天然藥物化學(xué)生物堿的提取與分離

1、第五節(jié) 生物堿的提取與分離l提取提取 藥材 總生物堿同一植物體內(nèi)各種形式生物堿的總稱叫作“總生物堿”l分離分離 生物堿 單體（三）（三） 生物堿類化合物的提取與分離生物堿類化合物的提取與分離生生物物堿堿的的提提取取與與分分離離提取方法提取方法 分離方法分離方法 醇類溶劑提取法醇類溶劑提取法 利用生物堿堿性的差異分離利用生物堿堿性的差異分離利用生物堿及其鹽的溶解度不同分離利用生物堿及其鹽的溶解度不同分離利用生物堿的特殊官能團(tuán)分離利用生物堿的特殊官能團(tuán)分離酸水提取法酸水提取法 親脂性有機(jī)溶劑提取法親脂性有機(jī)溶劑提取法 利用色譜法分離利用色譜法分離 一、提一、提 取取 總生物堿l同一植物中往往共含有

2、幾個(gè)甚至幾十個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)相類似的生物堿。這些生物堿在植物體內(nèi)大多數(shù)與有機(jī)酸或無機(jī)酸結(jié)合成鹽而存在。只有弱堿呈游離狀態(tài)。還有一些是與糖結(jié)合成苷而存在。l同一植物體內(nèi)各種形式生物堿的總稱叫作“總生物堿”l水蒸氣蒸餾法水蒸氣蒸餾法：適用于液體生物堿及小分子生物堿（麻黃堿）這些具有揮發(fā)性的生物堿的提取。l升華法升華法：具有升華性質(zhì)的生物堿如咖啡因等。l溶劑提取法溶劑提取法：最常見的方法，適用于多數(shù)生物堿的提取方式方式：溶劑提取法分為浸漬法、滲漉法、煎煮法、回流提取法和連續(xù)回流提取法。其中連續(xù)回流提取法可以反復(fù)利用溶劑，提取較完全，效率高。溶媒選擇溶媒選擇：生物堿在溶劑中的溶解符合“相似相溶”的規(guī)律，生物

3、堿的溶解度與分子中極性基團(tuán)的數(shù)目與溶劑種類有密切關(guān)系；生物堿可與酸成鹽而溶于酸水中，隨后加堿至堿性又可成為游離態(tài)。N:N:H+ H+生物堿生物堿鹽生物堿+酸成鹽的公式與表達(dá)） BHBH+ + + + OHOH- - B B + + H H2 2O O 游離生物堿（B）易接受酸中的質(zhì)子變成生物堿鹽（BH+）；但是當(dāng)生物堿鹽（BH+）遇到堿性比生物堿更強(qiáng)的堿時(shí)，則生物堿相對(duì)而言具有酸性，則供出質(zhì)子，重新變回游離堿（B） N:N:H+ H+生物堿生物堿鹽游離堿和鹽之間的轉(zhuǎn)化1 1、酸水提取法、酸水提取法2 2、醇提法、醇提法3 3、親脂性有機(jī)溶劑提取法、親脂性有機(jī)溶劑提取法 1 1、酸水提取法、酸水

4、提取法l具有堿性的生物堿在植物體內(nèi)多以鹽的形式而存在，可直接以水作為提取溶劑，而弱堿性生物堿以游離堿的形式存在，故采用酸水為提取溶劑，使游離堿與酸成鹽而被提取。l常用的酸有0.5%1%的鹽酸、硫酸、醋酸或酒石酸。l采用滲漉或浸漬的方法提取，而不用煎煮法l但水提法易染菌，此外含果膠、黏液質(zhì)類成分的水提物難以過濾；并且所得溶液體積較大，濃縮困難，故需配合離子交換樹脂法或有機(jī)溶劑萃取法進(jìn)行處理。提取分離（一）提取 1.酸水提取法： 酸性水0.1% 1%H2SO4、HCl、HOAc等生藥H+/H2O藥渣親脂性生物堿 OH-/H2OH+/H2OOH-不溶于水雜質(zhì)親水性生物堿親脂性的不溶于堿水，還記得嗎所

5、得酸水液可用以下方法處理離子交換樹脂提取法離子交換樹脂提取法有機(jī)溶劑萃取法有機(jī)溶劑萃取法沉淀法沉淀法四、提取分離（一）提取 1.酸水提取法 （1）離子交換樹脂法：適合水溶性較大的生物堿：麻黃堿RSO3HNHRSO3NHHNH4OHRSO3NH4NOH2+-+-+氫離子型陽生物堿鹽陽離子交換樹脂的銨鹽游離生物堿OH-如：有機(jī)溶劑提取Alk離子交換樹脂有機(jī)溶劑萃取法（用于親脂性的）l對(duì)于酸水提取液，用堿液（氨水、石灰水石灰乳）將其堿化，使其中的生物堿鹽轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x生物堿，再用有機(jī)溶劑（如正丁醇、乙醚、氯仿等）把游離的生物堿萃取出來有機(jī)溶劑萃取法l常用的堿有氨水、石灰乳沉淀法l針對(duì)極性小的游離堿的分離

6、，又可稱為酸溶堿沉法，利用游離生物堿（親脂）難溶于水的性質(zhì)使其在水中產(chǎn)生沉淀進(jìn)行提取，可與水溶性生物堿及水溶性雜質(zhì)分開。四、提取分離（一）提取 1.酸水提取法 （2）沉淀法 酸提堿沉法適用于堿性弱的生物堿藥 材沉 淀H2OH+/H2O提??；加堿堿化水溶性Alk、雜質(zhì)不溶或難溶性Alk四、提取分離（一）提取 1.酸水提取法 （2）沉淀法 雷氏銨鹽沉淀法適用于季銨堿B+ NH4Cr(NH3)2(SCN)4(BCr(NH3)2(SCN)4)Ag2SO4B2SO4+ AgCr(NH3)2(SCN)4BaCl2BaSO4+ B . Cl水溶液水溶液沉淀沉淀( (雷氏復(fù)鹽雷氏復(fù)鹽) )雷氏銨鹽沉淀雷氏銨鹽

7、沉淀沉沉 淀淀濾濾 液液濾液濾液 (B(B2 2SOSO4 4) )硫酸鋇沉淀季銨堿的鹽酸鹽加酸水調(diào)至弱酸性加新配制的雷氏銨鹽飽和水溶液溶丙酮（乙醇）中加Ag2SO4飽和水溶液加入氯化鋇（BaCl2） 2 2、醇提法、醇提法l游離生物堿及其鹽一般都能溶于甲醇或乙醇 ,因此用它們作為生物堿的提取溶劑,應(yīng)用較為普遍，甲醇的沸點(diǎn)比乙醇更低，但甲醇對(duì)視神經(jīng)的毒性很大，所以除了實(shí)驗(yàn)室有時(shí)用甲醇為生物堿提取溶劑外，一般用乙醇為溶劑。l醇提法對(duì)根及根莖類藥材的提取適用，含淀粉較多的塊根類藥材水煎時(shí)易使淀粉糊化，影響成分浸出，故選醇提法為宜。但乙醇的防火等級(jí)高，一般采用稀乙醇（60%-95%）或酸性乙醇為提取

8、溶劑。l醇提法的提取液中除含有生物堿及其鹽外，還含有大量的其它脂溶性雜質(zhì)，還有一些水溶性雜質(zhì)，需進(jìn)一步處理。醇提法具體步驟l用乙（甲）醇提取（滲漉、浸漬、加熱回流等），減壓回收溶劑，得總生物堿l總生物堿用酸水溶解，濾除不溶于水的親脂性雜質(zhì)l將酸水液堿化，用氯仿等有機(jī)溶劑萃取得較純的總生物堿四、提取分離（一）提取 2.醇類溶劑提取法 生 藥H+ / H2O藥 渣醇 液OH-/H2O醇或酸性醇揮醇；加酸水堿性較弱的堿堿性較弱的堿親水性親水性AlkCHCl3沉 淀OH-/H2O CHCl33 3、親脂性有機(jī)溶劑提取法、親脂性有機(jī)溶劑提取法l 大多數(shù)游離生物堿都是脂溶性的，因此可采用親脂性有機(jī)溶劑（弱

9、極性） ，如氯仿、二氯甲烷、苯等提取l 由于生物堿一般以鹽的形式存在于植物細(xì)胞中，故采用親脂性有機(jī)溶劑提取時(shí)，必須先使生物堿鹽轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x堿，即先將藥材粉末用石灰乳、碳酸鈉溶液或稀氨水等堿水濕潤后再用溶劑提取l 親脂性有機(jī)溶劑提取法提出的總生物堿一般只含有親脂性生物堿，不含水溶性生物堿，這種方法得到的生物堿雜質(zhì)較少，易于進(jìn)一步純化，但溶劑滲入能力較弱，需反復(fù)提取l 若為了只提取藥材中的弱堿性生物堿，可采用水或有機(jī)酸代替堿水潤濕藥材，再用有機(jī)溶劑提取，可使大部分堿性較強(qiáng)的生物堿不被提取。四、提取分離（一）提取 3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法生生 藥藥殘殘 渣渣CHCl3CHCl3H+/H2O堿化

10、（如堿化（如NH4OH）（使）（使Alk游離）游離）滲濾（或浸漬）（如滲濾（或浸漬）（如CHCl3等）等）H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀沉淀親水性親水性Alk堿性較弱的堿性較弱的Alk小結(jié)l如何從中草藥中提取脂溶性生物堿l如何從中草藥中提取水溶性生物堿 二、分二、分 離離1、生物堿的初步分離l生物堿因堿性不同可分為強(qiáng)堿性的季銨堿（水溶性生物堿）、中強(qiáng)堿（叔胺堿）、弱堿l它們的游離堿極性不同，水溶性游離堿（強(qiáng)堿性）極性大，帶特殊官能團(tuán)（酚羥基）的游離堿可溶于堿水（氫氧化鈉溶液）l弱堿性游離堿極性較小u文獻(xiàn)報(bào)道某植物藥含有季銨堿、叔胺堿、文獻(xiàn)報(bào)道某植物藥含有季銨堿、叔胺堿、酚性叔胺堿及脂溶性

11、雜質(zhì)、水溶性雜質(zhì)，酚性叔胺堿及脂溶性雜質(zhì)、水溶性雜質(zhì)，試設(shè)計(jì)提取分離流程試設(shè)計(jì)提取分離流程 季銨堿：季銨堿：水溶性生物堿，強(qiáng)堿性 叔胺堿：叔胺堿：中強(qiáng)堿性性 酚性生物堿：酚性生物堿：含酚羥基的生物堿 脂溶性雜質(zhì)：脂溶性雜質(zhì)：弱堿2、利用堿性差異進(jìn)行分離（ pH梯度萃取法 ）l方法一：將混和生物堿溶于酸水中，依次加堿使PH由低到高，同時(shí)依次用氯仿等相應(yīng)極性的有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取。則堿性較弱的生物堿先游離出而分離l方法二：將混合生物堿溶于氯仿等有機(jī)溶劑，用PH由高到低的酸性緩沖溶液依次萃取，則依次將堿度由強(qiáng)到弱的生物堿萃取出，然后將各部分的酸水緩沖液堿化，轉(zhuǎn)溶于有機(jī)溶劑，蒸去溶劑即獲得各個(gè)堿度的生物堿

12、。l6分離堿性不同的混合生物堿可用 （ ） lA簡單萃取法 lB酸提取堿沉淀法 lC. pH梯度萃取法 lD有機(jī)溶劑回流法 lE分餾法 四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法 緩沖紙色譜pHNo. 1 2 3 4 5 6 7 8低 高 四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法pHNo. 1 2 3 4 5 6 7 8ABCHCl3+低 高 選擇最佳pH的緩沖溶液進(jìn)行萃取選擇最佳pH的緩沖溶液進(jìn)行萃取堿性堿性B A四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法總堿總堿CHCl3AB

13、 BC CpHpHpH高高中中低低堿堿性性大大小小A B Cl請(qǐng)問你能從這里得到什么信息呢？l將總生物堿溶于三氯甲烷中，用不同的緩沖溶液，PH從高到低萃取，誰先分離出來？混合總堿 酸水溶解酸水溶解 酸水液（鹽） PHPH梯度堿化萃取法梯度堿化萃取法生物堿由弱到強(qiáng)依次被分離 CHClCHCl3 3溶解溶解 CHCl3溶液(游離) PHPH梯度酸水萃取法梯度酸水萃取法 生物堿由強(qiáng)到弱依次被分離 可用以下兩種方式分離可用以下兩種方式分離3、利用溶解度不同進(jìn)行分離l利用游離堿的溶解度不同進(jìn)行分離利用游離堿的溶解度不同進(jìn)行分離（相似相溶）l利用生物堿鹽的溶解度差異進(jìn)行分離利用生物堿鹽的溶解度差異進(jìn)行分離

14、：生物堿可和鹽酸、硫酸、苦味酸、氫碘酸等形成鹽，生物堿的這些鹽類在不同溶劑中溶解度不同。如金雞納樹皮中的奎寧、奎尼丁、金雞寧、金雞寧丁，它們與酸生成的鹽溶解度不同。硫酸奎寧、酒石酸金雞寧丁和氫碘酸奎尼丁在水中溶解度較小，金雞寧不溶于乙醚 苦參堿與氧化苦參堿的分離苦參堿與氧化苦參堿的分離 麻黃堿與偽麻黃堿的分離麻黃堿與偽麻黃堿的分離 利用生物堿及其鹽的溶解度不同分離利用生物堿及其鹽的溶解度不同分離利用生物堿堿性的差異分離利用生物堿堿性的差異分離總堿氯仿溶液總堿氯仿溶液氯仿層氯仿層氯仿層氯仿層pH 5pH 56 6緩沖液萃取緩沖液萃取 （強(qiáng)堿性生物堿）酸水層（強(qiáng)堿性生物堿）酸水層pH 3pH 34

15、 4緩沖液萃取緩沖液萃取pH 1pH 12 2緩沖液萃取緩沖液萃取氯仿層氯仿層（中強(qiáng)堿性生物堿）酸水層（中強(qiáng)堿性生物堿）酸水層（弱堿性生物堿）酸水層（弱堿性生物堿）酸水層CHCl3Et2O分離方法苦參堿+總堿溶于少量CHCl3，逐滴加入至Et2O中，過濾氧化苦參堿+CHCl3甲苯H2O分離方法麻黃堿+麻黃堿草酸鹽- -總堿溶于甲苯，用草酸溶液萃取，濃縮萃取液，麻黃堿草酸鹽析出。偽麻黃堿+偽麻黃堿草酸鹽+l8從苦參總堿中分離苦參堿和氧化苦參堿是利用二者（ ） lA在水中溶解度不同 lB在乙醇中溶解度不同 lC在氯仿中溶解度不同 lD在苯中溶解度不同 lE在乙醚中溶解度不同NOROMeOMeH3C

16、NCH3OO流程說明：流程說明：漢防己乙素的隱性酚羥基，使其極性較大，而在冷苯中的溶解度較小。 漢防己甲素 R=CH3 漢防己乙素 R=H麻黃堿和偽麻黃堿混合物麻黃堿和偽麻黃堿混合物 堿化甲苯提取堿化甲苯提取甲苯溶液 流經(jīng)1-2%草酸溶液 草酸溶液 減壓濃縮，冷置，過濾 結(jié)晶（草酸偽麻黃堿） 母液（草酸麻黃堿） CaCl2轉(zhuǎn)化 CaCl2轉(zhuǎn)化 鹽酸偽麻黃堿 鹽酸麻黃堿 分離分離說明說明: 利用草酸偽麻黃堿的水溶度草酸麻黃堿而進(jìn)行分離。 如何從洋金花中提取分離如何從洋金花中提取分離 東莨菪堿和莨菪堿？東莨菪堿和莨菪堿？提?。核崴崛》x子交換法堿化親脂性有機(jī)溶劑萃取法分離：利用氫溴酸東莨菪堿在水

17、中溶解度低而與莨菪堿分離4、利用生物堿特殊功能基的性質(zhì)進(jìn)行分離l較為普遍的是酚性生物堿，因它能溶于氫氧化鈉水溶液中而和其他非酚性生物堿分離l含羧基的生物堿則可用碳酸氫鈉水溶液萃取來分離l具有內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿則可用加堿加熱開環(huán)溶于水，加酸環(huán)合析出的性質(zhì)與其他生物堿分離l喜樹堿的分離：此類生物堿的堿性很弱，分子中有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，當(dāng)與稀氫氧化鈉溶液共同加熱時(shí)，內(nèi)酯開環(huán)生成鈉鹽而溶于水中，加酸于水中則復(fù)環(huán)析出5、利用色譜法進(jìn)行分離l當(dāng)上述方法不能達(dá)到完全分離目的時(shí)，往往采用色譜法進(jìn)行分離 硅膠、氧化鋁吸附柱色譜 硅膠分配柱色譜硅膠、氧化鋁吸附柱色譜l硅膠柱色譜分離法：是常用的柱色譜分離方法。利二氧

18、化硅為填料，是中性無色顆粒，其性能穩(wěn)定，層析適用范圍廣，既能用于非極性生物堿也能用于極性生物堿的分離。 硅膠對(duì)強(qiáng)極性的物質(zhì)親和力強(qiáng)，故極性強(qiáng)的先吸附。但加入極性更強(qiáng)的溶劑時(shí)，又可被后者置換（洗脫）下來l氧化鋁柱色譜分離法：分離生物堿使用堿性氧化鋁，一般過一次堿性氧化鋁柱，除去極性較低的碳?xì)浠衔锛安糠种行浴⑺嵝晕镔|(zhì)。 長春堿和長春新堿均為中極性物質(zhì)，故流動(dòng)相的極性不宜太高，一般用苯石油醚、苯氯仿、苯二氯甲烷、乙酸乙酯石油醚作流動(dòng)相，以不同比例梯度洗脫，洗脫產(chǎn)物依次為長春堿、長春新堿。該法是目前大規(guī)模生產(chǎn)的方法。 3、如何利用PH梯度萃取法 分離不同堿性的生物堿？游離游離總生物堿總生物堿 酸水溶

19、解酸水溶解 含生物堿鹽的含生物堿鹽的酸水液酸水液PHPH梯度堿化梯度堿化有機(jī)溶劑萃取法有機(jī)溶劑萃取法PHPH由低到高由低到高使鹽逐步游離使鹽逐步游離生物堿由弱到生物堿由弱到強(qiáng)依次被分離強(qiáng)依次被分離 有機(jī)溶劑有機(jī)溶劑溶解溶解 含游離堿的有機(jī)溶劑含游離堿的有機(jī)溶劑 PHPH梯度酸水萃取法梯度酸水萃取法PHPH由高到低由高到低使游離堿逐步成鹽使游離堿逐步成鹽生物堿由強(qiáng)生物堿由強(qiáng)到弱依次被分離到弱依次被分離 可用以下兩種可用以下兩種梯度萃取法方式分離梯度萃取法方式分離麻麻 黃黃 二二 洋金花中生物堿類化學(xué)成分的提取分離技術(shù)洋金花中生物堿類化學(xué)成分的提取分離技術(shù) 洋金花為茄科植物毛曼陀洋金花為茄科植物毛

20、曼陀羅和白曼陀羅（羅和白曼陀羅（DaturaDatura metelmetel）的花。以洋金花為主藥的中藥的花。以洋金花為主藥的中藥麻醉劑，我國自古以來就有應(yīng)麻醉劑，我國自古以來就有應(yīng)用。洋金花具有解痙止痛止用。洋金花具有解痙止痛止咳平喘的功效。其有效成分為咳平喘的功效。其有效成分為生物堿?，F(xiàn)代藥理研究表明，生物堿。現(xiàn)代藥理研究表明，洋金花中所含的莨菪堿及其外洋金花中所含的莨菪堿及其外消旋體阿托品有解痙鎮(zhèn)痛、解消旋體阿托品有解痙鎮(zhèn)痛、解有機(jī)磷中毒和散瞳作用；東莨有機(jī)磷中毒和散瞳作用；東莨菪堿除除具有莨菪堿的生理活菪堿除除具有莨菪堿的生理活性外，還有鎮(zhèn)靜、麻醉的作用。性外，還有鎮(zhèn)靜、麻醉的作用。

21、（一）洋金花中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 洋金花中所含生物堿為莨菪烷衍生物，以莨菪堿、洋金花中所含生物堿為莨菪烷衍生物，以莨菪堿、東莨菪堿、東莨菪堿、N一去甲基莨菪堿為主。其結(jié)構(gòu)如下一去甲基莨菪堿為主。其結(jié)構(gòu)如下 ：ROHCOCHOHNCH3R=H（dl-）阿托品R=H（l-） 莨菪堿R=OH 山莨菪堿OHCOCHOHONCH3東莨菪堿HOHCOCHOHNN-去甲莨菪堿練練 習(xí)習(xí) 題題練習(xí)試題一、選擇判斷題二、是非題三、化學(xué)鑒別題四、分析比較堿性大小五、提取分離一、選擇判斷題用pH梯度萃取法從氯仿中分離生物堿時(shí)，可順次用（ ）緩沖液萃取。 A. pH= 83 B. pH= 68 C. pH= 814

22、D. pH= 38生物堿的鹽若從酸水中游離出來，pH應(yīng)為（ ） A. pH Pka C. pH = PKa某生物堿堿性很弱，幾乎呈中性，氮原子的存在狀態(tài)可能為( )。 A.伯胺 B.仲胺 C.酰胺 D.叔胺 一、選擇判斷題季銨型生物堿分離常用( )。 A. 水蒸汽蒸餾法 B. 雷氏銨鹽法 C. 升華法 D. 聚酰胺色譜法生物堿沉淀反應(yīng)是利用大多數(shù)生物堿在( )條件下，與某些沉淀試劑反應(yīng)生成不溶性復(fù)鹽或絡(luò)合物沉淀。 A. 酸性水溶液 B. 堿性水溶液 C. 中性水溶液 D. 親脂性有機(jī)溶劑一、選擇判斷題將混合生物堿溶于有機(jī)溶劑中，以酸液pH由大小順次萃取，可依次萃取出( )。 A.堿性由強(qiáng)弱的生

23、物堿 B.堿性由弱強(qiáng)的生物堿 C.極性由弱強(qiáng)的生物堿 D.極性由強(qiáng)弱的生物堿一、選擇判斷題生物堿的堿性強(qiáng)弱可與下列( )情況有關(guān)。 A.生物堿中N原子具有各種雜化狀態(tài) B.生物堿中N原子處于不同的化學(xué)環(huán)境 C.以上兩者均有關(guān) D.以上兩者均無關(guān)一、選擇判斷題pH梯度萃取法分離生物堿時(shí)，生物堿在酸水層，應(yīng)順次調(diào)pH（ ）用氯仿萃取。 A.pH=38 B.pH=813 C.pH=17 D.pH=71對(duì)生物堿進(jìn)行分離常用的吸附劑為( )。 A.活性炭 B.硅膠 C.葡聚糖凝膠 D.堿性氧化鋁二、是非判斷題自然界所發(fā)現(xiàn)的生物堿都是氨基酸的代謝產(chǎn)物。季銨型生物堿可溶于水，它是各類生物堿中堿性最強(qiáng)的一類生

24、物堿。陰離子交換樹脂適用于分離生物堿類物質(zhì)。生物堿一般是以游離堿的狀態(tài)存在于植物體內(nèi)。二、是非判斷題某一中藥的粗浸液，用生物堿沉淀試劑檢查結(jié)果為陽性，可說明該中藥中肯定含有生物堿。生物堿都能被生物堿沉淀試劑所沉淀。三、化學(xué)方法鑒別下列各組化合物NNOMeH3COOCCOOHOMeOMeMeOAB生物堿沉淀試劑+-三、化學(xué)方法鑒別下列各組化合物NH2COOHNOHNHMeMeABC茚三酮反應(yīng)+碘化鉍鉀+CS2CuSO4NaOH+四、比較各化合物中N原子的堿性大小NNNMeHMe123NNNOMeH123NNHCONHCH-CH2OHHMeMe123123 123123 四、比較下列各組化合物的堿

25、性NNNNOMeOMeMeNOOOOHMeNNOMeH3COOCABCABC四、比較下列各組化合物的堿性NOHOHOOONOHOHOONOHOHOOABCABC四、比較下列各組化合物的堿性ABCNOOOOHMeNOOOHMeNOOOHMeOHABC四、比較下列各組化合物的堿性ABCNOOMeOHNOHHNOABC四、比較下列各組化合物的堿性ABCNOOMeOHN(Me)3OHMeOMeONOMeOMe+-ABC五、提取分離某中藥材中主要含有生物堿類成分，且已知在其總堿中含有如下成分：季銨堿、酚性叔胺堿、非酚性叔胺堿、水溶性雜質(zhì)、脂溶性雜質(zhì)現(xiàn)有下列分離流程，試將每種成分可能出現(xiàn)的部位填入括號(hào)中。

26、總堿的酸性水溶液NH4調(diào)至pH 910CHCl3萃取堿水層層CHCl3酸化雷氏銨鹽水液沉淀經(jīng)分解1%NaOH1%HClNH4Cl 處理提取酸水層堿水層CHCl3層CHCl3層CHCl3層CHCl3( )( )( )( ) ( )季銨堿水雜非酚酚性堿脂雜六六 目目 標(biāo)標(biāo) 檢檢 測(cè)測(cè)一、A型題 1.從藥材中提取季銨堿一般采用的方法是_。（A.堿溶酸沉法 B.pH梯度萃取法C.醇-酸水-堿化-氯仿提取法 D.醇-酸水-堿化-雷氏銨鹽沉淀法） 2.酸水液中可直接被氯仿提取出來的生物堿是_。（A.強(qiáng)堿 B.中強(qiáng)堿 C.弱堿 D.酚性堿） 3.分離含有不同堿性生物堿的總堿可選用_。（A.簡單萃取法 B.pH梯度萃取法 C.分餾法 D.酸提堿沉法） 4.在生物堿酸水提取液中，加堿調(diào)由低到高，每調(diào)一次用氯仿萃取一次，首先得到的是_。（A.強(qiáng)堿性生物堿 B.弱堿性生物堿 C.中強(qiáng)堿性生物堿堿 D.季銨型生物堿 E.水溶性生物堿） 5.將總堿溶于氯仿中，用不同pH（由高到低）