重組干擾素a2b--1講課教案

1、重組干擾素a2b-1各級(jí)醫(yī)院銷量情況主要內(nèi)容 霧化吸入療法的現(xiàn)狀及優(yōu)勢(shì) 建立霧化中心的益處 三級(jí)兒童醫(yī)院評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)霧化中心細(xì)則的實(shí)施射流霧化吸入治療的原理以壓縮泵或氧氣驅(qū)動(dòng)的霧化器是目前臨床 上常用的霧化吸入方法原理高速運(yùn)動(dòng)的壓縮氣體通過狹小開口后突然減壓，在局部 產(chǎn)生負(fù)壓將藥液吸出并形成藥霧微粒，其中大藥霧微粒 通過擋板回落至貯藥池，小藥霧微粒則隨氣流輸出1.Hess DR. Nebulizers: principles and performance. Respir Care. 2000;45(6): 609-22.霧化吸入治療起效快，適用人群廣與口服治療相比，霧化吸入療法：藥物被直接送到病

2、變部位，作用于局部受體起效快全身副作用小可同時(shí)吸入幾種藥物無需患者主動(dòng)吸氣配合，特別適用于幼兒、年老體弱或急性期患者李園春.空氣壓縮泵霧化吸入療法在兒科的應(yīng)用及護(hù)理當(dāng)代護(hù)士學(xué)術(shù)版. 2007;11:38-39霧化吸入與其它吸入方式相比： 消化道藥物沉積少霧化吸入治療其它的優(yōu)勢(shì)：肺部吸收面積大藥物從肺泡移行至血液距離短避免肝臟首過效應(yīng)，提高生物利用度各部位藥物沉積率定量吸入裝置干粉吸入裝置霧化吸入裝置肺部11.2（0.8）9.1（0.6） 9.9（0.7）口腔/胃80-8570-952裝置內(nèi)5-1013-2066霧化吸入療法在兒科應(yīng)用范圍 支氣管哮喘 咳嗽變異性哮喘 感染后咳嗽 毛細(xì)支氣管炎 支

3、原體肺炎（有喘息癥狀者) 急性喉氣管支氣管炎 支氣管肺發(fā)育不良 其他）糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療在 兒科應(yīng)用的專家共識(shí)常用霧化吸入藥物及推薦劑量主要內(nèi)容 霧化吸入療法的現(xiàn)狀及優(yōu)勢(shì) 建立霧化中心的益處 三級(jí)兒童醫(yī)院評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)霧化中心細(xì)則的實(shí)施建立霧化中心-有利于患者 醫(yī)生 醫(yī)院有利于患者安全有效方便適應(yīng)范圍廣避免吃藥、肌注和輸液帶來的藥物 不良反應(yīng)，以及兒童對(duì)吃藥、肌注 和輸液的恐懼。治療方法簡(jiǎn)便，患者依從性好為許多循證醫(yī)學(xué)資料證實(shí)有效，亦 為GINA和中國兒童哮喘防治指南所 推薦可普遍用于各種常見呼吸道疾病如哮喘急性 發(fā)作期及緩解期、急性喉炎、嬰幼兒急性喘 息(包括急性毛細(xì)支氣管炎)、感染后氣道反

4、應(yīng)性炎癥、哮吼、感染后咳嗽等疾病經(jīng)濟(jì)與靜脈輸液相比更為經(jīng)濟(jì)、實(shí)惠， 減少治療疾病的相對(duì)費(fèi)用有利于醫(yī)生科學(xué)高效通過霧化治療，可達(dá)到GINA 控制標(biāo)準(zhǔn)，使患者早日康復(fù)患者依從性高，有助于提高 療效貫徹執(zhí)行國際和國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)， 引入先進(jìn)的治療藥物和裝置，體現(xiàn)學(xué)科治療水平，提升學(xué) 科實(shí)力標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范有利于形成標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的 治療方案，適宜于廣泛 推廣，便于治療效果評(píng) 價(jià)與隨訪社會(huì) 效益1.提高了醫(yī)院在當(dāng)?shù)氐闹?.促進(jìn)醫(yī)學(xué)業(yè)務(wù)發(fā)展3.和兄弟單位及公司展開學(xué)術(shù)合作4.方便患者,避免患者治療走入誤區(qū)經(jīng)濟(jì) 效益1.提高醫(yī)院、科室門診的就診人數(shù)2.提高了醫(yī)院的經(jīng)濟(jì)收入3.提高了護(hù)理和門診醫(yī)生的收入有利于醫(yī)院-主要內(nèi)容

5、兒童哮喘及喘息性疾病的現(xiàn)狀 霧化吸入療法的現(xiàn)狀及優(yōu)勢(shì) 建立霧化中心的益處 三級(jí)兒童醫(yī)院評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)霧化中心細(xì)則的實(shí)施霧化治療質(zhì)管理與持續(xù)改進(jìn)實(shí)施細(xì)則 ebEE!翻全.-評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)評(píng)審要點(diǎn)4. 25. 1 霧化診療環(huán)境布局合理 ，要求通風(fēng)，有相對(duì)安靜、對(duì)流的診室或通風(fēng)的走廊 ，安用電及用氧4. 25. 1.1【 C 】霧化治療主要求環(huán)境適1.Wuhua 面積在 2 0 平方米以上，可同時(shí)進(jìn)行 10 人以上的霧化治療 .宜，布局合理 .2.布局合理 p 通風(fēng)良好 ，相對(duì)安靜 的診室或通風(fēng)的走廊 .3.安全用電及用氧.4.有符合 先感管理妻求的醫(yī)院感染控供制度與程序，實(shí)施括施到位，有記錄 .(Bl 符合

6、氣 ，并 l.事化配藥區(qū)域和霧 化 室區(qū)域分開 2.每位霧化區(qū)域有分隅，預(yù)防交叉感染.( A 】 符合 uB并護(hù)理部與 覽感管理部門有監(jiān)管記錄.f、.明、霧化室面積? 10人以上的霧化治療-布局合理，通風(fēng)良好，有相對(duì)安靜、 對(duì)流的診室或通風(fēng)的走廊霧化配藥區(qū)域和霧化室區(qū)域分開急診區(qū)域霧化 室選擇合理的霧化診療裝置專業(yè)資質(zhì)的醫(yī)生及護(hù)士專業(yè)護(hù)士負(fù)責(zé)正確實(shí)施霧化治療霧化室的工作制度和流程簡(jiǎn)捷的就診、領(lǐng)藥流程及診療規(guī)范溫馨方便的提示患兒教育及管理配備健康教育資料質(zhì)量及安全管理霧化牌匾及專利干擾素的發(fā)展史干擾素的分類分型分型類型類型來源來源藥理作用藥理作用型IFN-白細(xì)胞抑制病毒復(fù)制、抗寄生蟲、抑制多種細(xì)

7、胞增殖、刺激免疫細(xì)胞的殺傷活性、參與免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用IFN-成纖維細(xì)胞（纖維母細(xì)胞）型IFN-T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞抗病毒、抗增殖活性、免疫調(diào)節(jié)型IFN-抗病毒、抑制多種細(xì)胞增殖、刺激免疫細(xì)胞的殺傷活性、參與免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用干擾素的分類型別型別 -2a-2a -2b-2b -1b-1b代表品代表品因特芬因特芬凱因益生凱因益生賽諾金、運(yùn)德素賽諾金、運(yùn)德素廠家廠家沈陽三生沈陽三生北京凱因北京凱因科興、三元科興、三元范圍范圍3030多個(gè)國家多個(gè)國家9090多個(gè)國家多個(gè)國家1 1個(gè)個(gè)FDAFDA認(rèn)可認(rèn)可認(rèn)可認(rèn)可未認(rèn)可未認(rèn)可比活性比活性10108 8IU/mgIU/mg10108 8IU/mg

8、IU/mg10107 7IU/mgIU/mg中和抗體中和抗體17.630%17.630%36%36%研究中研究中2b干擾素的差別凱因益生安福隆安達(dá)芬利分能廠家北京凱因天津華立達(dá)安徽安科哈藥生物劑型小容量預(yù)充式預(yù)充式預(yù)充式粉針質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)于歐盟標(biāo)準(zhǔn)歐盟標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn)比活性4.01082.01081.01081.0108內(nèi)毒素10100350350凱因益生品牌故事凱因益生不斷提供更專業(yè)的干擾素！預(yù)充式水針注射液預(yù)充式水針注射液水水 針針粉粉 針針小容量預(yù)充式小容量預(yù)充式水針注射液水針注射液凱因益生的劑型特點(diǎn)干擾素皮下注射更適合+NKCTL+-pIFN免疫調(diào)節(jié)：免疫調(diào)節(jié)：NK細(xì)胞、細(xì)胞、T細(xì)胞細(xì)

9、胞活性增強(qiáng)，識(shí)別并消滅被活性增強(qiáng)，識(shí)別并消滅被感染的肝細(xì)胞；感染的肝細(xì)胞；抑制病毒復(fù)制：與細(xì)胞表抑制病毒復(fù)制：與細(xì)胞表面受體結(jié)合，激活細(xì)胞產(chǎn)面受體結(jié)合，激活細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒生抗病毒蛋白，抑制病毒合成、翻譯；合成、翻譯；結(jié)論結(jié)論1：干擾素治療肝炎需要和淋巴系統(tǒng)接觸，調(diào)動(dòng)人體免疫力：干擾素治療肝炎需要和淋巴系統(tǒng)接觸，調(diào)動(dòng)人體免疫力Treatment options include interferon, nucleoside analogues, immunostimulants, and immunosuppressives Regev A, Schiff ER. Drug ther

10、apy for hepatitis B. Adv Intern Med 2001;46:107-35.干擾素皮下注射更適合藥物肌肉注射、藥物肌肉注射、皮下注射皮下注射組織液組織液毛細(xì)血管毛細(xì)血管毛細(xì)淋巴管毛細(xì)淋巴管分子量分子量5000 干擾素分子量干擾素分子量約約19000結(jié)論結(jié)論2：不論肌注還是皮下注射，干擾素需通過淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)。：不論肌注還是皮下注射，干擾素需通過淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)。干擾素皮下注射更適合 淋巴液的平均流速僅為血液平均流速的1/200 1/500；更利于干擾素的吸收利用； 淋巴結(jié)分布聚集：頭頸部、腋窩、腹部、腹股溝結(jié)論結(jié)論3：干擾素經(jīng)淋巴循環(huán)利用度更高，更便于自行注射：干擾素經(jīng)淋巴循環(huán)利用

11、度更高，更便于自行注射干擾素皮下注射是注射給藥的最佳方式干擾素皮下注射是注射給藥的最佳方式凱因益生采用了皮下注射的給藥系統(tǒng)并優(yōu)化針頭降低痛感凱因益生采用了皮下注射的給藥系統(tǒng)并優(yōu)化針頭降低痛感臨床醫(yī)生/患者的困擾 麻煩，尤其是連續(xù)打針； 痛，針刺破皮膚痛，推藥的時(shí)候也痛； 不良反應(yīng)；怎么辦？但是！凱因益生產(chǎn)品改進(jìn)提供更符合需求的干擾素減少痛感減少痛感減少痛感降低副作用1、干擾素多用人血白蛋白作為保護(hù)劑，人血白蛋白很容易引起不良反應(yīng)；2、使用新型保護(hù)劑代替人血白蛋白，保持干擾素穩(wěn)定的同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生率；給患者帶來益處(注射疼痛感減輕）注射疼痛感減輕。1、預(yù)充藥液體積減少，減少成分主要是生理鹽水

12、，生理鹽水注入皮下是引起疼痛的重要原因。2、體積減少，減少皮下鼓包現(xiàn)象出現(xiàn)；給醫(yī)患帶來益處(不良反應(yīng)發(fā)生率更低)新型保護(hù)劑代替人血白蛋白 人血白蛋白因含有未能檢測(cè)的物質(zhì)，有安全隱患，去除人血白蛋白避免造成的不良反應(yīng)； 保證干擾素活性及穩(wěn)定性不降低，療效無損失；基因優(yōu)化與高效表達(dá)技術(shù)專利INF高密度發(fā)酵方法專利INF分離純化方法專利市場(chǎng)上唯一擁有純化、發(fā)酵、優(yōu)化全鏈條專利的干擾素產(chǎn)品特性-最專業(yè)的干擾素干擾素的藥理作用 抗病毒抗病毒 抗腫瘤抗腫瘤 抗纖維化抗纖維化 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)干擾素可以起到放射增敏干擾素可以起到放射增敏和提高放射對(duì)腫瘤的控制和提高放射對(duì)腫瘤的控制率的作用率的作用產(chǎn)品定位與目

13、標(biāo)市場(chǎng) 凱因益生不斷提供更專業(yè)的干擾素科室科室適應(yīng)癥適應(yīng)癥銷量潛力銷量潛力肝病科（傳染科）肝病科（傳染科）慢性乙型、丙型肝炎慢性乙型、丙型肝炎最大最大兒科兒科呼吸道病毒性疾病呼吸道病毒性疾病更大更大血液科血液科慢性粒細(xì)胞白血病、毛細(xì)胞白血病慢性粒細(xì)胞白血病、毛細(xì)胞白血病其次其次皮膚性病科皮膚性病科帶狀皰疹、尖銳濕疣等帶狀皰疹、尖銳濕疣等其次其次腫瘤科腫瘤科腎癌、惡性黑色素瘤、多發(fā)性骨髓腎癌、惡性黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤等腫瘤瘤等腫瘤其次其次病毒持續(xù)感染導(dǎo)致的一種不斷進(jìn)展的疾病病毒持續(xù)感染導(dǎo)致的一種不斷進(jìn)展的疾病抗病毒治療減緩疾病進(jìn)展的有效手段抗病毒治療減緩疾病進(jìn)展的有效手段凱因益生在兒科的推廣點(diǎn)

14、 凱因益生3MIU霧化是治療兒童病毒性疾病的信心之選，主推信息如下： 國內(nèi)外權(quán)威專家，雜志報(bào)道干擾素可用于兒童病毒性疾病的治療 霧化共識(shí)干擾素為兒科霧化常用的10種藥物之一 臨床路徑毛支患者抗病毒治療推薦干擾素 兒科學(xué)干擾素可霧化治療病毒性肺炎，水痘，傳單等也可使用干擾素 凱因益生霧化治療兒童病毒性疾病有國內(nèi)知名醫(yī)院的研究報(bào)道 佑安手足口、吉大一病毒性肺炎3MIU霧化治療相關(guān)疾病，明顯改善患者癥狀，縮短疾病時(shí)間，且安全性好，未見明顯的不良反應(yīng)兒童病毒性疾病現(xiàn)狀推薦對(duì)于兒童呼吸道疾病進(jìn)行抗病毒經(jīng)驗(yàn)性治療兒童疾病治療抗病毒是關(guān)鍵抗病毒治療應(yīng)具備的特點(diǎn)干擾素 廣譜抗病毒抗病毒+免疫調(diào)節(jié)“雙重”作用對(duì)

15、流感病毒有效。強(qiáng)調(diào)發(fā)病3648小時(shí)內(nèi)用藥，否則療效不佳。 奧塞米韋 扎那米韋 利巴韋林/洛韋類金剛烷胺 金剛乙胺 中藥抗RNA病毒、抗皰疹類病毒。消化道不良反應(yīng)和對(duì)肝功的損害較重病毒M2蛋白抑制劑。金剛乙胺對(duì)甲型流感病毒有效，而對(duì)乙型流感病毒無效。 美國CDC已建議避免使用該藥。 藥物不良反應(yīng)事件屢有報(bào)道，兒科應(yīng)慎用。干擾素在兒童病毒性疾病治療中是可以應(yīng)用的！干擾素“雙管齊下”作用機(jī)理干擾素同種細(xì)胞受體促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞增殖激活NK細(xì)胞殺傷活性增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力促進(jìn)免疫應(yīng)答抑制病毒復(fù)制清除病毒增強(qiáng)免疫能力阻止病毒侵襲抗病毒蛋白2-5A合成酶磷酸二酯酶蛋白激酶病毒mRNA降解病毒蛋白翻譯抑

16、制病毒蛋白合成起始受阻免疫調(diào)節(jié)抗病毒免疫受損免疫缺乏免疫缺陷免疫功能低下免疫識(shí)別免疫激活免疫效應(yīng)免疫過程障礙 反復(fù)感染 病毒性感染血液病，惡液質(zhì)匹多莫德胸腺肽干擾素白介素2轉(zhuǎn)移因子丙種球蛋白菌苗中草藥免疫應(yīng)答霧化吸入治療更適合兒童呼吸道疾病患者的治療2013年，干擾素能有效減少新型冠狀病毒在人類呼吸道上皮細(xì)胞環(huán)境中的復(fù)制，可以為疑似感染者提供可能的治療選擇。 干擾素霧化治療毛細(xì)支氣管炎等病毒性疾病，每次40萬單位/公斤療效優(yōu)于20萬/公斤， 且兩個(gè)劑量安全性俱佳，未見嚴(yán)重不良反應(yīng) 推薦每日兩次以上的霧化頻次，每次40萬單位/公斤2015年兒科霧化中心規(guī)范化管理指南出版，干擾素兒科霧化推薦20-

17、40萬單位/公斤，每日2次干擾素寫入毛細(xì)支氣管炎臨床路徑（10版） 抗感染治療：抗病毒藥物可選用利巴韋林、干擾素等；干擾素霧化治療兒童呼吸道病毒性疾病是有重要地位的！ 病毒性肺炎 流行性腮腺炎 水痘 傳染性單核細(xì)胞增多癥 嬰兒肝炎綜合癥 乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎 郎格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥 手足口病 兒科學(xué)可用干擾素治療的常見病種干擾素治療寫入兒童疾病霧化臨床共識(shí)干擾素治療寫入兒童疾病霧化臨床共識(shí) 1 臨床常用霧化吸入藥物 1. 4 抗病毒藥物 毛細(xì)支氣管炎80%以上由呼吸道合胞病毒感染所致，抗病毒藥物的使用是常用治療措施之一。 -干擾素：抗病毒治療常用藥物； 利巴韋林:以200 g/L氣霧濃度

18、（霧化液濃度20 mg/mL）吸入11 h，共用4 d。由于應(yīng)連續(xù)吸入，需在封閉空間進(jìn)行，故不常規(guī)推薦。 1. 5 其他 中藥注射液：霧化吸入使用的臨床經(jīng)驗(yàn)及基礎(chǔ)研究均不足，療效的可靠性及安全性均有待驗(yàn)證，不常規(guī)推薦。干擾素有效對(duì)抗病毒感染 對(duì)自愿者在9型鼻病毒攻擊后28小時(shí)開始使用干擾素( 27MIU /d)，tid.用5天, 顯著地縮短病毒排出時(shí)間, 減少鼻腔灌洗液中病毒的滴度等 申昆玲 小兒呼吸道感染的抗病毒治療 中國實(shí)用兒科雜志 1997年 (第 12卷 )第 1期病毒性肺炎流行性腮腺炎水痘 傳染性單核細(xì)胞增多癥手足口病 兒科學(xué)可用干擾素治療的常見病種干擾素的用量 關(guān)于干擾素的用量一直

19、存在爭(zhēng)議 有公斤體重算法 有推薦50萬單位到100萬單位的使用 有推薦到300萬單位，甚至到500萬單位 究竟哪個(gè)用量會(huì)更合適？ 干擾素肌注或皮下注射的吸收為80% 兒科通常劑量為100萬單位 在肺部的分布約占30% 在肺部的有效分布為25萬單位左右 但全身用藥帶來發(fā)熱等不良反應(yīng)3MIU霧化吸入安全有效R ef:兒童常見呼吸道疾病霧化吸入治療專家共識(shí)中國實(shí)用兒科雜志2012 年4 月第27 卷第4 期 MICHAEL G. TOVEY and CHANTAL MAURY; Oromucosal Interferon Therapy: Marked Antiviral and Antitumor

20、 Activity; JOURNAL OF INTERFERON AND CYTOKINE RESEARCH 19:145 155 (1999)3MIU干擾素霧化吸入，僅相當(dāng)于30萬注射，用量安全粘膜給藥后在循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)檢測(cè)不到IFN的存在，但黏膜用藥顯示出不錯(cuò)的抗病毒效果，同時(shí)基本沒有副作用。這是因?yàn)轲つの盏腎FN只在粘膜附近促進(jìn)一些基因的轉(zhuǎn)錄，在沒有外來抗原刺激的情況下，IFN黏膜用藥是無效的干擾素40萬/公斤效果更好，安全性高 文獻(xiàn)來源：中國實(shí)用兒科雜志 2014年 11期 研究者 尚云曉，黃英，劉恩梅，陳強(qiáng)，曹玲，陸敏，趙德育，王瑩，劉瀚旻，余靜，李宇寧，吳澄清 盛京、重慶兒童、江西兒

21、童、兒研所、上海兒童 南京兒童、上海兒科中心、華西二院等凱因益生用于病毒性肺炎治療對(duì)照組：基礎(chǔ)治療+利巴韋林；治療組：對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用凱因益生3MIU霧化吸入（生理鹽水2ml稀釋，空氣壓縮霧化吸入，流量6L/分），每日2次，治療7天。凱因益生治療病毒性肺炎優(yōu)勢(shì)明顯凱因益生用于手足口病治療對(duì)照組：基礎(chǔ)治療；治療組：對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用凱因益生3MIU霧化吸入（生理鹽水2ml稀釋，空氣壓縮霧化吸入，流量4L/分），每日2次，治療7天。干擾素霧化治療3日改善患兒體溫，減少口腔皰疹數(shù)，改善體溫張小丹，田亞坤，熊 芳，牟丹蕾，汪 雯 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院現(xiàn)代藥物與臨床 2014 年4 月 第29

22、 卷 第4 期干擾素霧化治療6日改善患兒體溫，減少口腔皰疹數(shù)，改善體溫治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為零！張小丹，田亞坤，熊 芳，牟丹蕾，汪 雯 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院現(xiàn)代藥物與臨床 2014 年4 月 第29 卷 第4 期凱因益生更適合霧化的干擾素兄弟醫(yī)院用藥方案患兒類型用法用量原因3個(gè)月以上患兒凡是有喘息癥狀的患兒均常規(guī)霧化，每天至少1次喘息是病毒感染的主要癥狀入住2日內(nèi)患兒每天2次，單獨(dú)干擾素霧化直接對(duì)抗病毒，快速緩解流涕、喘息等癥狀入住2日以上病情未加重繼續(xù)原有治療方案，每天2次，單獨(dú)干擾素霧化對(duì)抗病毒，對(duì)因治療，縮短病程病情加重者加用布地奈德，干擾素霧化次數(shù)改為每天1次對(duì)因，對(duì)癥雙管齊

23、下，針對(duì)性治療病情恢復(fù)期單獨(dú)使用干擾素霧化，每天一次減少病情反復(fù)可能，降低哮喘等疾病發(fā)生可能個(gè)別患兒，采用Q3h的給藥方案，每日霧化8次，每次300萬；霧化增加治療費(fèi)用，可降低藥占比凱因益生霧化吸入的用法用量小結(jié)尖銳濕疣 生殖器皰疹帶狀皰疹尖銳濕疣概述尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒感染所致的生殖器、會(huì)陰和肛門部位的表皮瘤樣增生。 尖銳濕疣具有高度的傳染性，除了性接觸所致之外，還有30%系接觸污染物所致。不適當(dāng)?shù)闹委煼椒ê痛碳ば杂盟幙僧a(chǎn)生癌變。 C 用激光、微波、冷凍等物理療法C 外涂5%5-Fu軟膏、足葉草酯酊等 但這些治療方法共同的缺點(diǎn)是只能消除暴露在表面的疣體，不能清除深部HPV病毒復(fù)發(fā)率高尖銳

24、濕疣、生殖器皰疹 常用的治療方法 IFN是唯一用于治療HPV引起損害的抗病毒藥物 尖銳濕疣、生殖器皰疹治療& 有利于改善病人的細(xì)胞免疫功能,提高局部組織及全身抗人乳頭瘤病毒感染的能力。& 徹底殺滅疣體周圍及根部的人乳頭瘤病毒,抑制該病的復(fù)發(fā)。凱因益生300萬IU/次，肌肉注射或病灶局部注射，每日一次或隔日一次,7-10次為一療程，可酌情用1-2個(gè)療程。 尖銳濕疣、生殖器皰疹用藥方案 IFN通過局部注射發(fā)揮的治療作用較肌肉注射的作用大,其在預(yù)防CA的復(fù)發(fā)中以直接抗病毒作用為主,而調(diào)節(jié)患者免疫功能的作用相對(duì)較弱,其療效明確,不良反應(yīng)少。 在采用IFN治療CA時(shí),推薦采用局部皮損及周邊皮下注射的方式

25、。局部注射用藥方式帶狀皰疹概述 帶狀皰疹是一種常見的皮膚病。 帶狀皰疹是由水痘帶狀皰疹病毒引起的急性炎癥性皮膚病,其主要特點(diǎn)為簇集水泡,沿一側(cè)周圍神經(jīng)作群集帶狀分布,伴有明顯神經(jīng)痛。 初次感染表現(xiàn)為水痘,以后病毒可長期潛伏,免疫功能減弱可誘發(fā)水痘帶狀皰疹病毒再度活動(dòng),生長繁殖,沿周圍神經(jīng)波及皮膚,發(fā)生帶狀皰疹。帶狀皰疹常用的治療方法& 止痛、營養(yǎng)神經(jīng)& 消炎& 抗病毒& 保護(hù)局部& 防止繼發(fā)感染帶狀皰疹治療狀況90年代初治療狀況： 采用病毒唑、撲爾敏、 VitB12、VitB1、龍膽紫局部外用治療,病情恢復(fù)較慢。90年代后期治療狀況： 采用阿昔洛韋口服和外用,療效有所提高,但仍有水痘后腦炎、肺

26、炎、心肌炎、血小板減少等后遺癥的發(fā)生。水痘止皰、止癢的時(shí)間也較長,影響了患兒的正常生活。干擾素治療帶狀皰疹評(píng)價(jià) 干擾素具有重要的免疫作用和強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)功能,能較快恢復(fù)機(jī)體的免疫功能,減少病毒長期潛伏在細(xì)胞中的可能性。 干擾素治療能縮短帶狀皰疹皮損治愈時(shí)間,減輕疼痛,減少并發(fā)癥。 干擾素治療帶狀皰疹應(yīng)盡早、足量使用,以提高療效。凱因益生在帶狀皰疹中的應(yīng)用用藥方案：& 凱因益生300萬IU/次，肌肉注射, 每日一次或隔日一次,7-10次為一療程。& 與無環(huán)鳥苷等同用，可以縮短病程、減輕癥狀、防止后遺神經(jīng)痛發(fā)生。 凱因益生局部或全身注射治療尖銳濕疣、生殖器皰疹、帶狀皰疹、可以清除深層病毒感染，增強(qiáng)

27、機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力。 與其他藥物聯(lián)合，可以縮短病程，降低復(fù)發(fā)率，起到標(biāo)本兼治作用。凱因益生皮科應(yīng)用總結(jié)凱因益生在血液腫瘤科室的推廣點(diǎn) 血液科： 經(jīng)濟(jì)狀況較差慢性粒細(xì)胞性白血病患者的首選用藥；格列衛(wèi)單藥治療效果較差患者兩藥合用療效增加 腫瘤科 免疫調(diào)節(jié)的同時(shí)還具有抗腫瘤的作用，具有增效作用的腫瘤輔助用藥 黑色素瘤、腎癌生物治療的最佳選擇干擾素的藥理作用 抑制細(xì)胞增生-夠調(diào)節(jié)細(xì)胞周期中不同基因的表達(dá)和特性, 抑制細(xì)胞周期。 抑制磷酸化致癌基因的表達(dá), 阻止細(xì)胞從G0 期到S 期的轉(zhuǎn)化，下調(diào)周期素和周期素依賴性蛋白激酶的表達(dá), 使腫瘤細(xì)胞從G0 期向S 期的轉(zhuǎn)化停滯。 3 抑制周期蛋白D3 和分裂周期

28、蛋白25A基因的表達(dá), 進(jìn)而抑制周期素E 和周期素A 相關(guān)激酶, 最終導(dǎo)致細(xì)胞停滯在類似于G0 期的靜止?fàn)顟B(tài) 4 。 與其他藥物如全反式維甲酸協(xié)同作用于腫瘤細(xì)胞, 起到抗腫瘤細(xì)胞增殖的作用 5 。3 Einat M , Resnitzky D.Kimchi A.Close link betw eenreduction of c-my c ex pression by inter fe ron and , G0/ G1ar rest J .Na ture , 1985 , 313(6003):597-600 .4 Tiefenbrun N , Melamed D, Levy N, e t al

29、.Alpha interferon suppresse s the cyclin D3 and cdc25A g enes , leading to a rever sible G0-like ar rest J .Mo l Cell Biol ,1996 , 16(7):3934-3944 .5Shang Y, Baum ricker C R, Green MH .c-My c is a major mediato r o f the synerg istic g row th inhibito ry effects o f retinoic acid a nd interfero n in

30、 breast cancer ce lls J . J Biol Chem , 1998, 273(46):30608-30613.干擾素的藥理作用 放療增敏劑腫瘤細(xì)胞的放射敏感性與細(xì)胞在增殖周期各時(shí)相的分布密切相關(guān), G2 和M 期細(xì)胞的放射敏感性較高, 而S 期細(xì)胞的放射敏感性最低, IFNa 放射增敏效應(yīng)呈濃度依賴性干擾素a 能導(dǎo)致CNE-I 細(xì)胞周期中G1 期和G2+ M 期細(xì)胞比例增多、S 期細(xì)胞數(shù)減少, 可能是干擾素a 提高CNE-I細(xì)胞放射敏感性李光 趙玉霞 顧菲 干擾素a 對(duì)人鼻咽癌細(xì)胞株CNE-I放射敏感性的影響中華放射腫瘤學(xué)雜志 2005 年7 月第 14 卷第 4期 Ch

31、in J Radiat Oncol, July 2005,Vol 14, No. 4干擾素的藥理作用 引起腫瘤細(xì)胞凋亡 如B 細(xì)胞源性淋巴瘤、骨髓瘤、黑色素瘤、結(jié)腸癌和非小細(xì)胞肺癌等 6 。 通過與細(xì)胞膜表面的FAS 結(jié)合, 激活FADD /caspase-8 信號(hào)通路, 從而引起caspase-8 級(jí)聯(lián)反應(yīng), 使細(xì)胞發(fā)生凋亡。 7 , 8 誘導(dǎo)干擾素調(diào)節(jié)因子、225腺苷合成酶、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶、Mcl21 、DAP 、TNFR1 、激酶和T RAIL/Apo2L等的表達(dá), 它們均與凋亡的誘導(dǎo)相關(guān)。6 Kito M , Akao Y , Ohishi N , et al.Inductio

32、 n o f apoptosis in cultured co lo n ca ncer cells by transfec tion w ith human interfer on g ene J .Biochem Bio phys Res Commun , 1999 , 257(3):771-776.7 Be lka C , Rudne r J , Wesse lborg S , et al .Differe ntial r ole of caspase-8 a nd BID activ ation during radiationand CD95-induced apo pto sis

33、J .Oncog ene , 2000, 19(9):1181-1190 .8 H eng ar tner MO .The biochemistry o f apoptosis J .Nature , 2000, 407(6805):770-776.干擾素的藥理作用 抑制癌基因表達(dá)IFN可以抑制c-myc 9 、HER-2/neu 10 等癌基因的表達(dá)。其中c-myc 癌基因與肺癌、粒細(xì)胞性白血病、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、某些神經(jīng)母細(xì)胞瘤以及乳腺癌等的發(fā)生相關(guān), 它過量表達(dá)還與腫瘤的早期復(fù)發(fā)有關(guān), 并可與其他基因偶聯(lián)激活協(xié)同致瘤。HER-2/neu 癌基因與肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、前列腺癌等十余種

34、腫瘤相關(guān)。抑制某些病毒癌基因的表達(dá) 11 , 阻斷原癌基因如c-myc 、c-Met 、以及HGF 受體基因向癌基因的轉(zhuǎn)變而發(fā)揮預(yù)防腫瘤和抗癌作用 12 。9 Ramana CV , Grammatikakis N , Che rno v M , e t al .Reg ulatio n o f c-my c e xpression by IFN-g amma th rough Stat1-dependent and-independent pathway s J .EMBO J , 2000, 19(2):263-272.10 Kominsky S L, Ho beika AC , Lake

35、 FA , et al .Downregulation of neu/ H ER-2 by interfe ron-gamma in pro state cance r cells J .Cance r Res, 2000, 60(14):3904-3908.11 Kim KY, Bla tt L, Taylo r MW.The effects o f interferon o n the ex pression o f human papillomavirus o ncog enes J .J Gene ral Virol , 2000, 81(3):695-700.12 潘燁, 鄭起.干擾

36、素在腫瘤治療中應(yīng)用的研究進(jìn) J .國際外科學(xué)雜志, 2005 , 32(1):10-13.干擾素的藥理作用 抗腫瘤血管生成、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF) 的基因轉(zhuǎn)錄, 從而抑制血管生成 13抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)表達(dá)抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。14 MMPs 可以破壞腫瘤細(xì)胞侵襲的組織學(xué)屏障, 并能促進(jìn)腫瘤血管生長。IFN能與基底膜蛋白結(jié)合而阻止其作用,快速、有效地阻滯其基因表達(dá), 起到抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的作用 15 基底膜蛋白多糖是細(xì)胞表面和基底膜上的一種硫酸類肝素蛋白多糖, 它 能結(jié)合和提供生長因子, 激活血管生成過程, 也與腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移13 Tran PL, Vigne

37、ro n JP, Pe ricat D, et al .Gene the rapy for hepatocellular car cinoma using non-viral r ecto rscompo sed of bisgnanidinium-trencho lestero l and plasmidsenco ding the tissue inhibito rs of metallopro-teinases TIM P-2 and TIMP-3 J .Cancer Gene The r , 2003 ,10(6):435-444.14 Ma Z, Qin H , Benveniste

38、 EN, et al.Transcriptionalsuppression of matrix metallo roteinase-9 genee xpression by IFN-and IFN- :critica l ro le o f STAT-1 J .J Immunol , 2001 , 167(90):5150-5159 .15 Sharma B, Iozzo RV .Transc riptio nal silencing o f per lecan g ene e xpression by interfer on-gamma J .BiolChem , 1998 , 273(8)

39、:4642-4646.干擾素的藥理作用 對(duì)天然和獲得性免疫反應(yīng)的所有環(huán)節(jié)均有重要作用。調(diào)整人體的整個(gè)免疫功能, 包括免疫監(jiān)視、免疫保護(hù)和免疫自穩(wěn), 主要表現(xiàn)為對(duì)免疫效應(yīng)細(xì)胞的作用: 激活NK 細(xì)胞, 調(diào)節(jié)NK細(xì)胞殺傷活性,靶向殺傷癌變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞, 其對(duì)NK 細(xì)胞的激活具有快速性、量效正比性以及種屬特異性等; 作用于B 淋巴細(xì)胞, 調(diào)節(jié)抗體的生成, 使特異性和非特異性抗體產(chǎn)生速度加快、滴度增高, 迅速達(dá)到免疫保護(hù)水平, 從而抑制或輔助殺傷腫瘤細(xì)胞; 增強(qiáng)淋巴細(xì)胞表面組織相容性抗原和Fc 受體的表達(dá), 有利于效應(yīng)細(xì)胞的作用; 激活單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能。 誘導(dǎo)產(chǎn)生ILs ,TNF ,CSF

40、 等細(xì)胞因子, 并與其協(xié)同免疫調(diào)節(jié), 增強(qiáng)其抗腫瘤效果干擾素的藥理作用171819干擾素的藥理作用與某些抗癌藥聯(lián)合使用可提高這些藥物的抗癌活性, 或提高癌細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的敏感性 阿霉素耐藥性的產(chǎn)生是因?yàn)槎嗨幠退幭嚓P(guān)蛋白基因(MRP)產(chǎn)物P-g p 的存在。在多藥耐藥(MDR)癌細(xì)胞株中P-g p 蛋白過度表達(dá), 泵出腫瘤細(xì)胞內(nèi)的阿霉素, 從而降低阿霉素對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。阿霉素與IFN-聯(lián)合使用時(shí), IFN 能夠競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合P-gp 蛋白, 因此減少了Pgp對(duì)其泵出作用, 使細(xì)胞內(nèi)藥物濃度提高, 增加了藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。 用IFN-預(yù)處理乳腺癌細(xì)胞后能夠調(diào)細(xì)胞膜上雌/孕激素受體的表達(dá),

41、 從而增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)他莫昔芬以及內(nèi)分泌治療藥物的敏感性 16 IFN 用于毛細(xì)胞白血病、與AIDS 有關(guān)的Kapo si 肉瘤、腎癌、黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、大腸癌以及肺癌等,IFN 能提高抗癌療效 20 , 尤其是IFN 與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用能夠明顯提高療效 21 16.Lindner DJ , Ko lla V, Kalvako lanu DV.Tamo xifen enhances inte rfero n-regula ted gene ex ressio n in breast cancer cells J .M ol Cell Biol , 1997, 167(1-2):16

42、9-177.20 .Azzimonti B , Pag ano M , Mondini M , et al.Alteredpa tte rns o f the inter feron-inducible g ene IFI16 e xpression in head and neck squamo us cell ca rcinoma :immunohisto chemical study including co rrelatio n w ith re tinoblastoma pro tein , human pa pillomavirus infection and prolifera

43、tion index J .Histo pa tho lo gy , 2004, 45(6):560-572.21. Yamamo to-Yamaguchi Y, Okabe-Kado J, Honma Y,et al.Inductio n o f apo pto sis by combined treatment with differentiation-inducing ag ents and inte rfero n-alpha in human lung cancer cells J .Anticancer Res ,2003, 23(3B):2537-2548 . 抗纖維化作用主要包

44、括: (1 )抑制成纖維細(xì)胞增生; (2 )抑制成纖維細(xì)胞合成細(xì)胞外基質(zhì)成分; (3) 刺激膠原酶分泌, 加速已合成膠原降解。干擾素的藥理作用 增強(qiáng)瘢痕疙瘩的膠原酶活性 能抑制纖維化皮損成纖維細(xì)胞的增生 減少膠原和氨基葡聚糖的合成 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 分泌糖蛋白作用, IFN-2b能夠降低外科手術(shù)后瘢痕疙瘩的復(fù)發(fā)率。短期內(nèi)使瘢痕疙瘩縮小達(dá)41%藥理作用與應(yīng)用原因 抑制細(xì)胞增生-抑制細(xì)胞周期，進(jìn)而提升放療敏感性 引起腫瘤細(xì)胞凋-協(xié)同對(duì)抗多種腫瘤，預(yù)防復(fù)發(fā) 抗腫瘤血管生成、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移-提升治療效果 與抗癌藥合用提高藥物抗癌活性或提高癌細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性 調(diào)節(jié)免疫-增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別清除能力，促進(jìn)多種細(xì)

45、胞因子釋放，協(xié)同疊加抗腫瘤作用 廣譜抗纖維化-降低或緩解放射治療導(dǎo)致的頭頸部纖維化和肺纖維化 抗病毒-廣譜抗病毒，有效對(duì)抗病毒感染如帶狀皰疹，病毒性肺炎等干擾素應(yīng)用的劑量和有效病種腫瘤方案和劑量有效率范圍%（均值）慢性粒細(xì)胞白血病5MIU/m2/天45-85%（58）毛細(xì)胞白血病3MIU/天70-90%（80）多發(fā)性骨髓瘤5-12MIU/m2/天或每周三次3-18%（15）非何杰金氏淋巴瘤3-50MIU/m2/天或每周三次27-85%（48）惡性黑色素瘤5-20MIU/m2/天或每周三次7-19%（18）腎癌5-20MIU/m2/天或每周三次8-23%（15）Hansen RM, Borden

46、 EC. Oncology 6:19-26, 1992凱因益生在血液腫瘤的應(yīng)用主要包括：血液腫瘤、實(shí)體瘤 血 液 ?。?慢性粒細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、毛細(xì)胞白血病、非何杰金氏淋巴瘤 實(shí) 體 瘤： 腎癌、惡性黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌、食道癌、肝癌、肺癌、惡性胰腺腫瘤、晚期直腸癌干擾素在腎癌中的應(yīng)用 IFN 是目治療進(jìn)展性腎癌最主要的手段。近年來對(duì)IFN-治療腎癌的研究層出不窮,盡管制劑、劑量及方案不同,但多數(shù)研究都證明了IFN -在腎癌治療中的療效作用腎 癌 的 治 療 手術(shù) (1) 根治性腎切除術(shù) (2) 保留腎單位手術(shù) 介入腎動(dòng)脈栓塞術(shù) 化療 放療 激素治療 生物治療局限性腎癌： 外科手術(shù)

47、是首選治療手段；進(jìn)展性生癌、轉(zhuǎn)移性腎癌： 生物治療：干擾素、IL-2是一線用藥；中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì) 腎細(xì)胞癌診治指南（2008年修正版） 近年來的研究結(jié)果表明, IFN - 聯(lián)合IL - 2、13 -順式- 維甲酸及化療藥物(5FU、VLB) 等,可明顯提高療效。 IFN - + IL - 2 有效率為25 %-30 % ,穩(wěn)定率36 % IFN - + 13 - 順式- 維甲酸有效率達(dá)30 % 法國FNCLCC 應(yīng)用IFN -+ IL - 2 治療425 例晚期腎癌,無復(fù)發(fā)存活2019 個(gè)月,明顯優(yōu)于單用IFN - 或單用IL 2干擾素在腎癌中的應(yīng)用干擾素在腎癌中的應(yīng)用 1995 年,

48、Motzer RJ 等所做的IFN -+ 13 - 順式- 維甲酸的期臨床試驗(yàn)表明,43 例腎癌患者有30 %應(yīng)答率,其中包括肝轉(zhuǎn)移的病人 2000 年歐洲癌癥研究與治療組織在晚期腎癌的期臨床研究表明,13 -順式- 維甲酸可延長晚期腎癌患者對(duì)IFN - 的應(yīng)答時(shí)間干擾素在腎癌中的應(yīng)用 IFN -單藥在臨床上治療腎癌的常用方案有以下二種: 5-10MIU/m2/d ,肌注或SC ,3 次/周12 周;或9-18MIU/m2/d，肌注或SC ,3 次/ 周12 周。階梯式遞增方案:3MIU/ m2/d，肌注或SC ，3次/ 周1 周, 6MIU/m2/d,肌注或SC ,3 次/ 周1周,9 MIU/m2/d,肌注或SC ,3 次/ 周8-10 周。中國黑色素瘤診斷治療共識(shí) 目前推薦中高?；颊咝g(shù)后至少采用一個(gè)月的大劑量的a2b干擾素治療，其劑量應(yīng)達(dá)到15MIU/m2/日，副作用基本可控制（國外已獲得I類證據(jù)）。 中國患者使用大劑量a2b干擾素推薦： 采用3MIU6MIU