自身抗體檢測的臨床意義

1、 自身抗體檢測的臨床意義自身抗體檢測的臨床意義 12021/3/26 目錄Y自身抗體檢測意義自身抗體檢測意義Y自身抗體檢測臨床應(yīng)用自身抗體檢測臨床應(yīng)用Y金域免疫實驗室概況金域免疫實驗室概況22021/3/2632021/3/26自身抗體檢測在自身免疫性疾病 中的臨床應(yīng)用專家建議Y對臨床懷疑有自身免疫性疾病的患者建議進(jìn)行自身抗體檢測。對臨床懷疑有自身免疫性疾病的患者建議進(jìn)行自身抗體檢測。疾病分類或診斷標(biāo)準(zhǔn)中列出的自身抗體應(yīng)在檢測之列。需要結(jié)合患者病史、癥狀、體征及抗體水平等對自身免疫性疾病進(jìn)行診斷及鑒別診斷及鑒別診斷診斷。42021/3/26 自身抗體檢測意義典型的自身免疫性疾病肯定診斷肯定診斷

2、如:SLE:關(guān)節(jié)炎、口腔潰瘍、光過敏、意識不清、血小板減少（dsDNA抗體陽性）不典型的自身免疫性疾病提示診斷提示診斷如早期RA:關(guān)節(jié)炎（血清陽性）52021/3/26 自身抗體檢測意義鑒別診斷鑒別診斷:系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡Y血小板減少、血細(xì)胞減少、溶貧（血液、急診）Y蛋白尿（腎內(nèi)）Y黃疸、腹痛、腹瀉（消化）Y抽搐、癲癇、昏迷（神內(nèi)、急診）干燥綜合征干燥綜合征:Y轉(zhuǎn)氨酶增高（消化）Y血沉增快（內(nèi)科）Y皮膚瘀點、瘀斑、白細(xì)胞、血小板較少（血液）Y反復(fù)肺感染（呼吸）Y口干（口腔、內(nèi)分泌）Y眼干（眼科）Y腮腺（頜下腺）重大（口腔）62021/3/26 自身抗體檢測意義 評估預(yù)后及指導(dǎo)用藥評估

3、預(yù)后及指導(dǎo)用藥: 抗體譜廣+高低度病情重用藥規(guī)范72021/3/26自身抗體檢測意義自身抗體檢測意義預(yù)防預(yù)防/預(yù)測預(yù)測:SLE:88%的病人確診前抗體已陽性平均發(fā)病前3.3年抗體陽性,最早的可在發(fā)病前9.2年陽性 N Engl J Med 2003;349:1526-33.82021/3/26預(yù)防預(yù)防/預(yù)測預(yù)測:AMA在在PBC發(fā)病前發(fā)病前10年出現(xiàn)年出現(xiàn)自身抗體檢測意義自身抗體檢測意義92021/3/26自身抗體的檢測意義自身抗體的檢測意義診斷診斷鑒別診斷鑒別診斷病情評估病情評估治療監(jiān)測治療監(jiān)測病程轉(zhuǎn)歸病程轉(zhuǎn)歸預(yù)后判斷預(yù)后判斷預(yù)防預(yù)防/預(yù)測預(yù)測個體化醫(yī)療個體化醫(yī)療自身抗體自身抗體102021

4、/3/26 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE) 慢性炎癥性自身免疫疾病 病因不明 血清中有以抗核抗體為代表的多種自身抗體 病情緩解和急性發(fā)作交替,累及多系統(tǒng) 有內(nèi)臟(腎、中樞神經(jīng))損害者預(yù)后較差112021/3/26122021/3/261997年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR) SLE分類標(biāo)準(zhǔn)4/11項符合,除外感染、腫瘤和其他結(jié)締組織病132021/3/26發(fā)病機(jī)制142021/3/26152021/3/26162021/3/26172021/3/26182021/3/26192021/3/26202021/3/26 SLE的自身抗體212021/3/26 抗核抗體(ANA)Y敏感性高(95%),特異性低(

5、75%)Y見于系統(tǒng)性自身免疫疾病Y器官特異性自身免疫疾病Y多種感染Y正常人(低滴度、老人)Y自身免疫疾病中的檢出率不同222021/3/26 抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體Y敏感性稍低,約75%,特異性高（95%）Y水平與病情活動性密切相關(guān)(特別是LN)Y作為作為SLE疾病活動性的監(jiān)測指標(biāo)之一疾病活動性的監(jiān)測指標(biāo)之一,應(yīng)定期進(jìn)行檢測（應(yīng)定期進(jìn)行檢測（自身抗體檢測自身抗體檢測在自身免疫性疾病中的臨床應(yīng)用專家建議在自身免疫性疾病中的臨床應(yīng)用專家建議）232021/3/26 抗核小體抗體（AnuA)-新的SLE特異抗體YAnuA對SLE診斷的敏感性高、特異性強(qiáng);它與SLE疾病活動性密切相關(guān),對抗ds

6、DNA抗體、Sm、DNP及AHA抗體陰性的SLE的診斷有重要意義 蘇茵、栗占國等,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 2003.7 Su Yin et al,Clin Rheumatology,2007242021/3/26 抗DNP抗體-狼瘡因子Y是經(jīng)典的狼瘡細(xì)胞形成試驗必不可少的四因素之一Y臨床意義:主要見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡,活動期陽性率可達(dá)80%90%、非活動期陽性率為20%左右。Y其他結(jié)締組織陽性率低,且部分出現(xiàn)該抗體陽性的病人可合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀。非結(jié)締組織病（如肝炎等）偶見陽性。252021/3/26 抗ENA抗體譜抗抗Sm:YSLE標(biāo)志之一,特異性高(99%), 敏感性低(25%)Y與病情活動無

7、關(guān)抗抗RNP:Y陽性率40%,特異性不高Y往往與SLE的雷諾現(xiàn)象和肌炎相關(guān), MCTD抗抗SSA:Y出現(xiàn)在SCLE、SLE合并干燥綜合征時有診斷意義Y有抗SSA/Ro的母親所產(chǎn)嬰兒易患新生兒狼瘡抗抗SSB:Y抗SSB/La,臨床意義同抗SSAY陽性率較抗SSA低抗抗核糖體核糖體P蛋白蛋白:Y 系統(tǒng)性紅斑狼瘡特異性抗體262021/3/26 金域紅斑狼瘡疾病組合（12項）YANAYENA7項（U1RNP抗體、抗sm、SS-A抗體、SS-B抗體、抗Jo-1、SCL-70、抗核糖體P蛋白抗體）YdsDNAYDNPY抗核小體抗體Y抗組蛋白抗體272021/3/26 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（ RA）Y累及周圍關(guān)節(jié)

8、為主的多系統(tǒng)性、炎癥性的自身免疫病累及周圍關(guān)節(jié)為主的多系統(tǒng)性、炎癥性的自身免疫病Y特征特征慢性、對稱性、多發(fā)性、周圍性關(guān)節(jié)炎慢性、對稱性、多發(fā)性、周圍性關(guān)節(jié)炎, ,反復(fù)發(fā)作最終可導(dǎo)反復(fù)發(fā)作最終可導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞致關(guān)節(jié)破壞Y危害性危害性常見病常見病: :發(fā)病率發(fā)病率0.32%0.36%0.32%0.36% 282021/3/26 2006年第二次全國殘疾人抽樣調(diào)查結(jié)果全國31個省,覆蓋13億人口,抽出734個縣(市、區(qū)),設(shè)計樣本量260萬,占全國人口的2%1. 腦性癱瘓腦性癱瘓,2. 發(fā)育畸形發(fā)育畸形,3. 侏儒癥侏儒癥,4. 先天性疾病先天性疾病,5. 脊髓灰質(zhì)炎脊髓灰質(zhì)炎,6. 腦血管疾病腦血

9、管疾病,7. 周圍血管病周圍血管病,8. 腫瘤腫瘤,9. 關(guān)節(jié)病關(guān)節(jié)病,10. 地方病地方病,11. 脊髓疾病脊髓疾病,12. 工傷工傷,13. 交通事故交通事故,14. 脊髓損傷脊髓損傷,15. 腦外傷腦外傷, 16. 其其他外傷他外傷,17. 結(jié)核性感染結(jié)核性感染,18. 化膿性感染化膿性感染,19. 中毒中毒,20. 其他其他,21. 原因不明原因不明292021/3/26 RA臨床表現(xiàn)一般情況一般情況: :Y性別性別 女性多見女性多見,3,3倍倍Y發(fā)病年齡發(fā)病年齡 任何年齡任何年齡, 80% 35-50, 80% 35-50歲歲Y起病起病 緩慢緩慢Y病程病程 慢性慢性, ,反復(fù)發(fā)作反復(fù)

10、發(fā)作 302021/3/26 RA臨床表現(xiàn)關(guān)節(jié)表現(xiàn)關(guān)節(jié)表現(xiàn):晨僵晨僵: :持續(xù)時間與關(guān)節(jié)炎癥的程度成正比持續(xù)時間與關(guān)節(jié)炎癥的程度成正比, ,是是RARA病情活病情活動指標(biāo)之動指標(biāo)之一一關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎: :關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)痛/ /壓痛壓痛, ,關(guān)節(jié)腫關(guān)節(jié)腫關(guān)節(jié)畸形關(guān)節(jié)畸形, ,關(guān)節(jié)功能障礙關(guān)節(jié)功能障礙特點特點: :部位部位周圍小關(guān)節(jié)尤其是手關(guān)節(jié)周圍小關(guān)節(jié)尤其是手關(guān)節(jié), ,最常見腕、最常見腕、掌指、近指關(guān)節(jié)掌指、近指關(guān)節(jié)312021/3/26 RA臨床表現(xiàn)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)關(guān)節(jié)外表現(xiàn):類風(fēng)濕結(jié)節(jié)類風(fēng)濕結(jié)節(jié)類風(fēng)濕血管炎類風(fēng)濕血管炎肺肺心包炎心包炎胃腸道胃腸道腎腎神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)血液系統(tǒng)血液系統(tǒng)干燥綜合征干燥綜合征3

11、22021/3/26Ann Rheum Dis 2010;69:1580-1588332021/3/26 2010新版RA分類標(biāo)準(zhǔn)與與ACR1987ACR1987標(biāo)準(zhǔn)的主要區(qū)別標(biāo)準(zhǔn)的主要區(qū)別: :Y關(guān)節(jié)炎以排除其它疾病為前提關(guān)節(jié)炎以排除其它疾病為前提Y強(qiáng)調(diào)強(qiáng)調(diào)CCPCCP抗體和抗體和RFRFY增加急性相反應(yīng)物增加急性相反應(yīng)物Y保留受累關(guān)節(jié)數(shù)和滑膜炎持續(xù)時間保留受累關(guān)節(jié)數(shù)和滑膜炎持續(xù)時間Y廢除三個條目廢除三個條目: : 晨僵、皮下結(jié)節(jié)、對稱性關(guān)節(jié)炎晨僵、皮下結(jié)節(jié)、對稱性關(guān)節(jié)炎342021/3/26類風(fēng)濕因子（Rheumatoid Factor, RF）Y見于見于70%70%的的RARA患者患者,

12、 ,其含量與病情的活動性和嚴(yán)重性成正比其含量與病情的活動性和嚴(yán)重性成正比, ,效價效價1/201/20有臨床意義有臨床意義YRFRF對對RARA的診斷不具特異性的診斷不具特異性, ,RFRF也可出現(xiàn)在也可出現(xiàn)在RARA以外的多種風(fēng)濕性疾以外的多種風(fēng)濕性疾病和非風(fēng)濕性疾病病和非風(fēng)濕性疾病, ,甚至甚至5%5%以下的正常人也可出現(xiàn)低滴度的以下的正常人也可出現(xiàn)低滴度的RFRFYRFRF陰性也不能排除陰性也不能排除RARA352021/3/26 抗角蛋白抗體譜靶抗原為細(xì)胞基質(zhì)的聚角蛋白微絲蛋白靶抗原為細(xì)胞基質(zhì)的聚角蛋白微絲蛋白Y抗核周因子（抗核周因子（ APF APF ）Y抗角蛋白抗體（抗角蛋白抗體（

13、 AKA AKA ）Y抗抗RA33RA33抗體抗體Y抗抗SaSa抗體抗體Y抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP)CCP): :特異性高特異性高, ,有有利于早期診斷利于早期診斷362021/3/26 RA早期診斷的系列指標(biāo)372021/3/26 實驗室及輔助檢查1、血象血象貧血貧血,血小板血小板2、血沉、血沉(ESR)觀察滑膜炎癥的活動性和嚴(yán)重性的指標(biāo)之一觀察滑膜炎癥的活動性和嚴(yán)重性的指標(biāo)之一3、C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白(CRP)是炎癥過程中出現(xiàn)的急性期蛋白之一是炎癥過程中出現(xiàn)的急性期蛋白之一是判斷是判斷RA病情活動性的指標(biāo)之一病情活動性的指標(biāo)之一382021/3/26 金域類風(fēng)濕疾病組合

14、Y類風(fēng)濕類風(fēng)濕4項項:ANA、RF、CCP、AKAY風(fēng)濕風(fēng)濕13項項:類風(fēng)濕類風(fēng)濕4項項+ENA7項項+ASO+CRP（合并其他自身免疫性疾?。ê喜⑵渌陨砻庖咝约膊。?92021/3/26血管炎?。╲asculitides）Y血管壁炎癥和壞死而導(dǎo)致多系統(tǒng)損害的一組自身免疫性疾病,分為原發(fā)性和繼發(fā)性。Y原發(fā)性血管炎:不合并另一種已經(jīng)明確的疾病的系統(tǒng)性血管炎。Y繼發(fā)性血管炎:繼發(fā)于另一確診的疾病:感染、腫瘤、彌漫性結(jié)締組織?。ㄈ鏢LE、RA、干燥綜合征等）。402021/3/262012年CHCC最新分類412021/3/26 ANCA相關(guān)性血管炎Y壞死性血管炎伴寡免疫復(fù)合物沉積壞死性血管炎伴

15、寡免疫復(fù)合物沉積Y主要累及小血管主要累及小血管Y與與MPO-ANCAMPO-ANCA、PR3-ANCAPR3-ANCA相關(guān)相關(guān)Y并非所有患者均可檢測到并非所有患者均可檢測到ANCAANCA422021/3/26ANCA是血管炎研究中的里程碑Y抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）的主要靶抗原是髓過氧化物酶（MPO）和蛋白酶3（PR3）。YANCA的主要類型為核周型（p-ANCA）和胞質(zhì)型（c-ANCA）。YANCA既可幫助診斷,亦有助于病情活動度及療效的判斷。432021/3/26C-ANCA/抗PR3抗體的臨床意義（歐洲14個中心的評估報告）YC-ANCAC-ANCA和抗和抗PR3PR3抗體同時陽

16、性抗體同時陽性, ,診斷診斷WGWG的敏感性為的敏感性為73%73%, ,特異性達(dá)特異性達(dá)99%99%Hagen et al. Kidney Int 1998;53:743442021/3/26P-ANCA/抗MPO抗體的臨床意義YP-ANCAP-ANCA和和MPOMPO抗體同時陽性抗體同時陽性, ,診斷診斷MPAMPA的敏感性為的敏感性為67%67%, ,特異性達(dá)特異性達(dá)99%99%Hagen et al. Kidney Int 1998;53:743452021/3/26PR3-ANCA陽性是重癥ANCA相關(guān)性血管炎病情復(fù)發(fā)的預(yù)測因素Arthritis Rheum 2013 Sep 65

17、9 :2441-986%的患者在最初的6個月中達(dá)到了病情緩解。在未達(dá)到病情控制或疾病復(fù)發(fā)的患者中,有91%的患者為PR3-ANCA陽性。來源于一項利妥昔單抗治療AAV的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究,比較了RTX方案與CYC后續(xù)AZA方案對患者誘導(dǎo)緩解的成功率差異。糖皮質(zhì)激素在治療的5個月內(nèi)逐漸被完全撤減。462021/3/26自身抗體檢測在自身免疫性疾病 中的臨床應(yīng)用專家建議Y對臨床診斷為ANCA相關(guān)性血管炎患者建議進(jìn)行ANCA測定,并針對抗PR3及抗MPO特異性抗議進(jìn)行檢測,作為疾病活動性的監(jiān)測指標(biāo)之一,建議對抗PR3及抗MPO抗體滴度定期進(jìn)行檢測472021/3/26金域血管炎疾病組合（4項

18、）YP-ANCAYC-ANCAYACNA-MPOYACNA-PR3482021/3/26抗磷脂綜合癥（抗磷脂綜合癥（APS）由抗磷脂抗體介導(dǎo)的以血栓形成為主要病理特以血栓形成為主要病理特征征的系統(tǒng)性自身免疫性疾病,分為原發(fā)性和繼發(fā)性APS。492021/3/26 APS流行病學(xué)正常體檢者正常體檢者 1% 中到高滴度抗心磷脂抗體或狼瘡抗凝物陽性中到高滴度抗心磷脂抗體或狼瘡抗凝物陽性 APL陽性率陽性率 隨著年齡增長而增加隨著年齡增長而增加 10% 一過性低滴度的抗心磷脂抗體(Thromb Haemost 1994)自免病患者:SLE 10-40% APL陽性 (J Autoimmun, 2000

19、) RA 20% APL陽性 (Curr Rheumatol Rep, 2006)APL陽性而無癥狀者,血栓年發(fā)生率為0-4%,合并自免病者更高(J Rheumatol,2002/2004)APL滴度越高,發(fā)生血栓危險性越大 (Clin Exp Rheumatol, 2007)初次血栓患者,APL陽性率可達(dá)10%(Neurology 1993);年輕患者可達(dá)29% (Ann Neurol,1995)3次及以上流產(chǎn)史的女性, APL陽性率可達(dá)20% (Fertil Steril, 1996, Obstet Gynecol 2003;102:294300.)反復(fù)靜脈血栓患者, APL陽性率可達(dá)14

20、% (Blood,1995)502021/3/26 APS 臨床特征 無癥狀的APL陽性（無血栓史和病態(tài)妊娠史） 血管栓塞血管栓塞:靜脈血栓常見 靜脈 較嚴(yán)重、較年輕、少見部位（深靜脈） 深靜脈血栓深靜脈血栓 動脈反復(fù)發(fā)作、較年輕、少見部位（中樞神經(jīng)系統(tǒng)最易受累） 中風(fēng)或一過性腦缺血（中風(fēng)或一過性腦缺血（APL為腦梗塞風(fēng)險因子為腦梗塞風(fēng)險因子,AHA/ASA） 流產(chǎn)流產(chǎn):多發(fā)生在妊娠10周后。 流產(chǎn)者多達(dá)20%APL陽性,APL陽性孕婦50-75%會流產(chǎn) 胎盤梗死和/或非血栓性胎盤功能不全(N Engl J MED,1997) 與APL滴度無關(guān) 血小板減少血小板減少:中度,一般510萬/mm3

21、 非特異性表現(xiàn):網(wǎng)狀青斑-最常見 心臟瓣膜病(贅生物/增厚)-晚期表現(xiàn) 肺源性高血壓反復(fù)肺動脈栓塞或小血管血栓 非定位性神經(jīng)癥狀注意力不集中/記憶力下降/陣發(fā)性頭暈 惡性APS:罕見、突發(fā)、迅速威脅生命。積極治療下死亡率48%(JICM,2006) 中小動脈廣泛血栓腦/心/肝/腎上腺/腎/腸梗死,外周組織壞疽512021/3/26 APS 診斷(Sapporo,2006)522021/3/26抗磷脂抗體(anti-phospholipid antibodies, APL,aPL,APA) 一組針對血漿中多種一組針對血漿中多種磷脂結(jié)合蛋白磷脂結(jié)合蛋白的自身抗體的自身抗體 抗心磷脂抗體抗心磷脂抗體

22、(anti-cardiolipid antibody,ACL,ACA) 抗抗2-糖蛋白糖蛋白I抗體抗體(anti-2-glycoprotein I,anti-2-GP I) 狼瘡抗凝物狼瘡抗凝物(lupus anticoagulant,LA) 抗磷脂酰絲氨酸抗體(Anti-phosphatidylserine,aPS) 抗凝血酶原抗體(anti-prothrombin antibody,aPT) 抗蛋白S抗體（Anti-PS） 抗蛋白C抗體（anti-PC） 鈣依賴性膜磷脂結(jié)合蛋白V抗體（anti-Annexin V）532021/3/26抗磷脂抗體引發(fā)血栓形成的機(jī)制Y作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞作用于

23、血管內(nèi)皮細(xì)胞,主要是抑制蛋白質(zhì)主要是抑制蛋白質(zhì)C的抗凝途徑。的抗凝途徑。正常情況下,凝血酶等誘導(dǎo)蛋白質(zhì)C的活化,活化的蛋白C在蛋白S及因子V的協(xié)同作用下,可使活化的因子V(Va)及(a)失活,從而抑制凝血酶的活化,阻斷凝血的進(jìn)一步發(fā)展而達(dá)到凝血與抗凝的生理平衡。抗磷脂抗體能抑制蛋白C的活化,從而阻斷上述反應(yīng)途徑,使蛋白C的抗凝途徑被抑制,促進(jìn)凝血及血栓形成。另外,抗磷脂抗體能增加血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)組織因子(因子)的表達(dá),從而活化外源性凝血途徑。還有報道,抗磷脂抗體能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放花生四烯酸,使前列環(huán)素及前列腺素E2的產(chǎn)生減少,從而有利于血小板粘附于血管內(nèi)皮及血栓的形成。Y作用于血小板作用于

24、血小板,抗磷脂抗體能增加活化的血小板釋放血栓烷素抗磷脂抗體能增加活化的血小板釋放血栓烷素A2(ThromboxanesA2,TXA2)。而血栓烷素A2則可進(jìn)一步激活其他血小板并刺激血小板釋放各種化學(xué)因子,從而引起血小板的連鎖活化,活化的血小板通過其表達(dá)的表面受體與纖維蛋白原結(jié)合。纖維蛋白原起橋梁作用連接不同的血小板,導(dǎo)致血小板凝集,血栓形成。542021/3/26+APL引發(fā)血栓機(jī)制引發(fā)血栓機(jī)制552021/3/262糖蛋白糖蛋白I抗體抗體*:與血栓顯著相關(guān),偏向靜脈血栓偏向靜脈血栓 (J Thromb Haemost 2007)抗心磷脂抗體抗心磷脂抗體*:診斷APS敏感但不特異,偏向動脈血栓

25、偏向動脈血栓 (試劑差異及存在抗非心磷脂的抗體)狼瘡抗凝物*:對預(yù)示血栓形成特異性高,敏感性不高注:*為標(biāo)志性抗體APS 實驗室診斷562021/3/26抗抗2-GP抗體與抗體與ACA的關(guān)系的關(guān)系 多數(shù)病人a2-GP水平與ACL水平顯著相關(guān) 20%SLE患者患者LA和和ACA陰性陰性,而而a2-GP陽性陽性 (J Rheumatol. 2000, 27:2833-7) 約約10APS患者僅患者僅a2-GP陽性陽性 (Clin Chim Acta. 2005, 357: l7-33) 約約34的的ACA陽性病人未檢出陽性病人未檢出 a2-GP572021/3/26 APS體檢適用人群1. 40

26、歲以上人群歲以上人群2. 存在血栓高風(fēng)險因素的人群存在血栓高風(fēng)險因素的人群,如高血壓、高血脂、如高血壓、高血脂、 高膽固醇、肥胖、吸煙、靜坐工作、術(shù)后者高膽固醇、肥胖、吸煙、靜坐工作、術(shù)后者3. 曾經(jīng)有過血栓性病變者,如中風(fēng)、外周動脈栓塞、 冠心病、心肌梗塞、肺梗塞等4. 有系統(tǒng)性自身免疫疾病傾向的高危個體5. 有反復(fù)流產(chǎn)和有反復(fù)流產(chǎn)和/或伴有早產(chǎn)的育齡婦女或伴有早產(chǎn)的育齡婦女6. 不明原因血小板減少者不明原因血小板減少者7. 不明原因貧血者582021/3/26抗磷脂抗體 臨床應(yīng)用適用科室適用科室:血管外科血管外科,神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)內(nèi)科,心血管心血管,婦產(chǎn)科婦產(chǎn)科,血液血液,風(fēng)濕免疫（中醫(yī)科風(fēng)濕

27、免疫（中醫(yī)科/骨科）骨科）,呼吸科呼吸科,健康體檢健康體檢診斷疾病診斷疾病: 心腦血管疾病心腦血管疾病:冠心病,心肌梗塞,冠狀動脈狹窄, 心內(nèi)膜炎,瓣膜疾病 病態(tài)妊娠病態(tài)妊娠:習(xí)慣性流產(chǎn),早產(chǎn),先兆子癇,妊高癥, 宮內(nèi)生長遲緩和宮內(nèi)死胎/死產(chǎn)等 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng):中風(fēng),一過性腦缺血,偏頭痛,休克 血管外科血管外科:靜脈血栓/動脈血栓,網(wǎng)狀青斑 血液血液:血小板減少 呼吸科呼吸科:肺栓塞,肺動脈高壓 風(fēng)濕免疫風(fēng)濕免疫:SLE,RA,MS592021/3/26抗磷脂綜合癥 預(yù)后預(yù)后較差預(yù)后較差:Euro-Phospholipid project: 1000例例APS病人病人（53.1%原發(fā)性,36.2%繼發(fā)于SLE,10.7%合并其它疾病）,10年隨訪年隨訪(Ann Rheum Dis Published Online First, 2014):u 血栓發(fā)生率為31%:中風(fēng),一過性腦缺血,深靜脈血栓,肺栓塞u 妊娠:15.5%懷孕,72.9%分娩,16.5%流產(chǎn),宮內(nèi)發(fā)育遲緩26.3%,早產(chǎn)48.2%u 死亡率: 9.3%,嚴(yán)重血栓和感染u 惡性抗磷脂綜合癥:0.9%(9例),死亡5例原發(fā)性抗磷脂綜合癥原發(fā)性抗磷脂綜合癥:長期預(yù)后較差（J Rheumatol 2000）。 10年內(nèi),1/3出現(xiàn)永久性器官損害,1/5日常生活不能自理。產(chǎn)科產(chǎn)科 （