CONDOR研究與臨床實(shí)踐

1、SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21認(rèn)識(shí)指導(dǎo)認(rèn)識(shí)指導(dǎo)實(shí)踐實(shí)踐從從CONDOR研究到研究到NSAIDs臨床應(yīng)用的思考臨床應(yīng)用的思考Lancet: 世界領(lǐng)先綜合醫(yī)學(xué)雜志之一，世界領(lǐng)先綜合醫(yī)學(xué)雜志之一，2009年影響因子年影響因子 30.76 2!1. Chan FK, et al. Lancet.2010 Jul 17; 376(9736):173-9.2. http:/ 發(fā)表發(fā)表CONDOR研究結(jié)果研究結(jié)果塞來(lái)昔布對(duì)比雙氯芬酸加奧美拉唑塞來(lái)昔布對(duì)比雙氯芬酸加奧美拉唑治療骨關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者治療骨關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者(CONDOR)

2、：隨機(jī)臨床試驗(yàn)隨機(jī)臨床試驗(yàn)循證醫(yī)學(xué)等級(jí)循證醫(yī)學(xué)等級(jí) 級(jí)級(jí)共共4,484名患者入組名患者入組歷時(shí)歷時(shí)3.5年前瞻、隨機(jī)、雙盲、平行分組年前瞻、隨機(jī)、雙盲、平行分組研究研究包括中國(guó)在內(nèi)的包括中國(guó)在內(nèi)的196個(gè)研究中心、個(gè)研究中心、32個(gè)國(guó)個(gè)國(guó)家和地區(qū)參與家和地區(qū)參與有胃腸道有胃腸道風(fēng)險(xiǎn)人群風(fēng)險(xiǎn)人群診斷為診斷為O OA/RA的患者的患者幽門(mén)螺旋幽門(mén)螺旋桿菌陰性桿菌陰性研究研究對(duì)象對(duì)象Chan FK, et al. Lancet.2010 Jul 17; 376(9736):173-9.入選標(biāo)準(zhǔn)：入選標(biāo)準(zhǔn)：n有胃腸道風(fēng)險(xiǎn)的OA/RA患者- 年齡60歲、 有或無(wú)胃十二指腸潰瘍病史患者- 或18-59歲合

3、并胃十二指腸潰瘍病史患者n幽門(mén)螺旋桿菌陰性排除標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)：n使用抗血小板藥物或抗凝劑患者n缺血性心臟病、心力衰竭患者n活動(dòng)性胃腸道出血或潰瘍患者分組情況：分組情況：n試驗(yàn)組(2238例)-塞來(lái)昔布200mg BID n對(duì)照組(2246例)-雙氯芬酸75mg BID + 奧美拉唑20mg QD治療時(shí)間治療時(shí)間：6個(gè)月 CONDOR 以以胃腸道風(fēng)險(xiǎn)人群胃腸道風(fēng)險(xiǎn)人群為研究目標(biāo)為研究目標(biāo)N=4484發(fā)生上發(fā)生上/下胃腸道不良事件下胃腸道不良事件的患者比例的患者比例(%)20/223881/2246塞來(lái)昔布塞來(lái)昔布雙氯芬酸雙氯芬酸+ 奧美拉唑奧美拉唑4倍倍P0.0001接受雙氯芬酸加奧美拉唑治療組患

4、者具有臨床意義的上和下胃腸道接受雙氯芬酸加奧美拉唑治療組患者具有臨床意義的上和下胃腸道不良事件發(fā)生率，是接受塞來(lái)昔布治療組患者的不良事件發(fā)生率，是接受塞來(lái)昔布治療組患者的4倍倍Chan FK, et al. Lancet.2010 Jul 17; 376(9736):173-9.ITT 人群人群主要終點(diǎn)主要終點(diǎn)塞來(lái)昔布顯著降低患者塞來(lái)昔布顯著降低患者上和下胃腸道不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)上和下胃腸道不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)劑量塞來(lái)昔布200 mg, bid雙氯芬酸 75 mg, bid奧美拉唑 20mg, qd 使用復(fù)合型胃腸道不良事件終點(diǎn)時(shí)，塞來(lái)昔布在使用復(fù)合型胃腸道不良事件終點(diǎn)時(shí)，塞來(lái)昔布在上和下胃腸道的臨

5、床不良反應(yīng)事件發(fā)生率顯著低上和下胃腸道的臨床不良反應(yīng)事件發(fā)生率顯著低于雙氯芬酸加奧美拉唑于雙氯芬酸加奧美拉唑 這一結(jié)果將促進(jìn)對(duì)關(guān)節(jié)炎患者治療方法的重新思這一結(jié)果將促進(jìn)對(duì)關(guān)節(jié)炎患者治療方法的重新思考，以降低考，以降低NSAIDs藥物治療的風(fēng)險(xiǎn)藥物治療的風(fēng)險(xiǎn)CONDOR核心結(jié)論核心結(jié)論Chan FK, et al. Lancet.2010 Jul 17; 376(9736):173-9.SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21CONDOR研究引發(fā)研究引發(fā)對(duì)胃腸道風(fēng)險(xiǎn)人群的用藥思考對(duì)胃腸道風(fēng)險(xiǎn)人群的用藥思考觸目驚心的非選擇性觸目驚心的非選擇性NSA

6、IDs相關(guān)的相關(guān)的上上/下胃腸道損傷下胃腸道損傷女，女，61歲，歲，胃潰瘍胃潰瘍男，男，66歲，胃潰瘍歲，胃潰瘍女女，46歲，歲，重度潰瘍性結(jié)腸炎重度潰瘍性結(jié)腸炎男，男，63歲，十二指腸炎歲，十二指腸炎女，女，80歲，歲，橫結(jié)腸粘膜充血水腫糜爛橫結(jié)腸粘膜充血水腫糜爛男，男，53歲，歲，十二指腸球部潰瘍出血十二指腸球部潰瘍出血圖片來(lái)自圖片來(lái)自C-GIVE病例收集項(xiàng)目病例收集項(xiàng)目SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21服用阿司匹林服用阿司匹林16分鐘和分鐘和30分鐘后的胃粘膜變化分鐘后的胃粘膜變化圖示服用阿司匹林圖示服用阿司匹林16分鐘和分鐘和3

7、0分鐘后胃粘膜的變化，可以明顯看到正常光滑完整分鐘后胃粘膜的變化，可以明顯看到正常光滑完整的胃粘膜小凹之間出現(xiàn)了凹凸不平的蜂巢狀損傷，以及粘膜表面的空心狀改變的胃粘膜小凹之間出現(xiàn)了凹凸不平的蜂巢狀損傷，以及粘膜表面的空心狀改變Baskin WN, et al. Annals of Internal Medicine , 1976;85:299-303. SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21短期服用非選擇性短期服用非選擇性NSAIDs也應(yīng)密切關(guān)注胃腸道風(fēng)險(xiǎn)也應(yīng)密切關(guān)注胃腸道風(fēng)險(xiǎn)侵蝕侵蝕潰瘍潰瘍粘膜層粘膜層粘膜肌層粘膜肌層粘膜下層粘膜下層血管

8、血管服用非選擇性服用非選擇性NSAIDs引起的出血可以發(fā)生在單次服藥引起的出血可以發(fā)生在單次服藥，低劑量低劑量的情況下，因此不能因?yàn)榉脮r(shí)間短，或用量少的情況下，因此不能因?yàn)榉脮r(shí)間短，或用量少而忽視胃腸道安全性而忽視胃腸道安全性1, 2Garca Rodrguez LA, et al.Lancet 1994;343(8900):769-72 . SLD_CEL_101122_1933 Expiration Date:2011-11-21研究表明：具有胃腸道危險(xiǎn)因素人群發(fā)生研究表明：具有胃腸道危險(xiǎn)因素人群發(fā)生胃腸道風(fēng)險(xiǎn)可高達(dá)正常人群的胃腸道風(fēng)險(xiǎn)可高達(dá)正常人群的13.5倍！倍！Garca Rod

9、rguez LA, et al. Lancet 1994;343(8900):769-72. 1. Garca Rodrguez LA, et al. Lancet 1994;343(8900):769-72. 2. 耿貫一等，耿貫一等，流行病學(xué)流行病學(xué)第四版，第四版，1997:56.3. Rodrguez LAG, et al. Arthritis Res 2001;3(2): 98-101. 4. Bardou M, et al. Joint Bone Spine 2010;77(1):6-12.密切關(guān)注密切關(guān)注九九大大NSAIDs相關(guān)胃腸道危險(xiǎn)因素人群相關(guān)胃腸道危險(xiǎn)因素人群GI：gast

10、rointestinal，胃腸道，胃腸道 *使用使用NSAIDs：150天內(nèi)單次或多次使用天內(nèi)單次或多次使用NSAIDs *使用低劑量阿司匹林：使用低劑量阿司匹林：30天內(nèi)使用，劑量為天內(nèi)使用，劑量為75mg/d2高齡患者服用非選擇性高齡患者服用非選擇性NSAIDs增加上胃腸道出血、穿孔風(fēng)險(xiǎn)增加上胃腸道出血、穿孔風(fēng)險(xiǎn)Garca Rodrguez LA, et al. Lancet 1994 ;343(8900):769-72.高齡篇高齡篇與與60歲歲2有癥狀的消化道潰瘍史有癥狀的消化道潰瘍史3消化不良史消化不良史4使用高劑量使用高劑量NSAID*5使用使用2種種NSAIDs*6使用低劑量阿司匹

11、林使用低劑量阿司匹林7使用糖皮質(zhì)激素使用糖皮質(zhì)激素LOGICA研究對(duì)研究對(duì)3293名需要使用名需要使用NSAIDs治療的骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行胃腸道風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，治療的骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行胃腸道風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，將將NSAIDs相關(guān)的胃腸道風(fēng)險(xiǎn)分為相關(guān)的胃腸道風(fēng)險(xiǎn)分為3級(jí)級(jí) 胃腸道風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)：胃腸道風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)：- 高風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)：有胃腸道出血史、使用抗凝有胃腸道出血史、使用抗凝劑劑或存在或存在3種右表中的危險(xiǎn)因素種右表中的危險(xiǎn)因素- 中等風(fēng)險(xiǎn)中等風(fēng)險(xiǎn)：具備右表中任何具備右表中任何1項(xiàng)危險(xiǎn)因項(xiàng)危險(xiǎn)因素素- 低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)：不具備右表中任何危險(xiǎn)因素不具備右表中任何危險(xiǎn)因素Angel Lanas, et al. Ann Rheu

12、m Dis 2010;69:1453-1458.*高劑量高劑量NSAID：NSAID用于治療關(guān)節(jié)炎患者疼痛的最大推薦劑量，如雙氯芬酸用于治療關(guān)節(jié)炎患者疼痛的最大推薦劑量，如雙氯芬酸150 mg/d，醋氯芬酸，醋氯芬酸100 mg/d；美洛昔康；美洛昔康15 mg/d；奈普生；奈普生1000 mg/d；吡羅昔康；吡羅昔康20 mg/d；布洛芬；布洛芬1800 mg/d *使用使用2種種NSAIDs ：可包括低劑量阿司匹林：可包括低劑量阿司匹林 抗凝劑：為華法林或雙香豆素抗凝劑：為華法林或雙香豆素使用使用NSAIDs前應(yīng)先評(píng)估胃腸道風(fēng)險(xiǎn)前應(yīng)先評(píng)估胃腸道風(fēng)險(xiǎn)患者比例患者比例(%)N=3293需要使用

13、需要使用NSAIDs治療的患者中，治療的患者中，超過(guò)超過(guò)86%的患者存在的患者存在1個(gè)胃腸道風(fēng)險(xiǎn)因素個(gè)胃腸道風(fēng)險(xiǎn)因素Angel Lanas, et al. Ann Rheum Dis 2010;69:1453-1458.在需要使用在需要使用NSAIDs治療的患者中，治療的患者中，超過(guò)超過(guò)86%存在中、高危胃腸道風(fēng)險(xiǎn)存在中、高危胃腸道風(fēng)險(xiǎn)中、高危風(fēng)險(xiǎn)人群中、高危風(fēng)險(xiǎn)人群低風(fēng)險(xiǎn)人群低風(fēng)險(xiǎn)人群64.3%22.3%13.4%高風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)中等風(fēng)險(xiǎn)中等風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)86.6%1. 中國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)，中國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)，中華骨科雜志中華骨科雜志2007(27)10:793-796.2. Thomas

14、 J. Schnitzer et al. Journal of Pain and Symptom Management.2002;23(4s):S24-S30.3. http:/ Chan FK, et al. Lancet.2010 Jul 17; 376(9736):173-9.中國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)骨科分會(huì)中國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)骨科分會(huì)如果患者胃腸道不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性較高，可選用選擇性如果患者胃腸道不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性較高，可選用選擇性COX-2抑制抑制劑或非選擇性劑或非選擇性NSAIDs加用加用H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑或米索前受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑或米索前列醇等胃粘膜保護(hù)劑列醇等胃粘膜保護(hù)劑1歐洲風(fēng)濕病歐洲風(fēng)

15、濕病防治聯(lián)合會(huì)防治聯(lián)合會(huì)美國(guó)風(fēng)濕美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)病學(xué)會(huì)胃腸道高風(fēng)險(xiǎn)患者，應(yīng)選用選擇性胃腸道高風(fēng)險(xiǎn)患者，應(yīng)選用選擇性COX-2抑制劑或非選擇性抑制劑或非選擇性NSAIDs加胃粘膜保護(hù)劑加胃粘膜保護(hù)劑2，3CONDOR研究為臨床治療提供參考研究為臨床治療提供參考 CONDOR研究結(jié)果指出：研究結(jié)果指出：- 具有胃腸道風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)節(jié)炎患者，使用雙氯芬酸加奧美拉唑具有胃腸道風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)節(jié)炎患者，使用雙氯芬酸加奧美拉唑的上和下胃腸道不良事件發(fā)生率是使用塞來(lái)昔布的的上和下胃腸道不良事件發(fā)生率是使用塞來(lái)昔布的 4 倍倍4 使用使用NSAIDs前應(yīng)前應(yīng)評(píng)估胃腸道風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估胃腸道風(fēng)險(xiǎn)1 關(guān)注九大胃腸道危險(xiǎn)因素人群關(guān)注九大胃

16、腸道危險(xiǎn)因素人群，降低，降低NSAIDs治療的風(fēng)險(xiǎn)治療的風(fēng)險(xiǎn) 具有胃腸道風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)節(jié)炎患者，使用雙氯芬酸加奧美拉唑具有胃腸道風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)節(jié)炎患者，使用雙氯芬酸加奧美拉唑的上和下胃腸道不良事件發(fā)生率是塞來(lái)昔布的的上和下胃腸道不良事件發(fā)生率是塞來(lái)昔布的 4 倍倍2小結(jié)小結(jié)1.Angel Lanas, et al. Ann Rheum Dis 2010;69:1453-1458.2.Chan FK, et al. Lancet.2010 Jul 17; 376(9736):173-9.2111134561. 西樂(lè)葆西樂(lè)葆說(shuō)明書(shū)說(shuō)明書(shū)(2009年年5月月27日修訂日修訂 ) 2. 徐建國(guó)等，疼痛藥物治療學(xué)徐

17、建國(guó)等，疼痛藥物治療學(xué), 2007: 19.3. Petrella R , et al. Clin J Sport Med 2004;14(4):225231. 4.Petri M, et al. J Rheumatol 2004;31(8):16141620.5. ODonnell JB, et al. J Int Med Res.2009 ;37(6): 1789-802. 6. Huang YM, et at. BMC Musculoskeletal Disorders 2008, 9:77.西樂(lè)葆西樂(lè)葆卓越的全胃腸道安全優(yōu)勢(shì)，全球抗炎鎮(zhèn)痛引領(lǐng)品牌卓越的全胃腸道安全優(yōu)勢(shì)，全球抗炎鎮(zhèn)痛引領(lǐng)

18、品牌【商品名稱(chēng)商品名稱(chēng)】西樂(lè)葆西樂(lè)葆 CELEBREX 【通用名稱(chēng)通用名稱(chēng)】塞來(lái)昔布膠塞來(lái)昔布膠 囊囊【規(guī)規(guī) 格格】0.2g【適適 應(yīng)應(yīng) 癥癥】1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 2)用于緩解成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。用于緩解成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 3)用于治療成人急性疼痛。用于治療成人急性疼痛。 4)作為常規(guī)療法作為常規(guī)療法(如：內(nèi)鏡監(jiān)測(cè)，手術(shù)如：內(nèi)鏡監(jiān)測(cè)，手術(shù))的一項(xiàng)輔助治療，可減少家族性腺瘤息肉的一項(xiàng)輔助治療，可減少家族性腺瘤息肉(FAP)患者的腺瘤性結(jié)直腸息肉的患者的腺瘤性結(jié)直腸息肉的數(shù)目。數(shù)目。 【用法用量用法用量】骨關(guān)節(jié)炎：推薦劑量為骨關(guān)節(jié)

19、炎：推薦劑量為200mg，每日一次口服或，每日一次口服或100mg每日兩次口服。每日兩次口服。 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：推薦劑量為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：推薦劑量為100mg至至200mg，每日兩次。，每日兩次。 急性疼痛：推薦劑量為第急性疼痛：推薦劑量為第1天首劑天首劑400mg，必要時(shí)，可再服，必要時(shí)，可再服200mg；隨后根據(jù)需要，每日兩次，每次；隨后根據(jù)需要，每日兩次，每次200mg。 家族性腺瘤息肉家族性腺瘤息肉(FAP)：推薦劑量為口服：推薦劑量為口服400mg(200mg膠囊兩粒膠囊兩粒)每日兩次，與食物同服。每日兩次，與食物同服?！静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】 在有安慰劑或陽(yáng)性藥物對(duì)照的在有安慰劑或陽(yáng)性藥物對(duì)照的12項(xiàng)臨床研究中，本品最常見(jiàn)的因不良事件而停藥的原因是消化不良、腹瀉和腹痛。項(xiàng)臨床研究中，本品最常見(jiàn)的因不良事件而停藥的原因是消化不良、腹瀉和腹痛?！咀⒁馐马?xiàng)注意事項(xiàng)】本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。所有的本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。所有的NSAIDs，包括包括COX-2選擇性或非選擇性