第10章植物藥用成分的提取

1、第十章第十章 植物藥用成分的提取植物藥用成分的提取第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述植物的化學(xué)成分植物的化學(xué)成分共有：普遍存在，沒什么生物活性，不共有：普遍存在，沒什么生物活性，不起醫(yī)療作用，稱為起醫(yī)療作用，稱為“無效成分無效成分”。某些植物特有：有明顯生物活性并有醫(yī)某些植物特有：有明顯生物活性并有醫(yī)療作用，通常稱為療作用，通常稱為“有效成分有效成分”。但是，有效與無效只是相對的。但是，有效與無效只是相對的。一、溶劑提取法一、溶劑提取法1. 溶劑提取法的原理溶劑提取法的原理 溶劑提取法是根據(jù)天然植物中各種成分在溶溶劑提取法是根據(jù)天然植物中各種成分在溶劑中的溶解性質(zhì)，選用對活性成分溶解度大，對劑中的溶解性

2、質(zhì)，選用對活性成分溶解度大，對不需要溶出成分溶解度小的溶劑，而將有效成分不需要溶出成分溶解度小的溶劑，而將有效成分從藥材組織內(nèi)溶解出來的方法。從藥材組織內(nèi)溶解出來的方法。 選擇溶劑要注意以下問題：選擇溶劑要注意以下問題： 溶劑對有效成分溶解度大，對雜質(zhì)溶解度小；溶劑對有效成分溶解度大，對雜質(zhì)溶解度?。?溶劑不能與有效成分起化學(xué)反應(yīng)；溶劑不能與有效成分起化學(xué)反應(yīng)； 溶劑要經(jīng)濟(jì)、易得、使用安全等。溶劑要經(jīng)濟(jì)、易得、使用安全等。2. 溶劑的選擇溶劑的選擇（1）水）水 中草藥中親水性的成分，如：無機(jī)鹽、中草藥中親水性的成分，如：無機(jī)鹽、糖類、分子不太大的多糖類、鞣質(zhì)、氨基酸、蛋白糖類、分子不太大的多糖

3、類、鞣質(zhì)、氨基酸、蛋白質(zhì)、有機(jī)酸鹽、生物堿類、苷類都能被水溶出。質(zhì)、有機(jī)酸鹽、生物堿類、苷類都能被水溶出。（2）親水性有機(jī)溶劑）親水性有機(jī)溶劑 一般是指能與水混溶的有一般是指能與水混溶的有機(jī)溶劑，如：乙醇、甲醇、丙酮等。機(jī)溶劑，如：乙醇、甲醇、丙酮等。（3）親脂性有機(jī)溶劑）親脂性有機(jī)溶劑 一般不能與水混溶的有機(jī)一般不能與水混溶的有機(jī)溶劑，如：石油醚、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、溶劑，如：石油醚、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、二氯乙烷等。二氯乙烷等。3. 提取方法提取方法（1）浸漬法）浸漬法熱水浸冷浸熱有機(jī)溶劑浸（2）滲漉法）滲漉法（3）煎煮法）煎煮法水煎煮（4）回流提取法）回流提取法（5）連續(xù)提取法

4、）連續(xù)提取法索氏提取器索氏提取器（6）超臨界流體萃?。┏R界流體萃取 用超臨界流體為萃取劑，從液體或固體中用超臨界流體為萃取劑，從液體或固體中萃取出植物天然藥用成分，并進(jìn)行分離的一種萃取出植物天然藥用成分，并進(jìn)行分離的一種技術(shù)。技術(shù)。CO2因其本身無毒、無腐蝕、臨界條件因其本身無毒、無腐蝕、臨界條件適中等特點(diǎn)，成為超臨界流體萃取法中最為常適中等特點(diǎn)，成為超臨界流體萃取法中最為常用的超臨界流體。用的超臨界流體。（7）酶法提取）酶法提取 用纖維素酶、果膠酶、蛋白酶等，破壞植用纖維素酶、果膠酶、蛋白酶等，破壞植物細(xì)胞壁，以有利于有效成分最大限度的溶出。物細(xì)胞壁，以有利于有效成分最大限度的溶出。4.

5、影響提取效率的因素影響提取效率的因素（1）原料的粒度）原料的粒度（2）提取的溫度）提取的溫度（3）提取的時間）提取的時間（4）料液配比）料液配比二、其他提取法二、其他提取法1.水蒸氣蒸餾法水蒸氣蒸餾法2.升華法升華法3. 壓榨法壓榨法第二節(jié)第二節(jié) 銀杏黃酮銀杏黃酮黃酮類化合物黃酮類化合物：以黃酮（以黃酮（2-苯基色原酮）為母核苯基色原酮）為母核而衍生的一類黃色色素。其中包括黃酮的同分異而衍生的一類黃色色素。其中包括黃酮的同分異構(gòu)體及其氫化的還原產(chǎn)物構(gòu)體及其氫化的還原產(chǎn)物 ，也即以，也即以C6-C3-C6為為基本碳架的一系列化合物?；咎技艿囊幌盗谢衔铩?黃酮類化合物生理活性多種多樣，主要表現(xiàn)

6、在：黃酮類化合物生理活性多種多樣，主要表現(xiàn)在： 對心血管系統(tǒng)的作用；對心血管系統(tǒng)的作用； 抗肝臟毒作用；抗肝臟毒作用； 抗炎作用；抗炎作用； 雌性激素樣作用；雌性激素樣作用； 抗菌及抗病毒作用；抗菌及抗病毒作用； 瀉下作用；瀉下作用； 解痙作用。解痙作用。 一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 銀杏中黃酮類化合物含量較高，特別是葉中，銀杏中黃酮類化合物含量較高，特別是葉中，根據(jù)分析測定，銀杏葉提取物浸膏中含有根據(jù)分析測定，銀杏葉提取物浸膏中含有160多種多種成分，主要是黃酮苷及銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)酯等。成分，主要是黃酮苷及銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)酯等。其中黃酮類化合物就有其中黃酮類化合物就有44種，到目前為止，已

7、從種，到目前為止，已從中分離出中分離出20多個黃酮類化合物。多個黃酮類化合物。R黃酮和黃酮醇黃酮和黃酮醇是黃酮化合物中的第一類，也是銀是黃酮化合物中的第一類，也是銀杏黃酮中的主要表現(xiàn)形式。杏黃酮中的主要表現(xiàn)形式。芹菜素芹菜素 木犀草素木犀草素山奈素山奈素 槲皮素槲皮素銀杏雙黃酮，銀杏黃素。銀杏雙黃酮，銀杏黃素。 黃色結(jié)晶。熔點(diǎn)黃色結(jié)晶。熔點(diǎn)347349 (分解分解)。鹽酸。鹽酸-鎂粉反應(yīng)呈橙紅色，三氯化鐵反應(yīng)呈綠色，鎂粉反應(yīng)呈橙紅色，三氯化鐵反應(yīng)呈綠色，濃硫酸中呈黃色濃硫酸中呈黃色(無熒光無熒光)，氫氧化鈉中呈黃色，氫氧化鈉中呈黃色 。存在于。存在于銀杏科植物銀杏的葉、外種皮中。有擴(kuò)張血管作用

8、，用銀杏科植物銀杏的葉、外種皮中。有擴(kuò)張血管作用，用于治療心絞痛。于治療心絞痛。 白果素白果素，黃色針狀結(jié)晶，黃色針狀結(jié)晶, 245250軟化軟化, 約約278 重新固化重新固化, 最后在最后在320 熔化熔化(分解分解)。存在于銀杏科植物。存在于銀杏科植物銀杏的葉、羅漢果植物羅漢松的葉中。銀杏的葉、羅漢果植物羅漢松的葉中。有降低血清膽固有降低血清膽固醇的作用醇的作用, 能使磷脂和膽固醇的比例趨于正常能使磷脂和膽固醇的比例趨于正常, 用于治療用于治療心絞痛。心絞痛。 白果素白果素銀杏葉銀杏葉成品成品減壓回收乙醇真空干燥減壓回收乙醇真空干燥 洗脫液洗脫液樹脂（二次再用）80%乙醇乙醇洗滌至無色洗

9、滌至無色洗滌后樹脂洗滌后樹脂水洗液（棄去）水洗液（棄去）上柱，水洗至無色上柱，水洗至無色 吸附樹脂吸附樹脂8%樹脂吸附樹脂吸附中性濾液中性濾液鹽酸調(diào)鹽酸調(diào)pH為為7過濾液過濾液過粗砂柱過粗砂柱上清液上清液濾渣（棄去）濾渣（棄去）沉淀沉淀粗濾液粗濾液粗濾粗濾 活性炭吸附活性炭吸附浸提液浸提液粉碎、沸水浸提粉碎、沸水浸提3次次pH為為10左右，每次左右，每次3h1. 水提取法水提取法二、生產(chǎn)工藝二、生產(chǎn)工藝2. 乙醇提取法乙醇提取法3. 丙酮提取法丙酮提取法銀杏葉銀杏葉提取物（總黃酮）提取物（總黃酮）回收溶劑至干回收溶劑至干濾液濾液20%乙醇溶液，過濾乙醇溶液，過濾提取物提取物回收乙醇，靜置，過濾

10、回收乙醇，靜置，過濾濾液濾液95%乙醇提取乙醇提取3次，過濾提取液次，過濾提取液三、質(zhì)量檢測三、質(zhì)量檢測1. 含量測定含量測定（1）基本原理）基本原理 銀杏葉提取物中的黃酮主要為槲皮素銀杏葉提取物中的黃酮主要為槲皮素(Quercetin)、山奈素山奈素(Kaempferol)、異鼠李素、異鼠李素(Isorhamnetin)與各種與各種糖基形成的苷，而銀杏雙黃酮和黃酮苷元在銀杏提取物糖基形成的苷，而銀杏雙黃酮和黃酮苷元在銀杏提取物中含量極低，均低于千分之一。因此中含量極低，均低于千分之一。因此HPLC分析測定銀杏分析測定銀杏黃酮類化合物含量時一般通過酸水解方法，使許多復(fù)雜黃酮類化合物含量時一般通

11、過酸水解方法，使許多復(fù)雜的黃酮苷轉(zhuǎn)化為簡單的槲皮素、山奈素和異鼠李素三種的黃酮苷轉(zhuǎn)化為簡單的槲皮素、山奈素和異鼠李素三種苷元，然后以槲皮素為標(biāo)準(zhǔn)品或槲皮素苷元，然后以槲皮素為標(biāo)準(zhǔn)品或槲皮素+山奈素山奈素+異鼠李異鼠李素為標(biāo)準(zhǔn)品，用素為標(biāo)準(zhǔn)品，用RI一一HPLC法測定這三種苷元的含量。最法測定這三種苷元的含量。最后通過轉(zhuǎn)化系數(shù)求得黃酮類化合物的含量。后通過轉(zhuǎn)化系數(shù)求得黃酮類化合物的含量。（2）測定方法）測定方法色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇為填充劑，以甲醇-0.4%磷酸溶液（磷酸溶液（50:50）為流動相，）為流動

12、相，檢測波長為檢測波長為360nm。對照品樣品的制備：分別精密稱取五氧化二磷干燥過夜對照品樣品的制備：分別精密稱取五氧化二磷干燥過夜的槲皮素、山奈素、異鼠李素對照品，加甲醇制成的槲皮素、山奈素、異鼠李素對照品，加甲醇制成1mL分別含分別含0.03mg、 0.03mg、 0.02mg的溶液，作為對照的溶液，作為對照溶液。溶液。測定時精密吸取對照品溶液與供試品溶液各測定時精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10L，注入，注入液相色譜儀，測定，分別計算三種黃酮苷元的含量。液相色譜儀，測定，分別計算三種黃酮苷元的含量。四、藥理作用與臨床應(yīng)用四、藥理作用與臨床應(yīng)用 銀杏黃酮的藥理作用銀杏黃酮的藥理作用 （1

13、） GBE有防治高血脂的功效有防治高血脂的功效 （2） 改善腦循環(huán)改善腦循環(huán) （3）抗脂質(zhì)過氧化作用）抗脂質(zhì)過氧化作用 （4）其他）其他2. 銀杏黃酮的臨床應(yīng)用銀杏黃酮的臨床應(yīng)用（1） 治療心腦血管疾病治療心腦血管疾?。?）銀杏黃酮苷治療原發(fā)性腎病綜合癥）銀杏黃酮苷治療原發(fā)性腎病綜合癥（3） 治療血管性癡呆治療血管性癡呆（4）眼科應(yīng)用）眼科應(yīng)用第三節(jié)第三節(jié) 揮發(fā)油揮發(fā)油 揮發(fā)油揮發(fā)油也稱為精油，是一類廣泛存在于植物中具有生物活也稱為精油，是一類廣泛存在于植物中具有生物活性的成分，是用水蒸氣蒸餾所得的與水不混溶的揮發(fā)性油性的成分，是用水蒸氣蒸餾所得的與水不混溶的揮發(fā)性油狀成分的總稱。狀成分的總稱

14、。一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 揮發(fā)油所含有的化學(xué)成分比較多，是一種混合物，其揮發(fā)油所含有的化學(xué)成分比較多，是一種混合物，其組成主要包括以下幾類：組成主要包括以下幾類：（1）萜類化合物）萜類化合物 主要是單萜、倍半萜及其含氧衍生物。其構(gòu)成揮發(fā)油的主要是單萜、倍半萜及其含氧衍生物。其構(gòu)成揮發(fā)油的主要成分。主要成分。 含氧衍生物有醇、醛、酮、醚、酚、酯等，含量雖少但含氧衍生物有醇、醛、酮、醚、酚、酯等，含量雖少但大多具有優(yōu)異芳香氣，是揮發(fā)油中的重要成分。大多具有優(yōu)異芳香氣，是揮發(fā)油中的重要成分。（2）非萜類化合物）非萜類化合物芳香族化合物芳香族化合物主要為萜源衍生物，如麝香草酚、主要為萜

15、源衍生物，如麝香草酚、-玉金烯等。有些是苯玉金烯等。有些是苯丙烷類衍生物，多具丙烷類衍生物，多具C6-C3C6-C3骨架，多為苯類化合物或其酯類，骨架，多為苯類化合物或其酯類，如桂皮醛等；也有如桂皮醛等；也有C6-C1骨架，如香莢蘭醛等。骨架，如香莢蘭醛等。 麝香草酚麝香草酚 桂皮醛桂皮醛 香莢蘭醛香莢蘭醛脂肪族化合物脂肪族化合物 在揮發(fā)油中也存在某些小分子脂肪族在揮發(fā)油中也存在某些小分子脂肪族化合物，有揮發(fā)性，廣泛存在于水果中，如正葵烷、辛化合物，有揮發(fā)性，廣泛存在于水果中，如正葵烷、辛醛、丁酸乙酯、魚腥草素等。醛、丁酸乙酯、魚腥草素等。 其他類化合物其他類化合物 在藥用植物化學(xué)成分中，有些

16、雖然不在藥用植物化學(xué)成分中，有些雖然不是以揮發(fā)油的形式存在，但經(jīng)過酶解后，產(chǎn)生了一些具是以揮發(fā)油的形式存在，但經(jīng)過酶解后，產(chǎn)生了一些具有揮發(fā)特性的化合物，往往也被稱為揮發(fā)油。有揮發(fā)特性的化合物，往往也被稱為揮發(fā)油。2. 性質(zhì)性質(zhì)（1）性狀）性狀 顏色：大多為無色或微帶淡黃色，也有少數(shù)具有其它顏色。顏色：大多為無色或微帶淡黃色，也有少數(shù)具有其它顏色。如：如： 洋甘菊油洋甘菊油顯顯藍(lán)色藍(lán)色 麝香草油麝香草油顯顯紅色紅色 氣味：大多數(shù)具有香氣或其它特異氣味。氣味：大多數(shù)具有香氣或其它特異氣味。形態(tài)：為透明液體，有的在冷卻時其主要成分可能結(jié)晶析形態(tài)：為透明液體，有的在冷卻時其主要成分可能結(jié)晶析出。這種

17、析出物習(xí)稱為出。這種析出物習(xí)稱為“腦腦”，如薄荷腦、樟腦等。，如薄荷腦、樟腦等。揮發(fā)性：指在常溫下可自行揮發(fā)而不留任何痕跡，這是揮揮發(fā)性：指在常溫下可自行揮發(fā)而不留任何痕跡，這是揮發(fā)油與脂肪油的本質(zhì)區(qū)別。發(fā)油與脂肪油的本質(zhì)區(qū)別。（2）溶解性）溶解性脂溶性，難溶于水脂溶性，難溶于水易溶易溶石油醚、乙醚、二硫化碳、油脂等石油醚、乙醚、二硫化碳、油脂等（3）穩(wěn)定性）穩(wěn)定性揮發(fā)油對空氣、光、熱均具有敏感性，經(jīng)常與空氣接揮發(fā)油對空氣、光、熱均具有敏感性，經(jīng)常與空氣接觸會逐漸氧化失去原有香味，甚至變質(zhì)（樹脂化），觸會逐漸氧化失去原有香味，甚至變質(zhì)（樹脂化），使揮發(fā)油密度變大、黏度增大、顏色變深、因此揮發(fā)使

18、揮發(fā)油密度變大、黏度增大、顏色變深、因此揮發(fā)油應(yīng)裝入棕色瓶內(nèi)低溫保存。油應(yīng)裝入棕色瓶內(nèi)低溫保存。二、生產(chǎn)工藝二、生產(chǎn)工藝（一）（一） 揮發(fā)油的提取揮發(fā)油的提取1. 水蒸氣蒸餾法水蒸氣蒸餾法將藥用植物切碎后，加水浸泡，然后采用直接蒸餾或水將藥用植物切碎后，加水浸泡，然后采用直接蒸餾或水蒸氣蒸餾法將揮發(fā)油蒸餾出來。蒸氣蒸餾法將揮發(fā)油蒸餾出來。2. CO2超臨界流體萃取法超臨界流體萃取法特點(diǎn)：防止氧化、熱解及提高品質(zhì)；特點(diǎn)：防止氧化、熱解及提高品質(zhì)； 所得芳香揮發(fā)油氣味與原料相同。所得芳香揮發(fā)油氣味與原料相同。 工藝技術(shù)要求高，設(shè)備費(fèi)用投資大。工藝技術(shù)要求高，設(shè)備費(fèi)用投資大。3.吸收法吸收法玻璃板豬

19、油3份牛油2份混合物涂在玻璃兩面金屬網(wǎng)新鮮花瓣（藥材）油脂吸收法圖示50*100cm木制框架5-10cm高花瓣（原料）浸泡油脂50-6050-60低溫加熱芳香成分溶于油脂中溫浸吸收法溫浸吸收法容器4. 有機(jī)溶劑提取法有機(jī)溶劑提取法溶劑溶劑石油醚、二硫化碳、四氯化碳、苯等石油醚、二硫化碳、四氯化碳、苯等方法方法回流浸出法、冷浸法等回流浸出法、冷浸法等處理處理提取后，減壓蒸去有機(jī)溶劑后即得浸膏精制提取后，減壓蒸去有機(jī)溶劑后即得浸膏精制加熱乙醇溶解浸膏，放置冷卻，濾除雜質(zhì)，回收醇得加熱乙醇溶解浸膏，放置冷卻，濾除雜質(zhì)，回收醇得凈油。凈油。（原理：利用乙醇對植物蠟等脂溶性雜質(zhì)的溶解度隨溫（原理：利用乙

20、醇對植物蠟等脂溶性雜質(zhì)的溶解度隨溫度下降而降低的特性）度下降而降低的特性）5. 壓榨法壓榨法 此法適用于新鮮原料，如桔、柑、檸檬果皮含揮發(fā)此法適用于新鮮原料，如桔、柑、檸檬果皮含揮發(fā)油較多的原料。油較多的原料。 搗碎搗碎冷壓冷壓靜置分層靜置分層粗品粗品優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)保持原有的新鮮香味保持原有的新鮮香味缺點(diǎn)缺點(diǎn)可溶出原料中不揮發(fā)性物質(zhì)?？扇艹鲈现胁粨]發(fā)性物質(zhì)。如：檸檬油常溶出原料中的葉綠素，而使檸檬油呈綠色。如：檸檬油常溶出原料中的葉綠素，而使檸檬油呈綠色。（二）揮發(fā)油成分的分離（二）揮發(fā)油成分的分離1. 冷凍處理冷凍處理 將揮發(fā)油置于將揮發(fā)油置于0以下使析出結(jié)晶，如無結(jié)以下使析出結(jié)晶，如無結(jié)晶析出

21、可將溫度降至晶析出可將溫度降至-20，繼續(xù)放置。取出結(jié)，繼續(xù)放置。取出結(jié)晶再經(jīng)重結(jié)晶可得純品。晶再經(jīng)重結(jié)晶可得純品。例：薄荷油制備薄荷腦例：薄荷油制備薄荷腦薄荷油薄荷油析出粗腦析出粗腦油油析出粗腦析出粗腦較純薄荷油較純薄荷油-10放置12小時（第一批）（第二批）-20冷凍24小時加熱熔融0冷凍2. 分餾法分餾法利用成分沸點(diǎn)不同，氣化先后次序不同進(jìn)行分離利用成分沸點(diǎn)不同，氣化先后次序不同進(jìn)行分離的。的。沸點(diǎn)規(guī)律：沸點(diǎn)規(guī)律： 1.碳原子數(shù)：碳多碳原子數(shù)：碳多沸點(diǎn)沸點(diǎn) 2.雙鍵數(shù)：多雙鍵數(shù)：多沸點(diǎn)沸點(diǎn) 3.官能團(tuán)：極性大官能團(tuán)：極性大沸點(diǎn)沸點(diǎn) 酸酸 醇醇 酮酮醛醛 醚醚 4.反式的沸點(diǎn)反式的沸點(diǎn) 順

22、式順式例：薄荷醇的提取分離例：薄荷醇的提取分離薄薄 荷荷薄荷油薄荷油 20150150200200230230300水蒸氣蒸餾分 餾單萜烴類薄荷醇或酮 倍半萜含氧物薄荷醇和酮薄荷醇和酮0以下放置、析腦、過濾乙醇重結(jié)晶薄荷醇結(jié)晶薄荷醇結(jié)晶油油純薄荷醇純薄荷醇含大量薄荷酮和少量薄荷醇2002303. 化學(xué)方法化學(xué)方法根據(jù)揮發(fā)油中各組分的結(jié)構(gòu)或官能團(tuán)的不同，根據(jù)揮發(fā)油中各組分的結(jié)構(gòu)或官能團(tuán)的不同，用化學(xué)方法處理，使各組分得到分離的方法。用化學(xué)方法處理，使各組分得到分離的方法。第四節(jié)第四節(jié) 強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷是存在于植物中具有是存在于植物中具有強(qiáng)心作用強(qiáng)心作用的甾體的甾體苷類化合物，由強(qiáng)心苷元和

23、糖縮合而產(chǎn)生的苷類化合物，由強(qiáng)心苷元和糖縮合而產(chǎn)生的一類苷。一類苷。 強(qiáng)心苷是強(qiáng)心苷是治療室率過快心房顫動的首選藥和治療室率過快心房顫動的首選藥和慢性心功能不全慢性心功能不全的主要藥物。的主要藥物。常見的含強(qiáng)心苷的天然藥物常見的含強(qiáng)心苷的天然藥物v鈴蘭、紫花洋地黃鈴蘭、紫花洋地黃CHOOOROOHR R為鼠李糖為鼠李糖鈴蘭毒苷鈴蘭毒苷OOO HR O洋地黃毒苷洋地黃毒苷黃花夾竹桃黃花夾竹桃OOCHOOHROOOOHRO黃夾苷甲黃夾苷甲黃夾苷乙黃夾苷乙羊角拗羊角拗OOOHROHOR R為為L L夾竹桃糖夾竹桃糖羊角拗苷羊角拗苷蟾蟾 蜍蜍OOHOOH蟾毒靈蟾毒靈一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）結(jié)

24、構(gòu)（一）結(jié)構(gòu)強(qiáng)心苷的基本結(jié)構(gòu)是由甾醇母核和連在強(qiáng)心苷的基本結(jié)構(gòu)是由甾醇母核和連在C17位上的不飽位上的不飽和內(nèi)酯環(huán)構(gòu)成苷元部分，然后通過甾醇母核和內(nèi)酯環(huán)構(gòu)成苷元部分，然后通過甾醇母核C3位上的位上的羥基和糖縮合而成。羥基和糖縮合而成。根據(jù)苷元部分根據(jù)苷元部分C17上連接的不飽和內(nèi)酯環(huán)的類型分為甲上連接的不飽和內(nèi)酯環(huán)的類型分為甲型（蟾蜍甾烯型）和乙型（強(qiáng)心甾烯型）兩類。型（蟾蜍甾烯型）和乙型（強(qiáng)心甾烯型）兩類。ABCD101358917143n強(qiáng)心苷元是由甾體強(qiáng)心苷元是由甾體母核與母核與C C1717取代的不取代的不飽和內(nèi)酯環(huán)組成飽和內(nèi)酯環(huán)組成OOHHHORaObdrOOHHOaObdr甲甲型型

25、海海蔥蔥苷苷元元202122232433，14-14-二羥基海蔥甾二羥基海蔥甾4,20,22-4,20,22-三烯三烯- -OOOHHHORa aOOOHHO3514b b乙型乙型型型毛毛地地黃黃毒毒苷苷元元H2 20 02 22 22 23 32 21 133，14-14-二羥基二羥基-5-5-強(qiáng)心甾強(qiáng)心甾-20-20（2222）- -烯烯（二）性質(zhì)（二）性質(zhì)1. 通性通性強(qiáng)心苷多為無色結(jié)晶或無定形粉末，味苦，對粘膜有刺強(qiáng)心苷多為無色結(jié)晶或無定形粉末，味苦，對粘膜有刺激性。激性。強(qiáng)心苷的溶解性與所連糖的種類和數(shù)目有關(guān)，一般可溶強(qiáng)心苷的溶解性與所連糖的種類和數(shù)目有關(guān)，一般可溶于水、甲醇、乙醇、

26、丙酮等極性溶劑；略溶于乙酸乙酯、于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性溶劑；略溶于乙酸乙酯、含醇三氯甲烷；難溶于乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑。含醇三氯甲烷；難溶于乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑。2. 脫水反應(yīng)脫水反應(yīng)強(qiáng)心苷混合強(qiáng)酸（強(qiáng)心苷混合強(qiáng)酸（3%5%HCl）加熱水解時，）加熱水解時，苷元往往發(fā)生脫水反應(yīng)。苷元往往發(fā)生脫水反應(yīng)。（1）C14-OH最易發(fā)生脫水反應(yīng)生成縮水苷元。最易發(fā)生脫水反應(yīng)生成縮水苷元。（2） 同時存在同時存在C14-OH和和C16-OH，也易脫水，也易脫水，得到二縮水苷元。得到二縮水苷元。ABCD1013589171433. 水解反應(yīng)水解反應(yīng) 水解反應(yīng)是研究強(qiáng)心苷組成的常用方法，分

27、水解反應(yīng)是研究強(qiáng)心苷組成的常用方法，分化學(xué)方法和生物方法兩大類，化學(xué)方法主要有酸化學(xué)方法和生物方法兩大類，化學(xué)方法主要有酸水解、堿水解和乙酰解；生物方法主要有酶水解。水解、堿水解和乙酰解；生物方法主要有酶水解。糖部分不同，其水解產(chǎn)物難易及產(chǎn)物均不同。糖部分不同，其水解產(chǎn)物難易及產(chǎn)物均不同。（1）酸水解法）酸水解法溫和酸水解用稀酸（溫和酸水解用稀酸（0.02 0.05mol/L) 的鹽酸或硫酸的鹽酸或硫酸在含水醇中經(jīng)短時間（半小時至數(shù)小時）加熱回流，可在含水醇中經(jīng)短時間（半小時至數(shù)小時）加熱回流，可使使型強(qiáng)心苷水解成苷元和糖。型強(qiáng)心苷水解成苷元和糖。（2）堿水解法）堿水解法NaHCO3、KHCO

28、3主要使主要使-脫氧核糖的?；?，而脫氧核糖的?；?，而 -羥基糖及苷元上的?；凰?。羥基糖及苷元上的?；凰狻a（OH）2、Ba（OH）2可以使可以使-脫氧核糖的、脫氧核糖的、 -羥羥基上的、苷元上的?；??；系?、苷元上的?；?。OOOH,OHH,OHH,OHHOOHCH3OHHOHOCH3CH3OCH3D-洋地黃毒糖L-夾竹桃糖D-加拿大麻糖（3）乙酰解法）乙酰解法 在研究強(qiáng)心苷時，乙酰解常用來研究糖與糖之間在研究強(qiáng)心苷時，乙酰解常用來研究糖與糖之間的連接位置，如葡萄糖之間的的連接位置，如葡萄糖之間的1,6-糖苷鍵很容易乙酰解，糖苷鍵很容易乙酰解，而而1,4-糖苷鍵

29、較難乙酰解。糖苷鍵較難乙酰解。（4）酶水解法）酶水解法 含強(qiáng)心苷的植物中，含強(qiáng)心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，在適宜有水解葡萄糖的酶，在適宜條件下，條件下，能水解糖鏈末端的葡萄糖能水解糖鏈末端的葡萄糖。但無。但無水解水解-脫氧脫氧糖的酶糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留-去去氧糖。氧糖。蝸牛酶蝸牛酶（一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得）（一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得）幾乎能水解所有的苷鍵，能將強(qiáng)心苷分子的糖逐步水幾乎能水解所有的苷鍵，能將強(qiáng)心苷分子的糖逐步水解，直至獲得苷元，常用來研究強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)。解，直至獲得苷元，常用來研究強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)。

30、二、生產(chǎn)工藝二、生產(chǎn)工藝強(qiáng)心苷提起困難的原因：強(qiáng)心苷提起困難的原因：強(qiáng)心苷含量很低，且同一種植物中常含許多結(jié)構(gòu)相強(qiáng)心苷含量很低，且同一種植物中常含許多結(jié)構(gòu)相近、性質(zhì)相似的強(qiáng)心苷，每一種苷元又有原生苷和次近、性質(zhì)相似的強(qiáng)心苷，每一種苷元又有原生苷和次生苷之分。生苷之分。多與糖類、皂苷、色素、鞣質(zhì)等共存，這些成分的多與糖類、皂苷、色素、鞣質(zhì)等共存，這些成分的存在可影響強(qiáng)心苷在溶劑中的溶解度。存在可影響強(qiáng)心苷在溶劑中的溶解度。在分離純化過程中強(qiáng)心苷易受酸、堿或共存酶的作在分離純化過程中強(qiáng)心苷易受酸、堿或共存酶的作用，發(fā)生水解、脫水和異構(gòu)化等反應(yīng)，使生理活性降用，發(fā)生水解、脫水和異構(gòu)化等反應(yīng)，使生理活

31、性降低，故提取分離時應(yīng)注意控制酸堿性和抑制酶的活性。低，故提取分離時應(yīng)注意控制酸堿性和抑制酶的活性。 一般提取溶劑常用一般提取溶劑常用70%80%的甲醇或的甲醇或乙醇，油脂或葉綠素多者要先脫脂；再用鉛乙醇，油脂或葉綠素多者要先脫脂；再用鉛鹽沉淀法或聚酰胺吸附法去除與其共存的雜鹽沉淀法或聚酰胺吸附法去除與其共存的雜質(zhì)；最后再用質(zhì)；最后再用CHCl3和和CHCl3：MeOH不同不同比例混合液依次萃取，將強(qiáng)心苷按極性大小比例混合液依次萃取，將強(qiáng)心苷按極性大小分成幾個部分，以備進(jìn)一步分離。分成幾個部分，以備進(jìn)一步分離。（二）分離（二）分離1. 溶劑萃取法溶劑萃取法氯仿氯仿甲醇甲醇水水毛花洋地黃苷毛花洋

32、地黃苷A毛花洋地黃苷毛花洋地黃苷B毛花洋地黃苷毛花洋地黃苷C1:2251:550 1:2000均均1:20幾乎不溶幾乎不溶 2. 2. 逆流分配法逆流分配法也是利用強(qiáng)心苷在兩相溶劑間分配系數(shù)不同而達(dá)到也是利用強(qiáng)心苷在兩相溶劑間分配系數(shù)不同而達(dá)到分離。分離。NoImage3. 色譜分離法色譜分離法吸附色譜法一般用于分離親脂性強(qiáng)心苷（單糖苷吸附色譜法一般用于分離親脂性強(qiáng)心苷（單糖苷或次生苷），常用中性氧化鋁（或硅膠）做吸附或次生苷），常用中性氧化鋁（或硅膠）做吸附劑，苯、苯劑，苯、苯-氯仿、氯仿氯仿、氯仿-甲醇做洗脫劑。甲醇做洗脫劑。4. 液滴逆流色譜法液滴逆流色譜法是分離弱親脂性強(qiáng)心苷的一種有效

33、方法，它是利是分離弱親脂性強(qiáng)心苷的一種有效方法，它是利用混合物中各組分在兩液相間的分配系數(shù)差別，用混合物中各組分在兩液相間的分配系數(shù)差別，由流動相形成液滴，通過作為固相的液柱而達(dá)到由流動相形成液滴，通過作為固相的液柱而達(dá)到分離純化的目的。分離純化的目的。毛花洋地黃粗粉毛花洋地黃粗粉粗總苷粗總苷加入適量的乙醚加入適量的乙醚-丙酮（丙酮（2:1），攪拌成漿狀，靜置過夜，抽濾，），攪拌成漿狀，靜置過夜，抽濾，結(jié)晶以適量乙醚：丙酮（結(jié)晶以適量乙醚：丙酮（1:1）洗滌，揮散溶劑后，）洗滌，揮散溶劑后，100 烘干烘干析出晶體的濃縮液析出晶體的濃縮液加入抽松物質(zhì)量加入抽松物質(zhì)量0.04倍蒸餾水，再加入少倍

34、蒸餾水，再加入少量晶種，搖勻，靜置量晶種，搖勻，靜置48h以上，待結(jié)晶以上，待結(jié)晶濃縮液濃縮液加適量甲醇，加熱回流至全融。常壓回收加適量甲醇，加熱回流至全融。常壓回收甲醇至剩余量為抽松量的甲醇至剩余量為抽松量的0.3 0.4倍倍抽松物抽松物回收氯仿，抽松回收氯仿，抽松水液水液氯仿液氯仿液殘?jiān)渲?、色素）殘?jiān)渲?、色素）回收氯仿回收氯?加乙醇至含醇量加乙醇至含醇量22%，用水液量，用水液量0.3倍的氯仿提取倍的氯仿提取2次次氯仿液氯仿液水液水液（糖類等水溶性雜質(zhì)）（糖類等水溶性雜質(zhì)）冷后，用冷后，用0.4倍量氯仿提取倍量氯仿提取1次次濃縮液濃縮液減壓回收乙醇至無醇味減壓回收乙醇至無醇味膠狀

35、物（葉綠素、樹脂等）膠狀物（葉綠素、樹脂等）上清液上清液加碳酸鈉調(diào)加碳酸鈉調(diào)pH至中性，在至中性，在60 下減壓回收乙醇至含醇量為下減壓回收乙醇至含醇量為10% 20%，于，于15下靜置析膠，過夜，次日吸取上清液下靜置析膠，過夜，次日吸取上清液醇液醇液藥渣藥渣用用5倍量的熱乙醇（倍量的熱乙醇（60% 70%）浸漬滲漉，滲）浸漬滲漉，滲漉近完時再加漉近完時再加2倍量的冷乙醇（倍量的冷乙醇（70%）滲漉）滲漉制備實(shí)例制備實(shí)例粗總苷粗總苷結(jié)晶（主含苷丙）結(jié)晶（主含苷丙） 母液母液減壓濃縮，析晶減壓濃縮，析晶氯仿層（主要含苷乙）氯仿層（主要含苷乙）稀甲醇層稀甲醇層按上述分配比例進(jìn)行第二次分離按上述分配

36、比例進(jìn)行第二次分離粗結(jié)晶（苷丙及部分苷乙）粗結(jié)晶（苷丙及部分苷乙）加壓濃縮至小體積，冷卻加壓濃縮至小體積，冷卻稀甲醇層稀甲醇層氯仿層（主要含苷甲、苷乙）氯仿層（主要含苷甲、苷乙）先將總苷溶于甲醇，濾過，再向?yàn)V液加氯仿和水，按總先將總苷溶于甲醇，濾過，再向?yàn)V液加氯仿和水，按總苷苷-甲醇甲醇-氯仿氯仿-水（水（1:100:500:500）的比例進(jìn)行第一次分離）的比例進(jìn)行第一次分離第五節(jié)第五節(jié) 香豆素香豆素又稱香豆精，為順勢鄰羥基桂皮酸的內(nèi)酯，具特異香氣。又稱香豆精，為順勢鄰羥基桂皮酸的內(nèi)酯，具特異香氣。香豆素香豆素是具有苯駢是具有苯駢-吡喃酮母核的一類吡喃酮母核的一類 化合物的總稱，化合物的總稱，

37、屬于苯丙素類衍生物，又稱鄰羥桂皮酸內(nèi)酯，具芳香氣味。屬于苯丙素類衍生物，又稱鄰羥桂皮酸內(nèi)酯，具芳香氣味。其結(jié)構(gòu)母核為其結(jié)構(gòu)母核為 ：OO1237 8465苯駢苯駢-吡喃酮吡喃酮 香豆素類在動植物及微生物中均有分布，如香豆素類在動植物及微生物中均有分布，如致癌成分致癌成分黃曲霉素類黃曲霉素類及發(fā)光真菌中的及發(fā)光真菌中的亮菌素類亮菌素類均均屬于香豆素類。這類成分分布得最廣的還是高等屬于香豆素類。這類成分分布得最廣的還是高等植物中，其中植物中，其中蕓香科蕓香科和和傘形科傘形科中分布最多。它們中分布最多。它們在植物體內(nèi)以在植物體內(nèi)以游離狀態(tài)游離狀態(tài)或或與糖結(jié)合成苷與糖結(jié)合成苷的形式存的形式存在，苷酶解

38、可環(huán)合成游離的內(nèi)酯狀態(tài)。在，苷酶解可環(huán)合成游離的內(nèi)酯狀態(tài)。一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）結(jié)構(gòu)（一）結(jié)構(gòu)1. 羥基香豆素類羥基香豆素類絕大部分在苯核上有取代基，幾乎所有的絕大部分在苯核上有取代基，幾乎所有的C7位都帶有含氧位都帶有含氧基團(tuán)?；鶊F(tuán)。783242.呋喃香豆素呋喃香豆素香豆素核上異戊烯基常與鄰位香豆素核上異戊烯基常與鄰位酚羥基酚羥基環(huán)合成呋喃環(huán)環(huán)合成呋喃環(huán) 6 、7-呋喃駢香豆素和呋喃駢香豆素和7、8-呋喃駢香豆素。呋喃駢香豆素。（1）線型）線型（6 、7呋喃駢香豆素型），呋喃駢香豆素型），補(bǔ)骨脂內(nèi)酯型補(bǔ)骨脂內(nèi)酯型OOO補(bǔ)骨脂內(nèi)酯補(bǔ)骨脂內(nèi)酯 （2）角形）角形（7、8呋喃駢香豆素型）

39、，呋喃駢香豆素型），白芷內(nèi)酯型白芷內(nèi)酯型OOO白芷內(nèi)酯白芷內(nèi)酯(異補(bǔ)骨內(nèi)酯異補(bǔ)骨內(nèi)酯)3. 吡喃香豆素類吡喃香豆素類香豆素母核上香豆素母核上C6位或位或C8位的異戊烯基與鄰羥基環(huán)合而位的異戊烯基與鄰羥基環(huán)合而成成2，2-二甲基二甲基-吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)的香豆素類。吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)的香豆素類。（1）線型（）線型（6，7吡喃駢香豆素）：吡喃駢香豆素）： （2）角型（）角型（7，8吡喃駢香豆素）：吡喃駢香豆素）：黃曲霉素黃曲霉素OOCH3CH3OCH3OOOCH3CH34.其他香豆素：其他香豆素：指指-吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素類。吡喃酮環(huán)上有取代基的香豆素類。C3、C4位常有苯基、位常有苯基、羥基、異戊烯基等的

40、取代。羥基、異戊烯基等的取代。OOOCH3OHOOOCH3OOHOOOCH3OH黃檀內(nèi)酯黃檀內(nèi)酯蟛蜞菊內(nèi)酯蟛蜞菊內(nèi)酯344（二）性質(zhì)（二）性質(zhì)1. 性狀性狀游離的香豆素游離的香豆素多有完好的結(jié)晶形狀，熔點(diǎn)多有完好的結(jié)晶形狀，熔點(diǎn)71，沸點(diǎn)，沸點(diǎn)301.7 ，具有新割干草的特有氣味。分子量小的有揮發(fā)，具有新割干草的特有氣味。分子量小的有揮發(fā)性，能隨水蒸汽蒸出，具升華性。而多數(shù)香豆素苷無香氣，性，能隨水蒸汽蒸出，具升華性。而多數(shù)香豆素苷無香氣，也不能升華。也不能升華。游離香豆素游離香豆素-不溶于冷水，溶于沸水，易溶于甲醇、不溶于冷水，溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有機(jī)溶劑。乙醇、氯仿、乙

41、醚等有機(jī)溶劑。香豆素苷香豆素苷-溶于水、甲醇、乙醇，難溶于氯仿、乙醚。溶于水、甲醇、乙醇，難溶于氯仿、乙醚。 某些香豆素及其衍生物具有熒光，在堿性溶液中某些香豆素及其衍生物具有熒光，在堿性溶液中熒光更顯著。熒光的有無與強(qiáng)弱，與分子中取代基的熒光更顯著。熒光的有無與強(qiáng)弱，與分子中取代基的種類和取代位置有關(guān)，如種類和取代位置有關(guān)，如7-羥基香豆素有強(qiáng)烈的藍(lán)色羥基香豆素有強(qiáng)烈的藍(lán)色熒光，而熒光，而7，8-二羥基香豆素?zé)o熒光。二羥基香豆素?zé)o熒光。2. 與堿作用與堿作用香豆素的香豆素的-吡喃酮環(huán)具有吡喃酮環(huán)具有，-不飽和內(nèi)酯性質(zhì)，在稀堿液不飽和內(nèi)酯性質(zhì)，在稀堿液中會逐漸水解生成順鄰羥基桂皮酸的鹽，而順鄰

42、羥桂皮酸不中會逐漸水解生成順鄰羥基桂皮酸的鹽，而順鄰羥桂皮酸不易游離存在，其鹽的水溶液經(jīng)酸化即閉環(huán)恢復(fù)成內(nèi)酯基。這易游離存在，其鹽的水溶液經(jīng)酸化即閉環(huán)恢復(fù)成內(nèi)酯基。這個閉合過程極易發(fā)生，即使在很弱的酸溶液中，如通入個閉合過程極易發(fā)生，即使在很弱的酸溶液中，如通入CO2也能促使其內(nèi)酯化而閉環(huán)。也能促使其內(nèi)酯化而閉環(huán)。HCoumaric HCoumaric OH-H+O-OO-OH-H+OH-長時間加熱長時間加熱+OO-H+OH-長時間加熱長時間加熱+3. 化學(xué)反應(yīng)化學(xué)反應(yīng)（1）環(huán)合反應(yīng)）環(huán)合反應(yīng)香豆素分子中若酚羥基的鄰位有不飽和側(cè)鏈時，常能相互香豆素分子中若酚羥基的鄰位有不飽和側(cè)鏈時，常能相互作

43、用環(huán)合成含氧的雜環(huán)結(jié)構(gòu)，生成呋喃香豆素或吡喃香豆作用環(huán)合成含氧的雜環(huán)結(jié)構(gòu)，生成呋喃香豆素或吡喃香豆素類。素類。OHOOOCH3OCH3OHCOOHOO（2）加成反應(yīng)）加成反應(yīng)C3、C4雙鍵、吡喃環(huán)或呋喃環(huán)上的雙鍵及側(cè)鏈雙鍵等不雙鍵、吡喃環(huán)或呋喃環(huán)上的雙鍵及側(cè)鏈雙鍵等不同的存在形式。同的存在形式?？刂茥l件下氫化順序：控制條件下氫化順序：側(cè)鏈不飽和鍵側(cè)鏈不飽和鍵吡喃環(huán)或呋喃環(huán)上的雙鍵吡喃環(huán)或呋喃環(huán)上的雙鍵C3、C4雙鍵雙鍵OOO34二、生產(chǎn)工藝二、生產(chǎn)工藝由香豆素的理化性質(zhì)可知游離香豆素大多是由香豆素的理化性質(zhì)可知游離香豆素大多是低極性和親低極性和親脂性脂性的，與糖結(jié)合的香豆素苷則極性較高，故我們

44、常采的，與糖結(jié)合的香豆素苷則極性較高，故我們常采用用系統(tǒng)溶劑法系統(tǒng)溶劑法將其分為幾個部分。香豆素內(nèi)酯遇堿皂化、將其分為幾個部分。香豆素內(nèi)酯遇堿皂化、加酸還原的性質(zhì)及其小分子香豆素加酸還原的性質(zhì)及其小分子香豆素 的揮發(fā)性和升華性的揮發(fā)性和升華性的性質(zhì)也常用于其分離純化中。只是由于其性質(zhì)的不穩(wěn)的性質(zhì)也常用于其分離純化中。只是由于其性質(zhì)的不穩(wěn)定性，在酸、堿、熱的作用中要定性，在酸、堿、熱的作用中要注意注意條件的控制，以免條件的控制，以免引起結(jié)構(gòu)的破壞，得到次生產(chǎn)物。引起結(jié)構(gòu)的破壞，得到次生產(chǎn)物。1. 香豆素的提取分離方法香豆素的提取分離方法（1）水蒸氣蒸餾法：）水蒸氣蒸餾法： 小分子的游離香豆素因具

45、有揮發(fā)性，可用水蒸氣蒸小分子的游離香豆素因具有揮發(fā)性，可用水蒸氣蒸餾法進(jìn)行提取餾法進(jìn)行提取。（2）堿溶酸沉法）堿溶酸沉法 由于香豆素類可溶于熱堿溶液中，加酸又析出，故由于香豆素類可溶于熱堿溶液中，加酸又析出，故用用0.5%氫氧化鈉水溶液加熱提取，提取液冷卻后再用乙氫氧化鈉水溶液加熱提取，提取液冷卻后再用乙醚除去雜質(zhì)，然后加酸調(diào)節(jié)醚除去雜質(zhì)，然后加酸調(diào)節(jié)pH值至中性，適當(dāng)濃縮，再值至中性，適當(dāng)濃縮，再酸化，則香豆素類及其苷即可析出。酸化，則香豆素類及其苷即可析出。（3）系統(tǒng)溶劑法）系統(tǒng)溶劑法 從中藥中提取香豆素類化合物時，可采用系統(tǒng)溶從中藥中提取香豆素類化合物時，可采用系統(tǒng)溶劑法。常用石油醚、乙

46、醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇順劑法。常用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇順次提取。石油醚對香豆素的溶解度不大，其萃取液濃次提取。石油醚對香豆素的溶解度不大，其萃取液濃縮后即可得結(jié)晶。乙醚是多數(shù)香豆素的良好溶劑，但縮后即可得結(jié)晶。乙醚是多數(shù)香豆素的良好溶劑，但也能溶出其他能溶性成分，如：葉綠素、蠟質(zhì)等；其也能溶出其他能溶性成分，如：葉綠素、蠟質(zhì)等；其他極性較大的香豆素和香豆素苷，則溶于甲醇或水中。他極性較大的香豆素和香豆素苷，則溶于甲醇或水中。 （3）系統(tǒng)溶劑法）系統(tǒng)溶劑法石油醚回流提取石油醚回流提取石油醚液石油醚液回收至小體積回收至小體積濃縮液濃縮液放置、析晶放置、析晶粗晶粗晶冷石油醚洗冷石油醚

47、洗結(jié)晶（可能是混和物）結(jié)晶（可能是混和物）進(jìn)一步分離進(jìn)一步分離單體單體（親脂性香豆素）（親脂性香豆素）殘?jiān)鼩堅(jiān)颐岩阂颐岩阂颐鸦亓魈崛∫颐鸦亓魈崛』厥辗蛛x回收分離單體單體（親脂性較弱香豆素）（親脂性較弱香豆素）殘?jiān)鼩堅(jiān)掖继崛∫掖继崛∠愣顾剀疹愊愣顾剀疹惢厥辗蛛x回收分離乙醇液乙醇液蛇床子素的提取蛇床子素的提取蛇床子素的提取蛇床子素的提取抗心律失抗心律失常作用常作用抗菌、抗抗菌、抗病毒作用病毒作用抗變態(tài)反應(yīng)抗變態(tài)反應(yīng) 蛇床子素蛇床子素對須發(fā)蘚菌有對須發(fā)蘚菌有較強(qiáng)抑制作用，較強(qiáng)抑制作用，花椒毒酚則具花椒毒酚則具有顯著的抗霉有顯著的抗霉菌作用。菌作用。 蛇床子總香豆素蛇床子總香豆素能直接擴(kuò)張豚鼠器官

48、能直接擴(kuò)張豚鼠器官平滑肌，對豚鼠吸入平滑肌，對豚鼠吸入致痙劑所致的藥物性致痙劑所致的藥物性哮喘有明顯的保護(hù)作哮喘有明顯的保護(hù)作用，在體外能拮抗組用，在體外能拮抗組織胺、慢反應(yīng)物質(zhì)引織胺、慢反應(yīng)物質(zhì)引起的腸肌收縮，對小起的腸肌收縮，對小鼠被動性皮膚過敏反鼠被動性皮膚過敏反應(yīng)有抑制作用，同時應(yīng)有抑制作用，同時有一定的祛痰作用。有一定的祛痰作用?？寡鬃饔每寡鬃饔?蛇床蛇床子素具有子素具有鈣拮抗劑鈣拮抗劑的作用。的作用。 蛇床子總香蛇床子總香豆素對角叉菜膠豆素對角叉菜膠和雞蛋清引起的和雞蛋清引起的大鼠足趾腫脹均大鼠足趾腫脹均有明顯的抑制作有明顯的抑制作用。用。 生物活性 蛇床子膏的制備工藝流程蛇床子膏

49、的制備工藝流程 蛇床子粗粉用蛇床子粗粉用70%乙醇浸提乙醇浸提3次，合并提取液，減壓回收乙醇，次，合并提取液，減壓回收乙醇，得稠膏。然后加稠膏得稠膏。然后加稠膏3倍量的氯仿回流提取，過濾，減壓回收氯仿，倍量的氯仿回流提取，過濾，減壓回收氯仿，得含蛇床子素的干膏。工藝流程如下：得含蛇床子素的干膏。工藝流程如下：第十一章第十一章 生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥一、現(xiàn)代生物技術(shù)一、現(xiàn)代生物技術(shù) 以現(xiàn)代生命科學(xué)為基礎(chǔ)以現(xiàn)代生命科學(xué)為基礎(chǔ), 把把生物體系生物體系與與工程學(xué)工程學(xué)技術(shù)技術(shù)有機(jī)結(jié)合在一起，按照預(yù)先的有機(jī)結(jié)合在一起，按照預(yù)先的設(shè)計，定向設(shè)計，定向地地在不同水平上在不同水平上改造生物遺傳性狀改造生物遺

50、傳性狀或加工生物原料或加工生物原料, 產(chǎn)生對人類有用的產(chǎn)生對人類有用的新產(chǎn)品新產(chǎn)品(或達(dá)到某種目的或達(dá)到某種目的)之綜之綜合性科學(xué)技術(shù)。合性科學(xué)技術(shù)。 二、生物技術(shù)制藥二、生物技術(shù)制藥 生物藥物生物藥物泛指包括生物制品在內(nèi)的生物體的初級和泛指包括生物制品在內(nèi)的生物體的初級和次級代謝產(chǎn)物及生物體的某一組成部分，甚至整個生物次級代謝產(chǎn)物及生物體的某一組成部分，甚至整個生物體用作診斷和治療疾病的醫(yī)藥品。體用作診斷和治療疾病的醫(yī)藥品。 生物技術(shù)藥物生物技術(shù)藥物是將一些難以規(guī)?；崛∩a(chǎn)的微量是將一些難以規(guī)?；崛∩a(chǎn)的微量生命活動物質(zhì)，經(jīng)分離純化研究確證其結(jié)構(gòu)、功效后，生命活動物質(zhì)，經(jīng)分離純化研究確證

51、其結(jié)構(gòu)、功效后，利用利用DNA重組技術(shù)和單克隆抗體技術(shù)等方法進(jìn)行規(guī)模重組技術(shù)和單克隆抗體技術(shù)等方法進(jìn)行規(guī)模化生產(chǎn)而獲得的蛋白質(zhì)、多肽、酶、激素、疫苗、單克化生產(chǎn)而獲得的蛋白質(zhì)、多肽、酶、激素、疫苗、單克隆抗體和細(xì)胞生長因子等藥物。包括基因工程藥物、酶隆抗體和細(xì)胞生長因子等藥物。包括基因工程藥物、酶工程藥物、動植物細(xì)胞工程藥物等。工程藥物、動植物細(xì)胞工程藥物等。三、生物技術(shù)制藥的特點(diǎn)三、生物技術(shù)制藥的特點(diǎn)可以大量生產(chǎn)過去難以獲得的生理活性蛋白和多肽，可以大量生產(chǎn)過去難以獲得的生理活性蛋白和多肽，為臨床應(yīng)用提供有力的保障。為臨床應(yīng)用提供有力的保障?？梢蕴峁┳銐驍?shù)量的生理活性物質(zhì)，以便對其生理和可以

52、提供足夠數(shù)量的生理活性物質(zhì)，以便對其生理和生化結(jié)構(gòu)進(jìn)行深入研究，從而擴(kuò)大這些物質(zhì)的應(yīng)用范圍。生化結(jié)構(gòu)進(jìn)行深入研究，從而擴(kuò)大這些物質(zhì)的應(yīng)用范圍。應(yīng)用基因工程技術(shù)可發(fā)現(xiàn)、挖掘更多的內(nèi)源性生理活應(yīng)用基因工程技術(shù)可發(fā)現(xiàn)、挖掘更多的內(nèi)源性生理活性物質(zhì)。性物質(zhì)。內(nèi)源性生理活性物質(zhì)在作為藥物使用時存在的不足之內(nèi)源性生理活性物質(zhì)在作為藥物使用時存在的不足之處，可以通過基因工程和蛋白質(zhì)工程進(jìn)行改造和去除。處，可以通過基因工程和蛋白質(zhì)工程進(jìn)行改造和去除。利用基因工程技術(shù)可獲得新化合物、擴(kuò)大藥物篩選利用基因工程技術(shù)可獲得新化合物、擴(kuò)大藥物篩選來來源。源。四、生物技術(shù)藥物的種類四、生物技術(shù)藥物的種類1.細(xì)胞因子類細(xì)胞

53、因子類（1）干擾素類，）干擾素類，如：如： -干擾素干擾素（2）白細(xì)胞介素，）白細(xì)胞介素，已發(fā)現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)23種，種，IL-1、 IL-2 IL-23（3）集落刺激因子（）集落刺激因子（CSF）類，）類，如：粒細(xì)胞如：粒細(xì)胞CSF（4）生長因子類，）生長因子類，如：如：EGF、HGF（5）趨化因子類）趨化因子類（6）腫瘤壞死因子（）腫瘤壞死因子（TNF），），如：如：TNF-、TNF-2. 激素類激素類有胰島素、生長激素、心鈉素、人促腎上腺皮質(zhì)激素等。有胰島素、生長激素、心鈉素、人促腎上腺皮質(zhì)激素等。3. 治療心血管及血液疾病的活性蛋白類治療心血管及血液疾病的活性蛋白類（1）溶解血栓類，）溶解血栓

54、類，如：人組織纖溶酶原激活劑（如：人組織纖溶酶原激活劑（tPA）（2）凝血因子類，）凝血因子類，如：凝血因子如：凝血因子、凝血因子凝血因子等。等。（3）生長因子類，）生長因子類，如：促紅細(xì)胞生成素（如：促紅細(xì)胞生成素（EPO）、血?。⒀“迳伤兀ò迳伤兀═PO）等。）等。（4）血液制品，）血液制品，如：血紅蛋白、白蛋白等。如：血紅蛋白、白蛋白等。5. 可溶性細(xì)胞因子受體類，可溶性細(xì)胞因子受體類，如：如：IL-1受體、受體、TNF受體等。受體等。6.導(dǎo)向毒素類導(dǎo)向毒素類（1）細(xì)胞因子導(dǎo)向毒素，）細(xì)胞因子導(dǎo)向毒素，如：如：IL-1導(dǎo)向毒素、導(dǎo)向毒素、EGF導(dǎo)向毒素導(dǎo)向毒素（2）單克隆抗體導(dǎo)向毒素，）單克隆抗體導(dǎo)向毒素，如：抗如：抗-B4-封閉的蓖麻毒蛋白封閉的蓖麻毒蛋白7. 基因工程疫苗基因工程疫苗（1）基因工程亞單位疫苗，）基因工程亞單位疫苗，如：乙肝疫苗如：乙肝疫苗（2）基因工程載體疫苗，）基因工程載體疫苗，如：麻疹疫苗如：麻疹疫苗（3）核酸疫苗，）核酸疫苗，如：流感疫苗、單純皰疹病毒疫苗如：流感疫苗、單純皰疹病毒疫苗第二節(jié)第二節(jié) 幾種重要的生物技術(shù)藥物簡介幾種重要的生物技術(shù)藥物簡介 一、人生長激素一、人生長激素是腦垂體前葉分泌的一種蛋白質(zhì)類激素，能促進(jìn)人和動是腦垂體前葉分泌的一種蛋白質(zhì)類激素，能促進(jìn)人和動物的生長，臨床上用來治療多種