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文檔簡介

1、鈉鉀泵1鈉鉀泵是嵌在質(zhì)膜脂雙層中的一種蛋白質(zhì),實(shí)質(zhì)上是一種 ATP酶,兼有酶和載體蛋白雙重功能。由a、3兩個(gè)亞單位組成。大的a亞單位為該酶的催化部位,胞質(zhì)端有Na和ATP的結(jié)合部位,外端有 K和烏本昔的結(jié)合部位;小的 3亞單位為糖蛋白。2機(jī)制:在細(xì)胞內(nèi)側(cè),a亞基與Na結(jié)合促進(jìn)ATP水解,a亞基上的一個(gè)天門冬氨酸殘 基磷酸化引起a亞基的構(gòu)像發(fā)生變化,將Na泵出細(xì)胞;同時(shí)將細(xì)胞外的K與a亞基的另一個(gè)位點(diǎn)結(jié)合,使其去磷酸化,a亞基的構(gòu)像再度發(fā)生變化,將 K泵進(jìn)細(xì)胞,完成整個(gè)循環(huán)。每個(gè)循環(huán)水解一個(gè) ATP分子釋放的能量,可供泵出3個(gè)Na, 2個(gè)K。3 意義:維持細(xì)胞內(nèi)高K 低 Na 的離子濃度梯度;產(chǎn)

2、生膜電位;調(diào)節(jié)細(xì)胞滲透壓;為葡萄糖、氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)的吸收提供驅(qū)動(dòng)力。受體介導(dǎo)的胞吞作用1 大分子先與細(xì)胞膜上的特異性受體相識(shí)別并結(jié)合, 然后通過膜囊泡系統(tǒng)完成物質(zhì)的傳送。 在這個(gè)過程中, 形成的囊泡是一種特殊的小泡, 電鏡下其外表面覆蓋有毛刺狀結(jié)構(gòu)的衣被,稱為有被小泡。 這種作用較液相胞飲速度快, 特異性強(qiáng), 可使大量攝入特定分子而不需 要帶進(jìn)過多的胞外液體,具有選擇性濃縮作用。2 實(shí)例:血中膽固醇的吸收。*血液中膽固醇多以低密度脂蛋白LDL顆粒形式存在和運(yùn)輸。 LDL 顆粒懸浮在血液中,當(dāng)細(xì)胞需要膽固醇時(shí),細(xì)胞合成跨膜受體蛋白,插入質(zhì)膜。LDL顆粒外層蛋白與質(zhì)膜有被小窩上存在的LDL受體特

3、異性結(jié)合,有被小窩內(nèi)陷,形成有被小泡,接著迅速脫衣被形成無被小泡。無被小泡與胞質(zhì)中的早期內(nèi)體融合,由于內(nèi)體膜上H的泵入,pH下降至56,受體與LDL顆粒解離,分隔到兩個(gè)小囊泡中。含受體的小泡回到質(zhì)膜中參與受體再循環(huán);含LDL顆粒的小泡與晚期內(nèi)體結(jié)融合,被其中的酶分解為游離的膽固醇進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。細(xì)胞連接* 上皮細(xì)胞間的連接方式分化得最為典型,從上往下:封閉連接,黏著帶(中間連接) , 橋粒,半橋粒。1 封閉連接:相鄰細(xì)胞間緊密連接處的質(zhì)膜緊密相貼,通過特殊的跨膜蛋白,彼此對(duì)合交聯(lián), 形成拉鏈狀的密閉連接結(jié)構(gòu)封閉索。 不僅使細(xì)胞連接在一起, 還起到封閉細(xì)胞間隙的作用。 參與構(gòu)成血腦屏障, 具有隔離作

4、用,并起一定的支持作用。 多見于體內(nèi)各種管腔及腺體上皮細(xì)胞靠近腔面的頂端部分。2 錨定連接: 由一個(gè)細(xì)胞骨架系統(tǒng)成分與相鄰細(xì)胞的骨架系統(tǒng)成分或胞外基質(zhì)相連接而成。多見于上皮、心肌、子宮頸等易受機(jī)械張力處。包括黏著帶、黏著斑(肌動(dòng)蛋白絲+細(xì)胞內(nèi)附著蛋白+跨膜連接蛋白),橋粒、半橋粒(中間絲+細(xì)胞內(nèi)附著蛋白+跨膜連接蛋白),以及存在于無脊椎動(dòng)物組織中的分隔連接。3 通訊連接:包括間隙連接(連接單元為連接子,由 6 個(gè)跨膜亞單位環(huán)列而成的筒狀結(jié)構(gòu),中央為水性通道) 、化學(xué)突觸(沖動(dòng)傳導(dǎo)) 、胞間連絲(植物細(xì)胞特有) 。信號(hào)肽假說1 指導(dǎo)分泌性蛋白質(zhì)多肽在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上進(jìn)行合成的決定因素是合成肽鏈N 端

5、的一段特殊氨基酸序列,即信號(hào)肽。2 過程:新生分泌性蛋白多肽鏈在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中的游離核糖體上起始合成。當(dāng)新生肽鏈N端的信號(hào)肽被翻譯后,立即被細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中的信號(hào)識(shí)別顆粒sprr別并結(jié)合。與SPR結(jié)合的信號(hào)肽,與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的信號(hào)識(shí)別顆粒受體SPR-R吉合,將核糖體錨于內(nèi)質(zhì)網(wǎng),SPR從多肽鏈上解離,多肽鏈繼續(xù)延長,并通過由核糖體大亞基中央管和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜 上的易位子蛋白共同形成的通道,進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔。在肽鏈合成結(jié)束前, 信號(hào)肽被切除。 合成完成后, 所合成的肽鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)加工修 飾,核糖體大小亞基解聚,并從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上解離。線粒體的半自主性1 線粒體具有自己的 DNA 分子和蛋白質(zhì)合成系統(tǒng),即有自己的遺傳系統(tǒng)

6、,能夠獨(dú)立地 表達(dá)和進(jìn)行蛋白質(zhì)合成。2 但線粒體基因組編碼序列有限, 大部分線粒體蛋白質(zhì)靠核基因組的編碼, 在細(xì)胞質(zhì)中 合成再轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體中。3 故線粒體與核遺傳系統(tǒng)構(gòu)成一個(gè)整體,這種既獨(dú)立,又統(tǒng)一的特性,稱為線粒體的半 自主性。核糖體大小亞基的形成過程1合成:真核細(xì)胞中4種rRNA,分另1J是5,5.8,18,28,除第一個(gè)以外,其他三種均在核仁內(nèi)合成。編碼這三種 rRNA 的基因緊密連鎖為一個(gè)呈“圣誕樹”樣的轉(zhuǎn)錄單位,許多轉(zhuǎn)錄單位在串聯(lián)成為rRNA基因的基因簇,轉(zhuǎn)錄單位間隔著一段不轉(zhuǎn)錄的DNA片段。rRNA基因轉(zhuǎn)錄成為 45s 的 rRNA。2加工:45srRNA與核仁蛋白質(zhì)結(jié)合形成80s

7、的核糖核蛋白顆粒。45srRNA裂解為32+20,20-18, 3228+5.8。4 組裝與成熟:18+蛋白質(zhì)=小亞基,5+5.8+28+核糖體=大亞基。大小亞基通過核孔運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞質(zhì)中,進(jìn)一步組裝成成熟的核糖體。死亡受體和線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號(hào)傳導(dǎo)通路1 死亡受體介導(dǎo): Ced-3 的同源物, caspase 家族(胱天蛋白酶家族) ,即一組半胱氨酸天冬氨酸酶,能特異性地?cái)嚅_天門冬氨酸殘基后的肽鍵。 2/8/9/10 參與凋亡的起始, 3/6/7 參與凋亡的執(zhí)行。細(xì)胞因子與受體結(jié)合, 引起受體三聚化,通過接頭蛋白激活起始者, 再由 起始者激活執(zhí)行者,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡的發(fā)生。2線粒體介導(dǎo):*b

8、cl-2家族。促進(jìn)細(xì)胞凋亡的亞類線粒體外模通透性T f釋放 cyt-c- 激活 caspase-9。 Fas 和 FasL> Fas/Fas3 FADA cas-8- Mitfcyt-cf激活 caspase-9。許多凋亡信號(hào)可引起線粒體損傷和膜滲透性的改變,凋亡調(diào)節(jié)蛋白 bcl-2 家族成員插入線粒體膜可形成通道,導(dǎo)致線粒體內(nèi) cyt-c的釋放,進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),激活 caspase-9,進(jìn)而激活 激活caspase-3,引起細(xì)胞凋亡。溶酶體的形成與成熟1 酶蛋白前體進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔, 形成 N 連接甘露糖蛋白, 運(yùn)送到高爾基復(fù)合體形成面, 催 化甘露糖殘基磷酸化形成甘露糖-6-磷酸( M-6-

9、P ) 。2高爾基體成熟面進(jìn)行分選,膜上的 M-6-P受體識(shí)別并結(jié)合M-6-P,酶蛋白前體以表面覆蓋網(wǎng)格蛋白的有被小泡形式,從高爾基復(fù)合體上脫離。3 脫網(wǎng)格蛋白,與晚期內(nèi)體融合,形成內(nèi)體性溶酶體。4 胞質(zhì)中 H 泵入內(nèi)體, pH 降低至 6 以下,酶蛋白前體與M-6-P 受體解離,去磷酸化,從而成熟。 M-6-P 受體以運(yùn)輸小泡形式回到高爾基復(fù)合體。核定位信號(hào)的發(fā)現(xiàn)與證實(shí)1核定位信號(hào)首先發(fā)現(xiàn)與SV40病毒的T抗原,該抗原對(duì)對(duì)病毒DNA在宿主細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制有重要作用。5 有關(guān)核質(zhì)蛋白的實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了核定位信號(hào)的存在。 核質(zhì)蛋白是一種核內(nèi)蛋白, 酶解為 頭尾兩部分,經(jīng)放射性元素標(biāo)記后,注射入胞質(zhì),尾部

10、可進(jìn)入核中,頭部留在胞質(zhì)。用尾部包裹直徑遠(yuǎn)遠(yuǎn)超于核孔復(fù)合體的膠體金顆粒, 可通過核孔進(jìn)入核內(nèi)。 表明, 協(xié)助蛋白質(zhì)由胞 質(zhì)進(jìn)入核中的核定位信號(hào)存在于該蛋白質(zhì)的尾部。6 名解:是一段由 48 個(gè)氨基酸構(gòu)成的短肽,協(xié)助蛋白質(zhì)進(jìn)入核內(nèi)??晌挥诘鞍踪|(zhì)分子的任何部位,不同核蛋白的核定位信號(hào)氨基酸組成略有差異,發(fā)揮作用后不被切除。比較信號(hào)肽、基質(zhì)導(dǎo)入順序、核定位信號(hào)信號(hào)肽:合成肽鏈N 端的一段特殊氨基酸序列,指導(dǎo)分泌性蛋白質(zhì)多肽在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上進(jìn)行合成的決定因素,作用后切除?;|(zhì)導(dǎo)入序列:細(xì)胞質(zhì)核糖體上合成肽鏈時(shí),其N 端帶有的一段較短的導(dǎo)肽。內(nèi)含定向運(yùn)往線粒體基質(zhì)的信息。作用后切除。核定位信號(hào): 是一段短

11、肽, 可位于蛋白質(zhì)分子的任何部位, 協(xié)助蛋白質(zhì)進(jìn)入核內(nèi)。 作用 后不被切除。微管、微絲、中間纖維的異同7 相同點(diǎn):在化學(xué)組成上均有蛋白質(zhì)組成,在結(jié)構(gòu)上均為纖維狀,共同組成細(xì)胞骨架,在功能上都支持細(xì)胞的形狀、 參與細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸和信息的傳遞、 在細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和細(xì)胞 分裂上發(fā)揮重要作用。8 不同點(diǎn):微管:由若干a 3異二聚體首尾相接,形成微管原纖維,13條微管原纖維縱行螺旋排列成微管。 間期分布在細(xì)胞核周圍, 向細(xì)胞質(zhì)呈放射狀伸展, 在分裂期成束排列成紡錘樣結(jié) 構(gòu)。有極性,有踏車現(xiàn)象。秋水仙素抑制聚合,紫杉醇抑制解聚。微絲: 主要成分是肌動(dòng)蛋白, 多分布在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè), 在肌細(xì)胞中成束排列組成肌原纖維。

12、有極性,有踏車現(xiàn)象。細(xì)胞松弛素B 抑制聚合,鬼筆環(huán)肽抑制解聚。參與構(gòu)成細(xì)胞皮層、應(yīng)力纖維、微絨毛,通過微絲束的聚合和解聚參與細(xì)胞的變形運(yùn)動(dòng), 參與構(gòu)成收縮環(huán),進(jìn)行胞質(zhì)分裂,參與頂體反應(yīng),參與肌肉收縮。中間纖維: 中間纖維蛋白分子呈長桿狀, 分頭尾和桿狀區(qū),常形成纖維網(wǎng)絡(luò),對(duì)細(xì)胞核和細(xì)胞器起支持作用。最穩(wěn)定,無極性,無踏車現(xiàn)象。染色體的多級(jí)螺線管模型和放射環(huán)模型1 多級(jí)螺線管模型:DNA分子向左繞組蛋白八聚體1.75圈,共146bp,組成核小體核心,核小體間通過平均長度60bp 的 DNA 片段相連。形成直徑約 10nm 的串珠樣結(jié)構(gòu)。每 6 個(gè)核小體長度的染色體纖維螺旋式地圍成一圈,形成外徑3

13、0nm ,內(nèi)徑 11nm的中空纖維樣結(jié)構(gòu)。螺線管進(jìn)一步螺旋化,形成圓筒狀的超螺線管。超螺線管進(jìn)一步螺旋和折疊,形成染色單體。至此,DNA分子的長度共被壓縮8000-10000 倍。2 放射環(huán)模型前兩級(jí)結(jié)構(gòu)和多級(jí)螺線管相同。第三級(jí): 30nm 的染色質(zhì)纖維折疊成襻環(huán),襻環(huán)沿染色體縱軸,由中央向周圍放射狀伸出,其基部與染色單體中的非組蛋白軸相連,由此構(gòu)成放射環(huán)狀結(jié)構(gòu)。蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu):1 以肽鍵為主鍵,或有少量二硫鍵為副鍵的多肽鏈。一級(jí)結(jié)構(gòu)決定蛋白質(zhì)的三維構(gòu)象, 從而影響蛋白質(zhì)在細(xì)胞中的作用。2 在一級(jí)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上,氨基酸殘基之間借氫鍵在對(duì)應(yīng)點(diǎn)鏈接,是蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生折曲。分為三種類型:“螺旋,3折疊

14、,三股螺旋。3在二級(jí)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上再行折疊。蛋白質(zhì)有的區(qū)域?yàn)?a螺旋或3折疊,其他區(qū)域則隨機(jī)卷曲。參與維系三級(jí)結(jié)構(gòu)的有氫鍵、酯鍵、離子鍵和疏水鍵。4 由多個(gè)亞基借助化學(xué)鍵的作用形成更為復(fù)雜的空間結(jié)構(gòu)。* 一二三級(jí)結(jié)構(gòu)都是單條多肽鏈空間結(jié)構(gòu)的變化。只有一條多肽鏈的蛋白質(zhì)必須在三維結(jié)構(gòu)水平上才表現(xiàn)出生物活性; 由兩條或多條肽鏈構(gòu)成的蛋白質(zhì)必須構(gòu)成四級(jí)結(jié)構(gòu), 才具有 活性。影響膜流動(dòng)性的因素* 膜的流動(dòng)性包括膜脂的流動(dòng)性和膜蛋白的運(yùn)動(dòng)性1 脂肪酸鏈的長度和不飽和度:較短的脂肪酸鏈減弱脂質(zhì)分子尾區(qū)的相互作用,增進(jìn)流動(dòng)性。飽和的脂肪酸鏈排列緊密,流動(dòng)性??;不飽和的在雙鍵處發(fā)生折曲,排列疏松,流動(dòng)性大。2

15、膽固醇與磷脂的比例:膽固醇對(duì)膜脂流動(dòng)性起調(diào)節(jié)作用。在相變溫度以上,膽固醇抑制磷脂分子脂肪酸鏈的旋轉(zhuǎn)異構(gòu),減少扭曲現(xiàn)象, 促進(jìn)有序性,使流動(dòng)性降低;在相變溫度以上,膽固醇擾亂磷脂的有序性,阻止晶態(tài)的形成,使膜處于流動(dòng)態(tài)。3 卵磷脂與鞘磷脂的比例:卵磷脂所含脂肪酸不飽和程度高,流動(dòng)性大,鞘磷脂所含脂肪酸不飽和程度低,流動(dòng)性小。4 膜蛋白:蛋白質(zhì)嵌入膜脂疏水區(qū)后,使膜的微粘度增加,嵌入的蛋白質(zhì)量越多,脂質(zhì)層的流動(dòng)性越小。膜周邊蛋白形成網(wǎng)架結(jié)構(gòu), 把膜蛋白位置固定, 不易擴(kuò)散。細(xì)胞骨架對(duì)膜蛋白的運(yùn)動(dòng)性也有控制作用。5 其他因素:溫度T,流動(dòng)性T。還受 pH,離子強(qiáng)度,金屬離子等因素影響。常染色質(zhì)與異染

16、色質(zhì)的區(qū)別異間期核的周邊, 核被膜的內(nèi)表面附近螺旋纏繞緊密,電鏡下呈粗大顆粒高度重復(fù),與組蛋白緊密結(jié)合,很少轉(zhuǎn)錄,功能靜止晚S期染色體著絲粒、端粒、染色體臂上常染色質(zhì)區(qū)之間常細(xì)胞核內(nèi)位置間期細(xì)胞核中央螺旋化程度解旋的細(xì)纖維絲,電鏡下呈淺亮區(qū)含 DNA序列中度重復(fù),可復(fù)制和轉(zhuǎn)錄功能活躍復(fù)制時(shí)間早、中S期分裂期位置染色體兩臂原核細(xì)胞與真核細(xì)胞的主要區(qū)別原核細(xì)胞真核細(xì)胞細(xì)胞大小較小,1-10 m較大,10-100 m細(xì)胞壁肽聚糖纖維素細(xì)胞核無核膜,核仁有遺傳物質(zhì)一條沒有與組蛋白結(jié)合的裸露環(huán)裝DNA若干與組蛋白結(jié)合的 DNA核糖體70S(50+30)80S(60+40)膜性細(xì)胞器間體線粒體等復(fù)雜的細(xì)胞

17、器細(xì)胞骨架無有轉(zhuǎn)錄與翻譯均在細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)錄在細(xì)胞核,翻譯在細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞分裂無絲分裂有絲分裂,減數(shù)分裂細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死的區(qū)別* 細(xì)胞凋亡是細(xì)胞在一定生理或病理?xiàng)l件下,遵循自身的程序,自己結(jié)束生命的過程,亦被稱作程序性死亡。 細(xì)胞壞死是指細(xì)胞受到激烈的物理化學(xué)刺激或嚴(yán)重的病理刺激后, 引起的細(xì)胞損傷和死亡。細(xì)胞凋亡細(xì)胞壞死起因生理或病理性病理性變化或巨大損傷范圍單個(gè)散在細(xì)胞大片組織或成群細(xì)胞細(xì)胞膜保持完整,直至形成凋亡小體破損細(xì)胞核固縮,DNA 片段化彌漫性降解染色質(zhì)凝聚在核膜下,呈半月形絮狀線粒體自身吞噬腫脹細(xì)胞體積固縮變小腫脹變大凋亡小體有,被鄰近細(xì)胞或巨噬細(xì)胞吞噬無, 細(xì)胞自溶, 參與碎片被巨噬

18、細(xì)胞吞噬基因組 DNA有控降解,電泳圖譜呈梯狀隨機(jī)降解,電泳圖譜呈涂抹狀基因活動(dòng)由基因調(diào)控?zé)o自吞噬常見缺少,細(xì)胞內(nèi)容物流出,引發(fā)炎癥反應(yīng)蛋白質(zhì)合成有無有絲分裂與減數(shù)分裂的異同相同點(diǎn):1 . 細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)的周期性變化是一致的;2 .分裂過程都分為前中后末期;3 .都形成有絲分裂器;4 .都有染色體的螺旋化與去螺旋化循環(huán);著絲粒的結(jié)構(gòu)和功能相同。不同點(diǎn):1 . 有絲分裂發(fā)生在體細(xì)胞,減數(shù)分裂只發(fā)生在生殖細(xì)胞。2 .有絲分裂是DNA 復(fù)制一次,細(xì)胞分裂一次,染色體數(shù)不變。減數(shù)分裂是DNA 只復(fù)制一次,細(xì)胞分裂兩次,染色體數(shù)目減半。3 .有絲分裂的DNA合成發(fā)生在S期,接著就進(jìn)入 G2期和有絲分裂期

19、;減數(shù)分裂的S期特別長,G2期很短,甚至沒有 G2期。4 .有絲分裂時(shí)僅發(fā)生姐妹染色單體的分離,遺傳物質(zhì)不變;減數(shù)分裂中染色體發(fā)生配對(duì)聯(lián)會(huì)交叉交換等現(xiàn)象,產(chǎn)生了遺傳物質(zhì)的多樣性。5 .有絲分裂進(jìn)行的時(shí)間短,一般為 12h;減數(shù)分裂進(jìn)行的時(shí)間長,人類男性持續(xù)24 天,女性可持續(xù)數(shù)年之久。6 .兩者最本質(zhì)的區(qū)別:有絲分裂使遺傳物質(zhì)保持恒定(僅在突變或染色體畸變時(shí)產(chǎn)生變化);減數(shù)分裂則產(chǎn)生遺傳的多樣性。細(xì)胞全能性1 名解:單個(gè)細(xì)胞在一定條件下分化發(fā)育成為完整個(gè)體的能力。如受精卵及早期胚胎細(xì) 胞。2 已分化的細(xì)胞核的全能性:即使是哺乳動(dòng)物高度分化的細(xì)胞,其細(xì)胞核也有全能性。* 細(xì)胞核移植實(shí)驗(yàn):爪蟾核移

20、植實(shí)驗(yàn):去除爪蟾卵的細(xì)胞核,將爪蟾蝌蚪腸上皮細(xì)胞的細(xì)胞核植入去核 的卵中。發(fā)現(xiàn)接受小腸上皮細(xì)胞和的去核卵有些可以發(fā)育為成熟而有生育能力的爪蟾。多莉羊:用體細(xì)胞克隆技術(shù)將取自A羊乳腺細(xì)胞的核移植入B羊的去核卵細(xì)胞中體外培養(yǎng),植入C羊的子宮中,生下的多莉羊具有和A羊一樣的全套遺傳信息。證明分化成熟的體細(xì)胞具有全套基因,在發(fā)育上是全能的。細(xì)胞衰老學(xué)說1 遺傳決定學(xué)說:衰老是遺傳上的一個(gè)程序化過程,在生物體的細(xì)胞內(nèi),存在一系列特定基因, 它們按照內(nèi)在的預(yù)定程序控制著細(xì)胞的生長發(fā)育和衰老死亡, 其推動(dòng)力和決定因素是遺傳的基因組。 早衰癥患者往往具有明顯的家族性, 這使人們推測衰老在一定程度上是由 遺傳決

21、定的。2 自由基學(xué)說:衰老是由于體內(nèi)自由基堆積,對(duì)細(xì)胞造成傷害所致。當(dāng)自由基與體內(nèi)其他分子反應(yīng)時(shí), 產(chǎn)生的活性氧化簇可導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)發(fā)生氧化性損傷。 人體內(nèi)自由基的來源主要是體內(nèi)各種代謝(線粒體呼吸鏈、 MOF 催化、非酶促反應(yīng))產(chǎn)生的內(nèi)源性自由基。過多的自由基會(huì)對(duì)許多細(xì)胞組分造成損傷, 如細(xì)胞膜的運(yùn)輸功能紊亂、 蛋白質(zhì)變性、 DNA 損傷。有人認(rèn)為細(xì)胞衰老90%的原因是自由基造成的,老年斑是自由基對(duì)細(xì)胞破壞的一種表現(xiàn)。3 端粒鐘學(xué)說:端粒隨細(xì)胞的不斷衰老而縮短,當(dāng)端粒長度縮短到一定閾值的時(shí)候,細(xì) 胞進(jìn)入衰老過程。腫瘤細(xì)胞與癌基因1 腫瘤細(xì)胞和細(xì)胞增殖關(guān)系:生長與分裂失去控制;喪失接觸抑制;浸潤

22、性與擴(kuò)散性;恢復(fù)產(chǎn)生端粒酶的能力;高分裂低分化; (內(nèi)膜系統(tǒng)不發(fā)達(dá),蛋白質(zhì)合成能力降低;線粒體大量減少,靠糖酵解獲取能量) 。2 癌變和細(xì)胞表面關(guān)系:接觸抑制喪失,黏著作用消失,細(xì)胞膜組成異常(糖鏈縮短,蛋白質(zhì)組分變化) ,抗原性的改變,與外源性凝集素的反應(yīng)。3 原癌基因與抑癌基因:原癌基因在正常細(xì)胞的基因組中存在,通常不表達(dá)或低表達(dá),多為在細(xì)胞增殖分化或胚胎發(fā)育中具有重要功能, 在進(jìn)化上高度不保守的基因, 多數(shù)癌基因表達(dá)產(chǎn)物是細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)的組成成分。 原癌基因不適當(dāng)?shù)谋磉_(dá)會(huì)引起細(xì)胞無限制增長并發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。 抑癌基因可抑制細(xì)胞進(jìn)入增殖周期, 誘導(dǎo)細(xì)胞終分化和凋亡, 抑制細(xì)胞的異 常增長和

23、惡性轉(zhuǎn)化。正常情況下,原癌基因和抑癌基因保持動(dòng)態(tài)平衡。經(jīng)典細(xì)胞學(xué)說1 所有生命體都是由細(xì)胞構(gòu)成的2 細(xì)胞是生物體結(jié)構(gòu)和功能的基本單位3 細(xì)胞是生命的基本單位4 細(xì)胞來源于已經(jīng)存在的細(xì)胞 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能* 主要與蛋白質(zhì)的合成、加工、修飾、轉(zhuǎn)運(yùn)過程密切相關(guān)。1 核糖體附著的支架(由附著核糖體合成的蛋白有:分泌性蛋白,膜整聯(lián)蛋白,駐留蛋白)2 新生多肽鏈的折疊與裝配3 蛋白質(zhì)的糖基化( N 連接糖基化)4 蛋白質(zhì)的胞內(nèi)運(yùn)輸滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能1 合成脂質(zhì)2 糖原代謝3 解毒作用4Ca 的儲(chǔ)存與調(diào)節(jié)5 胃酸、膽汁的合成與分泌高爾基復(fù)合體的功能6 胞內(nèi)物質(zhì)的轉(zhuǎn)送運(yùn)輸和細(xì)胞的分泌活動(dòng)7 糖蛋白的加工合成(

24、O 鏈接糖基化,多糖合成)8 蛋白質(zhì)的水解(有些蛋白質(zhì)或酶,只有被特異性水解后,才具有活性)9 蛋白質(zhì)的分選與胞內(nèi)膜泡運(yùn)輸微管的功能1 構(gòu)成細(xì)胞支架并維持細(xì)胞形態(tài)2 參與細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸(通過馬達(dá)蛋白)3 維持細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器的空間定位和分布4 參與細(xì)胞運(yùn)動(dòng)(鞭毛,纖毛)5 參與染色體運(yùn)動(dòng),調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂(中心粒)6 參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞內(nèi)膜系統(tǒng)的意義1 擴(kuò)大細(xì)胞內(nèi)膜表面積,為代謝提供更廣闊的場所。2 房室化,相互分隔,形成細(xì)胞內(nèi)不同的特殊微環(huán)境,使各反應(yīng)不相互影響,提高生命代謝的效率。3 各細(xì)胞器彼此聯(lián)系,密切相關(guān),形成嚴(yán)密而完善的胞內(nèi)物質(zhì)合成、加工、運(yùn)輸和胞內(nèi)結(jié)構(gòu)、功能轉(zhuǎn)換體系。細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義

25、4 在發(fā)育過程中清除多余細(xì)胞(胚胎發(fā)育過程中,指間蹼)5 清除已完成功能的細(xì)胞(蝌蚪尾巴)6 清除發(fā)育不正常的細(xì)胞(神經(jīng)細(xì)胞)7 清除生理活動(dòng)過程中無用的細(xì)胞(血細(xì)胞)8 清除病理活動(dòng)中有潛在危險(xiǎn)的細(xì)胞(有癌變危險(xiǎn)的細(xì)胞)細(xì)胞膜細(xì)胞內(nèi)膜: 除細(xì)胞膜和線粒體膜外, 細(xì)胞內(nèi)有許多膜性細(xì)胞器 (如 , ) , 稱為細(xì)胞內(nèi)膜, 它們共同構(gòu)成細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)生物膜:細(xì)胞內(nèi)膜+細(xì)胞膜+線粒體膜單位膜: “兩暗一明”的膜相結(jié)構(gòu)細(xì)胞膜的作用9 限定細(xì)胞范圍,維持細(xì)胞形狀。10 作為屏障, 防止胞內(nèi)物質(zhì)外漏。 具有高度選擇性 (半透膜) , 控制細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)交換, 維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境。11 接受外界信息,進(jìn)行信息交流

26、,使細(xì)胞能對(duì)周圍環(huán)境的變化產(chǎn)生應(yīng)答。12 對(duì)細(xì)胞的新陳代謝、生長繁殖、分化癌變等生命活動(dòng)密切相關(guān)。13 在進(jìn)化上,膜的出現(xiàn)是細(xì)胞形成的重要階段。膜的分子結(jié)構(gòu)模型單位膜模型: 1 認(rèn)為所有的生物膜都具有“兩暗一明”結(jié)構(gòu),其厚度大致是7.5nm 。并認(rèn)為蛋白質(zhì)非球形蛋白質(zhì),而是由單層肽鏈以3折疊形式的蛋白質(zhì)。2 優(yōu)點(diǎn):提出了各種生物膜在形態(tài)上的共性,并對(duì)膜的某些屬性做出了一定的 解釋。3缺點(diǎn):是一種靜態(tài)的單一結(jié)構(gòu),無法說明膜動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)的變化。體現(xiàn)不出不同膜功能上的差異不同細(xì)胞和同一細(xì)胞不同部分的厚度并不都為 7.5nm , 與模型不符。液態(tài)鑲嵌模型: 1 流動(dòng)的脂雙層構(gòu)成膜的連續(xù)主體,各種球狀蛋白質(zhì)

27、分子鑲嵌在脂雙層強(qiáng)調(diào)了膜的不對(duì)稱性和流動(dòng)性。2 優(yōu)點(diǎn):解釋了生物膜中發(fā)生的很多現(xiàn)象,為闡述膜功能奠定了基礎(chǔ)。3 缺點(diǎn):不能說明具有流動(dòng)性的質(zhì)膜怎樣保持膜的相對(duì)完整性和穩(wěn)定性。晶格鑲嵌模型: 1 :生物膜中流動(dòng)的脂雙層是在可逆地進(jìn)行無序(液態(tài))和有序(晶態(tài))相變,膜蛋白對(duì)脂雙層的運(yùn)動(dòng)具有控制作用。2:是對(duì)膜流動(dòng)的分子基礎(chǔ)做了補(bǔ)充和完善。細(xì)胞膜的基本特性:1 不對(duì)稱性:膜蛋白的不對(duì)稱分布:膜蛋白分布的不對(duì)稱性使絕對(duì)的,每種膜蛋白在膜內(nèi)都有特定的排布方向,各種膜蛋白在膜中的特殊方向即造成其分布的不對(duì)稱性。如膜周邊蛋白主要附著在膜的內(nèi)表面。膜脂的不對(duì)稱分布:膽固醇和磷脂的不對(duì)稱分布是相對(duì)的,僅為含量上

28、的差異,而糖脂只分布在外單層。不對(duì)稱性還表現(xiàn)在二位平面內(nèi)膜組分分布的不均一性(脂筏)不同膜性細(xì)胞器中脂類組成的差異。不對(duì)稱性,保證了膜功能的方向性,使膜兩側(cè)具有不同的功能。2 流動(dòng)性:膜脂的流動(dòng)性:現(xiàn)認(rèn)為脂雙層在正常的相變溫度下呈液晶態(tài),處于相變溫度時(shí),可發(fā)生液晶態(tài)與晶態(tài)之間的轉(zhuǎn)變。膜脂分子的運(yùn)動(dòng)分為:旋轉(zhuǎn)、側(cè)向擴(kuò)散、內(nèi)外層翻轉(zhuǎn)、彎曲運(yùn)動(dòng)。膜蛋白的運(yùn)動(dòng)性: 分兩類,被動(dòng)擴(kuò)散和細(xì)胞代謝驅(qū)使的運(yùn)動(dòng) (微管微絲) 。 前者又分為側(cè)向擴(kuò)散和旋轉(zhuǎn)擴(kuò)散。側(cè)向擴(kuò)散是主要的,用“細(xì)胞融合免疫熒光法”觀察到人鼠細(xì)胞融合過程中膜蛋白的相互擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)。旋轉(zhuǎn)擴(kuò)散指膜蛋白能圍繞與膜平面相垂直的軸做旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng),但速度慢。*

29、實(shí)驗(yàn)過程: 將小鼠細(xì)胞與人細(xì)胞融合。 融合前, 對(duì)兩種細(xì)胞表面膜抗原用結(jié)合熒光染料的特異性抗體標(biāo)記,人紅鼠綠。剛?cè)诤蠒r(shí),膜抗原蛋白只限于各自的細(xì)胞膜部分,融合細(xì)胞呈一半紅一半綠。37培養(yǎng)40min 后,可觀察到細(xì)胞呈黃色,說明兩種顏色的熒光顆?;揪鶆虻胤植荚谡麄€(gè)雜交細(xì)胞上。表明兩種細(xì)胞的膜蛋白在膜內(nèi)進(jìn)行側(cè)向運(yùn)動(dòng)??缒み\(yùn)輸1 小分子和離子的跨膜機(jī)制:膜對(duì)物質(zhì)的通透性是由物質(zhì)本身性質(zhì)和膜的結(jié)構(gòu)屬性共同決定的。相對(duì)分子質(zhì)量越小, 脂溶性越強(qiáng), 通過脂雙層的速率越快。 帶有電荷的分子或離子, 無論體積多么小,都是高度不透的。相對(duì)通透性(快-慢):O2, N2,苯,水,乙醇,尿素,甘油,CO2,葡萄糖、蔗糖、氨基酸。2 小分子和離子的跨膜運(yùn)輸方式:簡單擴(kuò)散: 被動(dòng)運(yùn)輸, 無需載體和能量, 只與膜兩側(cè)濃度差有關(guān), 速率低。 O2, N2 , 苯,水,乙醇,尿素,甘油。離子通道擴(kuò)散:被動(dòng)運(yùn)輸,借助膜上的離子通道完成,速率高,特異性強(qiáng)。通道蛋 白由“螺旋構(gòu)成,中心為親水通道,對(duì)離子有高度親和力,允許適當(dāng)大小的離子順濃度梯度瞬間大量通過。受“閘門”控制(電壓門控通道,配體門

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