醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)重點(diǎn)歸納

1、第一章人類基因與基因組第一節(jié)、人類基因組的組成1、基因是遺傳信息的結(jié)構(gòu)和功能單位。2、基因組是是細(xì)胞內(nèi)一套完整遺傳信息的總和，人類基因組包含核基因組和線粒體基因組r單拷貝序列j串聯(lián)重復(fù)序列按DNA序列的拷貝數(shù)不同，人類基因組,高度重復(fù)序列*反向重復(fù)序列重復(fù)序列r短分散核元件中度重復(fù)序列.長分散核元件3、多基因家族是指由某一祖先經(jīng)過重復(fù)和所變異產(chǎn)生的一組基因。4、假基因是基因組中存在的一段與正?；蛳嗨频荒鼙磉_(dá)的DNA序列。第二節(jié)、人類基因的結(jié)構(gòu)與功能1、基因的結(jié)構(gòu)包括：（1）蛋白質(zhì)或功能RNA的基因編碼序列。（2）是表達(dá)這些結(jié)構(gòu)基因所需要的啟動(dòng)子、增強(qiáng)子等調(diào)控區(qū)序列。2、割裂基因：大多數(shù)真核

2、細(xì)胞的蛋白質(zhì)編碼基因是不連續(xù)的編碼序列，由非編碼序列將編碼序列隔開，形成割裂基因。3、基因主要由外顯子、內(nèi)含子、啟動(dòng)子、增強(qiáng)子、沉默子、終止子、隔離子組成。4、外顯子大多為結(jié)構(gòu)內(nèi)的編碼序列，內(nèi)含子則是非編碼序列。5、每個(gè)內(nèi)含子5端的兩個(gè)核甘酸都是GT,3端的兩個(gè)核甘酸都是AG,這種連接方式稱為GT-AG法則。6、外顯子的數(shù)目等于內(nèi)含子數(shù)目加1。7、啟動(dòng)子分為1類啟動(dòng)子（富含GC堿基對(duì)，調(diào)控rRNA基因的編碼）、2類啟動(dòng)子（具有TATA盒特征結(jié)構(gòu)）、3類啟動(dòng)子（包括A、B、C盒）。第三節(jié)、人類基因組的多態(tài)性1、人類基因組DNA多態(tài)性有多種類型，包括單核甘酸多態(tài)性、插入缺失多態(tài)性、拷貝數(shù)多態(tài)性。第

3、二章、基因突變突變是指生物體在一定內(nèi)外環(huán)境因素的作用和影響下，遺傳物質(zhì)發(fā)生某些變化。基因突變即可發(fā)生在生殖細(xì)胞，也可發(fā)生在體細(xì)胞。第一節(jié)、基因突變的類型一、堿基置換：是指DNA分子多核甘酸鏈中的某一堿基或堿基對(duì)被另堿基或堿基對(duì)置換、替代的突變方式，通常又稱點(diǎn)突變。包括：1、同義突變：替換發(fā)生后，雖然堿基組成發(fā)生變化，但新舊密碼子具有完全相同的編碼意義。同義突變并不產(chǎn)生相應(yīng)的遺傳學(xué)表觀效應(yīng)。2、錯(cuò)義突變：替換發(fā)生后，編碼某一氨基酸的密碼子變成了編碼另一種氨基酸的密碼子，改變了多肽鏈中氨基酸種類的結(jié)構(gòu)序列組成。3、無義突變：替換后，編碼某一氨基酸的密碼子變成了不編碼任何氨基酸的終止密碼子，引起多肽

4、鏈提前終止。4、終止密碼子突變：DNA分子中某一終止密碼子發(fā)生單個(gè)堿基替換后，變成了具有氨基酸編碼功能的遺傳密碼子，導(dǎo)致多肽鏈的合成非正常繼續(xù)進(jìn)行。二、移碼突變：是指DNA多核甘酸鏈中插入或缺失一個(gè)或多個(gè)堿基對(duì)，導(dǎo)致DNA讀碼序列發(fā)生移動(dòng)，改變密碼子的編碼意義。三、整碼突變：基因組DNA多核甘酸鏈的密碼子之間插入或缺失三或三的倍數(shù)個(gè)堿基，導(dǎo)致多肽鏈中增加或減少一個(gè)或多個(gè)氨基酸。四、片段突變：包括缺失、重復(fù)、重組、重排。五、動(dòng)態(tài)突變：是指在DNA分子中，短串聯(lián)重復(fù)序列，尤其是三核甘酸重復(fù)序列的重復(fù)次數(shù)可隨著世代傳遞而逐代增加，這種增加達(dá)到一定程度后會(huì)產(chǎn)生突變效應(yīng)，從而引起某些疾病。如脆性X染色體

5、，Huntington病。第二節(jié)、基因突變的誘發(fā)因素及作用機(jī)制基因突變分為自發(fā)突變和誘發(fā)突變。自發(fā)突變是指在自然條件下發(fā)生的突變。誘發(fā)突變則是指在人為干涉情況下導(dǎo)致的基因突變。一、物理因素：1、紫外線：作用于細(xì)胞內(nèi)的DNA,導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，主要表現(xiàn)為DNA序列中相鄰的喀呢類堿基結(jié)合形成喀呢二聚體。2:核輻射：引起染色體或DNA的斷裂性損傷，斷裂后的染色體或DNA序列片段發(fā)生重排。二、化學(xué)因素三、生物因素第三節(jié)、基因突變的特性及生物學(xué)效應(yīng)基因的一般特性：多向性、重復(fù)性、可逆性、隨機(jī)性、稀有性、有害性和有利性、重演性?；虻纳飳W(xué)效應(yīng)：導(dǎo)致蛋白質(zhì)編碼區(qū)的功能異常和基因調(diào)控區(qū)的功能異常。第四節(jié)、

6、DNA損傷的修復(fù)一、紫外線引起的DNA損傷的修復(fù)1、光復(fù)活修復(fù)2、切除修復(fù)3、重組修復(fù)二、電離輻射引起的DNA修復(fù)1、超快修復(fù)2、快速修復(fù)3、慢速修復(fù)DNA復(fù)制的特點(diǎn)：半保留、半不連續(xù)、雙向多復(fù)制起點(diǎn)和終止點(diǎn)。第三章、人類染色體第一節(jié)、染色質(zhì)1、染色質(zhì)是問期細(xì)胞核內(nèi)，其主要成分是DNA和組蛋白，還有非組蛋白和少量的RNA的線性復(fù)合結(jié)構(gòu)，易被堿性染料染色。2、常染色質(zhì)：通常位于間期細(xì)胞核的中心，螺旋化程度低，呈松散狀，染色較淺而均勻，具有轉(zhuǎn)錄活性。3、異染色質(zhì)：一般分布在核膜內(nèi)層周緣和核仁周圍，螺旋化程度高，不活躍。可分為兼性異染色質(zhì)和結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)。4、X染色質(zhì)失活假說（Lyon假說）：（1）正

7、常女性有兩條X染色體，但只有一條有活性。（2）在胚胎早期，一條失活。（3）失活的染色體是隨機(jī)的。（4）生殖細(xì)胞形成時(shí)，失活的染色體可得到恢復(fù)。5、X染色質(zhì)數(shù)目比X染色體數(shù)目少1,正常男性無X染色質(zhì)。例如：一個(gè)女性的核型是48,XXXX,在她間期細(xì)胞核中可見到3個(gè)X染色質(zhì)，47,XXX,可見到2個(gè)。6、Y染色質(zhì)的數(shù)目與Y染色體的數(shù)目相等。例如：核型為47,XYY的個(gè)體，細(xì)胞核中有2個(gè)Y染色質(zhì)。第二節(jié)、染色體1、根據(jù)著絲粒位置可將人類染色體分為：（1）中著絲粒染色體：著絲粒位于或靠近染色體中央。（2）亞中著絲粒染色體：著絲粒位置位于染色體縱軸的12-58,分為長短相近的兩個(gè)臂。（3）近端著絲粒染色

8、體：著絲?？拷欢耍挥谌旧w縱軸的78至末端之間，此類染色體短臂較短。2、3種DNA關(guān)鍵序列（填空題）：（1）自主復(fù)制DNA序列（2）著絲粒DNA序列（3）端粒DNA序列3、Y染色體的存在對(duì)睪丸支持細(xì)胞的分化是必要的。因?yàn)樵撊旧w上攜帶有男性性別決定因的關(guān)鍵基因-睪丸決定因子（TDF）,它決定著胚胎發(fā)育過程中性腺原基細(xì)胞的分化方向。第三節(jié)、人類染色體核型1、核型：將一個(gè)體細(xì)胞中全部染色體按其大小和形態(tài)特征，依次排列而成的圖像稱為核型。2、核型分析：是將待測(cè)細(xì)胞染色體進(jìn)行技術(shù)、配對(duì)、分組、并分析形態(tài)特征的過程。3、人類染色體按照大小和著絲粒，位置分為A、B、C、D、E、F、G7個(gè)組，從大到小依

9、次排列，A組最大，G組最小。X染色體位于C組，Y染色體位于G組。（詳情見P35表格）4、G顯帶核型分析已成為目前臨床常規(guī)應(yīng)用的染色體病診斷的手段之一。5、ISCN:人類細(xì)胞遺傳學(xué)命名的國際體制6、描述特定帶時(shí)須寫明4個(gè)內(nèi)容：（1）染色體序號(hào)：（2）臂的符號(hào)：（3）區(qū)的符號(hào)：（4）帶的符號(hào)。例如：1q21:第1號(hào)染色體，長臂，2區(qū)，1帶。7、核型分析常用符號(hào)和術(shù)語：der:衍生染色體；i:等臂染色體；inv:倒位；p:短臂q:長臂；ter:末端；del:缺失；dic:雙著絲粒；ins:插入；rob:羅伯遜易位8、人類染色體多態(tài)性：在正常健康人群中，存在著各種染色體的微小變異，包括結(jié)構(gòu)、帶紋寬度和

10、著色強(qiáng)度等。這種恒定而微小的變異是按照孟德爾方式遺傳的，通常沒有明顯的表型效應(yīng)或病理學(xué)意義，稱為染色體多態(tài)性?？煞譃椋?）隨體區(qū)變異（2）次縊痕變異（3）Y染色體變異。第四章、染色體畸變與染色體?。ㄖ攸c(diǎn)）f常染色體病雙雌受精雙雄受精第四章r染色體病I性染色體病f染色體數(shù)目畸變?nèi)旧w畸變,染色體結(jié)構(gòu)畸變整倍性改變核內(nèi)復(fù)制核內(nèi)有絲分裂Vf超二倍體I非整倍性改變亞二倍體嵌合體一、染色體畸變（一）、染色體數(shù)目畸變1、整倍性改變：細(xì)胞的染色體在二倍體（2n）的基礎(chǔ)上，以單倍數(shù)（n）為基數(shù)，成倍地增加或減少。（1）、雙雌受精：一個(gè)正常精子與一個(gè)異常二倍體（2n）卵細(xì)胞受精，形成兩種3倍體卵（3n）;69,

11、XXX;69,XXY。（2）、雙雄受精：兩個(gè)正常精子同時(shí)與一個(gè)正常卵細(xì)胞受精，形成3倍體受精卵。69,XXY69,XYY0（3）、核內(nèi)復(fù)制：細(xì)胞有絲分裂時(shí)，DNA復(fù)制兩次，細(xì)胞只分裂一次，形成的子細(xì)胞染色體數(shù)目加倍，形成四倍體。（4）、核內(nèi)有絲分裂：細(xì)胞有絲分裂時(shí)，染色體進(jìn)行一次復(fù)制，但核膜沒破裂，形成四倍體。2、非整倍性改變：細(xì)胞的染色體在二倍體（2n）的基礎(chǔ)上增加或減少一條或幾條，所形成的細(xì)胞或個(gè)體稱為非整倍體或異倍體。（1）、超二倍體（2n+1）:在二倍體（2n）的基礎(chǔ)上增加一條或幾條染色體則構(gòu)成超二倍體。超二倍體主要是三體型。（2）、亞二倍體（2n-1）:在二倍體（2n）的基礎(chǔ)上減少一

12、條或幾條染色體則構(gòu)成亞二倍體。亞二倍體主要是單體型。（3）、嵌合體：在人類中，有的個(gè)體內(nèi)同時(shí)存在兩種或兩種以上核型不同的細(xì)胞系。PS假二倍體（2n+1-1）:細(xì)胞的染色體數(shù)目變化涉及2條及以上的染色體，有的染色體增加，有的染色體減少，增加和減少的數(shù)目相等，細(xì)胞染色體數(shù)目仍與二倍體一樣，但其染色體組成已不是正常二倍體，稱為假二倍體。3、非整倍性改變機(jī)制：包括染色體不分離和染色體丟失（1）、染色體不分離：是指在細(xì)胞分裂的中后期，兩條同源染色體或姐妹染色單體不能正常分開二同時(shí)進(jìn)入某一子細(xì)胞，導(dǎo)致該子細(xì)胞增多一條染色體或減少一條的現(xiàn)象，染色體不分離可發(fā)生在配子形成中減數(shù)分裂，或受精卵卵裂的有絲分裂過程

13、中。受精卵卵裂早期發(fā)生染色體不分離，可導(dǎo)致嵌合體的出現(xiàn)。(2)、染色體丟失：在細(xì)胞分裂后期染色體移動(dòng)過程中，某一染色體未能與其他染色體一起移動(dòng)而進(jìn)入子細(xì)胞，滯留在細(xì)胞質(zhì)中而丟失。發(fā)生在減數(shù)分裂中將導(dǎo)致子細(xì)胞缺失一條染色體，形成單體型，發(fā)生在受精卵卵裂中，將形成嵌合體。(二)、染色體結(jié)構(gòu)畸變1、缺失：染色體部分片段的丟失稱為末端缺失和中間缺失。(1)、末端缺失：染色體的一條臂斷裂。無著絲粒片段丟失。例如：1q21斷裂后，斷點(diǎn)至長臂末端部分丟失，簡式描述為：46,XX,del(1)(q21)(2)、中間缺失：是指一條染色體的一條臂上發(fā)生兩次斷裂形成三個(gè)片段，兩斷點(diǎn)之間的片段丟失。例如：3q21和3

14、q25發(fā)生斷裂，中間片段3q21-3q25丟失，簡式描述為:46,XX,del(3)(q21q25)2、倒位：一條染色體發(fā)生兩次斷裂，兩斷點(diǎn)之間的片段旋轉(zhuǎn)180'后重接，稱為倒位。倒位分為臂內(nèi)倒位和臂間倒位。(1)、臂內(nèi)倒位：兩次斷裂發(fā)生在一條染色體的同一條臂上，中間片段旋轉(zhuǎn)重接所行成的倒位。例如：1p22和1p34同時(shí)發(fā)生斷裂，斷點(diǎn)片段1p22-1p34發(fā)生倒位連接，簡式描述為：46,XX,inv(1)(p22P34)(2)、臂間倒位：兩次斷裂分別發(fā)生在一條染色體的長臂和短臂上，中間含有著絲粒的片斷旋轉(zhuǎn)形成倒位。3、易位：染色體位置發(fā)生改變稱為易位。包括單向易位，相互易位，羅伯遜易位

15、。最重要的是羅伯遜易位。羅伯遜易位：是指人類近端著絲粒染色體間(DD,DG,GG)發(fā)生的一種涉及整條長臂或短臂的相互易位形式。兩條近端著絲粒染色體在著絲粒處或附近斷裂后重新形成兩條衍生染色體i,一條由兩者的長臂構(gòu)成，另一條由兩者的短臂構(gòu)成。這種易位又稱為著絲粒融合。4、環(huán)狀染色體5、等臂染色體二、染色體病(一)、常染色體病1、特點(diǎn)：先天性多發(fā)畸形：生長發(fā)育遲緩；智力低下；皮紋異常。2、概念：是由于常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變而引起的疾病。3、主要疾病：21三體綜合癥：Down綜合癥；G1綜合癥。新生兒發(fā)病率為1800,男性多于女性，比較常見。嬰兒發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨母親年齡增加而升高。臨床特征：眼：眼裂細(xì)，向

16、上外傾斜，眼間距寬，常有斜視；耳：耳小，低耳位；口:嘴小唇厚，舌大，常外伸，呈伸舌樣癡呆；鼻：鼻梁扁平；通貫掌，小指只有一條橫褶紋；患者有先天性心臟病，甲狀功能低下，免疫力低；智力障礙。遺傳分型：游離型：約占97%,核型為47,XX(XY),+21。發(fā)生原因：父母生殖細(xì)胞形成的減數(shù)分裂過程中21號(hào)染色體發(fā)生了不分離，形成含2條21號(hào)染色體的配子(n+21),與正常配子受精形成21三體受精卵。易位型：該種類型的21三體綜合癥患者具有一條第21號(hào)染色體與D組或G組染色體發(fā)生羅伯遜易位形成的衍生染色體。易位型若是同源21染色體羅氏易位，則不能有后代。嵌合型：核型為46,XX（XY）Z47,XX（XY

17、）,+21;產(chǎn)生原因：受精卵在第一次有絲分裂后的某一次分裂過程中，21號(hào)染色體發(fā)生了不分離或21號(hào)染色體丟失，形成45/47/46三種細(xì)胞系的嵌合體，但由于45這種細(xì)胞不能存活，最終形成47/46嵌合體。21綜合癥發(fā)病基因主要是21q22.1（二）、性染色體?。ㄅR床表現(xiàn)，核型，產(chǎn)生原因）特點(diǎn)：1、性腺發(fā)育不全或兩性畸形；2、智力稍差或智力低下；主要疾?。?、Klinefelter綜合癥：即克氏征，在男性中為1/800,男性不育個(gè)體約有1/10為該病患者臨床表現(xiàn)：睪丸發(fā)育異常，如睪丸小而質(zhì)硬或隱睪；不能產(chǎn)生精子；第二性征發(fā)育不良；先天性睪丸發(fā)育不全；原發(fā)小睪癥；核型及產(chǎn)生原因：患者中有80%-90%（游離型）的核型為47,XXY。產(chǎn)生原因：雙親之一在生殖細(xì)胞形成過程中發(fā)生了性染色體不分離，形成的XX或XY配子與正常配子受精所致。10%-15%為嵌合型，常見的有46,XY/47,XXY,或46,XY/48,XXXY。2、Turners綜合癥：即特納綜合癥、先天性卵巢發(fā)育不全綜合癥，女嬰發(fā)病率1/5000自然流產(chǎn)胚胎高達(dá)7.5%,占原發(fā)性閉經(jīng)的1/3.臨床表現(xiàn)：患者表型為女性，身材矮小，后發(fā)跡低，盾狀胸，原發(fā)性閉經(jīng)，第二性征發(fā)育不良，外生殖器幼稚。核型及產(chǎn)生原因：55%（游離型）為45,X;產(chǎn)生原因：雙親生殖細(xì)胞形成過程中性染色體不分離，形成無X的配子；嵌合型