幾種抗腫瘤成分及其研究進(jìn)展藥物化學(xué)

1、會計學(xué)1幾種抗腫瘤成分及其研究進(jìn)展藥物化學(xué)幾種抗腫瘤成分及其研究進(jìn)展藥物化學(xué)l 概述l 抗腫瘤藥物的分類l 三種抗腫瘤成分及對應(yīng)的藥物l 開發(fā)中的抗腫瘤藥物l 癌癥的預(yù)防第1頁/共41頁 概述概述第2頁/共41頁 T 什么是腫瘤(Tumor Neoplasm)？ 機(jī)體在各種致瘤因素的作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的控制，導(dǎo)致克隆性異常增生和分化障礙而形成的新生物。 第3頁/共41頁 多因素作用 長時間積累 多步驟發(fā)展 多基因參與T 腫瘤的病因第4頁/共41頁 手術(shù)治療 藥物治療 放射治療 生物學(xué)治療T 腫瘤的治療第5頁/共41頁 古埃及：砷化物油膏治療皮膚癌 1865年Liss

2、auer亞砷酸溶液治療慢性白血病 1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治療 1942年Gilman和Philips用氮芥成功治療淋巴肉瘤 -開創(chuàng)了惡性腫瘤近代化療的時代T 腫瘤化療的歷史第6頁/共41頁 抗腫瘤藥物的分類抗腫瘤藥物的分類第7頁/共41頁 烷化劑：氮芥類、亞硝脲類等 抗代謝物：葉酸、嘧啶、嘌呤類似物等 抗生素：絲裂霉素、博來霉素等 植物藥：長春堿類、喜樹堿類、紫杉醇類等 激素：腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素等 雜類：鉑類配合物和酶等 T 根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源第8頁/共41頁 干擾核酸生物合成：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等 破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能：烷化劑、絲裂霉素、順鉑等 嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄RNA：放

3、線菌素D和柔紅霉素 干擾蛋白質(zhì)合成：長春堿類、三尖杉酯堿等 影響激素平衡：腎上腺皮質(zhì)激素及雄激素等T 根據(jù)作用機(jī)制第9頁/共41頁三種抗腫瘤成分及對應(yīng)的藥物三種抗腫瘤成分及對應(yīng)的藥物第10頁/共41頁曼地亞紅豆曼地亞紅豆杉杉 紅豆杉又名赤柏松、紫杉，為裸子植物亞門，松杉綱，紫杉目，紅豆杉科。曼地亞紅豆杉是天然紅豆杉的一個雜交品種，父本是歐洲紅豆杉，母本是東北紅豆杉。曼地亞紅豆杉已成為美國FAD批準(zhǔn)作為提取紫杉醇的首選紅豆杉品種之一。第11頁/共41頁 紫杉醇屬于三環(huán)二萜類化合物，首次從紅豆杉植物中分離得到，作為阿霉素和順鉑之后又一熱點(diǎn)抗癌新藥。紫杉醇紫杉醇第12頁/共41頁紫杉醇抗癌機(jī)理紫杉醇

4、抗癌機(jī)理 微管存在于真核細(xì)胞中，由兩條類似多肽構(gòu)成的微管蛋白二聚體組成，它涉及到有絲分裂時染色體的運(yùn)動、激素的分泌、細(xì)胞形態(tài)的調(diào)整、顆粒轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞的能動性和受體在細(xì)胞膜上的固定等方面。微管和微管蛋白二聚體二者之間存在一種動態(tài)平衡，但是紫杉醇具有打破這種動態(tài)平衡的作用，妨礙細(xì)胞紡錘體和紡錘絲的形成，那么細(xì)胞就不能進(jìn)行正常的增殖分裂，而癌細(xì)胞就會停止有絲分裂，直至癌細(xì)胞死亡來達(dá)到抗癌目的。第13頁/共41頁紫杉醇的臨床應(yīng)用紫杉醇的臨床應(yīng)用本品用于治療卵巢癌、乳腺癌、淋巴癌等第14頁/共41頁紫杉醇注射液的不良反應(yīng)紫杉醇注射液的不良反應(yīng)T過敏反應(yīng)T神經(jīng)毒性T心血管毒性T胃腸道反應(yīng)T肝臟毒性T脫發(fā) 安

5、素泰安素泰第15頁/共41頁蟾皮蟾皮蟾皮又稱蛤蚆皮或癩蟆皮，為蟾蜍科動物中華大蟾蜍或黑眶蟾蜍等的皮。其味辛，性涼，有小毒。主要功能：清熱解毒，利水消脹，適用于癰疽瘡毒、疳積腹脹、瘰疬腫瘤等。 第16頁/共41頁華蟾素華蟾素 華蟾素是通過提取干蟾皮中的脂溶性成分精制而成，該口服液所含的蟾蜍甙元及華蟾蜍精具有超乎尋常的抗癌作用，華蟾素口服液對肝癌，胃癌，肺癌，腸癌，食道癌，胰腺癌及急性白血病均有非常好的療效。 第17頁/共41頁 該口服液具有超乎尋常的抗癌作用，該成分的抗癌活性比目前臨床使用的紫杉醇，阿霉素和喜樹堿抗癌藥強(qiáng)十倍，甚至百倍。華蟾素的臨床應(yīng)用華蟾素的臨床應(yīng)用第18頁/共41頁第19頁/

6、共41頁第20頁/共41頁 中藥多糖的生物活性一直是近年研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一，多糖化合物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，并有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗氧化、降血糖等活性。由于這些獨(dú)特的性質(zhì)，中藥多糖被越來越多地應(yīng)用到食品與藥品中。然而多糖類產(chǎn)物作為一種高聚化合物，黏性較大，在臨床應(yīng)用上存在一些弊端。將中藥多糖結(jié)合到納米技術(shù)中是多糖運(yùn)用的一種新趨勢。中藥多糖的納米化改造技術(shù)中藥多糖的納米化改造技術(shù)第21頁/共41頁 將多糖結(jié)合在納米顆粒上可以大大增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)的特性。據(jù)報道平菇多糖具有免疫刺激作用和抗腫瘤活性，Devi 等將平菇多糖與四氧化三鐵磁性納米顆粒共軛結(jié)合，新型的多糖納米顆粒復(fù)合體表現(xiàn)出更強(qiáng)的免疫刺激性作用，經(jīng)一系列試

7、驗(yàn)后得出平菇多糖與納米顆粒共軛結(jié)合后可以刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)并表現(xiàn)一定的抗腫瘤活性。所以在治療荷瘤小鼠的效果上，多糖與四氧化三鐵納米顆粒共軛的復(fù)合體治療的小鼠存活時間比單純多糖組更長，由此可見：多糖與納米顆粒結(jié)合后作為一種免疫調(diào)節(jié)劑也能表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤的活性。第22頁/共41頁開發(fā)中的抗腫瘤藥物開發(fā)中的抗腫瘤藥物第23頁/共41頁 三葉青三葉青 三葉青：中文學(xué)名為三葉崖爬藤，為葡萄科崖爬藤屬多年生蔓生藤本植物，又名蛇附子、石抱子、石猴子、石老鼠、金線吊葫蘆，藥名為三葉青，主要產(chǎn)于浙江、江西、福建等地。第24頁/共41頁 三葉青有效成分生物堿、黃酮類物質(zhì)、甾類化合物、還原糖、氨基酸等。其中黃酮類

8、物質(zhì)還作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶，抑制腫瘤生長、擴(kuò)散，同時還具有調(diào)節(jié)免疫的功效。在浙江中醫(yī)界用于抗腫瘤至少有15年以上，民間使用更為久遠(yuǎn)。“中藥三葉青抗腫瘤作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究”證明：三葉青乙酸乙酯提取物對腫瘤細(xì)胞增殖周期產(chǎn)生阻滯，對白血病細(xì)胞株和肝細(xì)胞株具有“促凋亡作用”，即縮短了這兩種癌細(xì)胞的生命周期。今年1月18日，浙江省中醫(yī)藥管理局成立專家組對“中藥三葉青抗腫瘤作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究”進(jìn)行鑒定。專家組成員認(rèn)為，這項(xiàng)研究為三葉青用于腫瘤治療奠定了理論基礎(chǔ)，已達(dá)到國際先進(jìn)水平。第25頁/共41頁石斛石斛 石斛的主要活性成分為多糖和生物堿，其他成分還有菲類、聯(lián)芐類等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，石斛具有抗氧化、抗衰

9、老、改善肝功能、治療白內(nèi)障、增強(qiáng)人體免疫力、降血糖、抗血栓、抗腫瘤、抗菌和促消化等作用。第26頁/共41頁 本品用于：肝腎兩虧，陰虛火旺，內(nèi)障目暗，視物昏花。 滋陰補(bǔ)腎，清肝明目。第27頁/共41頁 石斛屬是蘭科最大的一個屬，中國約有76種?，F(xiàn)代醫(yī)藥研究表明，鐵皮石解具有抗腫瘤的作用。鐵皮石斛中含有毛蘭素和鼓槌菲，這兩個化合物對肝癌和艾氏腹水癌細(xì)胞有抑制作用。其中毛蘭素對小鼠肝癌的抑制作用最強(qiáng)，抑瘤率可達(dá)到50.82%；鼓槌菲對艾氏腹水癌的抑制作用最強(qiáng)，抑瘤率可達(dá)到62.25%。 第28頁/共41頁 這兩種化合物對人胃癌細(xì)胞株和巢癌細(xì)胞株有出一定的抑制效果。4,4-二羥基-3,5-二甲氧基聯(lián)芐

10、4,4-二羥基-3,3,5-三甲氧基聯(lián)芐第29頁/共41頁 金叉石斛菲醌，是從鐵皮石斛中分離得到的重要的抗腫瘤物質(zhì)。該化合物的抗腫瘤活性已得到廣泛的研究和認(rèn)可，有望成為新的抗腫瘤藥物。第30頁/共41頁 T 癌癥的預(yù)防1. 有良好的心態(tài)應(yīng)對壓力，勞逸結(jié)合，不要過度 疲勞。2. 加強(qiáng)體育鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)，多在陽光下運(yùn)動，多出汗可將體內(nèi)酸性物質(zhì)隨汗液排出體外，避免形成酸性體質(zhì)。 3. 生活要規(guī)律，生活習(xí)慣不規(guī)律的人，如徹夜唱卡拉OK、打麻將、夜不歸宿等生活無規(guī)律，都會加重體質(zhì)酸化，容易患癌癥。 第31頁/共41頁4. 不要食用被污染的食物，如被污染的水，農(nóng)作物，家禽魚蛋，發(fā)霉的食品等，要吃一些綠色有

11、機(jī)食品（別是綠色蔬菜類），特要防止病從口入。5. 每年主動做一次防癌檢查，每個 人體內(nèi)都有癌的基因細(xì)胞，但是不一定每個人都會得癌癥。第32頁/共41頁 T 參考文獻(xiàn)1 劉雪麗, 周學(xué)鋒, 王君瑜, 楊海. 中藥抗腫瘤作用機(jī)制研究進(jìn)展J.中國藥師, 2016, (06): 1158-1162.2 許婉琦, 王奕博, 孫志蓉. 石斛屬植物抗腫瘤研究情況分析J. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué), 2017,(01): 130-134.3 李燕. 鐵皮石斛化學(xué)成分的研究D. 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué), 2009.4 賈小晴, 孫萍. 華蟾素抗腫瘤成分及作用機(jī)制研究進(jìn)展J. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2017, (03): 21

12、5-217.6 朱寧, 張樂帥, 王富軍. 中藥多糖類活性成份的納米化應(yīng)用J. 中國新藥雜志, 2017, (01): 60-65.7 邱模昌, 楊章堅(jiān). 三葉青提取物抗腫瘤作用及機(jī)制研究進(jìn)展J. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2017, (05): 65-67. 第33頁/共41頁第34頁/共41頁l 概述l 抗腫瘤藥物的分類l 三種抗腫瘤成分及對應(yīng)的藥物l 開發(fā)中的抗腫瘤藥物l 癌癥的預(yù)防第35頁/共41頁 烷化劑：氮芥類、亞硝脲類等 抗代謝物：葉酸、嘧啶、嘌呤類似物等 抗生素：絲裂霉素、博來霉素等 植物藥：長春堿類、喜樹堿類、紫杉醇類等 激素：腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素等 雜類：鉑類配合物和酶等 T 根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源第36頁/共41頁 紫杉醇屬于三環(huán)二萜類化合物，首次從紅豆杉植物中分離得到，作為阿霉素和順鉑之后又一熱點(diǎn)抗癌新藥。紫杉醇紫杉醇第37頁/共41頁 紫杉醇屬于三環(huán)二萜類化合物，首次從紅豆杉植物中分離得到，作為阿霉素和順鉑之后又一熱點(diǎn)抗癌新藥。紫杉醇紫杉醇第38頁/共41頁蟾皮蟾皮蟾皮又稱