第八章第二節(jié)不同受體介導的信號轉導途徑

1、（熟悉）（熟悉）（了解）（了解）（掌握）（掌握）一、細胞內受體直接傳遞信號一、細胞內受體直接傳遞信號主要特征：主要特征：1 1、受體受體通常是具有通常是具有鋅指結構鋅指結構的轉錄因子；的轉錄因子；2 2、信號分子信號分子為固醇類激素及其他脂溶性化學信號；為固醇類激素及其他脂溶性化學信號；3 3、抑制蛋白抑制蛋白與受體的結合和解聚引起受體構象的改與受體的結合和解聚引起受體構象的改 變是此類信號轉導途徑的關鍵；變是此類信號轉導途徑的關鍵；outside of the cellnucleusLipid signal binding site lipid signalscytoplasmHsp90 t

2、ranscription activation domainDNA binding domainopening of DNA binding domainTATAThe working mechanism of lipid signal on the regulation of gene expression 二、離子通道型受體通過控制離子流而傳遞信號二、離子通道型受體通過控制離子流而傳遞信號主要特征：主要特征：1 1、受體是一類自身為離子通道的受體；、受體是一類自身為離子通道的受體；2 2、配體直接控制受體通道的、配體直接控制受體通道的開放開放與與關閉關閉；3 3、離子通道受體信號轉導的作用

3、是改變細胞膜電位；、離子通道受體信號轉導的作用是改變細胞膜電位；乙酰膽堿受體結構模式圖乙酰膽堿受體結構模式圖親水性通道親水性通道乙酰膽堿結合位點乙酰膽堿結合位點胞外區(qū)胞外區(qū)脂雙層膜脂雙層膜胞質部分胞質部分NH2COOH乙酰膽堿受體結合配體時的構象變化乙酰膽堿受體結合配體時的構象變化acetylcholine binding siteaqueous poreNa+unoccupied and closedoccupied and openoccupied and closedtop viewside viewABacetylcholine 主要特征：主要特征： 1 1、G G蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)

4、受體 2 2、G G蛋白蛋白 3 3、小分子信使、小分子信使三、三、G G蛋白偶聯(lián)受體介導的信號轉導途徑蛋白偶聯(lián)受體介導的信號轉導途徑 在結構上均為單體蛋白，氨在結構上均為單體蛋白，氨基端位于細胞膜外表面，羧基端基端位于細胞膜外表面，羧基端在胞膜內側，完整的肽鏈反復跨在胞膜內側，完整的肽鏈反復跨膜七次，故又名七次跨膜受體。膜七次，故又名七次跨膜受體。由于肽鏈反復跨膜，在胞外側和由于肽鏈反復跨膜，在胞外側和胞內側形成幾個環(huán)狀結構，分別胞內側形成幾個環(huán)狀結構，分別負責接受外源信號的刺激和細胞負責接受外源信號的刺激和細胞內的信號傳遞。其細胞質部分可內的信號傳遞。其細胞質部分可1 1、G G蛋白偶聯(lián)受

5、體蛋白偶聯(lián)受體 (G protein coupled receptor)(G protein coupled receptor)G G蛋白偶聯(lián)受體結構模式圖蛋白偶聯(lián)受體結構模式圖以與三聚體以與三聚體G G蛋白相互作用，其蛋白相互作用，其胞漿面第三個環(huán)能與鳥苷酸結胞漿面第三個環(huán)能與鳥苷酸結合蛋白（合蛋白（G G蛋白）偶聯(lián)，通過不蛋白）偶聯(lián)，通過不同的同的G G蛋白影響腺苷酸環(huán)化酶或蛋白影響腺苷酸環(huán)化酶或磷脂酶磷脂酶C C，改變細胞內第二信使，改變細胞內第二信使?jié)舛龋詫崿F(xiàn)跨膜信息傳遞。濃度，以實現(xiàn)跨膜信息傳遞。此類受體通過此類受體通過G G蛋白向下游傳遞蛋白向下游傳遞信號，因此又稱為信號，因此又

6、稱為G G蛋白偶聯(lián)受蛋白偶聯(lián)受體。體。G G蛋白偶聯(lián)受體結構模式圖蛋白偶聯(lián)受體結構模式圖2 2、 G G蛋白蛋白 (G protein )(G protein ) 是一類位于細胞膜胞漿面，能與是一類位于細胞膜胞漿面，能與GTPGTP或或GDPGDP結合的結合的膜蛋白，由膜蛋白，由、三個亞基組成。三個亞基組成。G G蛋白有兩種構蛋白有兩種構型，三個亞基形成三聚體為非活化型，與型，三個亞基形成三聚體為非活化型，與GDPGDP結合；與結合；與GTPGTP結合的結合的亞基為其活化型，亞基為其活化型，、亞基二聚體脫落。亞基二聚體脫落?；罨幕罨腉 G蛋白能調節(jié)腺苷酸環(huán)化酶、磷脂酶蛋白能調節(jié)腺苷酸環(huán)化酶

7、、磷脂酶C C和某些離和某些離子通道等的活性。子通道等的活性。 G G蛋白三聚體特征：蛋白三聚體特征： 1 1、G G蛋白偶聯(lián)受體主要是與此類相互作用蛋白偶聯(lián)受體主要是與此類相互作用 2 2、亞基亞基亞基亞基亞基亞基 3 3、存在于細胞質膜內側、存在于細胞質膜內側 細胞外細胞外細胞內細胞內細胞質膜細胞質膜3 3、小分子信使、小分子信使o 神經遞質；神經遞質；o 肽類激素；肽類激素；o 趨化因子；趨化因子；o 外源性刺激（味、光等）等；外源性刺激（味、光等）等；G G蛋白偶聯(lián)受體介導的信號轉導途徑的蛋白偶聯(lián)受體介導的信號轉導途徑的基本模式基本模式1 1、配體結合并激活受體、配體結合并激活受體2

8、2、G G蛋白循環(huán)蛋白循環(huán)3 3、G G蛋白激活下游效應分子蛋白激活下游效應分子4 4、小分子信使的產生或分布變化、小分子信使的產生或分布變化5 5、小分子信使激活蛋白激酶、小分子信使激活蛋白激酶6 6、蛋白激酶激活效應蛋白、蛋白激酶激活效應蛋白G G蛋白循環(huán)蛋白循環(huán) (G protein cycle)(G protein cycle) 與配體結合而激活的受體可以激活與配體結合而激活的受體可以激活G G蛋白，蛋白，G G蛋白蛋白通過一定的機制進行有活性和無活性狀態(tài)的不斷轉換，通過一定的機制進行有活性和無活性狀態(tài)的不斷轉換，此過程稱為此過程稱為G G蛋白循環(huán)。蛋白循環(huán)。 ligandTransd

9、uction of AR mediated signalPDEPDEAMPAMPInactive PKAActive PKAATPATPPhosphorylase b kinaseGlycogen synthaseGlycogenolysisBlood glucoseG蛋白偶聯(lián)受體介導的細胞信號轉導的較蛋白偶聯(lián)受體介導的細胞信號轉導的較常見的三條途徑：常見的三條途徑：1、cAMP-PKA途徑；途徑； 2、IP3/DAG-PKC途徑；途徑； 3、Ca2+/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶途徑；鈣調蛋白依賴性蛋白激酶途徑；1 1、細胞內受體直接傳遞信號（主要特征）、細胞內受體直接傳遞信號（主要特征）2 2、

10、離子通道型受體通過控制離子流而傳遞信號、離子通道型受體通過控制離子流而傳遞信號 （主要特征）（主要特征）3 3、G G蛋白偶聯(lián)受體介導的信號轉導途徑蛋白偶聯(lián)受體介導的信號轉導途徑主要特征主要特征G G蛋白循環(huán)蛋白循環(huán)G G蛋白偶聯(lián)受體介導的信號轉導途徑的基本模式蛋白偶聯(lián)受體介導的信號轉導途徑的基本模式 （舉例）（舉例）1 1與與G G蛋白偶聯(lián)的受體是蛋白偶聯(lián)的受體是A A環(huán)狀受體環(huán)狀受體 B B七次跨膜受體七次跨膜受體 C C催化性受體催化性受體D D細胞核內受體細胞核內受體 E E細胞漿內受體細胞漿內受體2 2G G蛋白的蛋白的亞基具有何種酶活性亞基具有何種酶活性A AGTPGTP酶酶 B

11、BATPATP酶酶 C CTTPTTP酶酶 D DCTPCTP酶酶 E EUTPUTP酶酶3 3與與G G蛋白活化密切相關的核苷酸是蛋白活化密切相關的核苷酸是A AATP BATP BCTP CCTP CGTP DGTP DTTP ETTP EUTPUTP一、選擇題一、選擇題二、名詞解釋二、名詞解釋1 1、G G蛋白蛋白 (G protein ) (G protein ) 2 2、G G蛋白循環(huán)蛋白循環(huán) (G protein cycle) (G protein cycle) 3 3、G G蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體 (G protein coupled receptor)(G protein c

12、oupled receptor)三、簡答題三、簡答題1 1、列舉、列舉G G蛋白偶聯(lián)受體介導的細胞信號轉導途徑。蛋白偶聯(lián)受體介導的細胞信號轉導途徑。 2 2、細胞內受體的主要特征、細胞內受體的主要特征 舉例描述舉例描述G G蛋白偶聯(lián)受體介導的信號轉導途徑蛋白偶聯(lián)受體介導的信號轉導途徑四、論述題四、論述題1 1、G G蛋白蛋白 (G protein )(G protein ) 是一類位于細胞膜胞漿面，能與是一類位于細胞膜胞漿面，能與GTPGTP或或GDPGDP結合的膜蛋白，結合的膜蛋白，由由、三個亞基組成。三個亞基組成。G G蛋白有兩種構型，三個亞基形蛋白有兩種構型，三個亞基形成三聚體為非活化型

13、，與成三聚體為非活化型，與GDPGDP結合；與結合；與GTPGTP結合的結合的亞基為其亞基為其活化型，活化型，亞基二聚體脫落?；罨膩喕垠w脫落?；罨腉 G蛋白能調節(jié)腺苷酸環(huán)蛋白能調節(jié)腺苷酸環(huán)化酶、磷脂酶化酶、磷脂酶C C和某些離子通道等的活性。和某些離子通道等的活性。 2 2、G G蛋白循環(huán)蛋白循環(huán) (G protein cycle)(G protein cycle) 與配體結合而激活的受體可以激活與配體結合而激活的受體可以激活G G蛋白，蛋白，G G蛋白通過一蛋白通過一定的機制進行有活性和無活性狀態(tài)的不斷轉換，此過程稱為定的機制進行有活性和無活性狀態(tài)的不斷轉換，此過程稱為G G蛋白循環(huán)

14、。蛋白循環(huán)。 二、名詞解釋二、名詞解釋3 3、G G蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體 (G protein coupled receptor)(G protein coupled receptor) 在結構上均為單體蛋白，氨基端位于細胞膜外表面，羧基在結構上均為單體蛋白，氨基端位于細胞膜外表面，羧基端在胞膜內側，完整的肽鏈反復跨膜七次，故又名七次跨膜受端在胞膜內側，完整的肽鏈反復跨膜七次，故又名七次跨膜受體。由于肽鏈反復跨膜，在胞外側和胞內側形成幾個環(huán)狀結構，體。由于肽鏈反復跨膜，在胞外側和胞內側形成幾個環(huán)狀結構，分別負責接受外源信號的刺激和細胞內的信號傳遞。其細胞質分別負責接受外源信號的刺激和細胞內

15、的信號傳遞。其細胞質部分可以與三聚體部分可以與三聚體G G蛋白相互作用，其胞漿面第三個環(huán)能與鳥蛋白相互作用，其胞漿面第三個環(huán)能與鳥苷酸結合蛋白（苷酸結合蛋白（G G蛋白）偶聯(lián)，通過不同的蛋白）偶聯(lián)，通過不同的G G蛋白影響腺苷酸環(huán)蛋白影響腺苷酸環(huán)化酶或磷脂酶化酶或磷脂酶C C，改變細胞內第二信使?jié)舛龋詫崿F(xiàn)跨膜信息傳，改變細胞內第二信使?jié)舛?，以實現(xiàn)跨膜信息傳遞。此類受體通過遞。此類受體通過G G蛋白向下游傳遞信號，因此又稱為蛋白向下游傳遞信號，因此又稱為G G蛋白偶蛋白偶聯(lián)受體。聯(lián)受體。 1 1、列舉、列舉G G蛋白偶聯(lián)受體介導的細胞信號轉導途徑。蛋白偶聯(lián)受體介導的細胞信號轉導途徑。1)cAM

16、P-PKA1)cAMP-PKA途徑。途徑。 2)IP3/DAG-PKC2)IP3/DAG-PKC途徑。途徑。 3)Ca2+/3)Ca2+/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶途徑。鈣調蛋白依賴性蛋白激酶途徑。 2 2、細胞內受體的主要特征、細胞內受體的主要特征 1 1）受體通常是具有鋅指結構的轉錄因子；）受體通常是具有鋅指結構的轉錄因子；2 2）信號分子為固醇類激素及其他脂溶性化學信號；）信號分子為固醇類激素及其他脂溶性化學信號；3 3）抑制蛋白與受體的結合和解聚引起受體構象的改）抑制蛋白與受體的結合和解聚引起受體構象的改 變是此類信號轉導途徑的關鍵；變是此類信號轉導途徑的關鍵；三、簡答題三、簡答題舉例描述舉例描述G G蛋白偶聯(lián)受體介導的信號轉導途徑蛋白偶聯(lián)受體介導的信