浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育藥物化學(xué)答案2015..

1、浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育學(xué)院藥物化學(xué)課程作業(yè)（必做）姓名：學(xué)號：年級：學(xué)習(xí)中心：緒論、化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性、化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝一、名詞解釋：1、藥物化學(xué)：是設(shè)計(jì)、合成新的活性化合物，研究構(gòu)效關(guān)系，解析藥物的作用機(jī)理，創(chuàng)制并研究用于預(yù)防、診斷和治療疾病藥物的一門學(xué)科，是一門建立在多種化學(xué)學(xué)科和醫(yī)學(xué)、生物學(xué)科基礎(chǔ)上的一門綜合性學(xué)科。2、先導(dǎo)化合物：通過各種途徑或方法得到的具有特定藥理活性，明確的化學(xué)結(jié)構(gòu)并可望治療某些疾病的新化合物。3、脂水分配系數(shù)：即分配系數(shù)，是藥物在生物相中的物質(zhì)的量濃度與水相中物質(zhì)量濃度之比，取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。4、受體：使體內(nèi)的復(fù)雜的具有三維空間結(jié)構(gòu)的生物大分子，可以識別活性物質(zhì)，

2、生成復(fù)合物產(chǎn)生生物效應(yīng)。5、生物電子等排體：是指一組化合物具有相似的原子、基團(tuán)或片斷的價(jià)電子的數(shù)目和排布，可產(chǎn)生相似或相反的生物活性。6、藥效團(tuán)：某種特征化的三維結(jié)構(gòu)要素的組合，具有高度結(jié)構(gòu)特異性。7、親和力：是指藥物與受體識別生成藥物受體復(fù)合物的能力。8、藥物代謝：又稱藥物生物轉(zhuǎn)化，是指在酶的作用下，將藥物轉(zhuǎn)變成極性分子，再通過人體的正常系統(tǒng)排出體外。9、第I相生物轉(zhuǎn)化：是指藥物代謝中的官能團(tuán)反應(yīng)，包括藥物分子的氧化、還原、水解和羥化等。10、第II相生物轉(zhuǎn)化：又稱軛合反應(yīng)，指藥物經(jīng)第I相生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸，經(jīng)共價(jià)鍵結(jié)合，生成極性大、易溶于水和易

3、排除體外的軛合物。11、前藥：是指生物活性的原藥與某種化學(xué)基團(tuán)、片斷或分子經(jīng)共價(jià)鍵形成暫時(shí)的鍵合后的新化學(xué)實(shí)體，本身無活性，到達(dá)體內(nèi)經(jīng)代謝，裂解掉暫時(shí)的運(yùn)轉(zhuǎn)基團(tuán)，生成原藥，發(fā)揮生物活性。12、內(nèi)在活性：是表明藥物受體復(fù)合物引起相應(yīng)的生物效應(yīng)的能力，激動劑顯示較強(qiáng)的內(nèi)在活性，拮抗劑則沒有內(nèi)在活性。13、結(jié)構(gòu)特異性藥物：是指該類藥物產(chǎn)生某種藥效與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，機(jī)理上作用于特定受體，往往有一個(gè)共同的基本結(jié)構(gòu)，化學(xué)結(jié)構(gòu)稍加改變，引起生物效應(yīng)的顯著變化。14、結(jié)構(gòu)非特異性藥物：是指該類藥物產(chǎn)生某種藥效并不是由于藥物與特定受體的相互作用，化學(xué)結(jié)構(gòu)差異明顯，生物效應(yīng)與劑量關(guān)系比較顯著。15、QSA

4、R:即定量構(gòu)效關(guān)系，是運(yùn)用數(shù)學(xué)模式來闡述藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)與生物活性三者之間的定量關(guān)系，為新藥設(shè)計(jì)提供依據(jù)。二、選擇題：1、以下哪個(gè)反應(yīng)不屬于I相生物轉(zhuǎn)化DAOH0HNOHDB.RC.R-COOR'R-COOH+R'OHCl-nhch3：0OGJu葡萄糖醛酸/"R-jr2、下列反應(yīng)中，屬于II相生物代謝的是Drnh2簡答題C. RNO2D.OGlu葡萄糖醛酸1、以下是雌性激素人工合成代用品己烯雌酚的化學(xué)結(jié)構(gòu)，試寫出其順反異構(gòu)體的化學(xué)結(jié)構(gòu)并且OH反式：HO順式：根據(jù)構(gòu)效關(guān)系可知，己烯雌酚反式有效而順式無效，原因是反式異構(gòu)體的構(gòu)型類似于雌二醇能夠作用于雌二醇的受體，

5、而順式則與雌二醇完全不類似。2、試述前藥設(shè)計(jì)的原理和目的。答：前藥是指生物活性的原藥與某種化學(xué)基團(tuán)、片斷或分子經(jīng)共價(jià)鍵形成暫時(shí)的鍵合后的新化學(xué)實(shí)體，本身無活性，到達(dá)體內(nèi)經(jīng)代謝，裂解掉暫時(shí)的運(yùn)轉(zhuǎn)基團(tuán)，生成原藥，發(fā)揮生物活性。設(shè)計(jì)合成前腰的目的是為了克服原藥的藥學(xué)和（或）藥代動力學(xué)的缺點(diǎn)，例如水溶解性低，脂溶性不適宜，化學(xué)穩(wěn)定性差，穿越血腦屏障能力高或低，難以忍受的氣味、味道、刺激性或疼痛等。1、前藥增加脂溶性以提高吸收性能；2、部位選擇性或特異性；3、增加藥物的化學(xué)穩(wěn)定性；4、消除不適宜的制劑性質(zhì)；5、延長作用時(shí)間。3、什么是先導(dǎo)化合物，獲得的途徑有哪些。答：先導(dǎo)化合物是通過各種途徑或方法得到的

6、具有特定藥理活性，明確的化學(xué)結(jié)構(gòu)并可望治療某些疾病的新化合物。獲得的途徑有：1、隨機(jī)篩選與意外發(fā)現(xiàn)；2、天然產(chǎn)物中獲得；3、以生物化學(xué)為基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)；4、由藥物的副作用發(fā)現(xiàn)；5、基于生物轉(zhuǎn)化發(fā)現(xiàn)；6、由藥物合成的中間體發(fā)現(xiàn)。鎮(zhèn)靜催眠藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1、苯巴比妥cNH丙二酰脲類鎮(zhèn)靜催眠藥2、地西泮苯二氮卓類抗焦慮藥3、氯丙嗪NClIch3ch2ch2ch2n3222CH3吩噻嗪類抗精神病藥物4、苯妥英鈉ONa乙內(nèi)酰脲類抗癲癇大發(fā)作廠"CKI，"nch2ch2oh奮乃靜抗精神病作用3泰兒登3奧沙西泮治療抑郁癥抗焦慮藥物卡馬西平抗癲癇大發(fā)作二、

7、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式1、巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥R3N2O2、苯二氮卓類抗焦慮藥R3、吩噻嗪類抗精神病藥物三、名詞解釋1、鎮(zhèn)靜催眠藥：屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，能緩解機(jī)體的緊張、焦慮、煩躁、失眠等精神過度興奮狀態(tài)，從而進(jìn)入平靜和安寧，幫助機(jī)體進(jìn)入類似正常的睡眠狀態(tài)。2、精神障礙治療藥：是指能有效改善精神分裂癥、焦慮、抑郁、狂躁等臨床疾病的藥物。3、抗癲癇藥：癲癇是由于腦部神經(jīng)元過度放電引發(fā)的一種疾病，抗癲癇藥物在一定劑量下對各種類型的癲癇有效，且起效快，持續(xù)時(shí)間長，不產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或其他明顯影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用四、簡答題1、試寫出巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系和理化性質(zhì)。答：（一）巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系：1、

8、巴比妥酸C5位上的兩個(gè)活躍氫均被取代時(shí)，才具有沉著催眠作用。果5,5-單取代物不容易解離，其脂溶性較年夜，易透過血腦樊籬，進(jìn)進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)闡揚(yáng)療效。2、C5位兩個(gè)與代基可所以烷烴基，不飽戰(zhàn)烴基，鹵代烴基或芳烴基等，但兩個(gè)取代基碳原子總數(shù)須在48之間，才有杰出的平靜催眠作用，跨越8個(gè)時(shí)，可招致驚厥。3、庖代基為烯烴、環(huán)烯烴時(shí)，在體內(nèi)易被氧化粉碎，多為作用時(shí)間短的催眠藥。代替基如為較易氧化的烷烴或芳烴時(shí)，則多為作用時(shí)間少的催眠藥。4、酰亞胺氮本子上兩個(gè)氫皆被庖代時(shí)，天生物均無催眠感化，僅一個(gè)氫被甲基代替，則可增長脂溶性，下降酸性，起效快，作用工夫短。5、用硫替代C2位羰基中的氧，脂溶性增添，進(jìn)進(jìn)中

9、樞神經(jīng)體系的速率加速，起效快，但易代開，感化時(shí)候短。如硫噴妥鈉臨床多做為靜脈麻醒藥。（二）巴比妥類藥物的理化性質(zhì)：巴比妥類藥物通常是紅色結(jié)晶或結(jié)晶性粉終，正在氛圍中較不變。沒有溶于火，易溶于乙醇及有機(jī)溶劑中。1、弱酸性：巴比妥類藥物為丙兩酰脲的衍死物，可發(fā)作酮式布局取烯醇式的互變同構(gòu)，構(gòu)成烯醇型，.顯現(xiàn)強(qiáng)酸性。2、水解性：巴比妥類藥物具有酰亞胺構(gòu)造，易產(chǎn)生水解開環(huán)回響反映，以是其鈉鹽打針劑要配成粉針劑。3、成鹽反響：巴比妥類藥物的水溶性鈉鹽可與某些重金屬離子構(gòu)成難溶性鹽類，可用于辨別巴比妥類藥物。ONHONH(B)2、用已有的SAR知識解釋為什么以下兩個(gè)巴比妥類藥物的鎮(zhèn)靜催眠活性（B）大于（A

10、）。OH-NH0H-NHO(A)答：化合物A、B均屬丙二酰脲類化合物，A為巴比妥酸，B為苯巴比妥，鎮(zhèn)靜催眠活性B大于A,這是因?yàn)?，在巴比妥類藥物?gòu)效關(guān)系中，5位必須是非氫雙取代，化合物A由于5位未取代，因此酸性較強(qiáng)，在生理的PH條件下分子態(tài)藥物較少，離子態(tài)藥物較多，不利于吸收即使吸收以后也不易透過血腦屏障，因此A實(shí)際上無鎮(zhèn)靜催眠活性。3、試比較以下化合物（A）和（B）的生物活性大小，并簡述理由。CH3(A)CH2qHNCH3CH3CH3(B)答：化合物A、B均屬吩噻嗪類藥物，A為氯丙嗪，B為異丙嗪，A為抗精神病活性，B抗精神病活性很弱，主要表現(xiàn)為抗組胺活性，這是因?yàn)?，吩噻嗪類藥物的?gòu)效關(guān)系告訴

11、我們，10位氮原子與尾端叔胺的距離為3個(gè)碳原子時(shí)，顯示較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用，3個(gè)碳原子的距離既不能延長也不能縮短，B分子結(jié)構(gòu)中，10位氮原子與尾端叔胺的距離只有2個(gè)碳原子，因此鎮(zhèn)靜作用較弱。另外，2位的氯原子可以增強(qiáng)A的抗精神病活性。阿片樣鎮(zhèn)痛藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1鹽酸哌替啶c6h5H3CNHCl'C°°C2H5哌啶類中樞鎮(zhèn)痛作用2芬太尼ch2ch2-ncoch2ch3I23NC6H5哌啶類中樞鎮(zhèn)痛作用3美沙酮coc2h5/25Cch3CH2CH-N2CH3cH3氨基酮類中樞鎮(zhèn)痛作用NCH3HOOH嗎啡生物堿類中樞鎮(zhèn)痛作用5CH2可待因

12、納洛酮生物堿類中樞鎮(zhèn)咳作用嗎啡烴類嗎啡中毒解救鎮(zhèn)痛新苯嗎喃類非麻醉性中樞鎮(zhèn)痛藥物二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式1合成鎮(zhèn)痛藥三、名詞解釋1. 阿片樣鎮(zhèn)痛藥是指以嗎啡為代表的作用于中樞阿片受體，具有減輕銳痛和劇痛的作用的一類藥物，有一定的成癮性。2阿片受體即阿片樣物質(zhì)受體，是指能與嗎啡等阿片樣物質(zhì)結(jié)合產(chǎn)生強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果的生物大分子，存在于腦部、脊髓組織、外周神經(jīng)系統(tǒng)等，分為M、K、&三種。四、簡答題1、試寫出合成鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)類型并各舉出一例藥物名稱答：1、嗎啡喃類：酒石酸那洛啡爾2、苯嗎喃類：噴他佐辛3、哌啶類：鹽酸哌替啶4、氨基酮類：鹽酸美沙酮5、環(huán)己烷衍生物：鹽酸曲馬多完成反應(yīng)式，寫出最后產(chǎn)物

13、的名稱和主要用途2、（1）CH3NH26、氨基四氫奈類：地佐幸叫CH3NCH2CH2Cl3ch2ch2ciHCN».HC6H5，NaNH2>H2SO4h2oC2H5OH_H3CNC6H5cooc2h5HCl答：CH3NH20®Nch：CH：OH）S°%CH3NCH：CH：ClHCCNHC6H5，NaNH2C6H5W-NCN）CH醫(yī)（h“n即5）h2ocoohC6H5HClC6H5a(H3CNHCl)cooc2h5cooc2h5最后產(chǎn)物：鹽酸哌替啶，為中樞鎮(zhèn)痛藥物，合成鎮(zhèn)痛藥物。(2) 寫出該藥物的化學(xué)名全稱，并簡要說明該藥物水解傾向較小的原因是什么？答：該藥

14、物的化學(xué)名全稱是：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽該藥物結(jié)構(gòu)中雖有酯的結(jié)構(gòu)，但由于苯環(huán)的空間位阻的影響，使甲酸乙酯的結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定不易水解。3、試寫出嗎啡的性質(zhì)（至少三項(xiàng)）答1、酸堿兩性2、易被氧化成偽嗎啡（雙嗎啡）和N-氧化嗎啡3、酸性條件下穩(wěn)定，PH3-54、酸性條件下加熱，生成阿撲嗎啡5、與對氨基苯磺酸的重氮鹽偶合呈黃色6、亞硝化氧化后與氨水呈黃棕色7、Marquis反應(yīng)（甲醛硫酸）呈紫紅色非甾體抗炎藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1阿司匹林XCOOHOCOCH3水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用2撲熱息痛HONHCH3苯胺類解熱鎮(zhèn)痛3貝諾酯OCOCH3COONHC

15、OCH3水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用4布洛芬CH3chch2CH35萘普生CH33CHCOOHCH3O芳基丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛作用6吲哚美辛CH3Och2cooh沁NCH33C=O吲哚乙酸類抗炎鎮(zhèn)痛作用安乃近吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛抗炎COONaNH/Cl雙氯芬酸鈉芳基與雜環(huán)芳基乙酸類ch33CHCOOH抗炎鎮(zhèn)痛作用芳基丙酸類二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式1芳基烷酸類非甾體抗炎藥X2水楊酸類抗炎藥OOH三、名詞解釋：1.解熱鎮(zhèn)痛藥：指兼具解熱和鎮(zhèn)痛作用的一類藥物，解熱主要可以使發(fā)熱病人的體溫恢復(fù)到正常水平，鎮(zhèn)痛主要指可以緩解如頭痛關(guān)節(jié)痛等的輕、中度疼痛，大多還有一定的抗炎活性。2非甾體抗炎藥：指化學(xué)結(jié)構(gòu)區(qū)別于甾類激

16、素的一類具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用的藥物，對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱等有顯著療效的藥物，具有抗炎鎮(zhèn)痛等作用。四、選擇題：1、具有NNNHOOCH3結(jié)構(gòu)的藥物是CA.萘普生B.布洛芬C.吡羅昔康D.美洛昔康2、下列哪個(gè)藥物代表布洛芬AB,CHCH0COOHC,A(CH3)2CHCHjtV-CHCOOHJ&D.(CH3)2CHCH2ch2cooh23、五、簡答題1、如何用化學(xué)方法區(qū)別對乙酰氨基酚、乙酰水楊酸、布洛芬。答：(1)碳酸氫鈉飽和水溶液，能溶解的是乙酰水楊酸和布洛芬，不能溶解的是對乙酰氨基酚；(2)三氯化鐵試劑，能呈色的是對乙酰氨基酚；(3) 水解：水解產(chǎn)物，用三氯化鐵試劑，水解前、水

17、解后均呈色的是對乙酰氨基酚，水解前不呈色，水解后呈色的是乙酰水楊酸，水解前水解后均不呈色的是布洛芬；2、非甾體抗炎藥可分成哪幾類？每類各舉出一具體藥物。答：3,5-吡唑烷二酮類：保泰松；芳基乙酸類：布洛芬；N-芳基鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸;1,2-苯并順之者噻嗪類：吡羅昔康；COX-2選擇性抑制劑：塞來昔布。3、寫出布洛芬和萘普生的化學(xué)結(jié)構(gòu)式并且說明，為何前者可以消旋體用藥，而后者為S(+)CH3CHCOOH異構(gòu)體用藥？CH3chch2CH3均屬于芳基烷酸類非甾體抗炎藥物，分子結(jié)構(gòu)中均有一個(gè)手性碳原子，故有S(+)和R(-)光學(xué)異構(gòu)體，根據(jù)藥物體內(nèi)代謝研究，真正起效的是S(+)異構(gòu)體，布洛芬服

18、用以后經(jīng)體內(nèi)代謝，其R(-)光學(xué)異構(gòu)體能夠自動轉(zhuǎn)化為S(+)異構(gòu)體，因此可以以消旋體用藥，而萘普生體內(nèi)無這種轉(zhuǎn)化，故萘普生需要單一的S(+)異構(gòu)體用藥?？惯^敏和抗?jié)兯幰弧懗鱿铝兴幬锏幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1、氯苯那敏Clchch2ch2nCHCH丙胺類H1受體拮抗劑抗過敏2、西咪替丁CH3NCNIINHCNHC%3、6、N"咪唑類H2受體拮抗劑抗?jié)僀H!CHOC2CH2NCH!5、苯海拉明氨基醚類H1受體拮抗劑抗過敏賽庚啶三環(huán)類H1受體拮抗劑抗過敏CHINCH2“、y、”S,、NHCH3CHNO2雷尼替丁呋喃類H2受體拮抗劑抗?jié)僴h2nso2nh2h2n2CNH

19、HN法莫替丁噻唑類H2受體拮抗劑抗?jié)?、OIICH2S|%COCH3NCH3OCH3奧美拉唑苯并咪唑類質(zhì)子泵抑制劑抗?jié)?、NHNCH2CH2OCH阿司咪唑哌啶類H1受體拮抗劑抗過敏二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式1H1受體拮抗劑Ar1Ar2CH2)CH3CH3Ar12Ar2CH(CH?).NR1R2三、名詞解釋：1、H受體拮抗劑：是指一類能與組胺競爭H1受體，產(chǎn)生抗過敏生物活性的化合物，如氯苯那敏。2、質(zhì)子泵抑制劑：是指能作用于胃酸分泌的第三步，抑制質(zhì)子泵H-K-ATP酶）活性的化合物，從而治療各種類型的消化道潰瘍。四、簡答題1、試寫出常見H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型并各舉出一個(gè)藥物例子。（1）乙二

20、胺類：曲吡那敏（2）氨基（4）丙胺類：馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）（5）三環(huán)類：酮替芬（6）哌啶類：阿司米唑（息期明）2、試比較以下化合物（A）和（B）的生物活性大小，并簡述理由。IOCH3NCH3（A）（B）答：化合物A是苯海拉明，具有抗過敏作用，B是苯海拉明的芴狀衍生物，沒有抗過敏作用。這是因?yàn)槎肥荏w拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系指出，芳環(huán)部分，2個(gè)苯環(huán)不在同一個(gè)平面上，是產(chǎn)生抗過敏活性的前提。B由于為芴狀結(jié)構(gòu)，2個(gè)苯環(huán)處于同一個(gè)平面上，因此無抗過敏作用?？咕幒涂拐婢幰?、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1 磺胺甲惡唑H2N一丫1SO2N3磺胺類抗菌作用N、O”、CH2 甲氧芐啶NH2嘧

21、啶類磺胺類藥物抗菌增效劑83 諾氟沙星hnCOOH喹啉羧酸類抗菌藥抗結(jié)核病藥物C2H5CH2OH12HCl3合成類抗結(jié)核病藥物N咪唑類抗真菌藥5鹽酸乙胺丁醇ch2ohch3ch2chnhch2ch2nhchch2ch6咪康唑ClFF三氮唑類抗真菌藥7氟康唑NOHNCH2qCH2NNHN9O10H1CH3No匸/COOHNso2nhNCOOHCH3二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式1磺胺類抗菌藥r2nhSO2Nr1磺胺嘧啶磺胺類抗菌藥環(huán)丙沙星喹啉羧酸類抗菌藥左氟沙星喹啉羧酸類抗菌藥2喹諾酮類抗菌藥OCOOHNIR三、名詞解釋：1. 抗菌藥：是一類抑制或殺滅病原微生物的藥物，如磺胺類藥物、喹諾酮類藥物。2

22、抗結(jié)核藥：是指對結(jié)核桿菌有抑制或殺滅作用，用于治療各種類型結(jié)核病的化合物分抗生素類與合成類，如異煙肼。四、選擇題：1、具有以下結(jié)構(gòu)的藥物被稱為：（D）o=s=oQNNcH3B.替硝唑D.咲喃唑酮A.甲硝唑C.黃連素五、簡答題1、試寫出喹諾酮類抗菌藥物的主要構(gòu)效關(guān)系。答：構(gòu)效關(guān)系：1、1位取代基：最合適的長度為0.42nm，相當(dāng)于一個(gè)乙基的長度，也可以是乙基體積相似的電子等排體如乙烯基、氟乙基等，若為環(huán)丙基（也可以是環(huán)丁基環(huán)戊基等）取代，活性大于乙基取代。2、2位不適合任何取代基，否則活性消失或減弱?？赡苁强臻g位阻的關(guān)系。3、3位的羧基和4位的酮是產(chǎn)生藥效必須的，被其他基團(tuán)取代時(shí)活性消失。認(rèn)為這

23、是與細(xì)菌DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶結(jié)合必須的。4、5位以氨基取代時(shí)活性最好，活性約增強(qiáng)2-16倍，如斯帕沙星。5、6位F的引入可以增強(qiáng)藥物對細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透力（與DNA回旋酶的結(jié)合力增加217倍，穿透力增加170倍），大概的順序是F>C1>CN>NH2>H。6、7位引入取代基有利于增強(qiáng)抗菌活性，以哌嗪基取代作用最好。7、8位取代基與化合物的光毒性有關(guān)，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性，以F引入最好，如斯帕沙星。2、寫出SMZ和TMP的化學(xué)結(jié)構(gòu)并說明二者合用可以增加抗菌效力的機(jī)理。答：SMZ是磺胺甲基異惡唑，屬磺胺類抗菌藥物，TMP是甲氧芐啶，屬于磺胺類藥物

24、的抗菌增效劑，它們聯(lián)合使用后，抗菌作用顯著增強(qiáng)。從作用機(jī)理上看，磺胺類藥物，由于化學(xué)結(jié)構(gòu)與PABA十分相似，PABA是細(xì)菌體內(nèi)四氫葉酸合成必須的原料，因此磺胺類藥物與PABA競爭二氫葉酸合成酶，使二氫葉酸合成酶失活，使細(xì)菌合成二氫葉酸過程受阻，必然使四氫葉酸來源受阻。而TMP可以抑制下一步代謝時(shí)的關(guān)鍵酶二氫葉酸還原酶的活性，使細(xì)菌體內(nèi)二氫葉酸轉(zhuǎn)化為四氫葉酸的過程受阻，因此兩者合用，使細(xì)菌體內(nèi)葉酸合成受到雙重阻斷，所以抗菌活性大大加強(qiáng)，而它們本身對人體的危害不大。3、試比較以下化合物（A）和（B）的生物活性大小，并簡述理由。NHNI.COOH（A）（B）答：化合物（A）和（B）都屬于喹諾酮類，具

25、有喹啉羧酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)。其區(qū)別在于化合物（A）比化合物（B）在5位多氨基取代基、6位多F取代、8位多F取代，根據(jù)喹啉羧酸藥物構(gòu)效關(guān)系,5位以氨基取代時(shí)活性最好，活性約增強(qiáng)2-16倍，6位F的引入可以增強(qiáng)藥物對細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透力（與細(xì)菌DNA回旋酶的結(jié)合力增加217倍，穿透力增加170倍），能增強(qiáng)藥物抗菌活性，8位取代基與化合物的光毒性有關(guān)，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性，以F引入最好。由此可見，化合物（A）在抗菌作用、光穩(wěn)定性等方面均優(yōu)于化合物（B）?？鼓[瘤藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1氮甲CICH2CH2、nCH2CHCOOH皿比叫NHCHO氮芥類

26、抗腫瘤藥物2環(huán)磷酰胺ONH(C1CH2CH2)24P°雜環(huán)氮芥類抗腫瘤藥物3氟脲嘧啶OHN-嘧啶類抗代謝物抗腫瘤4順鉑NH3Cl3Pt金屬絡(luò)合物類抗腫瘤藥物nh3Cl5ClCH2CH2NCONHCH2CH2ClNONZANH2卡莫司汀亞硝基脲類抗腫瘤噻替哌乙烯亞胺類抗腫瘤CH3CH2Nh2nNn甲氨喋呤葉酸類抗代謝物抗腫瘤8CONHCHCH2CH2COOHCOOH6巰基嘌呤（巰嘌呤）嘌呤類抗代謝物抗腫瘤二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式1氮芥類生物烷化劑CH2CH2C1R_CH2CH2Cl2亞硝基脲類抗腫瘤藥物OClNN'RHNO三、名詞解釋：1. 生物烷化劑：又稱烷化劑，指一類具有

27、或潛在具有形成缺電子活潑中間體的能力（如乙撐亞胺正離子或碳正離子中間體）的化合物，它們有很強(qiáng)的親電性，極易和生物大分子（主要是DNA，RNA或重要的酶）中的富電子基團(tuán)如磷酸基、氨基、羥基、巰基等發(fā)生親電反應(yīng)，形成共價(jià)鍵使其喪失活性或DNA斷裂。2抗腫瘤藥：是指用于有效治療惡性腫瘤的藥物，如烷化劑、抗代謝物等。3. 抗代謝物：這是一類干擾細(xì)胞正常代謝過程的藥物，一般是干擾DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶以及嘧啶核苷途徑，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。運(yùn)用電子等排體原理，抗代謝物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物很相似，將蒙騙基團(tuán)引入結(jié)構(gòu)中，使與體內(nèi)正常代謝物發(fā)生競爭性拮抗，與代謝必須的酶結(jié)合，使酶失活，因此抗代謝物也是酶

28、抑制劑。A四、選擇題：1、治療膀胱癌的首選藥物是C2、具有以下結(jié)構(gòu)的藥物屬于OClA.氮芥類生物烷化劑C.干擾DNA合成的藥物B.亞硝基脲類抗腫瘤藥物D.抗有絲分裂的藥物”RNN'HNO五、簡答題1.試述抗腫瘤藥物的分類和烷化劑的結(jié)構(gòu)類型，每類各列舉一具體藥物?？鼓[瘤藥物的分類：烷化劑、抗代謝物、天然抗腫瘤藥物、金屬絡(luò)合物。例如：環(huán)磷酰胺，氟脲嘧啶、阿霉素、順鉑烷化劑結(jié)構(gòu)類型是：氮芥類，乙烯亞胺類、磺酸酯與多元醇衍生物、亞硝基脲類、三氮烯咪唑類、肼類。例如：環(huán)磷酰胺，噻替哌、白消安、卡莫司汀2、試述環(huán)磷酰胺的作用機(jī)理。oO(C1CH2CH2)2N-P.(ClCH2CH2)2(ClCH2

29、CH2)2Ho(ClCH2CH2)2NP(ClCH2CH2)2NPnh2COOHO-NH2O一CHO(ClCH2CH2)2N-PNH2OHCH2=CHCHO環(huán)磷酰胺是前藥，體外幾乎無抗腫瘤作用，進(jìn)入體內(nèi)后經(jīng)肝臟活化后起效，首先在肝臟經(jīng)酶轉(zhuǎn)化生成4羥基環(huán)磷酰胺，通過互變異構(gòu)與醛式環(huán)磷酰胺平衡存在，二者在正常組織都可以經(jīng)酶促反應(yīng)生成無毒的代謝物4酮基環(huán)磷酰胺及羧基環(huán)磷酰胺，對正常組織無影響，而腫瘤組織中缺乏正常組織所具有的酶，不能進(jìn)行上述轉(zhuǎn)化，代謝物醛式環(huán)磷酰胺性質(zhì)不穩(wěn)定，經(jīng)消除反應(yīng)產(chǎn)生丙稀醛、磷酰胺氮芥，均為強(qiáng)烷化劑，產(chǎn)生極強(qiáng)的抗腫瘤作用?？股匾弧懗鱿铝兴幬锏幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途P內(nèi)酰胺類抗生素2氨芐西林CHCONHNH2zCH3CH3COOHP內(nèi)酰胺類抗生素3頭孢氨芐CHCONHnh2CH3COOHP內(nèi)酰胺類（頭抱菌素類）抗生素4氯霉素O2NHNHCOCHCL2Ccch2oh2OHH1，3丙二醇類或氯霉素類抗生素苯唑西林P內(nèi)酰胺類耐酶抗生素H皆一CONHnh2阿莫西林7OP內(nèi)酰胺類抗生素SCH3d"3CH3COOHOV/SCH3ch3COOH青霉烷砜酸青霉烷酸類P內(nèi)酰胺類抗生素抗菌增效劑8H3COHN（ch3）23conh2四環(huán)素四環(huán)素類抗生素二、OCH3ch