藥物的藥效機制及藥效定位

1、藥物的藥效機制及藥效定位藥物的藥效機制及藥效定位煙臺綠葉技術(shù)部煙臺綠葉技術(shù)部 鄒洪波鄒洪波2 病毒藥的藥效機制及病毒藥的藥效機制及藥效定位藥效定位3 你認(rèn)識病毒嗎？你認(rèn)識病毒嗎？ 病毒和其它微生物有何區(qū)別？病毒和其它微生物有何區(qū)別？ 為何我們不能殺死病毒？為何我們不能殺死病毒？4必須利用宿主細(xì)胞的酶類和產(chǎn)能機構(gòu)，必須利用宿主細(xì)胞的酶類和產(chǎn)能機構(gòu)，并借助宿主細(xì)胞的核糖體合成蛋白質(zhì)并借助宿主細(xì)胞的核糖體合成蛋白質(zhì)病毒病毒是最小的微生物只有一種核酸DNA或RNA，有衣殼（蛋白質(zhì)外殼）保護沒有獨立的代謝活力沒有完整的酶系統(tǒng)不能獨立生長和繁殖，沒有產(chǎn)能機構(gòu)嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生5怎樣來抑制病毒？怎樣來抑制病毒

2、？讓我們先來認(rèn)識一下病毒感染的過程讓我們先來認(rèn)識一下病毒感染的過程6受感染細(xì)胞1.吸附2.穿入3.脫殼4.生物 合成5.新病毒粒子的組裝成熟6.釋放、感染其它細(xì)胞轉(zhuǎn)錄mRNA翻譯早期蛋白復(fù)制病毒DNA或RNA轉(zhuǎn)錄mRNA翻譯晚期蛋白控制病毒的切入點！雞為雞為何就何就發(fā)病發(fā)病了哪？了哪？7自身防御自身防御病毒的損傷作用病毒的損傷作用使細(xì)胞損傷、組使細(xì)胞損傷、組織器官功能紊亂織器官功能紊亂8控制病毒的切入點：控制病毒的切入點：1阻止病毒吸附于細(xì)胞的藥物：阻止病毒吸附于細(xì)胞的藥物： 免疫球蛋白：通過與病毒結(jié)合以阻止其吸附于細(xì)胞表面。2阻止病毒進入細(xì)胞（穿入）或脫殼的藥物：阻止病毒進入細(xì)胞（穿入）或脫

3、殼的藥物： 金剛烷胺、金剛乙胺：干擾病毒進入宿主細(xì)胞（預(yù)防），并抑制病毒脫殼及核酸釋放，還可防止病毒的細(xì)胞間轉(zhuǎn)移（治療），而兼預(yù)防和治療作用；（治流感） 利巴韋林：抑制病毒脫殼。3抑制病毒核酸（抑制病毒核酸（DNA或或RNA）復(fù)制的藥物復(fù)制的藥物： 利巴韋林：競爭性抑制病毒合成酶，使核酸復(fù)制和蛋白質(zhì)合成受抑；（對DNA及RNA病毒均有效） 阿昔洛韋：干擾病毒DNA多聚酶，抑制病毒復(fù)制。（只對DNA病毒有效） 9控制病毒的切入點：控制病毒的切入點：4抑制病毒蛋白質(zhì)合成的藥物：抑制病毒蛋白質(zhì)合成的藥物： 利福酶素類藥：如利福平、利福定等。（防疫前后用藥須知）5增強或誘導(dǎo)機體產(chǎn)生更多的抗病毒物質(zhì)的藥

4、物：增強或誘導(dǎo)機體產(chǎn)生更多的抗病毒物質(zhì)的藥物： 干擾素：誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，有抗病毒、抗腫瘤及雙向免疫調(diào)節(jié)等作用；有、-干擾素。 聚肌胞：為A級干擾素誘生劑。 黃芪：其所含的多糖可提高白細(xì)胞產(chǎn)生-干擾素6可增強宿主體質(zhì)、緩解癥狀、防止繼發(fā)感染的藥物可增強宿主體質(zhì)、緩解癥狀、防止繼發(fā)感染的藥物： 電解多維、清熱止喘化痰藥、抗生素等 此外，還有一些中藥如板藍(lán)根、大青葉、黃芩等。此外，還有一些中藥如板藍(lán)根、大青葉、黃芩等。返回10A、 防疫前后不能用的藥物：防疫前后不能用的藥物：（指?。ㄖ覆《久纾┒久纾?1 1）抗病毒藥：如病毒靈、病毒唑、金剛）抗病毒藥：如病毒靈、病毒唑、金剛烷胺、抗體、外

5、源性干擾素、消毒藥等。烷胺、抗體、外源性干擾素、消毒藥等。 2 2）抗菌藥：氯霉素，磺胺類藥，呋喃類）抗菌藥：氯霉素，磺胺類藥，呋喃類（痢特靈），喹惡啉類（痢菌凈、喹乙醇），（痢特靈），喹惡啉類（痢菌凈、喹乙醇），四環(huán)素類（土霉素、強力霉素、四環(huán)素等），四環(huán)素類（土霉素、強力霉素、四環(huán)素等），利福平。利福平。 3 3）抗病毒中藥：清熱解毒的中草藥，含）抗病毒中藥：清熱解毒的中草藥，含有板藍(lán)根、大青葉等抗病毒中藥的制劑有板藍(lán)根、大青葉等抗病毒中藥的制劑 注意：注意：上述藥物在防疫前后上述藥物在防疫前后2-32-3天天內(nèi)禁用內(nèi)禁用。11 B、防疫期間可用的藥物防疫期間可用的藥物（指病毒苗）（指病毒

6、苗） 1 1）抗菌藥物：青霉素類（青霉素、氨芐、舒）抗菌藥物：青霉素類（青霉素、氨芐、舒安林等），喹諾酮類（環(huán)丙、恩諾、氧氟、沙安林等），喹諾酮類（環(huán)丙、恩諾、氧氟、沙樂沙星等），先鋒類，大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素、樂沙星等），先鋒類，大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素、羅紅、泰樂、克喘等）羅紅、泰樂、克喘等） 、氨基苷類（慶大、新氨基苷類（慶大、新霉素、丁胺卡那、鏈霉素等）霉素、丁胺卡那、鏈霉素等） 。 上述藥物只要不直接加入疫苗中，在防疫前后使用，是安全的。（活菌苗任何抗菌藥在防疫前后5-6天內(nèi)都不能用） 2 2）抗病毒藥：黃芪等中藥、淋巴因子（或稱）抗病毒藥：黃芪等中藥、淋巴因子（或稱白細(xì)胞介素）、干擾素誘導(dǎo)劑

7、（如聚肌胞）。白細(xì)胞介素）、干擾素誘導(dǎo)劑（如聚肌胞）。返回12抗菌藥的藥效機制及藥效定位：抗菌藥的藥效機制及藥效定位： 實際應(yīng)用實際應(yīng)用13抗生素的分類 1、B-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類： 2、四環(huán)素類、四環(huán)素類： 3、氨基糖苷類、氨基糖苷類： 4、大環(huán)內(nèi)酯類、大環(huán)內(nèi)酯類： 5、氯霉素類：、氯霉素類： 6、林可胺類、林可胺類： 7、喹諾酮類：、喹諾酮類： 8、多肽類抗生素、多肽類抗生素：多粘菌素、萬古霉素。：多粘菌素、萬古霉素。1415抗菌藥的四大類：抗菌藥的四大類：第一類：繁殖期殺菌劑第一類：繁殖期殺菌劑 如內(nèi)酰胺類（青霉素類、頭孢菌素類、磷霉素類）第二類：靜止期殺菌劑第二類：靜止期殺菌劑 如氨基糖

8、苷類、多肽類（粘桿）第三類：快效抑菌劑（主要干擾蛋白質(zhì)第三類：快效抑菌劑（主要干擾蛋白質(zhì)合成）合成） 四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類 第四類：慢效抑菌劑第四類：慢效抑菌劑 磺胺類藥16四大類抗菌藥的配伍關(guān)系：四大類抗菌藥的配伍關(guān)系：呈協(xié)同關(guān)系的呈協(xié)同關(guān)系的 第一類與第二類協(xié)同：如頭孢拉定第一類與第二類協(xié)同：如頭孢拉定+ +粘桿菌素粘桿菌素 第二類與第三類累加或協(xié)同：第二類與第三類累加或協(xié)同：如如新霉素新霉素+ +強力強力霉素霉素 同類藥物合用呈無關(guān)或協(xié)同：如益福佳（氟同類藥物合用呈無關(guān)或協(xié)同：如益福佳（氟本尼考本尼考+ +強力霉素）的組方同為第三類有協(xié)同強力霉素）的組方同為第三類有協(xié)同作用。作

9、用。 第三類與第四類常呈累加第三類與第四類常呈累加17四大類抗菌藥的配伍關(guān)系：四大類抗菌藥的配伍關(guān)系：呈拮抗關(guān)系的呈拮抗關(guān)系的 第一類與第三類拮抗：由于第三類迅速第一類與第三類拮抗：由于第三類迅速阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，使細(xì)菌處于靜阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，使細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài)，可導(dǎo)致第一類抗菌活性減弱。止?fàn)顟B(tài)，可導(dǎo)致第一類抗菌活性減弱。 第一類與第四類常呈無關(guān)或拮抗：第四第一類與第四類常呈無關(guān)或拮抗：第四類藥阻止葉酸的合成，也使細(xì)菌處于靜類藥阻止葉酸的合成，也使細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài)，使第一類藥的抗菌作用難以發(fā)止?fàn)顟B(tài)，使第一類藥的抗菌作用難以發(fā)揮。揮。1819磺胺藥磺胺藥抗菌機制：抗菌機制： 磺胺藥通過干

10、擾細(xì)菌的葉酸代謝抑制其生長磺胺藥通過干擾細(xì)菌的葉酸代謝抑制其生長繁殖，因細(xì)菌不能直接利用周圍的環(huán)境的葉繁殖，因細(xì)菌不能直接利用周圍的環(huán)境的葉酸，只能利用結(jié)構(gòu)簡單的對氨苯甲酸酸，只能利用結(jié)構(gòu)簡單的對氨苯甲酸（PABAPABA），在體內(nèi)二氫葉酸合成酶和還原酶的參與下，在體內(nèi)二氫葉酸合成酶和還原酶的參與下，合成四氫葉酸，以供細(xì)菌生長繁殖的需要。合成四氫葉酸，以供細(xì)菌生長繁殖的需要。而磺胺藥的基本結(jié)構(gòu)而磺胺藥的基本結(jié)構(gòu)與與PABAPABA相似，能和相似，能和PABAPABA互相競爭二氫葉酸合成酶，阻礙二氫葉酸的互相競爭二氫葉酸合成酶，阻礙二氫葉酸的合成。合成。 甲氧芐啶（甲氧芐啶（TMPTMP、DVD

11、DVD）為二氫葉酸還原酶抑為二氫葉酸還原酶抑制劑，可抑制該酶使二氫葉酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)榭芍苿?，可抑制該酶使二氫葉酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)榭晒┘?xì)菌利用的四氫葉酸，使細(xì)菌受抑制。供細(xì)菌利用的四氫葉酸，使細(xì)菌受抑制。返回20抗菌藥的藥效定位 抗菌機理的定位抗菌機理的定位 靶部位的定位靶部位的定位 抗菌譜的定位（病原體的定位）抗菌譜的定位（病原體的定位）21作用靶部位的定位1針對腸道感染：選用口服不易吸收的，如新針對腸道感染：選用口服不易吸收的，如新霉素等。霉素等。2針對內(nèi)臟器官（心、肝、腎、生殖道等）感針對內(nèi)臟器官（心、肝、腎、生殖道等）感染及菌血癥、敗血癥：選用口服易吸收且在染及菌血癥、敗血癥：選用口服易吸收且在上

12、述器官內(nèi)血藥濃度高的藥物，如頭孢類等。上述器官內(nèi)血藥濃度高的藥物，如頭孢類等。3針對呼吸系統(tǒng)感染：選用口服易吸收且在呼針對呼吸系統(tǒng)感染：選用口服易吸收且在呼吸道及肺部血藥濃度高的藥物，如替米考星吸道及肺部血藥濃度高的藥物，如替米考星等；或用噴霧給藥方法。等；或用噴霧給藥方法。4針對中樞系統(tǒng)（腦部）感染：選用口服易吸針對中樞系統(tǒng)（腦部）感染：選用口服易吸收且易穿過血腦屏障的藥物，如磺胺類等。收且易穿過血腦屏障的藥物，如磺胺類等。22病原體的定位 青霉素類：青霉素類：G+、螺旋體；氨芐和阿莫西林：螺旋體；氨芐和阿莫西林： G+和和G- 先鋒類：先鋒類： G+（一代一代二代二代 三代三代 四代）；四

13、代）； G-（一代一代二代二代 三代三代慶大慶大卡那卡那丁卡丁卡大觀大觀23病原體的定位 四環(huán)素類：廣譜，四環(huán)素類：廣譜， G+、G-、支原體、支原體、立克次氏立克次氏 體體 、衣原體、原蟲。、衣原體、原蟲。 抗菌活性：米諾環(huán)素抗菌活性：米諾環(huán)素強力強力金霉素金霉素 四四環(huán)素環(huán)素 氯霉素類：氯霉素類： G- G+、衣原體、螺旋體、衣原體、螺旋體、立克次氏體。立克次氏體。24病原體的定位 林克胺類：林克胺類： G+、支原體、厭氧菌；支原體、厭氧菌； G-無效。無效。 喹諾酮類：廣譜，喹諾酮類：廣譜， G+、 G-、支原體、支原體、厭氧菌。厭氧菌。 磺胺類：磺胺類： G+、 G-、衣原體、放線菌、

14、衣原體、放線菌、原蟲；螺旋體、立克次氏體、結(jié)核桿菌原蟲；螺旋體、立克次氏體、結(jié)核桿菌無效。無效。25病原體的定位 大環(huán)內(nèi)酯類：大環(huán)內(nèi)酯類： G+、支原體；支原體； 螺旋體、立克螺旋體、立克次次 氏體。氏體。 G-差。差。 十四碳大環(huán)：紅霉素、羅紅、克拉、竹桃霉素十四碳大環(huán)：紅霉素、羅紅、克拉、竹桃霉素等；等； 十五碳大環(huán)：阿奇霉素等；十五碳大環(huán)：阿奇霉素等； 十六碳大環(huán)：泰樂霉素、替米考星、螺旋霉素、十六碳大環(huán)：泰樂霉素、替米考星、螺旋霉素、 北里霉素等北里霉素等26目前在臨床上對付細(xì)菌的障礙是什么？目前在臨床上對付細(xì)菌的障礙是什么？細(xì)菌耐藥性的問題細(xì)菌耐藥性的問題 解決辦法：解決辦法： 1

15、1添加防止抗菌藥產(chǎn)生耐藥性的物質(zhì)；添加防止抗菌藥產(chǎn)生耐藥性的物質(zhì)；阿阿莫西林莫西林+ +克拉維酸鉀（克拉維酸鉀（2 24 4：1 1）；氨芐西林）；氨芐西林+ +舒巴坦鈉（舒巴坦鈉（1 12 2：1 1）。）。 2 2藥敏實驗藥敏實驗 3 3配伍用藥配伍用藥 4 4交替用藥或用新藥交替用藥或用新藥27目前在臨床上對付細(xì)菌的障礙是什么？目前在臨床上對付細(xì)菌的障礙是什么？耐藥性問題耐藥性問題 解決辦法：解決辦法： 1 1添加防止抗菌藥產(chǎn)生耐藥性的物質(zhì)；添加防止抗菌藥產(chǎn)生耐藥性的物質(zhì)；阿阿莫西林莫西林+ +克拉維酸鉀（克拉維酸鉀（2 24 4：1 1）；氨芐西林）；氨芐西林+ +舒巴坦鈉（舒巴坦鈉（

16、1 12 2：1 1）。）。 2 2藥敏實驗藥敏實驗 3 3配伍用藥配伍用藥 4 4交替用藥或用新藥交替用藥或用新藥28細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性 氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類：細(xì)菌產(chǎn)生乙酰轉(zhuǎn)移酶，改變氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類：細(xì)菌產(chǎn)生乙酰轉(zhuǎn)移酶，改變了細(xì)菌胞壁的通透性，使氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類不能了細(xì)菌胞壁的通透性，使氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類不能進入菌體而耐藥；進入菌體而耐藥； 氨基糖苷類：細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶對被鈍化的氨基糖苷類氨基糖苷類：細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶對被鈍化的氨基糖苷類高度耐藥，此外，細(xì)菌細(xì)胞壁滲透性改變，細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)高度耐藥，此外，細(xì)菌細(xì)胞壁滲透性改變，細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運異?；虬形坏母淖円部墒辜?xì)菌對糖苷類耐藥；運異?；虬形坏母淖円?/p>

17、可使細(xì)菌對糖苷類耐藥； 內(nèi)酰胺類：細(xì)菌產(chǎn)生內(nèi)酰胺類：細(xì)菌產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶；內(nèi)酰胺酶； 喹諾酮類：細(xì)菌改變胞膜通透性；喹諾酮類：細(xì)菌改變胞膜通透性； 四環(huán)素：細(xì)菌改變靶位點。四環(huán)素：細(xì)菌改變靶位點。29目前在臨床上對付細(xì)菌的障礙是什么？目前在臨床上對付細(xì)菌的障礙是什么？藥物的靶部位與細(xì)菌感染部位的一致性，即藥物的靶部位與細(xì)菌感染部位的一致性，即藥物能否到達(dá)感染部位：藥物能否到達(dá)感染部位： 注意問題： 1腸道感染：選用口服不易吸收的，如新霉素、慶大、硫酸抗敵素等。 2內(nèi)臟器官（心、肝、腎、生殖道等）感染及菌血癥、敗血癥：選用口服易吸收且在上述器官內(nèi)血藥濃度高的藥物，如頭孢類、沙拉沙星等。 3呼吸系統(tǒng)感染：選用口服易吸收且在呼吸道及肺部血藥濃度高的藥物，如氧氟、達(dá)諾、替米考星等；或用噴霧給藥方法。 4腦部感染：選用口服易吸收且易穿過血腦屏障的藥物，如磺胺類等30目前在臨床上對付細(xì)菌的障礙是什么？目前在臨床上對付細(xì)菌的障礙是什么？細(xì)菌對機體的機械性損傷：細(xì)菌對機體的機械性損傷： 1 1腸黏膜破壞，腸腺分泌旺盛腸黏膜破壞，腸腺分泌旺盛 拉稀拉稀 2 2破壞呼吸道上皮，黏液分泌增加破壞呼吸道上皮，黏液分泌增加呼嚕、呼嚕、甩鼻、氣喘等甩鼻、氣喘等 3 3