瑞易寧歷經(jīng)磨礪傳承PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1瑞易寧歷經(jīng)磨礪瑞易寧歷經(jīng)磨礪(ml)傳承傳承第一頁，共31頁?；请孱愃幬镆淹顺?tuch)歷史舞臺(tái)？ 第1頁/共31頁第二頁，共31頁。時(shí)間時(shí)間事件事件1955年首次報(bào)道可用于治療糖尿病的磺脲類衍生物1956年第一代磺脲類降糖藥甲磺丁脲(D-860)用于臨床1959年苯乙雙胍應(yīng)用于臨床，后因嚴(yán)重副作用退市1961年二甲雙胍應(yīng)用于臨床1990年AGI類藥物阿卡波糖上市1997年TZD類藥物曲格列酮應(yīng)用于臨床2005年首個(gè)GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽獲得FDA的批準(zhǔn)上市2006年首個(gè)DPP-4抑制劑西格列汀應(yīng)用于臨床磺脲類藥物臨床(ln chun)使用已近60年第2頁/共31頁第三頁，共3

2、1頁。時(shí)間時(shí)間研究研究樣本量及磺脲種類樣本量及磺脲種類1977-1997年UKPDS研究樣本量：3867磺脲組人數(shù)：1573使用磺脲：氯磺丙脲、格列苯脲、格列吡嗪1999-2008年ACCORD研究樣本量：10251磺脲使用人數(shù)：7475使用磺脲：格列美脲2003-2008年ADVANCE研究樣本量：11140磺脲組人數(shù)：5571使用磺脲：格列齊特控釋片及其他2000-2009VADT研究樣本量：1971使用磺脲：格列美脲UK Prospective Diabetes Study Group.Lancet 1998; 352(9131):83753；Gerstein HC,et al. N E

3、ngl J Med 2008; 358(24):254559；Patel A, et al N Engl J Med 2008; 358(24):256072；Duckworth W,et al.N Engl J Med. 2009 Jan 8;360(2):129-39 第3頁/共31頁第四頁，共31頁。Christian Hampp.et al. Diabetes Care 2014;37:13671374Trends in noninsulin antidiabetic drug prescriptions filled in U.S. retail pharmacies 2003201

4、2. Source: IMS Health Vector One National 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012140120100806040200處方量（百萬）其他GLP-1類似物DPP-4抑制劑TZD磺脲類雙胍類復(fù)方制劑第4頁/共31頁第五頁，共31頁。Linong JI.et al.J Diabetes. 2015;7(2):166-73.用藥(yn yo)比例（%）最常用(chn yn)的口服降糖藥為促泌劑（70.2%），磺脲類為42.7%，格列奈類為27.5%A total of 9872 outpatients

5、with type 2 diabetes, who had receivedOADs (monotherapy or combination therapy) for at least 3 months wererecruited in this study. Current antidiabetic treatment regimen and relatedclinical data were collected from medical records and analyzed第5頁/共31頁第六頁，共31頁。Yuanhui Zhang,et al. Diabetes Care 2014;

6、37:13381345根據(jù)計(jì)算模型，無論血糖控制目標(biāo)如何，所有治療(zhlio)方案得到相似的生存質(zhì)量年，但磺脲治療(zhlio)方案顯著降低醫(yī)療成本，并延緩胰島素使用時(shí)間第6頁/共31頁第七頁，共31頁。Yuanhui Zhang,et al. Diabetes Care 2014;37:13381345達(dá)到血糖控制目標(biāo)HbA1c7%，二甲雙胍加用磺脲類藥物治療方案的預(yù)期QALYs更高，預(yù)期醫(yī)療(ylio)花費(fèi)更低。第7頁/共31頁第八頁，共31頁。指南指南對(duì)磺脲的推薦對(duì)磺脲的推薦2014ADA指南聯(lián)合首選之一2013CDS指南一線用藥2013AACE指南單藥/聯(lián)合首選之一2013IDF老年

7、指南一線用藥第8頁/共31頁第九頁，共31頁。體重增加加速細(xì)胞(xbo)衰竭心血管風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)低血糖第9頁/共31頁第十頁，共31頁。n20062011年，5項(xiàng)大型臨床研究ACCORD/ADVANCE/ADOPT/VADT/RECORD：磺脲類藥物不增加心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)；n2013年發(fā)表的Meta分析：磺脲類藥物不增加主要心血管事件或心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)Thul PM, Umpierrez G.Curr Diab Rep .2014;14:473第10頁/共31頁第十一頁，共31頁。第11頁/共31頁第十二頁，共31頁。第一代磺脲第二代磺脲第三代磺脲1969年前氯磺丙脲甲苯(ji bn)磺丁脲

8、妥拉磺脲醋磺己脲1969年格列苯脲1971年格列吡嗪1975年格列喹酮1979年格列齊特1995年格列美脲格列齊特緩釋片1994年格列吡嗪控釋片第一代：降糖作用弱不良反應(yīng)嚴(yán)重臨床已較少用第二代：降糖效果增強(qiáng)低血糖和體重風(fēng)險(xiǎn)降低多數(shù)產(chǎn)品每日2-3次服藥第三代：智能控釋技術(shù)降糖效果好低血糖和體重風(fēng)險(xiǎn)降低每日1次第12頁/共31頁第十三頁，共31頁。藥物種類藥物種類劑量范圍劑量范圍（mg/天）天）服藥次數(shù)服藥次數(shù)（次（次/天）天）達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰時(shí)間（小時(shí)）（小時(shí)）半衰期半衰期（小時(shí)）（小時(shí)）代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物排泄途徑排泄途徑短效促泌劑短效促泌劑格列喹酮15-1801-31.4-4.51-2無活性肝臟格列

9、吡嗪2.5-25a2-31-32-4無活性腎臟80%、膽道20%中長(zhǎng)效促泌劑中長(zhǎng)效促泌劑普通劑型普通劑型格列本脲1.25-201-3410有活性腎臟50%、膽道50%格列美脲1-612-35-9有活性腎臟60%、膽道40%格列齊特40-3201-2510-12無活性肝臟/腎臟改良劑型改良劑型格列吡嗪控釋片5-201給藥數(shù)天后穩(wěn)定-無活性腎臟80%、膽道20%格列齊特緩釋片30-12016-無活性肝臟/腎臟a常規(guī)最大有效劑量；b劑量分成(fn chn)三份，每餐前服一份常用的各種磺脲類藥物的藥理特點(diǎn)第13頁/共31頁第十四頁，共31頁。半透膜活性藥物(yow)層激光(jgung)微孔無藥理活性的

10、聚合物推動(dòng)層(釋放前)吸水膨脹的推動(dòng)層(釋放時(shí))先進(jìn)的“胃腸道治療系統(tǒng)(GITS)”控釋技術(shù)確保格列吡嗪恒速釋放瑞易寧英文說明書，第14頁/共31頁第十五頁，共31頁。格列吡嗪理想血藥濃度為50-300ng/mL瑞易寧每日服用一次血藥濃度可全天(qun tin)穩(wěn)定在此范圍Chung M et al.Journal of Clinical Pharmacology 2002: 42:651-657120010008006004002000024681012141618202224 （小時(shí)）格列吡嗪濃度（ng/ml）格列吡嗪速釋片10mgBID格列吡嗪控釋片20mgQD標(biāo)準(zhǔn)餐標(biāo)準(zhǔn)餐標(biāo)準(zhǔn)餐第15頁

11、/共31頁第十六頁，共31頁。寧光、許曼音、陳家倫等 中華內(nèi)分泌代謝(dixi)雜志.1998,14(3):193-195瑞易寧降低(jingd)HbA1c與格列吡嗪速釋片相當(dāng)*p0.001 VS 治療前格列吡嗪速釋片-1.3*瑞易寧一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照臨床研究，共入選60例2型糖尿病患者，分為瑞易寧 組(5-15mg，每日一次口服)和格列吡嗪速釋片組(15-30mg，每日兩次口服)，觀察3個(gè)月-1.1*第16頁/共31頁第十七頁，共31頁。瑞易寧(n=30)空腹胰島素的改變(U/ml)1.5-3.7*瑞易寧達(dá)到相同的降糖作用下，保持了更低的空腹胰島素水平格列吡嗪速釋片(n=30)一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照臨床

12、研究，共入選60例2型糖尿病患者，分為瑞易寧組(5-15mg，每日一次口服)和格列吡嗪速釋片組(15-30mg，每日兩次口服)，觀察3個(gè)月*P0.01 vs速釋片寧光、許曼音、陳家倫等 中華內(nèi)分泌代謝(dixi)雜志.1998,14(3):193-195第17頁/共31頁第十八頁，共31頁。Riddle MC, et al. Diabetes Care. 1997; 20(6)1:992-4.瑞易寧治療(zhlio)組血糖均值下降：運(yùn)動(dòng)前 153 mg/dl (8.5 mmol/L)，運(yùn)動(dòng)后 136 mg/dl(7.6mmol/L)，中午前 125 mg/dl(6.9mmol/L)運(yùn)動(dòng)較基線時(shí)

13、血糖的下降主要是來自基線時(shí)高FPG水平患者，而基線水平較低患者的血糖下降幅度小，低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低使用瑞易寧治療(zhlio)期間，可以繼續(xù)常規(guī)生活方式干預(yù)u一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)(su j)、安慰劑對(duì)照的研究，納入25名糖尿病患者，其中17名患者服用瑞易寧5-20mg每日一次，8名服用安慰劑，治療9周，評(píng)估患者在空腹情況下、服用瑞易寧運(yùn)動(dòng)后的血糖情況血糖水平(mg/dl)一天中不同的時(shí)間段基線運(yùn)動(dòng)恢復(fù)期第18頁/共31頁第十九頁，共31頁。William T.Cefalu, et al. Drug Development Research,1998;44:1-7. 一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、對(duì)照研究，40例2型糖

14、尿病患者經(jīng)過1周清洗(qngx)期、4周安慰劑治療期后，隨機(jī)分為兩組，用瑞易寧 (第1個(gè)月5mg，每日一次口服；第2個(gè)月10mg，每日一次口服)和安慰劑各進(jìn)行2個(gè)月治療后，開放標(biāo)簽，安慰劑組患者換用瑞易寧進(jìn)行治療，共治療8個(gè)月 瑞易寧長(zhǎng)期治療患者體重?zé)o明顯(mngxin)變化第19頁/共31頁第二十頁，共31頁。第20頁/共31頁第二十一頁，共31頁。Effect of sulfonylurea versus metformin monotherapy on all-cause mortality (A), cardiovascular mortality (B) and nonfatal m

15、acrovascular outcomes (C). A relative risk of less than 1.0 indicates an effect in favour of sulfonylurea. CI = confidence interval.Hemmingsen B.et al. CMAJ Open. 2014;2(3):E162-75.納入(nr)分析的磺脲格列本脲格列吡嗪格列本脲格列美脲格列本脲格列齊特格列本脲格列美脲格列本脲格列吡嗪格列本脲格列美脲格列本脲格列齊特格列本脲格列美脲格列本脲格列本脲格列美脲格列本脲第21頁/共31頁第二十二頁，共31頁。Effect o

16、f sulfonylurea versus metformin monotherapy on serious adverse events (A), drop-outs due to adverse events (B) and intervention failure (C). A relative risk of less than 1.0 indicates an effect in favour of sulfonylurea. CI = confidence interval. *Data after 3 years of follow-up.Hemmingsen B.et al.

17、CMAJ Open. 2014;2(3):E162-75.納入(nr)分析的磺脲格列本脲格列美脲格列本脲格列齊特格列本脲格列本脲格列吡嗪格列本脲格列美脲格列本脲格列齊特格列本脲格列美脲格列本脲格列吡嗪格列本脲格列美脲格列本脲格列齊特格列美脲格列美脲格列本脲第22頁/共31頁第二十三頁，共31頁。Christianne L. Roumie.et al. JAMA. 2014;311(22):22882296.The exposures of interest were insulin (long acting, premixed, or short/fast acting insulin)and

18、 sulfonylurea (glyburide, glipizide or glimeperide) as metformin co-therapies第23頁/共31頁第二十四頁，共31頁。Rates and adjusted hazard ratios (95% confidence interval CI) for risk of cardiovascular disease or death(primary composite outcome) and cardiovascular events or deaths (secondary outcomes) among those w

19、ho intensify with metformin + insulin versus metformin + sulfonylurea among propensity score matched cohort*Primary analysis requires persistence on metformin; patients are censored after 90 days without metformin.Adjusted hazard is derived from Cox proportional hazards marginal structural model for

20、 time to outcome truncating weights at 5. Refer to eTable 2 for the inverse probability treatment weights and etables 3 and 4 for the models used to derive Inverse probability treatment weights.For the outcome of all-cause death, patients were followed until death as an outcome and AMI/Stroke events

21、 were ignored. In the composite outcome we consider the time to the first event (AMI, stroke, or death), which reduces the number of deaths in the composite outcome.Death certificates with cause of death were available through September 30, 2009 and only patients with a date of intensification beforeSeptember 30, 2009 were included in analyses.Christianne L. Roumie.et al. JAMA. 2014;311(22):22882296.第24頁/共31頁第二十五頁，共31頁。SUR1(胰腺受體)SUR2B(平滑肌受體