藥代動(dòng)力學(xué)代表計(jì)算題

1、計(jì)算題(Calculationquestions)1.某患者單次靜脈注射某單室模型藥物2g,測(cè)得不同時(shí)間的血藥濃度結(jié)果如下:時(shí)間(h)1.02.03.04.05.06.08.010.0血藥濃度(mg/ml)0.280.240.210.180.160.140.10.08求k.Cl，T“，C0，V，AUC和14h的血藥濃度?！窘狻繉?duì)于單室模型藥物靜脈注射kC二Ce-ktlogC二logC10，02.303logC對(duì)t作直線回歸(注：以下各題直線回歸均使用計(jì)算器或計(jì)算機(jī)處理)，得:a=0.4954,b=-0.0610,|r|=0.999(說(shuō)明相關(guān)性很好)將a、b代入公式logC二-kt2.303+l

2、ogC0得回歸方程:logC=0.061t0.4954k二-2.303xb二-2.303x(-0.061)二0.1405h-11/20.6930.6930.1405二4.9323h C=log-1(0.4954)=0.3196mg/mlX2000 V=二二6258(ml)二6.258LC0.31960 Cl二kV二0.1405x6.258二0.8792L/hC0.3196 AUC8=0=2.2747h(mg/ml) 0k0.1405 logC=-0.061x140.4954=-1.3495C=0.0477(mg/ml)=44.7“g/ml即14h的血藥濃度為44"g/ml2.某患者單

3、次靜脈注射某藥1000mg，定期測(cè)得尿藥量如下:時(shí)間(h)1236122436486072每次尿藥量(mg)4.023.753.499.1513.4714.756.422.791.220.52設(shè)此藥屬一室模型，表觀分布容積30L，用速度法求k，T，k.Cl，并求出80h的累積藥量。1/2DrAXkt【解】單室模型靜脈注射尿藥數(shù)據(jù)符合方程log=r=亍肅+logkX0，At2.303e0IAX612log對(duì)t作圖應(yīng)為一直線。根據(jù)所給數(shù)據(jù)列表如下:Att(h)123AtAXu4.023.753.499.1513.47tc0.51.52.54.59AXguAt0.60420.57400.54280.

4、48430.3512t(h)2436486072At1212121212AXu14.756.422.791.220.52tc1830425466AXgu-0.0896-0.2716-0.6336-0.9927-1.3632AtAX根據(jù)上表數(shù)據(jù)，以對(duì)tc作直線回歸得:A=0.6211,B=-0.0299代入方程AXkt=2303+logkeX0得回歸方程:AXlog4=0,0299t+0.6211|r|=0.9999(相關(guān)性很好)Atc則k二2.303x(0.0299)二0.07(h-1)t1/2二°F二需二叫IkXlog-10.6211Ik二_二二0.0042h1eX10000Cl二

5、kV二0.0042x30二0.126L/hre80h的累積藥量:X=keX0x(1一ekt)=x(1一e0.07x80)=59.7(mg)uk0.073.某單室模型藥物口服X0=1000mg時(shí)數(shù)據(jù)如下:時(shí)間(h)0.250.51.02.03.05.08.012.0C(卩g/ml)12.523.837.850.061.050.037.826.0圖解法求：k，kaT，C，V，AUC,Cl(已知F=0.698)maxmax【解】根據(jù)各時(shí)間的血藥濃度列表如下：t(h)0.250.51.02.03.05.08.012.0C(ag/ml)實(shí)測(cè)12.523.837.850.061.050.037.826.0

6、C(ag/ml)外推80.0787467C殘數(shù)(ag/ml)殘數(shù)67.554.23717kFX對(duì)于單室模型血管外給藥，血藥濃度-時(shí)間符合方程C=a一_0（e-kt一e-kat）V（kk）ak當(dāng)時(shí)間充分大時(shí)，C=Ae-kt,iogc=logA23031將血藥濃度取對(duì)數(shù)后，尾段3點(diǎn)對(duì)時(shí)間進(jìn)行線性回歸，得直線的斜率為-0.0416截距為1.909k二一2.303x(0.0416)二0.0957(h-1)再根據(jù)第二行和第三行相對(duì)應(yīng)的數(shù)據(jù)相減得到第四行殘數(shù)濃度，取對(duì)數(shù)后對(duì)時(shí)間進(jìn)行線性回歸得到殘數(shù)線，斜率為：-0.3422.k=2.303x(0.3422)=0.788(h-1)a從截距可知A=82卩g/m

7、l已知F=0.698,X=1000mg=1000000卩g，則0kFX0.788x0.698x1000000表觀分布容積V=aJ=9689(ml)=9.689(L)(kk)A(0.7880.0957)x82a2303達(dá)峰時(shí)T=丄(logklogk)maxkkaa2.3030.7880.0957(log0.788log0.0957)=3.046(h)峰濃度C=e一KTmaxmax0.698x1°00000e0.0957x3.0469689=53.82(pg/ml)FX曲線下面積AUC=0=Vk°698X1000000=752.77(,g/ml)-h9689x0.0957總清除

8、率Cl=kV=9689xO.0957=927.24(頑)=15仙詭即：k=0.0957hj，k=0.788h-1，V=9.689L，T=3.046h,amaxC=53.82卩g/ml，AUC=752«77(g/ml)'h，CI=15.45ml/minmax4按給藥間隔T，重復(fù)劑量兀作靜注后，在一房室開(kāi)放模型中，體內(nèi)最大藥量為（X丿的表達(dá)式為X00喰匚訂，式中k為一級(jí)消除速度常數(shù)。(X)= 估算(X)，若T=Tgmax1/2 估算(X)，若t=2Tgmax1/2 估算到達(dá)（X）50%，75%和90%時(shí)所需時(shí)間（T的倍數(shù)表示）gmax1/2【解】T=J時(shí),(X)8max二_X二2

9、X1e-kT1/21e-0-693/t1/2xT1/20期。T=時(shí),(X)nmaxfssfss(X)8maxX二01e0.693/T/2x2T1/2X(1e-nkT)01e-kT(X)=n_max(X)8max二1enkTnkT-ln(1f二1.33X0X08max1ekT(X)二X(1e-nkT)01ekT1ekT)ssTln(1f)則nT=口"2則n0.693二到達(dá)(X)50%時(shí)所需的時(shí)間，n8max_Tln0.5_iTT1/20.6931/2，即為1個(gè)半衰期。到達(dá)(X)75%時(shí)所需時(shí)間，nT=T8max一,ln(10.75)_2T1/20.693=*，即為2個(gè)半衰期。到達(dá)(X8

10、)max90%時(shí)所需時(shí)間，nT一T1/2豊腭=，即為彳32個(gè)半衰當(dāng)時(shí)間充分大時(shí)，C=Aekt,klOgC二T一2.303kFXa0(ektekat)V(kk)a5.種新的氨基糖貳類(lèi)抗生素水劑肌內(nèi)注射lOOmg,病人體重70mg,35歲，黑種人，男性，測(cè)得數(shù)據(jù)如下:T(h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.06.07.0C(Ag/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.390.250.15設(shè)該藥屬于單室模型 分別計(jì)算消除半衰期和吸收半衰期。 若靜脈注射lOOrng后得AUC為30h(Pg/ml)，試問(wèn)生物利用度百分?jǐn)?shù)多少?V為多少？按體重計(jì)算它

11、的百分?jǐn)?shù)多少? 此藥物靜注研究結(jié)果測(cè)得原藥排出量85%,試問(wèn)對(duì)一名腎功能全部喪失的病人其半衰期為多少?【解】對(duì)于單室模型血管外給藥，血藥濃度-時(shí)間符合方程C=根據(jù)公式l0gC=l0gA logC對(duì)T作散點(diǎn)圖k2303t，確定對(duì)后7個(gè)點(diǎn)進(jìn)行直線回歸，得回歸方程:logC=0.6003-0.20121|r|=0.9995(相關(guān)性很好)則k=-2.303b=-2.303(-0.2012)=0.4634(h-i)0.693T1/2=命=1)計(jì)算殘數(shù)濃度t'(h)0.20.40.60.8Cr(卩g/ml)1.980.980.470.24k根據(jù)公式logCr=logA2303tlogCr=0602

12、2-1-5142t|r|=0.9998(相關(guān)性很好)k=2.303x(1.5142)=3.4872(h-1)aT1/2a牆=020(h)肌內(nèi)注射100mg該藥(11)AUC#A一Ikk.丿=logt0.602210.46343.4872丿=7.49h(yg/ml)已知靜注該藥100mg時(shí),AUC#=30h'(yg/ml)則F%=749x100%=24.96%則303.4872x0.2496x100V=kFX(kk)A(3.48720.4634)log-10.6236a=6.848(L)V%0848x100%9.78%(L/kg)W700.6930.693T1/2=15%k=0.15x0

13、.4634=9.97(h)6.病人口服某單室模型藥物A0.1g，測(cè)得該藥物的血藥濃度數(shù)據(jù)如下:t(h)123581020C(yg/ml)9.52320.312.552.550.08試按梯形法估算曲線下總面積 如果0.1g藥物給予同一病人，間隔時(shí)間分別為4h，12h，24h，試估算其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 如果1mg藥物給予同一病人，間隔時(shí)間為4h，試估算其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度?！窘狻繉?duì)于單室模型血管外給藥，血藥濃度-時(shí)間符合方程kFXz、Ca0(ektekat)V(kk)a當(dāng)時(shí)間充分大時(shí),C=Ae-ktJ2.303tk根據(jù)公式i°gC=iogA2-3031，確定對(duì)后4個(gè)點(diǎn)進(jìn)行直線回歸，得回歸

14、方程:logC=1.861-0.1474t|r|=0.9997(相關(guān)性很好)則k=-2.303b=-2.303(-0.1474)=0.3395(h-i)AUC80(C+C)(tt)C乙i+4ii+4i+*2ki=0AUC80(9.5+0)x1*(23+9.5)(21)十(20.3+23)(32)十(12.5+20.3)(53)丄(5+12.5)(85)丄(2.55+5)(108)丄(0.08+2.55)(2010)丄0.080.3395=117.63h(卩g/ml)/當(dāng)X=0.1mg,AUC=117.63h(yg/ml)0/.當(dāng)1=4h時(shí),CarFXAUC0-VkT117.63“,4=294(

15、卩g/ml)當(dāng)=12h時(shí),Car11763=9.8(yg/ml)當(dāng)=24h時(shí),/當(dāng)X=0.1mg時(shí),0AUC=117.63h°(卩g/ml)當(dāng)X。=1mg時(shí),AUC=1176.3h°(卩g/ml)=11763=4.9(yg/ml)ar24當(dāng)=4h時(shí),C=AUC=竽=294.1(yg/ml)arT47.某一病人給予洋地黃毒貳維持劑量0.15mg/d，經(jīng)6個(gè)月。若T1/2=6d，試計(jì)算在維持治療期間體內(nèi)存在的洋地黃毒貳的平均藥量?！窘狻縅洋地黃毒貳半衰期遠(yuǎn)比給藥間隔時(shí)間一天要長(zhǎng),可用靜滴公式來(lái)計(jì)算口服后體內(nèi)藥量的變化。已知k=0.15mg/d,I0.693k=T1/20.693

16、Xss0.15k0.693/6=1.30(mg)或設(shè)F=1則X=FX0=1.3mgkt即在維持治療期間體內(nèi)存在的洋地黃毒貳平均藥量為1.3mg。8.某藥的半衰期為4h,靜注100mg后，測(cè)得血藥初濃度為10Pg/ml，如每隔6h靜脈注射100mg藥（C）（C）物，直至達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。求8max和8min?！窘狻恳阎猅=4h,C=10卩g/ml,T=6h1/20則(C)=Jgmax01e-kx=10X=I5,6(卩g/ml)1e(0.693/4)x6(C)8min二Cekx01e-kx10e(0.693/4)x61e(0.693/4)x6=5.6(4g/ml)即最高坪濃度為15.64g/ml，

17、最低坪濃度為5.64g/ml。9. 研究華法林藥物動(dòng)力學(xué)，70kg，男性，一次靜注200mg，測(cè)得數(shù)據(jù)如下:t(h)C(4g/ml)t(h)C(4g/ml)t(h)C(4g/ml)0.2541.18.526907.30.533.912.521.91174.70.7530.22417.21453.01283715.61681.8325.74812.8623.9729.91921.3 應(yīng)用這些數(shù)據(jù)，計(jì)算A、B、a、P,k，k，k和V。122110c 偽分布平衡后，中央室（血漿）外圍室（組織）藥量的比值多少？ AUC是多少？【解】a）以logC對(duì)t作圖，從圖形可知該藥在體內(nèi)動(dòng)態(tài)為二室模型。b）根據(jù)后

18、11點(diǎn)構(gòu)成的直線，以logC對(duì)t作回歸，求得：a=1.4493，b=-0.0069，|r|=0.9976（相關(guān)性很好）代入方程logC=2-fol+logB得回歸方程：l°gC=°.0069t+1.4493則卩=2.303X(0.0069)=0.0159(h-1)B二log-11.4493二2&1(4g/ml)c) 計(jì)算殘數(shù)濃度Crt(h)0.250.50.75136C(4g/ml)r13.075.982.390.3-1.14-1.69對(duì)前4點(diǎn)logC-t作直線回歸求得，ra=1.7761，b=-2.1263，|r|=0.970（相關(guān)性好）at代入方程logC=冇喬

19、+logA得回歸方程：】°gC=2.1263t+1.7661則2.303a=2.303x(2.1263)=4.8969(h-1)A=log-11.7661=58.4(4g/ml)d）計(jì)算7AB+Bak=2iA+B5&4xOW+2&1xT=58.4+28.1kioa'Bk214.8969x0.01591.6015二0.0486(h-1)k12"+B-k21-k10-丄8969+O'0159-1-6015-O'0486二EE-1)XV=0cA+B20058.4+28.1=2.312(L)即A二58.4卩g/mi,B二28.1卩g/mi,a

20、二4.8969h-1,p二0.0159h-1,k二3.2627h-1k二1.6015h-1k二0.0486h-1V二2.312L1221'10'cXcXp(X(a-k)02e-at<a-BX(k-B)021e-pta-B丿kX)12_e-ata-B丿(a-k)e-at+(k-B)e-pt212-k(e-pte-at)12當(dāng)t充分大的時(shí)候，e-at應(yīng)趨于o則X(k-B)e-ptk-B1.6015-0.0159d=21=21=Xke-ptk3.2627p1212即偽分布平衡后，中央室與外圍室的藥物比值為0.49oAUC=A+B=58.4+=177.922h-(g/ml)aB4

21、.89690.015910. 利血平是一個(gè)口服降壓藥，它是雙室模型的藥物，已通過(guò)實(shí)驗(yàn)方法求出了它的一些藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)及混雜參數(shù)如下：k=2h-1，a=0.1733h-1，P=0.004132h-1，V=102L，l=0.0024ag/ml，Mac=0.00026ag/ml并且已知某廠產(chǎn)的利血平片的生物利用度為80%，求服用該利血平片0.25mg后2h及20h后的血藥濃度？【解】/N+L+M=0/.N=-(L+M)=-(0.0024+0.00026)=-0.00266ag/ml根據(jù)公式C=Ne-kat+Le-at+Me-pt則C=-0.00266e-2t+0.0024e-0.1733t+0.00

22、026e-0.004132t上式中以t=2h代入，得C=-0.00266e-4+0.0024e-0.3466+0.00026e-0.008264二-0.00266x0.01831+0.0024x0.7071+0.00026x1二1.908x10-3(ag/ml)上式中以t=20h代入，得C=0.00266e-40+0.0024e-3.466+0.00026e-0.08264=0+0.0024x0.63126+0.00026x0.9204=1x10-3（卩g/mi）即服用該廠利血平片0.25mg,2h后血藥濃度為19°8x10-34g/ml,20h后的血藥濃度為1x10-34g/ml。

23、11. 已知某藥口服后的生物利用度為80%,k二lh-1,k二O.lh-1,v=10L，今服用該藥a250mg，并設(shè)此藥在體內(nèi)的最低有效濃度為104g/ml，問(wèn)第二次服藥的時(shí)間最好放在第一次服藥后的幾小時(shí)為妥？【解】此即求第一次服藥后血藥濃度降至104g/ml時(shí)所需要的時(shí)間。FXk由口服血藥濃度-時(shí)間關(guān)系式：C=（e-kte-kat）（k一k）Vak廠FXk從已知條件中，由于k>k,則故e一kat可忽略不計(jì)。則C=匕弋'e-kta（k一k）Vaa0.8x250x1將已知數(shù)據(jù)代入上式得：10二（1-0.1）x10e-0.1xt9e-0.1t20兩邊取自然對(duì)數(shù)91丄9200.1t=l

24、nt=8h20-0.1所以，最遲應(yīng)于首劑服藥后8h服第二劑，以保證最低血藥濃度在104g/ml。12. 一患者每日服一次地高辛0.25mg，其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度0.54g/ml，從患者癥狀來(lái)考慮，最好維持血藥濃度在0.74g/ml，試調(diào)整維持劑量?！窘狻坑煞€(wěn)態(tài)血藥濃度公式CavFX=kVT。C則Cav2FX01kVTFX02kVTX01X02C-X01-X=av2"02Cav10.7X0205x0.250.35mg，故維持血藥濃度在0.74g/ml時(shí)的維持劑量為每日0.35mg。13.癲癇病人開(kāi)始時(shí)給予苯巴比妥片300mg，在給藥后病人癥狀未見(jiàn)控制，首次給藥6h后接著又給予300mg，

25、經(jīng)2h病人癥狀開(kāi)始有明顯好轉(zhuǎn)，可是當(dāng)給予每天600mg維持量后，病人出現(xiàn)明顯的中毒癥狀，試問(wèn)病人以何種維持劑量比較合適。OB0h，T=24h）【解】由CavX0-kVT，則給予600mg維持量，體內(nèi)總積累藥量將是X=善=處=2164.5mg60顯然該積累水平會(huì)引起中毒，此時(shí)維持劑量可從初始劑量600mg算出。由題意，第一次給藥后300mg接著又給300mg，由于該藥物的消除半衰期很長(zhǎng)，可看作初始劑量為600mg。了1、由首劑劑量公式X;=X0X=X*(1e-阮)=600(1e-警x24)=145.26mg00該病人以每天145.26mg的維持量為合適。，則維持劑量為14.胍乙啶半衰期約10d，

26、治療中等和嚴(yán)重程度的高血壓，門(mén)診病人治療的給藥方案一開(kāi)始劑量為10mg/d，經(jīng)一周治療，如效果不滿(mǎn)意，然后按每周增加1020mg/d（即第2、3、4和第5周的劑量分別為20、30、50和70mg/d，k=0.0693dT其體內(nèi)有效藥量約650mg?！窘狻恳螂乙亦さ陌胨テ谶h(yuǎn)比給藥間隔一天要長(zhǎng)，故可用靜注和滴注公式來(lái)近似計(jì)算口服后體內(nèi)藥量的變化。第1周末體內(nèi)總累積藥量:k10X=-e-kt)一0.0693x7ik0.0693mg第2周末體內(nèi)總累積量應(yīng)是第2周給的藥量及第1周存留的藥量變化的總和:k20X=02(1e-kt)+Xe-kt=(1e-0.0693x7)+55.46xe-0.0693x7=

27、145mg2k10.0693mg同樣，第3周末體內(nèi)總累積藥量為:kX=0x(1e-kt)+Xe-kt3k230一(1e-0.0693x7)+145xe-0.0693x7一255.65mg0.0693mg第4周末體內(nèi)總累積藥量為:kX=0(1e-kt)+Xe-kt4k3=50(1e-0.0693x7)+255.65xe-0.0693x7=434.68mg0.0693mg第5周末體內(nèi)總累積藥量為:kX=05(1e-kt)+Xe-kt5k470=(1e-0.0693x7)+434.68xe-0.0693x7=655.77mg0.0693mg可見(jiàn)在第5周末已達(dá)到有效藥量，為了維持此藥量，則由:kX=亠

28、，k0二X-k二655.77x0.0693二45.44mg/d。體內(nèi)每天消除6.93%的藥物，則補(bǔ)充消除的藥量，可保持體內(nèi)有效藥量,故維持量應(yīng)為45.44mg/d。15.某抗生素在體內(nèi)為單室模型,其生物半衰期為9h，體內(nèi)表觀分布容積為12.5L，設(shè)長(zhǎng)期治療方案中希望病人的血藥濃度高于254g/ml，而不超過(guò)504g/ml，問(wèn): 若每隔6h靜注250mg是否合理？ 若規(guī)定每次靜注250mg，問(wèn)給藥間隔應(yīng)限制在什么范圍內(nèi)？【解】 靜注最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度及最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度計(jì)算如下：(C)gmin(C)gmaxX二一0-VX0-V(1e-kx丿r1250(1ekx丿12.525012.50.693x69

29、1一p-0-693x6(丄匸9丿=54064g/ml=34.064g/ml可見(jiàn)此方案比要求的（C）.>254g/ml及（C）<504g/ml稍高，因此，須減少每次劑量或gmingmax延長(zhǎng)T。要求(C)>254g/ml，(C)min一則(C)gmaxmaxr1)W50卩g/ml解出t=6.6h(C)=25gmin250(、p一0-693xx匸912.51一p-().693xx(丄D9丿解出t=7.6h/.6.6<T<6.6h則=7h較合理，所以給藥間隔應(yīng)為7h。16. 某抗生素的生物半衰期為8h,其治療濃度范圍應(yīng)在254g/ml和50Ag/ml之間，靜脈注射劑量每

30、次均維持恒定，試考慮適宜的給藥間隔時(shí)間？(C)gm【解】已知Ti/2（18h，(Cg)min254g/ml，max=504g/ml，而(C廠e-kxgmin(C)g_max=ekx，(C)gmin兩邊取自然對(duì)數(shù)，則：ln（C）g_max(C)gmint=丄ln(C)k(C)150In-0.69325gmint=8h，適宜的給藥間隔為8h。17. 苯甲異口惡唑青霉素的半衰期為0.5h，每次給藥0.5g,其中有效劑量的30%在尿中以未變形式排泄，其余生物轉(zhuǎn)化，試問(wèn)生物轉(zhuǎn)化總速率常數(shù)為多大？若病人無(wú)尿時(shí)，如何調(diào)整劑量？若生物轉(zhuǎn)化為原來(lái)的50%時(shí)，又應(yīng)如何調(diào)整劑量?【解】先求正常人k值，因T=0.5h

31、，則k正二罟3二1.386h-1，F(xiàn)e=0.3,1/2正0.5e.正二0.3x1，386二0-4158h-1-.正二1-386-0.4158二0-9702h-1正常人生物轉(zhuǎn)化速度常數(shù)為0.9702h-1 若病人無(wú)尿時(shí)，則k病k=k+k=0+0.9702=0.9702h-1病e病b正0，此時(shí)只有生物轉(zhuǎn)化，故k09702再根據(jù)X二亠xX二x0.5二0.35g再根據(jù)病0k。正1.386g正因此，病人無(wú)尿時(shí)的劑量只能給0.35g。當(dāng)生物轉(zhuǎn)化為原來(lái)的50%時(shí)，則k二0.5k，k=0.5x0.9702=0-4851h-1b病b正b病k二k+k二0.4158+0.4851二0.9009h-1病e正b病k09

32、009根據(jù)X病二嚴(yán)xX二x0.5二0.325g病k0正1.386正當(dāng)生物轉(zhuǎn)化為原來(lái)的50%時(shí)劑量為0.325g。18. 某藥1g溶于稀乙醇給充血性心臟病人靜注，得到如下尿排數(shù)據(jù)，求該藥物的半衰期？原藥排出總量是多少？假定剩余部分經(jīng)轉(zhuǎn)化，試計(jì)算k，k和k如病人無(wú)尿，藥物半衰期為多少？若病人的生物b轉(zhuǎn)化只有50%時(shí)，其劑量應(yīng)如何調(diào)整？【解】時(shí)間(d)01122335尿容積(ml)990119013502100原藥濃度(ag0.02330.013690.008640.0066/ml)AX(、u(ag)230.67162.91116.64139.86At(d)1112AXu/At230.67162.9

33、1116.6469.93AXlogu2.3632.2122.0671.845Attc0.51.52.54.0AXAX以logu-對(duì)中點(diǎn)時(shí)間t回歸得方程：log-=0.1477t+2.436AtcAtc求k:k二斜率x(2.303)二0.1477x(2.303)二0.34d-1求T:T二0693二2.038d求1/21/20.34kX原藥排出總量X®=十亠由于SgkX0=截距=2.436uke0則kX二272.9，X®二keX0e0Juk2729求k:kX二272.9卩g,k=0.000273d-1e0'e1x106求k:k+k=kk=kk=0.340.000273=

34、0.3397d-1b"be'be若病人無(wú)尿時(shí)，由于k很小，幾乎忽略不計(jì)，故半衰期可認(rèn)為不變。e病人的生物轉(zhuǎn)化只有50%時(shí)的劑量調(diào)整：k=0.5k=0.5x0.3397=0.1698d-1b病b正k=k+k=0.000273+0.1698=0.1701d-1病0.693“pkT1/2病=4.07d再根據(jù)X=病X0.1701，再根據(jù)0病k0正正半。二沁x1二0.50.34g。另外,從藥物半衰期看，當(dāng)生物轉(zhuǎn)化只有50%時(shí)，從正常時(shí)2d延長(zhǎng)至4d,增加一倍，故劑量也應(yīng)減19. 若已知某種抗生素的消除速度常數(shù)k=0.27h-i，最低抑菌濃度116卩g/ml，在一個(gè)體重為75kg的病人，

35、表觀分布容積V=19.5L/kg，醫(yī)生希望維持24g/ml以上的治療濃度，每隔12h靜注該抗生素一定劑量，試問(wèn)維持量及負(fù)荷量多大？預(yù)計(jì)最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度和平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少?re-ki、【解】最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度(C).mmX0-，則維持量X=(C)-V(eki1)=0gmin2x19-5(e0-27x12一1)=956.81mg/kg。則負(fù)荷量X0二X0二956.81x1e-0.27x12丿=995.84mg/kg。最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度可由下幾式求出:1、(C)gmaxX二一0-或(C)gmax二(C)GO*ekimin即(C)maxX*c=0=2xe0.27x12V=51.074g/mlX平均穩(wěn)

36、態(tài)血藥濃度Cav=kVT=956.81=15.154g/ml0.27x19.5x124g/20. 利多卡因治療心律失常的病人，希望治療一開(kāi)始便達(dá)到24g/ml的治療濃度，需確定靜滴速率及靜注的負(fù)荷劑量，已知k=0.46h-1,V=1.7L/kg，C=24g/ml，病人體重75kg。ss【解】靜滴的速度(即維持量)為k二CkV二2x0.46x1.7x75二117.3mg/h0ss如同時(shí)靜注及滴注，體內(nèi)藥量X=VC，則靜注的首次劑量X0CV=2x1.7x75=255mg0ss21.羧芐青霉素的有效治療濃度為150mg/L，現(xiàn)用1L靜脈注射液滴注，假定羧芐青霉素為單室模型藥物，T=1h，V=9L1/

37、2 如希望靜滴該藥維持該濃度10h，應(yīng)在1L靜脈注射液中溶解多少羧芐青霉素？ 假定莫菲氏滴管的滴頭校正為每ml10滴，則每min應(yīng)滴多少滴？【解】因k0=0-T0（滴注速度是單位時(shí)間內(nèi)滴注的藥量，也可以認(rèn)為是維持有效濃度10h所需的藥量），而Ck0=sskVX0-T=kV記，則X0=Cs-kVT0，因Css=薦=150/L0X0=150X0.6193X9x10=9356mg,即在1L靜脈注射液中溶解9.356g的羧芐青霉素。先求每ml含藥量9356mg/L=9.356mg/mlX9356mg9356mg每min滴注的藥量則k0=亠=15.6mg/min0t10h10x60mm0莫菲氏滴頭為每m

38、l10滴，每ml含藥量為9.356mg，即10滴中含藥量為9.356mg。因此每滴含藥量為3=°.9356mg/滴。所以15.6mg含滴數(shù)為0932=17滴，即每分鐘應(yīng)滴17滴。0.935622.利多卡因的有效血藥濃度是2.464g/ml，如分別以150mg/h和300mg/h的速度進(jìn)行靜脈滴注,問(wèn)是否合適，如果使患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度在64g/ml，則最佳滴速是多少？已知k=1.04h-i,V=40L。10c【解】以150mg/h速度靜滴時(shí)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為:C=k=150=361C呂_TTr=3.61mg/L=3.614g/mlsskV1.04x4010c以300mg/h速度滴注時(shí)其穩(wěn)

39、態(tài)血藥濃度為：廠k300C=0=7.21Ag/mlsskV1.04X40g/10c由于利多卡因血藥濃度$74g/ml時(shí)會(huì)產(chǎn)生毒性反應(yīng)，故以300mg/h的速度滴注是不合適的。最佳滴速可由k=CkV求出。0ss10ck=6x1.04x40=250mg/h0完,23-已知某藥的有效血藥濃度為0.5mg/L，V=15L，Ti/2=55h，用此藥10mg給某患者靜滴，2h滴問(wèn)多長(zhǎng)時(shí)間后發(fā)生作用？如用20mg，此藥稀釋于50ml輸液中于0.2h內(nèi)滴完，則多長(zhǎng)時(shí)間后發(fā)生作用？【解】以靜滴公式C=c（1一e-kt）s/丿可推導(dǎo)出滴注后發(fā)揮作用的時(shí)間11仁C)t=-In1C丿ssz據(jù)題意k=0693=0.01

40、3h-i55k=X=10=5k0=0=5mg/h，而0T20Cssk我0.013x15=25.64卩g/ml=25.64mg/L501(C)-ln1-C丿ssz105翫噸-麗）=出h，所以2h滴完10mg在1-5h后發(fā)生作用。此時(shí),X20100c=1=喬=100mg/h時(shí)，C=003=5128mg/Lt0.2ss0.013x15010.5t=-ln(1-)=0.075h=4.5min0.013512.8故在0.2h滴完20mg在4.5min后發(fā)生作用。24.用安定治療癲癇大發(fā)作，常先靜注后靜滴，今有一患者,先靜注10mg，半小時(shí)后開(kāi)始靜滴，速度k0=10mg/h，經(jīng)3h是否達(dá)治療濃度0.52.

41、5mg/L。（已知V=60L，T1/2=55h)C=c【解】據(jù)題意，先靜注半小時(shí)內(nèi)有一個(gè)血藥濃度變化1e-kt0，半小時(shí)后，又開(kāi)始靜滴，此時(shí)體內(nèi)藥量的變化應(yīng)為靜注的藥量與靜滴的藥量變化之和。k即C=Ce-kt'+C(1e-kt)=(Ce-kt)e-kt'+丄(1e-kt')1ss0kV因C廣務(wù)=60=0.1667mg/L，k二罟3二00126h-1，t'二3h，t=0.5h，以已知數(shù)0V6055據(jù)代入10C=(0.1667xe-0.0126x0.5)e-0.0126x3+(1e-0.0126x3)0.0126x60=0.1595+0.4907=0.65mg/L由于此濃度在治療濃度范圍內(nèi)，故按此速度滴注（10mg/h）經(jīng)3h能達(dá)治療濃度。25.某病對(duì)A藥的表觀分布容積為20L，經(jīng)估算Ti/2=10h，該病人給予快速靜注劑量250mg。試算初濃度C。；欲維持血藥濃度為84g/ml，其恒速滴注速率為多少？試制訂一種給藥方案，快速靜注后，欲維持血藥濃度在84g/ml0【解】X由v=0k由C=則維持