藥物合成反應(yīng)課件-第4章教案資料

1、藥物合成反應(yīng)課件-第4章一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)與相關(guān)疾?。?. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及藥物：q 失眠 鎮(zhèn)靜催眠藥物q 癲癇 抗癲癇藥物q 精神失常 抗精神病、抗抑郁、抗焦慮、抗狂躁藥物q 疼痛 阿片樣鎮(zhèn)痛藥物q 中樞神經(jīng)抑制、腦功能衰退 中樞興奮藥物二、鎮(zhèn)靜催眠藥物 Sedative-Hypnotics1. 鎮(zhèn)靜催眠藥物：可以使服用者處于安靜或者思睡狀態(tài)，或者引起類似正常睡眠的藥物。鎮(zhèn)靜與催眠藥物無本質(zhì)區(qū)別。q 小劑量 鎮(zhèn)靜作用q 較大劑量 催眠作用q 大劑量 麻醉、抗驚厥2. 鎮(zhèn)靜催眠藥物的發(fā)展q 十九世紀初 巴比妥類藥物 q 十九世紀 60年代 苯二氮卓類藥物q 十九世紀 90年代 唑吡坦及類似藥物

2、三、鎮(zhèn)靜催眠藥物地西泮 Diazepam “安定”1. 苯二氮卓類藥物的作用機制與化學(xué)結(jié)構(gòu)靶點：與苯二氮卓受體（g-氨基丁酸受體的亞結(jié)構(gòu)單元，通過 GABA 激活時可以降低神經(jīng)活躍度，Cl- 通道）結(jié)合，強化GABA的作用。2. 苯二氮卓類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)三、鎮(zhèn)靜催眠藥物地西泮 Diazepam 3. 地西泮的化學(xué)命名1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮三、鎮(zhèn)靜催眠藥物地西泮 Diazepam 4. 地西泮的逆合成分析三、鎮(zhèn)靜催眠藥物地西泮 Diazepam 5. 地西泮的化學(xué)合成反應(yīng)三、鎮(zhèn)靜催眠藥物地西泮 Diazepam6. 地西泮的合成反應(yīng)機理：Del

3、epine 伯胺反應(yīng)伯胺反應(yīng)四、鎮(zhèn)靜催眠藥物唑吡坦 Zolpidem “安必恩”1. 唑吡坦的作用機制與優(yōu)點靶點：與苯二氮卓受體w1亞型結(jié)合。優(yōu)點：鎮(zhèn)靜催眠作用強，較少抗焦慮、肌肉松弛、抗驚厥作用； 劑量少，極少產(chǎn)生耐受性和成癮性。2. 唑吡坦及類似藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)四、鎮(zhèn)靜催眠藥物唑吡坦 Zolpidem 3. 唑吡坦的化學(xué)命名：無特定名的稠雜環(huán)母核無特定名的稠雜環(huán)母核N,N,6-三甲基-2-對甲苯基-咪唑并1,2-a 吡啶-3-乙酰胺四、鎮(zhèn)靜催眠藥物唑吡坦 Zolpidem 4. 唑吡坦的逆合成分析四、鎮(zhèn)靜催眠藥物唑吡坦 Zolpidem 5. 唑吡坦的化學(xué)合成反應(yīng)：亞胺正離子中間體第二節(jié)、抗

4、癲癇藥物 一、癲癇 Epilepsy1. 癲癇的病理學(xué)原因：大腦局部神經(jīng)元過度興奮，產(chǎn)生陣發(fā)性放電導(dǎo)致的慢性、反復(fù)性和突發(fā)性的大腦功能失調(diào)。2. 癲癇的臨床表現(xiàn)：突然意識喪失，繼之先強直后陣攣性痙攣。常伴尖叫、面色青紫、尿失禁、口吐白沫或血沫、瞳孔散大。持續(xù)數(shù)十秒或數(shù)分鐘后痙攣發(fā)作自然停止，進入昏睡狀態(tài)。3. 常用的抗癲癇藥物：巴比妥類、苯并氮雜卓類、苯妥英鈉、卡馬西平、鹵加比、丙戊酸二、抗癲癇藥物苯巴比妥 Phenobarbital 1. 巴比妥類藥物的作用機制與化學(xué)結(jié)構(gòu)靶點：與GABA受體結(jié)合，作用于網(wǎng)狀興奮系統(tǒng)的突觸傳遞過程，阻斷腦干的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，使大腦皮質(zhì)的細胞興奮性降低。2

5、. 常見的巴比妥類藥物：課后自修解離常數(shù)課后自修解離常數(shù) pKa 內(nèi)容內(nèi)容二、抗癲癇藥物苯巴比妥 Phenobarbital 3. 苯巴比妥的化學(xué)命名與逆合成分析5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)-嘧啶三酮二、抗癲癇藥物苯巴比妥 Phenobarbital 4. 苯巴比妥的化學(xué)合成反應(yīng)二、抗癲癇藥物苯巴比妥 Phenobarbital 5. 苯巴比妥的合成反應(yīng)機理：Claisen 縮合反應(yīng)三、抗癲癇藥物苯妥英鈉 Sodium Phenytoin 1. 苯妥英鈉的化學(xué)命名：環(huán)內(nèi)酰脲環(huán)內(nèi)酰脲類抗癲癇藥物 靶點：與細胞膜作用，阻斷電壓控制的Na+通道；增加5-羥 色胺 (5-HT)

6、 和氨基丁酸 (GABA)的作用。（神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)）課后作業(yè)：課后作業(yè)：2. 苯妥英鈉的化學(xué)合成方法3. 苯妥英鈉的合成反應(yīng)機理5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽四、抗癲癇藥物卡馬西平 Carbamazepine 1. 卡馬西平的作用機制和類似藥物：二苯并氮雜卓二苯并氮雜卓類藥物 靶點：結(jié)構(gòu)與作用均類似苯妥英鈉四、抗癲癇藥物卡馬西平 Carbamazepine 2. 卡馬西平的化學(xué)命名與逆合成分析：5H-二苯并b,f-氮雜卓-5-甲酰胺四、抗癲癇藥物卡馬西平 Carbamazepine 3. 卡馬西平的化學(xué)合成反應(yīng)：光氣與三光氣光氣與三光氣五、抗癲癇藥物鹵加比 Halogabide 1.

7、 鹵加比的作用機制及類似藥物：擬擬GABA類藥物 靶點：激動GABA受體五、抗癲癇藥物鹵加比 Halogabide 2. 鹵加比的化學(xué)命名與逆合成分析：4-(4-氯苯基)(5-氟-2-羥基苯基)亞甲基氨基丁酰胺五、抗癲癇藥物鹵加比 Halogabide 3. 鹵加比的化學(xué)合成反應(yīng)：五、抗癲癇藥物鹵加比 Halogabide 4. 鹵加比的合成反應(yīng)機理：路易斯酸路易斯酸誘導(dǎo)的重排反應(yīng)重排反應(yīng)重排反應(yīng)：是指在一定反應(yīng)條件下，有機分子中的某些基團發(fā)生遷移或分子內(nèi)碳原子骨架發(fā)生改變，形成新化合物的反應(yīng)。第三節(jié)、抗精神病藥物 一、精神分裂癥 Schizophrenia1. 精神分裂癥：是一種重大精神疾病

8、，癥狀為思考方式及情緒反應(yīng)出現(xiàn)崩潰。常見病征包括幻聽、偏執(zhí)、異常妄想及雜亂的言語與思考，并出現(xiàn)社會或職業(yè)功能退化。2. 精神分裂癥的病理基礎(chǔ)：腦內(nèi)多巴胺 (DA) 過多有關(guān)。3. 常用的抗精神病藥物：DA受體拮抗劑q 吩噻嗪q 噻噸類q 二苯氮卓類q 丁酰苯類二、抗精神病藥物氯丙嗪 Chlorpromazine 1. 吩噻嗪類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)二、抗精神病藥物氯丙嗪 Chlorpromazine 2. 氯丙嗪的化學(xué)命名與逆合成分析2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺二、抗精神病藥物氯丙嗪 Chlorpromazine 3. 氯丙嗪的化學(xué)合成反應(yīng)二、抗精神病藥物氯丙嗪 Chlorpro

9、mazine 4. 氯丙嗪的合成反應(yīng)機理：Ullmann式反應(yīng)二、抗精神病藥物氯丙嗪 Chlorpromazine 4. 氯丙嗪的合成反應(yīng)機理：吩噻嗪的氧化環(huán)化三、抗精神病藥物氟哌啶醇 Haloperidol 1. 丁酰苯類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)：作用機制類似吩噻嗪類藥物三、抗精神病藥物氟哌啶醇 Haloperidol 2. 氟哌啶醇的化學(xué)命名和逆合成分析1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)-4-羥基-1-哌嗪基-1-丁酮三、抗精神病藥物氟哌啶醇 Haloperidol 3. 氟哌啶醇的化學(xué)合成反應(yīng)課后作業(yè)：課后作業(yè)：請寫出以下兩個片段的合成方法四、抗精神病藥物奧氮平 Olanzapine 1.

10、 奧氮平及類似藥物的作用機制與結(jié)構(gòu)：非典型非典型抗精神病藥物靶點： 多巴胺受體作用較弱，主要作用于其他神經(jīng)遞質(zhì)受體2. 奧氮平的化學(xué)命名和逆合成分析四、抗精神病藥物奧氮平 Olanzapine 2-甲基-4-(4-甲基-1-哌啶基)-10H-噻吩并2,3-b1,5苯并二氮雜卓3. 奧氮平的化學(xué)合成反應(yīng)四、抗精神病藥物奧氮平 Olanzapine 4. 奧氮平的合成反應(yīng)機理： Gewald 反應(yīng)反應(yīng)四、抗精神病藥物奧氮平 Olanzapine 第四節(jié)、抗抑郁藥物 一、抑郁癥 Depression1. 抑郁癥：一種常見的精神疾病，主要表現(xiàn)為情緒低落，興趣減低，悲觀，思維遲緩，缺乏主動性，自責(zé)，飲食

11、、睡眠差，擔(dān)心自己患有各種疾病，感到全身多處不適，嚴重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。2. 抑郁癥的病理基礎(chǔ)：神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）在神經(jīng)突觸間的濃度不足?？挂钟羲幘褪峭ㄟ^抑制神經(jīng)系統(tǒng)對這兩種遞質(zhì)的再攝取，使得濃度增加而發(fā)揮作用。3. 常用的抗抑郁藥物：q 去甲腎上腺素重攝取抑制劑 NRIsq 5-羥色胺重攝取抑制劑 SRIs二、抗抑郁藥物丙咪嗪 Imipramine 1. 去甲腎上腺素重攝取抑制劑類藥物 NRIs二、抗抑郁藥物丙咪嗪 Imipramine 2. 丙咪嗪的化學(xué)命名與逆合成分析 3-(10,11-二氫-5H-二苯并b,f氮雜卓基)- N,N-二甲基丙胺二、抗

12、抑郁藥物丙咪嗪 Imipramine 3. 丙咪嗪的化學(xué)合成反應(yīng)三、抗抑郁藥物氟西汀 Imipramine 1. 5-羥色胺重攝取抑制劑類藥物 SRIs 三、抗抑郁藥物氟西汀 Imipramine 2. 氟西汀的化學(xué)命名與逆合成分析 N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺三、抗抑郁藥物氟西汀 Imipramine 3. 氟西汀的化學(xué)合成反應(yīng)第五節(jié)、阿片樣鎮(zhèn)痛藥物 一、麻醉性鎮(zhèn)痛藥物： 管制藥品管制藥品毒品毒品 1. 疼痛：通常由導(dǎo)致組織損傷的傷害性刺激引起，既是疾病的癥狀，也是一種病癥。2. 阿片樣鎮(zhèn)痛藥物：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與阿片受體結(jié)合，選擇性的抑制痛覺，主要用于劇烈疼痛，鎮(zhèn)

13、痛作用強。但由于抑制呼吸，成癮性強導(dǎo)致戒斷癥狀，又被稱作麻醉性鎮(zhèn)痛藥。3. 常用的麻醉性鎮(zhèn)痛藥物：q 嗎啡生物堿類q 半合成類q 全合成類二、阿片樣鎮(zhèn)痛藥物嗎啡 Morphine 1. 嗎啡生物堿及半合成類藥物：m 受體激動劑 (k, d）三、阿片樣鎮(zhèn)痛藥物哌替啶 Pethidine “杜冷丁” 1. 哌啶類鎮(zhèn)痛藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)三、阿片樣鎮(zhèn)痛藥物哌替啶 Pethidine2. 哌替啶的化學(xué)命名與逆合成分析1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯三、阿片樣鎮(zhèn)痛藥物哌替啶 Pethidine3. 哌替啶的化學(xué)合成反應(yīng)四、阿片樣鎮(zhèn)痛藥物芬太尼 Fentanyl1. 芬太尼的化學(xué)命名與逆合成分析N-苯基-N

14、-1-(2-苯乙基)-4-哌啶基丙酰胺四、阿片樣鎮(zhèn)痛藥物芬太尼 Fentanyl2. 芬太尼的化學(xué)合成反應(yīng)：還原氨基化反應(yīng) Reductive Amination五、阿片樣鎮(zhèn)痛藥物美沙酮 Methadone1. 美沙酮的化學(xué)命名與逆合成分析4,4-二苯基-6-二甲氨基-3-庚酮五、阿片樣鎮(zhèn)痛藥物美沙酮 Methadone2. 美沙酮的化學(xué)合成反應(yīng)五、阿片樣鎮(zhèn)痛藥物美沙酮 Methadone3. 美沙酮的合成反應(yīng)機理：乙撐亞胺離子與亞胺水解乙撐亞胺離子與亞胺水解五、阿片樣鎮(zhèn)痛藥物美沙酮 Methadone3. 美沙酮的合成反應(yīng)機理：Friedel-Craft 烷基化反應(yīng)烷基化反應(yīng)第六節(jié)、中樞興奮

15、藥物 一、中樞神經(jīng)抑制/衰退與相關(guān)藥物1. 各類中樞神經(jīng)興奮藥物 q 大腦皮層興奮藥物：精神興奮q 呼吸中樞興奮藥物：抗呼吸衰竭q 大腦功能恢復(fù)藥物：促智和抗老年癡呆2. 大腦和脊髓興奮藥物的問題：安全范圍窄，易導(dǎo)致過度興奮和驚厥；使用時，要注意劑量和臨床觀察。3. 按照藥物結(jié)構(gòu)分類q 生物堿q 苯乙胺 q 酰胺類二、生物堿類中樞興奮藥物咖啡因 Caffeine 1. 生物堿類藥物：抑制磷酸二酯酶，減少cAMP分解，提高大腦皮層興奮。二、生物堿類中樞興奮藥物咖啡因 Caffeine 2. 咖啡因的化學(xué)命名與逆合成分析1,3,7,-三甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮二、生物堿類中樞興

16、奮藥物咖啡因 Caffeine 3. 咖啡因的化學(xué)合成反應(yīng)三、苯乙胺類中樞興奮藥物苯丙胺 Amphentamine “安非他命” 1. 苯乙胺類中樞興奮藥物：一級一級/二級精神管制藥物二級精神管制藥物-毒品毒品 增加神經(jīng)遞質(zhì)(多巴胺，5-羥色胺，去甲腎上腺素)的觸突活動。四、酰胺類中樞興奮藥物吡拉西坦 Piracetam 1. 酰胺類中樞興奮藥物：作用于大腦皮層，促進大腦能量供應(yīng)和乙酰膽堿的合成，具有激活、保護和修復(fù)神經(jīng)細胞的作用。無精神興奮作用，無成癮性。四、酰胺類中樞興奮藥物吡拉西坦 Piracetam 2. 吡拉西坦的化學(xué)命名與逆合成分析2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺四、酰胺類中

17、樞興奮藥物吡拉西坦 Piracetam 3. 吡拉西坦的化學(xué)合成反應(yīng)第四章教學(xué)內(nèi)容總結(jié) 一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病q 中樞神經(jīng)系統(tǒng)與各種神經(jīng)遞質(zhì)q 各種疾病的生物學(xué)本質(zhì)及治療原理：失眠、癲癇、精神分裂、抑郁、疼痛、嗜睡、老年癡呆等二、六大類中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥物：16 種藥物的結(jié)構(gòu)與命名q 地西泮，唑吡坦q 苯巴比妥，苯妥英鈉，卡馬西平，鹵加比q 氯丙嗪，氟哌啶醇，奧氮平q 丙咪嗪，氟西汀q 哌替啶，芬太尼，美沙酮q 咖啡因，吡拉西坦第四章教學(xué)內(nèi)容總結(jié) 三、藥物合成涉及的化學(xué)反應(yīng)、概念和機理化學(xué)反應(yīng)類型化學(xué)反應(yīng)類型：取代、加成、消除、縮合、氧化、還原 命名反應(yīng)命名反應(yīng)：Delepine 伯胺反應(yīng)，Claisen 縮合反應(yīng)、Ullmann 式反應(yīng)、G