安徽醫(yī)大課程生物化學(xué)癌基因抑癌基因與生長因子

1、癌基因、抑癌基因與生長因子的關(guān)系癌基因、抑癌基因與生長因子的關(guān)系癌基因癌基因抑癌基因抑癌基因生長因子生長因子正調(diào)控正調(diào)控負(fù)調(diào)控負(fù)調(diào)控產(chǎn)物產(chǎn)物第第 一一 節(jié)節(jié) 癌癌 基基 因因Oncogenesl 癌基因（癌基因（oncogeneoncogene）就是具有增加癌源性或轉(zhuǎn)化）就是具有增加癌源性或轉(zhuǎn)化潛能，導(dǎo)致其編碼區(qū)或調(diào)節(jié)區(qū)域遺傳性狀發(fā)生改潛能，導(dǎo)致其編碼區(qū)或調(diào)節(jié)區(qū)域遺傳性狀發(fā)生改變的基因。變的基因。l 癌基因可分為兩大類：一類是致瘤病毒中能在體癌基因可分為兩大類：一類是致瘤病毒中能在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤并在體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化的基因，即病內(nèi)誘發(fā)腫瘤并在體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化的基因，即病毒癌基因（毒癌基因（vira

2、l oncogene, v-oncviral oncogene, v-onc）；另一類是）；另一類是存在于細(xì)胞基因組中、正常情況下處于靜止或低存在于細(xì)胞基因組中、正常情況下處于靜止或低水平（限制性）表達狀態(tài)，對維持細(xì)胞正常功能水平（限制性）表達狀態(tài)，對維持細(xì)胞正常功能具有重要作用，當(dāng)受到致癌因素作用被活化而導(dǎo)具有重要作用，當(dāng)受到致癌因素作用被活化而導(dǎo)致細(xì)胞惡變的基因，即原癌基因（致細(xì)胞惡變的基因，即原癌基因（protooncogeneprotooncogene，pro-oncpro-onc）或稱細(xì)胞癌基因（）或稱細(xì)胞癌基因（cellular oncogenecellular oncogene，

3、c-oncc-onc）。）。 癌基因名稱用癌基因名稱用3 3個斜體小寫字母表示，如個斜體小寫字母表示，如mycmyc、rasras、srcsrc。l腫瘤病毒是一類能使宿主產(chǎn)生腫瘤或使腫瘤病毒是一類能使宿主產(chǎn)生腫瘤或使培養(yǎng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞的動物病毒。培養(yǎng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞的動物病毒。l其核酸組成分為其核酸組成分為DNADNA病毒病毒和和RNARNA病毒病毒。l病毒癌基因病毒癌基因是一類存在于腫瘤病毒（大是一類存在于腫瘤病毒（大多數(shù)是逆轉(zhuǎn)錄病毒）中的、能使靶細(xì)胞發(fā)多數(shù)是逆轉(zhuǎn)錄病毒）中的、能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。生惡性轉(zhuǎn)化的基因。雞肉瘤病毒（雞肉瘤病毒（RSV)RSV)基因組結(jié)構(gòu)圖基因組結(jié)構(gòu)圖

4、病毒癌基因與正常細(xì)胞中的原癌基因同源病毒癌基因與正常細(xì)胞中的原癌基因同源 病病毒毒癌癌基基因因致致癌癌機機制制細(xì)胞癌基因的特點細(xì)胞癌基因的特點廣泛存在于生物界中；廣泛存在于生物界中；基因序列高度保守；基因序列高度保守；作用通過其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來體現(xiàn)；作用通過其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來體現(xiàn)；被激活后，形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。被激活后，形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。三、癌基因活化的機制正常細(xì)胞H-ras基因堿基序列 ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GGC GCC G C GGT GTG腫瘤H-ras堿基序列 ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG

5、GGC GCC G C GGT GTG正常細(xì)胞p21蛋白的氨基酸序列 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ala Val腫瘤H-ras編碼p21 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Ala Val蛋白氨基酸序列 圖16-1. H-ras基因的點突變（一）細(xì)胞外生長因子（一）細(xì)胞外生長因子 sis-P28（二）跨膜的生長因子受體（二）跨膜的生長因子受體c-src、c-abl、c-mos 、c-raf（三）細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)體（三）細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)體c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-

6、ras、K-ras、N-ras、crk（四）核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子（四）核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子 myc、fos四、原癌基因的產(chǎn)物與功能第第 二二 節(jié)節(jié)抑抑 癌癌 基基 因因Anti-oncogenes二 常見抑癌基因的一些生物學(xué)特性基 因 染色體 基因產(chǎn)物及作用 主 要 相 關(guān) 腫 瘤APC5q21可能編碼G蛋白結(jié)腸癌BRCA1 17q21含鋅指蛋白的轉(zhuǎn)錄因子乳腺癌、卵巢癌DCC18q21p192, 細(xì)胞粘附分子結(jié)腸瘤erb A17q21T3受體，含鋅指結(jié)構(gòu)急性非淋巴細(xì)胞白血病的轉(zhuǎn)錄因子NF-117p12GTP酶激活劑神經(jīng)纖維瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、雪旺氏細(xì)胞瘤、神經(jīng)纖維肉瘤P169p21p16蛋白(CDK4、6抑制劑)

7、 黑色素瘤等多種腫瘤P159q21p16蛋白(CDK4、6抑制劑) 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤P216q21p21蛋白(CDK4、6抑制劑) 前列腺癌P5317p13p53（轉(zhuǎn)錄因子）星狀細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、結(jié)腸癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌PTEN10q23細(xì)胞骨架蛋白和磷酸酯酶膠質(zhì)母細(xì)胞瘤RB13q14p105（轉(zhuǎn)錄因子） 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、成骨肉瘤、胃癌、小細(xì)胞肺癌、乳癌、結(jié)腸癌WT-111p13含鋅指蛋白的轉(zhuǎn)錄因子WT、橫紋肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、肝母細(xì)胞瘤三、抑癌基因的作用機制P53蛋白基因衛(wèi)士P53蛋白蛋白解鏈酶解鏈酶復(fù)制因子復(fù)制因子A AP21蛋白蛋白細(xì)胞停滯于細(xì)胞停滯于G G1 1期期細(xì)胞自殺細(xì)胞

8、自殺酸性區(qū)核心區(qū)堿性區(qū)P53蛋白蛋白 DNA損傷損傷P21基因基因P53蛋白蛋白抑抑 制制P53蛋白蛋白成功修復(fù)成功修復(fù)修復(fù)失敗修復(fù)失敗第第 三三 節(jié)節(jié)生生 長長 因因 子子Growth factors生長因子生長因子(growth factor) 通過質(zhì)膜上特異的受體，將信息傳遞至通過質(zhì)膜上特異的受體，將信息傳遞至細(xì)胞內(nèi)部，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長與增殖的多肽類物質(zhì)。細(xì)胞內(nèi)部，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長與增殖的多肽類物質(zhì)。一、概述作用模式作用模式 內(nèi)分泌內(nèi)分泌 (endocrine)旁分泌旁分泌 (paracrine)自分泌自分泌 (autocrine)表達產(chǎn)物癌基因定位功能abl細(xì)胞核DNA結(jié)合蛋白erbB質(zhì)膜生長因子受體fms質(zhì)膜生長因子受體fos細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子jJun細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子myc細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子raf胞液酪氨酸蛋白激酶ras胞液GTP結(jié)合蛋白sis由細(xì)胞分泌生長因子src胞液酪氨酸蛋白激酶trk質(zhì)膜生長因子受體表164 某些原癌基因表達產(chǎn)物的定位和作用 病病毒毒癌癌基基因因致致癌癌機機制制三、抑癌基因的作用機制表達產(chǎn)物癌基因定位功能abl細(xì)胞核DNA結(jié)合蛋