GMP原料藥培訓(xùn)考核試題

1、GMP 原料藥培訓(xùn)考核試題一、 名詞解釋1、返工將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2、重新加工將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3、傳統(tǒng)發(fā)酵指利用自然界存在的微生物或用傳統(tǒng)方法（如輻照或化學(xué)誘變）改良的微生物來(lái)生產(chǎn)原料藥的工藝。用“傳統(tǒng)發(fā)酵”生產(chǎn)的原料藥通常是小分子產(chǎn)品，如抗生素、氨基酸、維生素和糖類。4、非無(wú)菌原料藥法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中未列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的原料藥。5、關(guān)鍵質(zhì)量屬性指某種物理、

2、化學(xué)、生物學(xué)或微生物學(xué)的性質(zhì)，應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)限度、范圍或分布，保證預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量。6、工藝助劑在原料藥或中間產(chǎn)品生產(chǎn)中起輔助作用、本身不參與化學(xué)或生物學(xué)反應(yīng)的物料（如助濾劑、活性炭，但不包括溶劑）。7、母液結(jié)晶或分離后剩下的殘留液。8、回收在某一特定的生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應(yīng)質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。9、操作規(guī)程經(jīng)批準(zhǔn)用來(lái)指導(dǎo)設(shè)備操作、維護(hù)與清潔、驗(yàn)證、環(huán)境控制、取樣和檢驗(yàn)等藥品生產(chǎn)活動(dòng)的通用性文件，也稱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。10、成品已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。11、混合指將符合同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或中間產(chǎn)品合并，以得到均一產(chǎn)品的工藝過(guò)程。12、放

3、行對(duì)一批物料或產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，作出批準(zhǔn)使用或投放市場(chǎng)或其他決定的操作。13、交叉污染不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。14、批號(hào)用于識(shí)別一個(gè)特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。15、中間產(chǎn)品指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進(jìn)一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。二、填空題1. D 級(jí)潔凈區(qū)的地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)、布局和維護(hù)，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防（倒灌 ） 。2. 原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等檢驗(yàn)項(xiàng)目的，廠房的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)特別注意防止（ 微 生物 ）的污染。3. 使用同一設(shè)備生產(chǎn)多種中間體或原料藥品種的，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明設(shè)備可以共用的合理性，并有防止（交叉污染）的措施。4.

4、 大的貯存容器及其所附配件、進(jìn)料管路和出料管路都應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)模?biāo)識(shí) ） 。5. 原料應(yīng)當(dāng)在適宜的條件下稱量，稱量的裝置應(yīng)當(dāng)具有與使用目的相適應(yīng)的（精度 ） 。6、非無(wú)菌原料藥（精制）、 （ 干燥 ） 、 （粉碎） 、 （包裝）等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)當(dāng)按照（D級(jí)）潔凈區(qū)的要求設(shè)置。7、設(shè)備所需的潤(rùn)滑劑、加熱或冷卻介質(zhì)等，應(yīng)當(dāng)避免與（中間產(chǎn)品）或（原料藥）直接接觸，以免影響中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量。8、生產(chǎn)宜使用（密閉）設(shè)備；（密閉）設(shè)備、管道可以安置于室外。使用敞口設(shè)備或打開設(shè)備操作時(shí)，應(yīng)當(dāng)有（避免污染）的措施。9、使用同一設(shè)備生產(chǎn)多種中間體或原料藥品種的，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明設(shè)備可以共用的（合理性）， 并有

5、防止（交叉污染）的措施。10、難以清潔的設(shè)備或部件應(yīng)當(dāng)（專用）。11、同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一原料藥或階段性生產(chǎn)連續(xù)數(shù)個(gè)批次時(shí)，宜（間隔適當(dāng)?shù)臅r(shí)間）對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔，防止污染物的累積。12、如有影響原料藥質(zhì)量的殘留物，更換批次時(shí)，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行（徹底的清潔）。13、非專用設(shè)備更換品種生產(chǎn)前，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行（徹底的清潔），防止（交叉污染）。14、 對(duì)殘留物的（ 可接受標(biāo)準(zhǔn)） 、 （ 清潔操作規(guī)程） 和 （ 清潔劑） 的選擇， 應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定并說(shuō)明理由。15、非無(wú)菌原料藥精制工藝用水至少應(yīng)當(dāng)符合（純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）。16、進(jìn)廠物料應(yīng)當(dāng)有正確（標(biāo)識(shí)），應(yīng)當(dāng)有防止將物料錯(cuò)放到現(xiàn)有庫(kù)存中的（操作規(guī)程）。17、

6、大的貯存容器及其所附配件、進(jìn)料管路和出料管路都應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)模?biāo)識(shí)）。18、應(yīng)當(dāng)對(duì)每批物料至少做一項(xiàng)（鑒別試驗(yàn)）。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng)商審計(jì)系統(tǒng)時(shí)，供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告可以用來(lái)替代其它項(xiàng)目的測(cè)試。19、可在室外存放的物料，應(yīng)當(dāng)存放在適當(dāng)容器中，有清晰的（標(biāo)識(shí)），并在開啟和使用前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行（適當(dāng)清潔）。20、如長(zhǎng)期存放或貯存在熱或潮濕的環(huán)境中，應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況重新評(píng)估物料的（質(zhì)量），確定其適用性。22、 （關(guān)鍵質(zhì)量屬性）和（工藝參數(shù)）通常在研發(fā)階段或根據(jù)歷史資料和數(shù)據(jù)確定。23、驗(yàn)證通常采用連續(xù)的（三個(gè)）合格批次。24、工藝驗(yàn)證期間，應(yīng)當(dāng)對(duì)（關(guān)鍵工藝參數(shù)）進(jìn)行監(jiān)控。25、工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明每種原料藥中的雜質(zhì)

7、都在（規(guī)定的限度內(nèi)），并與工藝研發(fā)階段確定的（雜質(zhì)限度）或者關(guān)鍵的臨床和毒理研究批次的雜質(zhì)數(shù)據(jù)相當(dāng)。26、清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)根據(jù)（溶解度）、難以清潔的程度以及（殘留物的限度）來(lái)選擇清潔參照物，而殘留物的限度則需根據(jù)活性、毒性和穩(wěn)定性確定。27、 清潔驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述需清潔的對(duì)象、清潔操作規(guī)程、選用的清潔劑、可接受限度、需監(jiān)控的參數(shù)以及檢驗(yàn)方法。28、 清潔驗(yàn)證的取樣方法包括（擦拭法）、 （淋冼法）或直接萃取法等，以對(duì) （不溶性）和 （可溶性）殘留物進(jìn)行檢驗(yàn)。29、清潔驗(yàn)證方案還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明樣品類型（化學(xué)或微生物）、 （取樣位置）、 （取樣方法）和（樣品標(biāo)識(shí)） 。30、清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)驗(yàn)證的（靈敏度

8、高）的分析方法檢測(cè)殘留物或污染物。31、清潔操作規(guī)程經(jīng)驗(yàn)證后應(yīng)當(dāng)按驗(yàn)證中設(shè)定的檢驗(yàn)方法定期進(jìn)行（監(jiān)測(cè)），保證日常生產(chǎn)中操作規(guī)程的有效性。32、關(guān)鍵的稱量或分裝操作應(yīng)當(dāng)有（復(fù)核）控制手段。使用前，生產(chǎn)人員應(yīng)當(dāng)核實(shí)所用物料正確無(wú)誤。33、需進(jìn)一步加工的中間產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在（適宜的條件）下存放，確保其適用性。34、應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程，詳細(xì)規(guī)定中間產(chǎn)品和原料藥的（取樣方法）。35、應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進(jìn)行取樣，取樣后樣品（密封完好），防止所取的中間產(chǎn)品和原料藥樣品（被污染）。36、擬混合的每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的（工藝生產(chǎn)）、 （單獨(dú)檢驗(yàn)），并符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。37、混合過(guò)程應(yīng)當(dāng)加以控制并有（完整記錄），混合后的

9、批次應(yīng)當(dāng)進(jìn)行（檢驗(yàn)），確認(rèn)其符合（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）。38、混合的批記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯到參與混合的（每個(gè)單獨(dú)批次）。39、 混合可能對(duì)產(chǎn)品的穩(wěn)定性產(chǎn)生不利影響的，應(yīng)當(dāng)對(duì)最終混合的批次進(jìn)行（穩(wěn)定性考察）。40、混合批次的有效期應(yīng)當(dāng)根據(jù)參與混合的（最早）批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定。41、生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)能夠防止（中間產(chǎn)品）或（原料藥）被其它物料污染。42、同一（中間產(chǎn)品）或（原料藥）的殘留物帶入后續(xù)數(shù)個(gè)批次中的，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制。帶入的殘留物不得引入（降解物）或（微生物）污染，也不得對(duì)原料藥的（雜質(zhì)分布）產(chǎn)生不利影響。43、 應(yīng)當(dāng)按照 （操作規(guī)程）對(duì)可以重復(fù)使用的容器進(jìn)行清潔，并去除或涂毀容器上原有的（標(biāo)簽） 。44、

10、應(yīng)當(dāng)對(duì)需外運(yùn)的中間產(chǎn)品或原料藥的容器采取適當(dāng)?shù)模ǚ庋b措施），便于發(fā)現(xiàn)封裝狀態(tài)的變化。45、除已列入常規(guī)生產(chǎn)工藝的返工外，應(yīng)當(dāng)對(duì)將（未反應(yīng)）的物料返回至某一工藝步驟并重復(fù)進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的返工進(jìn)行評(píng)估，確保中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量未受到（生成副產(chǎn)物）和 （過(guò)度反應(yīng)物）的不利影響。46、 回收的溶劑在同品種相同或不同的工藝步驟中重新使用的，應(yīng)當(dāng)對(duì)回收過(guò)程進(jìn)行（控制）和（監(jiān)測(cè)），確?；厥盏娜軇┓线m當(dāng)?shù)模ㄙ|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）。回收的溶劑用于其它品種的，應(yīng)當(dāng)證明不會(huì)對(duì)（產(chǎn)品質(zhì)量）有不利影響。47、回收反應(yīng)物、中間產(chǎn)品或原料藥（如從母液或?yàn)V液中回收），應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的回收操作規(guī)程，且回收的物料或產(chǎn)品符合與預(yù)定用途相適應(yīng)的

11、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。48、未使用過(guò)和回收的溶劑混合時(shí)，應(yīng)當(dāng)有足夠的（數(shù)據(jù)）表明其對(duì)生產(chǎn)工藝的適用性。49、回收的母液和溶劑以及其它回收物料的回收與使用，應(yīng)當(dāng)有完整、可追溯的（記錄），并定期（檢測(cè)雜質(zhì)）。50、應(yīng)當(dāng)定期將產(chǎn)品的雜質(zhì)分析資料與注冊(cè)申報(bào)資料中的（雜質(zhì)檔案），或與以往的雜質(zhì)數(shù)據(jù)相比較，查明原料、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)和生產(chǎn)工藝的變更所致原料藥質(zhì)量的變化。51、穩(wěn)定性考察樣品的包裝方式和包裝材質(zhì)應(yīng)當(dāng)與上市產(chǎn)品（相同）或（相仿）。三、 判斷題1. 非無(wú)菌原料藥是法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中未列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的原料藥。（ ）2. 原料藥質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。（ ）3. 如果多個(gè)原料藥或中間產(chǎn)品共用同一設(shè)備生產(chǎn)，

12、且采用同一操作規(guī)程進(jìn)行清潔的，則可選擇有代表性的中間產(chǎn)品或原料藥作為清潔驗(yàn)證的參照物。（ ）4. GMP 文件明確標(biāo)準(zhǔn)、方法、職責(zé)，確保完全掌握生產(chǎn)的藥品是否能夠發(fā)放上市所必需的全部信息，行動(dòng)以口頭為準(zhǔn)。（×）5. 時(shí)限控制適用于反應(yīng)終點(diǎn)或加工步驟的完成是根據(jù)中間控制的取樣和檢驗(yàn)來(lái)確定的。7、對(duì)首次采購(gòu)的最初三批物料全檢合格后，方可對(duì)后續(xù)批次進(jìn)行部分項(xiàng)目的檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行全檢，并與供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告比較。（ ）8、應(yīng)當(dāng)定期評(píng)估供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告的可靠性、準(zhǔn)確性。（）9、原料藥所用的起始物料可以不檢驗(yàn)，直接投入工序使用即可。（×）10、某產(chǎn)品A顏色不合格，雜質(zhì)偏多，對(duì)其按照正常

13、工序再進(jìn)行一次脫色、精制即可得到合格的產(chǎn)品。此過(guò)程屬于重新加工。（×）11、 某產(chǎn)品 B 生產(chǎn)過(guò)程中，反應(yīng)條件失控，產(chǎn)生了很多的副產(chǎn)物。必須增加其他的、非正常的步驟來(lái)進(jìn)行處理。此過(guò)程屬于返工。（×）12、原料藥應(yīng)有雜質(zhì)檔案，包括已鑒定的和未鑒定的雜質(zhì)情況。（）13 、 預(yù)期收率的范圍應(yīng)當(dāng)根據(jù)以前的實(shí)驗(yàn)室、中試或生產(chǎn)的數(shù)據(jù)來(lái)確定。（）14 、 將來(lái)自同一批次的各部分產(chǎn)品（如同一結(jié)晶批號(hào)的中間產(chǎn)品分?jǐn)?shù)次離心）在生產(chǎn)中進(jìn)行合并， 或?qū)讉€(gè)批次的中間產(chǎn)品合并在一起作進(jìn)一步加工，可作為生產(chǎn)工藝的組成部分，視為混合。 （×）15、不得將不合格批次與其它合格批次混合。（）16、

14、最終混合的批次不用做穩(wěn)定性考察。（×）17、混合批次的有效期應(yīng)當(dāng)根據(jù)參與混合的最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定。（）四、選擇題1. 我國(guó)將原料藥作為（A）管理。A. 藥 品B. 食 品C. 成品D. 原料2. 非 無(wú) 菌 原 料 藥 精 制 、 干 燥 、 粉 碎 、 包 裝 等 生 產(chǎn) 操 作 的 暴 露 環(huán) 境 應(yīng) 當(dāng) 按 照（D）的要求設(shè)置。A. A 級(jí) 潔 凈 區(qū)B. B 級(jí) 潔 凈 區(qū)C. C 級(jí) 潔 凈區(qū)D. D級(jí)潔凈區(qū)3. 原料藥生產(chǎn)中使用難以清潔的設(shè)備或部件時(shí)，應(yīng)當(dāng)（C）A. 避 免 使 用B. 減 少 使 用C. 專用D. 定期更換4. 非無(wú)菌原料藥精制工藝用水至少應(yīng)當(dāng)符

15、合（D）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)A. 飲 用 水B. 注 射 用 水C. 制 藥 用水D. 純化水5. 回顧性驗(yàn)證適用于下列哪些情況（ABCD）A. 關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)均已確定B. 已設(shè)定合適的中間控制項(xiàng)目和合格標(biāo)準(zhǔn)C.除操作人員失誤或設(shè)備故障外，從未出現(xiàn)較大的工藝或產(chǎn)品不合格的問(wèn)題D.已明確原料藥的雜質(zhì)情況6. 將符合同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或中間產(chǎn)品合并，以得到均一產(chǎn)品的工藝過(guò)程屬于（B）。A. 返 工B. 混 合C. 重 新 加工D. 以上都不是7、以下哪幾項(xiàng)是重新加工（ABCD ）A. 用不同的溶劑重結(jié)晶；B. 重新蒸餾，但取其他餾分；C.增加原注冊(cè)工藝中沒(méi)有的水洗工藝除去無(wú)機(jī)鹽殘留；D.將成鹽

16、的產(chǎn)品再解離后重新成鹽（不在注冊(cè)工藝中）進(jìn)行精制。五、 簡(jiǎn)答題1、某產(chǎn)品工藝描述如下：, 向反應(yīng)釜中吸入乙酸乙酯300L 進(jìn)行萃取，攪拌510 分鐘，靜置1015 分鐘，分取上層有機(jī)層并用物料桶收集。再重復(fù)上述萃取操作兩次，每次使用乙酸乙酯200L。萃取結(jié)束后，棄去下層水層，合并有機(jī)層, 問(wèn)：該工藝描述是否屬于原料藥或中間產(chǎn)品的混合？并說(shuō)明原因。答：不屬于混合。因?yàn)閷?lái)自同一批次的各部分產(chǎn)品在生產(chǎn)中進(jìn)行合并不視為混合。2、原料藥的生產(chǎn)工藝規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括哪些內(nèi)容？答： （一）所生產(chǎn)的中間產(chǎn)品或原料藥名稱。（二）標(biāo)有名稱和代碼的原料和中間產(chǎn)品的完整清單。（三） 準(zhǔn)確陳述每種原料或中間產(chǎn)品的投料量或投

17、料比，包括計(jì)量單位。如果投料量不固定，應(yīng)當(dāng)注明每種批量或產(chǎn)率的計(jì)算方法。如有正當(dāng)理由，可制定投料量合理變動(dòng)的范圍。（四）生產(chǎn)地點(diǎn)、主要設(shè)備（型號(hào)及材質(zhì)等）。（五）生產(chǎn)操作的詳細(xì)說(shuō)明3、簡(jiǎn)單描述一下離心機(jī)定期維護(hù)保養(yǎng)的內(nèi)容。答： （一）轉(zhuǎn)鼓部件檢查攔液板、籃板及轉(zhuǎn)鼓底部的腐蝕情況、磨損和裂紋、轉(zhuǎn)鼓和主軸的緊固情況。（二）主軸部件主軸壓蓋和主軸在高速和低速下的異常噪聲或溫升情況。（三）殼體部件 密封、螺母松動(dòng)、密封墊損壞、柔性管損壞情況。（四）傳動(dòng)裝置軸承潤(rùn)滑、固定螺栓的松動(dòng)、異常噪聲和溫升、啟動(dòng)和剎車時(shí)間高速運(yùn)轉(zhuǎn)電洗衣服、電機(jī)接線。（五）刮刀裝置刮刀軸、油缸的潤(rùn)滑；刮刀的動(dòng)作、刮刀松動(dòng)情況、刮刀

18、片磨損、螺栓及螺母的松動(dòng)尤其是 限位螺栓，接近開關(guān)的安裝情況。（六）集中潤(rùn)滑單元 油的泄漏及油路是否暢通（七） 、空氣單元空氣壓力、濾心的堵塞、電磁閥運(yùn)行過(guò)程中的異噪聲和溫升、螺栓松動(dòng)。4、原料藥產(chǎn)品返工與重新加工的區(qū)別。答： 返工與重新加工都是指中間產(chǎn)品和原料藥，不同在于返工限于合格或不合格批次，用的是現(xiàn)有生產(chǎn)工藝中的一個(gè)或多個(gè)工序；重新加工僅限于不合格批次，采用不同于現(xiàn)有生產(chǎn)工藝的一個(gè)或多個(gè)工序。5、如將物料分裝后用于生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)使用適當(dāng)?shù)姆盅b容器。分裝容器應(yīng)當(dāng)標(biāo)有什么內(nèi)容？答： （一）物料的名稱或代碼；（二）接收批號(hào)或流水號(hào)；（三）分裝容器中物料的重量或數(shù)量；（四）必要時(shí)，標(biāo)明復(fù)驗(yàn)或重新

19、評(píng)估日期。6、原料藥或中間產(chǎn)品的混合要求有哪些？答：（一）不得將不合格批次與其它合格批次混合。（2） 擬混合的每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的工藝生產(chǎn)、單獨(dú)檢驗(yàn)，并符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（3） 混合過(guò)程應(yīng)當(dāng)加以控制并有完整記錄，混合后的批次應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢驗(yàn)，確認(rèn)其符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（四）混合的批記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯到參與混合的每個(gè)單獨(dú)批次。（五）物理性質(zhì)至關(guān)重要的原料藥（如用于口服固體制劑或混懸劑的原料藥），其混合工藝應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證包括證明混合批次的質(zhì)量均一性及對(duì)關(guān)鍵特性（如粒徑分布、松密度和堆密度）的檢測(cè)。（六） 混合可能對(duì)產(chǎn)品的穩(wěn)定性產(chǎn)生不利影響的，應(yīng)當(dāng)對(duì)最終混合的批次進(jìn)行穩(wěn)定性考察。（七）混合批次的有效期應(yīng)當(dāng)根據(jù)參與混合的最早批次產(chǎn)