藥物化學(xué)教學(xué)大綱

1、藥物化學(xué)教學(xué)大綱一、課程中英文名稱中文名稱藥物化學(xué)英文名稱MedicinalChemistry二、授課對象與學(xué)時授課對象制藥工程專業(yè)總學(xué)時48其中實驗（上機）學(xué)尚有相配套的實驗課：化學(xué)制藥實驗時（72學(xué)時）三、本課程與其他課程的聯(lián)系先修課程物理化學(xué)、無機化學(xué)、有機化學(xué)、生物化學(xué)后續(xù)課程藥物合成與工藝、藥理學(xué)、藥劑學(xué)、藥物分析四、課程的教學(xué)目的藥物化學(xué)是制藥工程、藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)的專業(yè)基礎(chǔ)課和必修課。同時，藥物化學(xué)也是化學(xué)制藥領(lǐng)域的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是化學(xué)新藥研究開發(fā)、新藥設(shè)計的前提，是現(xiàn)代制藥工程技術(shù)人員必須掌握的基礎(chǔ)知識。通過理論部分的學(xué)習(xí)使學(xué)生熟悉常用藥物的名稱、化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和用途，了解

2、各類藥物的發(fā)展史和最新進(jìn)展，了解影響藥效的結(jié)構(gòu)因素，藥物化學(xué)修飾的目的和方法，以及新藥開發(fā)的途徑和方法等知識，為本專業(yè)的后續(xù)課程打下堅實的理論基礎(chǔ)。通過較嚴(yán)格的實驗操作訓(xùn)練，使學(xué)生掌握基本的藥物制備實驗技能，初步學(xué)會分析和解決所遇到的化學(xué)藥物制備問題的能力。重點要求學(xué)生：1 .掌握藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物性能的相關(guān)性，熟悉新藥開發(fā)的基本原理，提高綜合運用所學(xué)知識進(jìn)行藥物設(shè)計和藥物修飾的能力和素質(zhì)。2 .掌握常用藥物的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、用途。3 .掌握重要藥物類型的構(gòu)效關(guān)系。4 .掌握重要藥物的代謝反應(yīng)及其對生物活性的影響。五、課程教學(xué)的主要內(nèi)容緒論（2學(xué)時）知識點：藥物化學(xué)的學(xué)科特點；藥物

3、化學(xué)的研究內(nèi)容；藥物化學(xué)的任務(wù)；藥物化學(xué)近代發(fā)展簡史；藥物的命名；國內(nèi)外新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀和發(fā)展動向。重點：藥物化學(xué)的學(xué)科特點；藥物的命名；藥物化學(xué)的研究內(nèi)容。難點：對藥物化學(xué)的學(xué)科特點的理解。第1章新藥研究和開發(fā)的概況和管理規(guī)范（2學(xué)時）知識點：1 .新藥研究的主要過程：研究階段（DiscoveryofDrug）的主要工作與關(guān)鍵：Leadcompoundsdiscovery;Leadcompoundsoptimization;NewChemicalEntities（NCE）;GLP（非臨床實驗室工作質(zhì)量管理規(guī)范）。2 .開發(fā)階段（DevelopmentofNewDrugs）的主要工作與關(guān)鍵：I

4、NDA（Investigationalnewdrugsapplication）;NDA（Newdrugsapplication）;GCPGMP3 .我國SDA寸新藥的分類規(guī)定。4 .新藥開發(fā)中專利問題。5 .新藥開發(fā)中質(zhì)量分析問題。6 .國內(nèi)外新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀和發(fā)展動向。重點：研究階段（DiscoveryofDrug）的主要工作與關(guān)鍵：Leadcompoundsdiscovery;Leadcompoundsoptimization;NewChemicalEntities（NCE）;開發(fā)階段（DevelopmentofNewDrugs）的主要工作與關(guān)鍵：INDA（Investigationaln

5、ewdrugsapplication）;NDA（Newdrugsapplication）;GLP;GCPGMP難點：Leadcompoundsdiscovery;Leadcompoundsoptimization;NewChemicalEntities（NCE）。第2章藥物的構(gòu)效關(guān)系（10學(xué)時）知識點：1 .藥物發(fā)生藥效的過程：藥劑相，藥代動力學(xué)相，藥效相；ADME受體學(xué)說與生物靶點，結(jié)構(gòu)非特異性藥物與結(jié)構(gòu)特異性藥物。2 .藥代動力學(xué)相中的構(gòu)效關(guān)系：（1）化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)與藥物轉(zhuǎn)運：脂水分配比，解離度；（2）藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物的代謝。3 .藥效相中的構(gòu)效關(guān)系：（1）受體與藥效團；（2）藥物

6、與受體的相互作用力類型（鍵合形式）；（3）藥物電荷密度分布對藥效的影響；（4）藥物立體結(jié)構(gòu)對藥效的影響：光學(xué)異構(gòu)體；順反異構(gòu)體；特定官能團的間距；構(gòu)象異構(gòu)。重點：受體學(xué)說與生物靶點；脂水分配比；解離度；化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物的代謝；藥物與受體的相互作用力類型（鍵合形式）；藥物立體結(jié)構(gòu)對藥效的影響：光學(xué)異構(gòu)體、順反異構(gòu)體、特定官能團的間距和構(gòu)象異構(gòu)對藥效的影響。難點：受體學(xué)說與生物靶點；藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物的代謝；立體效應(yīng)對藥物藥效的影響；第3章新藥設(shè)計的基本原理和方法（6學(xué)時）知識點：1 .先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的途徑和方法。2 .先導(dǎo)化合物優(yōu)化的途徑和方法：生物電子等排原理；前藥設(shè)計；軟藥設(shè)計和硬藥設(shè)計；計

7、算機輔助藥物設(shè)計。重點：先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的途徑和方法。先導(dǎo)化合物優(yōu)化的途徑和方法：生物電子等排原理；前藥設(shè)計原理。難點：生物電子等排原理和前藥設(shè)計原理在藥物設(shè)計中的應(yīng)用。第4章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物（2學(xué)時）知識點：1. 鎮(zhèn)靜催眠藥：酰月尿及氨基甲酸酯類，苯二氮卓類，水合氯醛、對羥茉醇及其衍生物2. 抗癲癇藥：抗癲癇藥的發(fā)展，丙戊酸鈉和普羅加比的合成3. 抗精神失常藥：抗精神病藥，抗焦慮及抗抑郁藥4. 中樞興奮藥：中樞興奮藥的類型及發(fā)展，咖啡因及口比乙酰胺類的合成，中樞神經(jīng)藥的體內(nèi)代謝5. 鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)咳祛痰藥：鎮(zhèn)痛藥的發(fā)展，嗎啡衍生物及芬他尼的合成，嗎啡的穩(wěn)定性及其與某些合成代用品的體內(nèi)代謝，鎮(zhèn)痛藥的

8、構(gòu)效關(guān)系6. 全身麻醉藥：全身麻醉藥的發(fā)展，藥物的脂水分配系數(shù)與全身麻醉作用，全身麻醉藥的代謝重點：酰月尿及氨基甲酸酯類與苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞神經(jīng)藥的體內(nèi)代謝、嗎啡的穩(wěn)定性及其與某些合成代用品的體內(nèi)代謝、鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系難點：丙戊酸鈉和普羅加比的合成、咖啡因及毗乙酰胺類的合成、嗎啡衍生物及芬他尼的合成第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)用藥（4學(xué)時）知識點：1. 擬膽堿藥：膽堿受體激動劑，乙酰膽堿酯酶抑制劑2抗膽堿藥：茄科生物堿類M膽堿受體拮抗劑，合成M膽堿受體拮抗劑，N膽堿受體拮抗劑3擬腎上腺素藥：擬腎上腺素藥的發(fā)展和構(gòu)效關(guān)系，兒茶酚胺類的生物合成和代謝，擬腎上腺素藥的合成，擬腎上腺素藥的穩(wěn)定性4組胺H

9、受體拮抗劑（抗過敏藥）：組胺H受體拮抗劑的發(fā)展，撲而敏和鹽酸賽庚咤的合成和代謝，化學(xué)結(jié)構(gòu)與H受體拮抗活性的關(guān)系5局部麻醉藥：局部麻醉藥的發(fā)展，化學(xué)結(jié)構(gòu)與局部麻醉作用的關(guān)系，局部麻醉藥的合成，局部麻醉藥的作用機制和體內(nèi)代謝，局部麻醉藥的穩(wěn)定性重點：擬腎上腺素藥的發(fā)展和構(gòu)效關(guān)系、兒茶酚胺類的生物合成和代謝、擬腎上腺素藥的穩(wěn)定性、化學(xué)結(jié)構(gòu)與H受體拮抗活性的關(guān)系、化學(xué)結(jié)構(gòu)與局部麻醉作用的關(guān)系、局部麻醉藥的作用機制和體內(nèi)代謝，局部麻醉藥的穩(wěn)定性難點：上腎上腺素藥的合成、撲而敏和鹽酸賽庚咤的合成和代謝、局部麻醉藥的合成第6章循環(huán)系統(tǒng)藥物（心血管系統(tǒng)藥物）（4學(xué)時）知識點：1作用于離子通道的藥物：鈣通道阻滯

10、劑，鈉通道阻滯劑，鉀通道阻滯劑或延長動作電位藥物，鉀通道開放劑2作用于受體的藥物和有關(guān)遞質(zhì)的藥物：中樞性降壓藥，3-受體阻滯劑，作用于交感神經(jīng)末梢的藥物，a-受體拮抗劑，NO供體藥物，直接松弛血管平滑肌的藥物，血管緊張素n受體拮抗劑，3-受體激動劑3酶抑制劑：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，磷酸二酯酶抑制劑，鈣敏化劑4利尿藥：滲透利尿藥，碳酸酎酶抑制劑，髓神升支利尿藥，保鉀利尿藥，5調(diào)血脂藥物：降血脂藥的發(fā)展與構(gòu)效關(guān)系，苯氧乙酸類藥物，煙酸及其衍生物，羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，右旋甲狀腺素，抗氧化性抗動脈粥樣硬化藥，降血脂藥的合成及其體內(nèi)代謝重點：作用于離子通道的藥物、作用于受體的藥物和有關(guān)遞質(zhì)的

11、藥物、酶抑制劑、降血脂藥的發(fā)展與構(gòu)效關(guān)系難點：降血脂藥的合成及其體內(nèi)代謝第7章消化系統(tǒng)藥物（2學(xué)時）知識點：1抗?jié)兯帲篐k受體拮抗劑，質(zhì)子泵抑制劑，前列腺素類2止吐藥3促動力藥4肝膽疾病輔助治療藥物：肝病輔助治療藥，膽病輔助治療藥重點：H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑、前列腺素類難點：H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系第8章解熱鎮(zhèn)痛藥和非管體抗炎藥（2學(xué)時）知識點：1解熱鎮(zhèn)痛藥：解熱鎮(zhèn)痛藥的發(fā)展，解熱鎮(zhèn)痛藥的體內(nèi)代謝，解熱鎮(zhèn)痛藥的穩(wěn)定性2非管體抗炎藥：非管體抗炎藥的發(fā)展，芳基丙酸類的合成，非管體抗炎藥的作用機制及體內(nèi)代謝重點：解熱鎮(zhèn)痛藥的體內(nèi)代謝、解熱鎮(zhèn)痛藥的穩(wěn)定性、非管體抗炎藥的作用機制及體內(nèi)代謝難點：

12、芳基丙酸類的合成第9章抗腫瘤藥（4學(xué)時）知識點：1生物烷化劑：烷化劑的結(jié)構(gòu)類型和發(fā)展，烷化劑的合成，烷化劑的穩(wěn)定性和代謝，烷化劑的構(gòu)效關(guān)系2抗代謝藥物：抗代謝藥的發(fā)展，抗代謝藥的合成，抗代謝藥的穩(wěn)定性和代謝3抗腫瘤抗生素：多肽類抗生素，蔥醍類抗生素4抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物：喜樹堿類，鬼臼生物堿，長春堿類，紫杉烷類重點：烷化劑的穩(wěn)定性和代謝、烷化劑的構(gòu)效關(guān)系、抗代謝藥的穩(wěn)定性和代謝、抗腫瘤抗生素、抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物難點：烷化劑的合成、抗代謝藥的合成第10章抗生素（4學(xué)時）知識點：13-內(nèi)酰胺抗生素：青霉素及半合成青霉素類，頭抱菌素及半合成頭抱菌素類，非經(jīng)典的3-內(nèi)酰胺抗生

13、素及3-內(nèi)酰胺酶抑制劑2四環(huán)素類抗生素：四環(huán)素類抗生素的發(fā)展，鹽酸強力霉素和鹽酸米諾環(huán)素的合成，四環(huán)素類抗生素的穩(wěn)定性，四環(huán)素類抗生素的構(gòu)效關(guān)系3氨基糖此類抗生素：氨基糖此類抗生素的發(fā)展，丁胺卡那霉素的合成，氨基糖此類抗生素的耐藥性4大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的發(fā)展，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的穩(wěn)定性5氯霉素類抗生素：氯霉素及其衍生物的發(fā)展，氯霉素的合成，氯霉素的穩(wěn)定性及構(gòu)效關(guān)系重點：青霉素及半合成青霉素類、頭抱菌素及半合成頭抱菌素類、非經(jīng)典的3-內(nèi)酰胺抗生素及3-內(nèi)酰胺酶抑制劑、四環(huán)素類抗生素的穩(wěn)定性，四環(huán)素類抗生素的構(gòu)效關(guān)系、氨基糖比類抗生素的耐藥性、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的穩(wěn)定性難點：鹽酸強力霉

14、素和鹽酸米諾環(huán)素的合成、丁胺卡那霉素的合成、氯霉素的合成第11章化學(xué)治療藥（2學(xué)時）知識點：1唯諾酮類抗菌藥：唾諾酮類藥物概況，唾諾酮類的合成，唯諾酮類的代謝，唯諾酮類的構(gòu)效關(guān)系2抗結(jié)核藥物：抗生素類抗結(jié)核病藥，合成抗結(jié)核病藥3磺胺類藥物及抗菌增效劑：磺胺類藥物的發(fā)展、構(gòu)效關(guān)系及作用機制、磺胺甲嗯陛的合成、磺胺類藥物的體內(nèi)代謝，抗菌增效劑的類型及構(gòu)效關(guān)系、甲氧茉氨喀咤的合成4抗真菌藥物：抗真菌藥的發(fā)展概述，酮康口坐的合成5抗病毒藥物：抗病毒藥的發(fā)展概述，無環(huán)鳥昔的合成與代謝6抗寄生蟲藥：驅(qū)腸蟲藥，抗血吸蟲藥，抗瘧藥重點：唾諾酮類的代謝、唯諾酮類的構(gòu)效關(guān)系、磺胺類藥物的構(gòu)效關(guān)系及作用機制、磺胺類

15、藥物的體內(nèi)代謝、抗菌增效劑的類型及構(gòu)效關(guān)系難點：唾諾酮類的合成、磺胺甲嗯陛的合成、甲氧茉氨喀咤的合成第12章激素（管體藥物）（2學(xué)時）知識點：1前列腺素2肽類激素3番體激素：管體雌激素，非管體雌激素及抗雌激素，雄性激素和蛋白同化激素，孕激素，雷體避孕藥，抗孕激素，腎上腺皮質(zhì)激素，雷體藥物的發(fā)展，雷體藥物的構(gòu)效關(guān)系，管體藥物的一般合成方法，管體藥物的體內(nèi)代謝重點：前列腺素、肽類激素、管體藥物的構(gòu)效關(guān)系、管體藥物的體內(nèi)代謝難點：管體藥物的一般合成方法第13章維生素（2學(xué)時）知識點：1 脂溶性維生素：維生素A,維生素D,維生素E,維生素K2 水溶性維生素：維生素Bi,維生素B2,維生素B6及煙酰胺，

16、抗壞血酸重點：抗壞血酸、維生素B6及煙酰胺難點：維生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與代謝的關(guān)系六、教材和主要參考資料加林普通高等教育“十一五”國家級規(guī)劃教材藥物化學(xué)（第二版），秋化尤啟冬主編，北京：化學(xué)工業(yè)出版社，20091 .藥物化學(xué)（第四版），鄭虎主編，人民衛(wèi)生出版社，2002.2 .有機藥物化學(xué)，美R.B.SHverman,郭宗儒主譯，化學(xué)工業(yè)出版社，2008.3 .中國藥物化學(xué)雜志，雙月刊.4 .藥物化學(xué)，徐萍，吳艷芬主編，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2008.仝上以業(yè)5.藥物化學(xué)圖表解，王厚全主編，人民衛(wèi)生出版社，2008.參考資料6. JournalofMedicinalChemistry（Journal）.7. NatureReviewsDrugDiscovery（Journal）.8. ThePracticeofMedicinalChemistry（3rd）,CamilleG.Wermuth,Elsevier,2008.9. FundamentalsofMedicinalChemisry,GarethThomas,Wiley,2003.執(zhí)筆人：黃劍東歐敏銳審核人：黃劍東編寫時間：2011年7月28日擬安排20學(xué)時教授本課程的總論部分（即緒論，以及第