擬除蟲菊酯類農(nóng)藥中毒

1、擬除蟲菊酯類擬除蟲菊酯類 農(nóng)藥中毒農(nóng)藥中毒 擬除蟲菊酯類擬除蟲菊酯類(pyrethroide insectides) 是模擬天然除蟲菊素的化學(xué)結(jié)構(gòu)由人工合成是模擬天然除蟲菊素的化學(xué)結(jié)構(gòu)由人工合成的新型殺蟲劑，對光、熱穩(wěn)定，在堿性環(huán)境的新型殺蟲劑，對光、熱穩(wěn)定，在堿性環(huán)境中易分解失效。常用品種有溴氰菊酯中易分解失效。常用品種有溴氰菊酯( 常用劑型有常用劑型有2.5乳劑乳劑敵殺死、敵殺死、3顆顆粒劑粒劑凱素靈凱素靈)、氯氰菊酯、氯氰菊酯( 興棉寶、滅百可、興棉寶、滅百可、安綠寶安綠寶)、戊酸氰酯、戊酸氰酯( 速滅殺丁速滅殺丁)、二氯苯醚菊、二氯苯醚菊酯，氟氯氰菊酯等。這類農(nóng)藥的特點是對農(nóng)酯，氟氯氰

2、菊酯等。這類農(nóng)藥的特點是對農(nóng)業(yè)害蟲殺滅力大，而對人畜毒性很低?？山?jīng)業(yè)害蟲殺滅力大，而對人畜毒性很低?？山?jīng)胃腸道、呼吸道及皮膚吸收中毒。胃腸道、呼吸道及皮膚吸收中毒。病病 理理 機機 制制 致毒機制至今尚未完全闡明，目前的研究致毒機制至今尚未完全闡明，目前的研究認為影響細胞膜功能和干擾鈉離子通道是其認為影響細胞膜功能和干擾鈉離子通道是其主要作用機制，具體作用方式的解釋有：主要作用機制，具體作用方式的解釋有：作用于神經(jīng)細胞膜的鈉通道，導(dǎo)致鈉離子作用于神經(jīng)細胞膜的鈉通道，導(dǎo)致鈉離子通道的通道的m 閘門關(guān)閉延遲，去極化延長，保持閘門關(guān)閉延遲，去極化延長，保持小量鈉離子內(nèi)流，形成去極化后電位及重復(fù)小量鈉

3、離子內(nèi)流，形成去極化后電位及重復(fù)去極化；去極化；和神經(jīng)細胞膜受體結(jié)合，改變膜的三維和神經(jīng)細胞膜受體結(jié)合，改變膜的三維結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致膜的通透性改變；溶于神經(jīng)細結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致膜的通透性改變；溶于神經(jīng)細胞膜的類脂中，修飾膜的離子通道；胞膜的類脂中，修飾膜的離子通道；抑制抑制Na+-k+-ATP 酶、酶、Ca2+-Na+/-ATP 酶，造成膜內(nèi)外離子轉(zhuǎn)運平衡失調(diào)，持續(xù)酶，造成膜內(nèi)外離子轉(zhuǎn)運平衡失調(diào)，持續(xù)的重復(fù)發(fā)放神經(jīng)沖動，使膜內(nèi)離子梯度衰的重復(fù)發(fā)放神經(jīng)沖動，使膜內(nèi)離子梯度衰減，最終引起神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯。減，最終引起神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯。 此外，尚有人認為它可抑制中樞神經(jīng)細胞此外，尚有人認為它可抑制中樞神經(jīng)細胞膜的膜的Y-

4、 氨基丁酸受體，使該介質(zhì)失去對腦的氨基丁酸受體，使該介質(zhì)失去對腦的抑制功能，使腦的興奮性相對增高。國內(nèi)曾抑制功能，使腦的興奮性相對增高。國內(nèi)曾報道了報道了3 例急性溴氰菊酯中毒者，腦脊液中例急性溴氰菊酯中毒者，腦脊液中7- 氨基丁酸含量明顯高于正常水平。動物實氨基丁酸含量明顯高于正常水平。動物實驗中，尚發(fā)現(xiàn)中毒動物細胞第二信使之一的驗中，尚發(fā)現(xiàn)中毒動物細胞第二信使之一的興奮性遞質(zhì)環(huán)鳥苷酸興奮性遞質(zhì)環(huán)鳥苷酸(c-GMP) 升高。國內(nèi)用升高。國內(nèi)用殺滅菊酯對大鼠急性染毒后，腦電圖檢查示殺滅菊酯對大鼠急性染毒后，腦電圖檢查示大腦皮層活動先興奮后抑制，而且隨染毒劑大腦皮層活動先興奮后抑制，而且隨染毒劑

5、量的增加，進入興奮期的時間逐步提前，也量的增加，進入興奮期的時間逐步提前，也較快轉(zhuǎn)抑制狀態(tài)。這些研究對先為中樞興奮較快轉(zhuǎn)抑制狀態(tài)。這些研究對先為中樞興奮抽搐、其后轉(zhuǎn)為中樞抑制的全身中毒征象，抽搐、其后轉(zhuǎn)為中樞抑制的全身中毒征象，提供了比較合理的解釋基礎(chǔ)。提供了比較合理的解釋基礎(chǔ)。對皮膚、粘膜污染的局部，本類殺對皮膚、粘膜污染的局部，本類殺蟲劑也有刺激作用，可引起局部損害。蟲劑也有刺激作用，可引起局部損害。除接毒害外，尚有可能引起局部遲發(fā)除接毒害外，尚有可能引起局部遲發(fā)過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng)。臨臨 床床 表表 現(xiàn)現(xiàn) 生產(chǎn)性中毒潛伏期短者生產(chǎn)性中毒潛伏期短者1h，長者可達，長者可達24h，平均，平均約

6、約6h。田間施藥中毒多在。田間施藥中毒多在4 6h起病，首發(fā)癥狀起病，首發(fā)癥狀多為皮膚粘膜明顯刺激癥狀，體表污染區(qū)感覺異常多為皮膚粘膜明顯刺激癥狀，體表污染區(qū)感覺異常( 顏面、四肢裸露部位及陰囊等處顏面、四肢裸露部位及陰囊等處)，包括麻木、燒，包括麻木、燒灼感、瘙癢；針刺及蟻行感等，常有面紅、流淚和灼感、瘙癢；針刺及蟻行感等，常有面紅、流淚和結(jié)膜充血，用熱水洗后感覺異常會加重，部分病例結(jié)膜充血，用熱水洗后感覺異常會加重，部分病例局部有紅色丘疹樣皮損。眼內(nèi)污染立即引起眼痛、局部有紅色丘疹樣皮損。眼內(nèi)污染立即引起眼痛、羞光、流淚、眼瞼紅腫和球結(jié)膜充血。呼吸道吸收羞光、流淚、眼瞼紅腫和球結(jié)膜充血。呼

7、吸道吸收可刺激鼻粘膜引發(fā)噴嚏、流涕，并有咳嗽和咽充血?？纱碳け钦衬ひl(fā)噴嚏、流涕，并有咳嗽和咽充血。全身中毒癥狀相對較輕，較多為頭昏、頭痛、乏力全身中毒癥狀相對較輕，較多為頭昏、頭痛、乏力肉跳肉跳( 肌束震顫肌束震顫) 及惡心、嘔吐等一般神經(jīng)和消化道及惡心、嘔吐等一般神經(jīng)和消化道中毒癥狀，但嚴重者也有流涎、肌肉抽動甚至抽搐，中毒癥狀，但嚴重者也有流涎、肌肉抽動甚至抽搐，伴意識障礙和昏迷。個別病例有變態(tài)反應(yīng)包括過敏伴意識障礙和昏迷。個別病例有變態(tài)反應(yīng)包括過敏皮炎類枯草熱哮喘甚至類似過敏性休克等。皮炎類枯草熱哮喘甚至類似過敏性休克等。經(jīng)口中毒大多在經(jīng)口中毒大多在10 分鐘至分鐘至1h 出現(xiàn)中毒癥狀

8、，出現(xiàn)中毒癥狀，全身中毒征象明顯，包括惡心、嘔吐全身中毒征象明顯，包括惡心、嘔吐( 常比較突常比較突出出)、胸悶和呼吸困難，個別病例有中毒性肺水腫，、胸悶和呼吸困難，個別病例有中毒性肺水腫，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀除頭暈、頭痛、乏力、多汗、口唇神經(jīng)系統(tǒng)癥狀除頭暈、頭痛、乏力、多汗、口唇及肢體麻木外，重癥者抽搐比較突出，非含氰類及肢體麻木外，重癥者抽搐比較突出，非含氰類主要為興奮不安、震顫，抽搐比較輕，含氰類則主要為興奮不安、震顫，抽搐比較輕，含氰類則大量流涎、舞蹈樣扭動、肌痙攣和陣發(fā)強直性抽大量流涎、舞蹈樣扭動、肌痙攣和陣發(fā)強直性抽搐，類似癲癇大發(fā)作，抽搐時上肢屈曲、下肢挺搐，類似癲癇大發(fā)作，抽搐時上肢屈

9、曲、下肢挺直、角弓反張、意識喪失，持續(xù)約直、角弓反張、意識喪失，持續(xù)約1/2 2 分鐘，分鐘，出現(xiàn)短暫定向力障礙后恢復(fù)。但可反復(fù)發(fā)作，頻出現(xiàn)短暫定向力障礙后恢復(fù)。但可反復(fù)發(fā)作，頻者每天者每天10 30 次，有的病例可持續(xù)多日，反復(fù)次，有的病例可持續(xù)多日，反復(fù)抽搐后常體溫升高，陷入昏迷。也有無抽搐即意抽搐后常體溫升高，陷入昏迷。也有無抽搐即意識障礙直至昏迷者。瞳孔縮小約占識障礙直至昏迷者。瞳孔縮小約占1/3左右。對心血管的作用一般是先抑制后興左右。對心血管的作用一般是先抑制后興奮，開始心率減慢、血壓偏低，其后可轉(zhuǎn)奮，開始心率減慢、血壓偏低，其后可轉(zhuǎn)為心率增快和血壓升高，部分病例尚伴其為心率增快和

10、血壓升高，部分病例尚伴其他心律失常。他心律失常。診診 斷斷根據(jù)接觸史和以神經(jīng)興奮性異常為主的根據(jù)接觸史和以神經(jīng)興奮性異常為主的臨床表現(xiàn)診斷一般不太困難。臨床表現(xiàn)診斷一般不太困難。ChE 活力活力無改變，嘔吐及洗胃抽出液無蒜臭味、膽無改變，嘔吐及洗胃抽出液無蒜臭味、膽堿能亢進表現(xiàn)明顯不如有機磷中毒重等，堿能亢進表現(xiàn)明顯不如有機磷中毒重等，可幫助與有機磷中毒區(qū)別。但本類殺蟲劑可幫助與有機磷中毒區(qū)別。但本類殺蟲劑目前與有機磷混用者甚多，追詢接觸史時目前與有機磷混用者甚多，追詢接觸史時應(yīng)多注意。有大抽搐者應(yīng)注意與有機氯和應(yīng)多注意。有大抽搐者應(yīng)注意與有機氯和有機氟殺蟲劑中毒、神經(jīng)毒殺鼠劑有機氟殺蟲劑中毒

11、、神經(jīng)毒殺鼠劑(毒鼠毒鼠強、殺鼠嘧啶等強、殺鼠嘧啶等) 中毒及癲癇病等鑒別。中毒及癲癇病等鑒別。我國已制訂了職業(yè)性急性擬除蟲菊酯我國已制訂了職業(yè)性急性擬除蟲菊酯中毒診斷標準和處理意見中毒診斷標準和處理意見(GB-11510-89)，生產(chǎn)性中毒應(yīng)按此執(zhí)行，非生產(chǎn)性中毒生產(chǎn)性中毒應(yīng)按此執(zhí)行，非生產(chǎn)性中毒也可供參考。該標準規(guī)定，僅有皮膚粘也可供參考。該標準規(guī)定，僅有皮膚粘膜刺激癥狀膜刺激癥狀( 經(jīng)口中毒常無此刺激癥狀經(jīng)口中毒常無此刺激癥狀) 而無明顯全身中毒表現(xiàn)者，僅列作觀察而無明顯全身中毒表現(xiàn)者，僅列作觀察對象，不能診為急性中毒。急性中毒分對象，不能診為急性中毒。急性中毒分輕重兩級，伴有明顯全身中

12、毒征象，包輕重兩級，伴有明顯全身中毒征象，包括一般神經(jīng)和消化道中毒癥狀、口腔分括一般神經(jīng)和消化道中毒癥狀、口腔分泌物增多及泌物增多及( 或或) 肌束震顫為輕度中毒，肌束震顫為輕度中毒，凡有陣發(fā)抽搐、肺水腫和意識障礙者，凡有陣發(fā)抽搐、肺水腫和意識障礙者，均可診為重度中毒。均可診為重度中毒。輔輔 助助 檢檢 查查 除毒物或代謝物鑒定外，診斷的特異除毒物或代謝物鑒定外，診斷的特異性均較差，肌電圖證明有重復(fù)放電現(xiàn)象，性均較差，肌電圖證明有重復(fù)放電現(xiàn)象，對診斷有較大的參考意義，但陰性結(jié)果不對診斷有較大的參考意義，但陰性結(jié)果不具備排除診斷的意義，而且此項檢查也非具備排除診斷的意義，而且此項檢查也非常規(guī)的必

13、檢項目，所以國家標準中也未列常規(guī)的必檢項目，所以國家標準中也未列入。入。治治 療療清洗排毒宜選用清洗排毒宜選用2 4碳酸氫鈉液碳酸氫鈉液或肥皂水等堿性溶液，以利毒物分解破或肥皂水等堿性溶液，以利毒物分解破壞，本類殺蟲劑屬脂溶性，故導(dǎo)瀉宜用壞，本類殺蟲劑屬脂溶性，故導(dǎo)瀉宜用鹽類溶劑，忌用油類溶劑。經(jīng)口中毒洗鹽類溶劑，忌用油類溶劑。經(jīng)口中毒洗胃后可注入活性炭吸附殘余毒物。個別胃后可注入活性炭吸附殘余毒物。個別非常嚴重病例，有條件可考慮脂質(zhì)透析非常嚴重病例，有條件可考慮脂質(zhì)透析或血液灌流治療，以清除血中毒物。或血液灌流治療，以清除血中毒物。目前尚缺乏滿意的特效解毒治療，在動目前尚缺乏滿意的特效解毒治

14、療，在動物實驗中，法國學(xué)者發(fā)現(xiàn)嘜酚物實驗中，法國學(xué)者發(fā)現(xiàn)嘜酚(mephensin) 對溴氰菊酯有較好的抗毒作用，日本和我對溴氰菊酯有較好的抗毒作用，日本和我國學(xué)者發(fā)現(xiàn)舒筋靈國學(xué)者發(fā)現(xiàn)舒筋靈(methocarbamol)也有也有很好的抗毒和保護作用，還有人發(fā)現(xiàn)貝克很好的抗毒和保護作用，還有人發(fā)現(xiàn)貝克洛芬洛芬(Beclofen) 對氰戊菊酯動物中毒有顯對氰戊菊酯動物中毒有顯著療效。著療效。以上三藥均為中樞性肌松劑，它們可選擇以上三藥均為中樞性肌松劑，它們可選擇性抑制脊髓神經(jīng)的興奮，嘜酚生生物半衰性抑制脊髓神經(jīng)的興奮，嘜酚生生物半衰期短，一次靜脈注射后血中藥物于期短，一次靜脈注射后血中藥物于60 9

15、0 分鐘后難于測出，需靜滴維持，且口服或分鐘后難于測出，需靜滴維持，且口服或靜注均有刺激性；舒筋靈和貝克洛芬均可靜注均有刺激性；舒筋靈和貝克洛芬均可肌注，但目前均缺少足夠的人體中毒治療肌注，但目前均缺少足夠的人體中毒治療的效果驗證，尚待進一步臨床試用和研究。的效果驗證，尚待進一步臨床試用和研究。由于國外罕有此類殺蟲劑中毒患者，由于國外罕有此類殺蟲劑中毒患者，20 世世紀紀90 年代前基本未見有病例報道，故不妨年代前基本未見有病例報道，故不妨可試用研究。使用劑量舒筋靈可用可試用研究。使用劑量舒筋靈可用500mg 肌注，貝克洛芬用肌注，貝克洛芬用10mg 肌注，皆一日二肌注，皆一日二次，擇其一種使

16、用，持續(xù)用藥三日左右。次，擇其一種使用，持續(xù)用藥三日左右。此外，我國山東勞動衛(wèi)生研究所尚發(fā)現(xiàn)，此外，我國山東勞動衛(wèi)生研究所尚發(fā)現(xiàn)，中藥葛根素和丹參對實驗中毒動物有保護中藥葛根素和丹參對實驗中毒動物有保護和治療作用，療效不遜于嘜酚生，已試用和治療作用，療效不遜于嘜酚生，已試用于臨床，對控制癥狀和縮短療程有一定的于臨床，對控制癥狀和縮短療程有一定的療效。以葛根素靜脈滴注療效較好，劑量療效。以葛根素靜脈滴注療效較好，劑量5mg/kg，每，每2 4h 可重復(fù)用藥，可重復(fù)用藥，24h 不不宜大于宜大于20mg/kg，癥狀改善后改為每日，癥狀改善后改為每日1 2 次，直至癥狀消失。次，直至癥狀消失?？刂瞥?/p>

17、搐對急救本類殺蟲劑中毒至關(guān)控制抽搐對急救本類殺蟲劑中毒至關(guān)重要，目前國內(nèi)較多用地西泮或巴比妥重要，目前國內(nèi)較多用地西泮或巴比妥類肌注或靜注。抽搐未發(fā)生前可預(yù)防性類肌注或靜注。抽搐未發(fā)生前可預(yù)防性使用，抽搐控制后應(yīng)維持用藥防止再抽。使用，抽搐控制后應(yīng)維持用藥防止再抽。劑量視病情而定，抽搐時用量較大，以劑量視病情而定，抽搐時用量較大，以用地西泮用地西泮10 20mg 或阿米妥鈉或阿米妥鈉0.1 0.3g 靜注為好，但應(yīng)注意它們對呼吸的靜注為好，但應(yīng)注意它們對呼吸的抑制作用，維持和預(yù)防用藥則劑量相對抑制作用，維持和預(yù)防用藥則劑量相對較小，可作肌注或靜滴。較小，可作肌注或靜滴。阿托品只能用于對癥治療，

18、控制流涎和阿托品只能用于對癥治療，控制流涎和出汗等癥狀，劑量出汗等癥狀，劑量0.5 1mg 肌肉或皮肌肉或皮下注射，發(fā)生肺水腫者可增大至每次下注射，發(fā)生肺水腫者可增大至每次1 2mg，但總量不宜過大，達到控制癥狀即，但總量不宜過大，達到控制癥狀即可。切切不可企圖用阿托品來作解毒治療，可。切切不可企圖用阿托品來作解毒治療，否則將加重抽搐，甚至促進死亡。否則將加重抽搐，甚至促進死亡。含氰基者中毒，可用硫代硫酸鈉和細胞含氰基者中毒，可用硫代硫酸鈉和細胞色素色素C，有利于消除，有利于消除CN- 的毒害作用。的毒害作用。 重癥伴有肺水腫、嚴重心肌損害和有全重癥伴有肺水腫、嚴重心肌損害和有全身變態(tài)反應(yīng)者身變態(tài)反應(yīng)者( 如哮喘如哮喘) 應(yīng)用皮質(zhì)激素。應(yīng)用皮質(zhì)激素。發(fā)生類過敏休克反應(yīng)者，應(yīng)立即注射腎上發(fā)生類過敏休克反應(yīng)者，應(yīng)立即注射腎上腺素。曾有一噴灑溴氰菊酯病例，剛噴腺素。曾有一噴灑溴氰菊酯病例，剛噴1 分鐘后即突然發(fā)生呼吸困難、喉部阻塞分鐘后即突然發(fā)生呼吸困難、喉部阻塞感、兩肺哮鳴者，經(jīng)注射腎