內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理

1、會計學(xué)1內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理 食物食物/水水 （消化系統(tǒng)）O2（呼吸系統(tǒng)）代謝廢物代謝廢物（排泄泌尿系統(tǒng)）CO2問題一：問題一： 機體生命維存的前提條件？機體生命維存的前提條件？細(xì)胞細(xì)胞與與外界環(huán)境外界環(huán)境進行物質(zhì)、能量交換的進行物質(zhì)、能量交換的媒介媒介外外界界內(nèi)環(huán)境內(nèi)環(huán)境細(xì)胞細(xì)胞機體生命維存的前提機體生命維存的前提“內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)”“內(nèi)環(huán)境內(nèi)環(huán)境”：貝爾納（：貝爾納（1857年）年）機體機體外環(huán)境；外環(huán)境；細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)環(huán)境（細(xì)胞外液）內(nèi)環(huán)境（細(xì)胞外液）內(nèi)環(huán)境具有自我保持穩(wěn)定的特性（內(nèi)環(huán)境具有自我保持穩(wěn)定的特性（神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)）內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定是生命存在與維持正常的是生命存在

2、與維持正常的前提前提、 因此是機體各種生理活動的共同因此是機體各種生理活動的共同目標(biāo)目標(biāo)?！胺€(wěn)態(tài)穩(wěn)態(tài)”：坎農(nóng)（：坎農(nóng)（1926年）年）內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定是內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定是動態(tài)的、相對的動態(tài)的、相對的內(nèi)環(huán)境的任何微小變化會觸發(fā)機體調(diào)節(jié)機制內(nèi)環(huán)境的任何微小變化會觸發(fā)機體調(diào)節(jié)機制 （神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)+ +體液調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)），使各個器官、系統(tǒng)），使各個器官、系統(tǒng)協(xié)調(diào)活動，共同維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。協(xié)調(diào)活動，共同維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。生物穩(wěn)態(tài)的多層次性生物穩(wěn)態(tài)的多層次性不局限于內(nèi)環(huán)境的范疇，適用于生命科學(xué)的一大基本概念：不局限于內(nèi)環(huán)境的范疇，適用于生命科學(xué)的一大基本概念：結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ) 種群數(shù)量種群數(shù)量

3、生態(tài)環(huán)境生態(tài)環(huán)境維持、調(diào)節(jié)維持、調(diào)節(jié)（宏觀水平）（宏觀水平）維持、調(diào)節(jié)維持、調(diào)節(jié)（分子水平）（分子水平） 基因表達基因表達 蛋白活性蛋白活性維持、調(diào)節(jié)維持、調(diào)節(jié)（器官水平）（器官水平） 循環(huán)循環(huán) 呼吸呼吸 消化消化 排泄排泄 只有保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，多細(xì)胞動物才有可能只有保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，多細(xì)胞動物才有可能生存生存 機體的一切機體的一切調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)活動最終目的在于維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)活動最終目的在于維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)（1 1）神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié) 反射（?。?；反射（?。?； 快、精確快、精確（2 2）體液調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié) 激素激素或局部體液因子（或局部體液因子（COCO2 2、H H+ +、乳酸等）、乳酸等

4、） 慢、彌久慢、彌久（3 3）自身調(diào)節(jié)）自身調(diào)節(jié) 自身對刺激產(chǎn)生適應(yīng)性反應(yīng)自身對刺激產(chǎn)生適應(yīng)性反應(yīng) 弱、不靈敏弱、不靈敏（4 4）免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 清除異己病原體和老化細(xì)胞等清除異己病原體和老化細(xì)胞等生理功能調(diào)節(jié)機制生理功能調(diào)節(jié)機制 穩(wěn)態(tài)穩(wěn)態(tài) 自身調(diào)節(jié)自身調(diào)節(jié)循環(huán)、呼吸、消化循環(huán)、呼吸、消化、排泄等生理功能、排泄等生理功能體液調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié) 神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)生理功能的調(diào)節(jié)機制：生理功能的調(diào)節(jié)機制：神經(jīng)調(diào)節(jié)（貝爾納）神經(jīng)體液調(diào)節(jié)（坎農(nóng)）神經(jīng)體液免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)（現(xiàn)代觀點）感受器感受器傳入神經(jīng)傳入神經(jīng)中樞中樞傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)效應(yīng)器效應(yīng)器（神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)激素神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)

5、激素）感受器感受器傳入神經(jīng)傳入神經(jīng)中樞中樞傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)內(nèi)分泌內(nèi)分泌腺（腺（中間效應(yīng)器）激素血液運輸激素血液運輸效應(yīng)器效應(yīng)器（神經(jīng)遞質(zhì)、激素神經(jīng)遞質(zhì)、激素）（神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子）神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)-免疫系統(tǒng)之間的調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)之間的調(diào)節(jié)激素激素細(xì)胞細(xì)胞因子因子神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)激素神經(jīng)激素(Endocrine System)（一）（一） 內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng) 由機體各由機體各內(nèi)分泌腺內(nèi)分泌腺以及散布于全身的以及散布于全身的內(nèi)分內(nèi)分泌細(xì)胞泌細(xì)胞共同構(gòu)成的信息傳遞系統(tǒng)，通過釋放具共同構(gòu)成的信息傳遞系統(tǒng)，通過釋放具有生物活性的化學(xué)物質(zhì)有生物活性的化

6、學(xué)物質(zhì)激素激素來調(diào)節(jié)來調(diào)節(jié)靶細(xì)胞靶細(xì)胞（或靶組織、靶器官）活動。或靶組織、靶器官）活動。 內(nèi)分泌系統(tǒng)是包括靶細(xì)胞等在內(nèi)的一個龐大的內(nèi)分泌系統(tǒng)是包括靶細(xì)胞等在內(nèi)的一個龐大的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)系統(tǒng)，內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)系統(tǒng)，機體機體體液調(diào)節(jié)體液調(diào)節(jié)的主要方式的主要方式。 內(nèi)分泌腺；內(nèi)分泌腺；內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)分泌細(xì)胞(分散分散)靶細(xì)胞靶細(xì)胞（或者靶（或者靶組織、靶器官）組織、靶器官）激素激素外分泌腺外分泌腺：經(jīng)導(dǎo)管排至體表或器官腔內(nèi)經(jīng)導(dǎo)管排至體表或器官腔內(nèi) （腸腺，胃腺，胰腺腸腺，胃腺，胰腺 汗腺、唾液腺等）。汗腺、唾液腺等）。 內(nèi)分泌腺：內(nèi)分泌腺：無管腺，直接進入血液或其它體液無管腺，直接進入血液或其它體液。

7、內(nèi)分泌系統(tǒng)的擴展內(nèi)分泌系統(tǒng)的擴展內(nèi)分泌腺（集中）：內(nèi)分泌腺（集中）： 垂體、甲狀腺、甲狀垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、旁腺、腎上腺、性腺、胰島等。胰島等。內(nèi)分泌細(xì)胞（分散）內(nèi)分泌細(xì)胞（分散）： 心血管、肺、肝、腎心血管、肺、肝、腎、胃腸道、皮膚、脂肪、胃腸道、皮膚、脂肪組織、組織、神經(jīng)元神經(jīng)元和和免疫細(xì)免疫細(xì)胞胞。分泌腺分泌腺內(nèi)分泌系統(tǒng)的范圍內(nèi)分泌系統(tǒng)的范圍 神經(jīng)神經(jīng)遞質(zhì)遞質(zhì)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò) 激素激素的免疫調(diào)節(jié)的免疫調(diào)節(jié) 細(xì)胞因子細(xì)胞因子的神經(jīng)的神經(jīng)- -內(nèi)分泌調(diào)節(jié)內(nèi)分泌調(diào)節(jié) 免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生激素和神經(jīng)肽類物質(zhì)免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生激素和神經(jīng)肽類物質(zhì)（二）（二） 激素激素 (Horm

8、ones) 1. 經(jīng)典概念：經(jīng)典概念： 由由內(nèi)分泌腺以及內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)分泌腺以及內(nèi)分泌細(xì)胞釋放，經(jīng)釋放，經(jīng)循環(huán)體循環(huán)體液液運送來調(diào)節(jié)運送來調(diào)節(jié)遠(yuǎn)靶細(xì)胞遠(yuǎn)靶細(xì)胞（或者靶組織、靶器官（或者靶組織、靶器官）活動的具有生物活性的一類化學(xué)物質(zhì)。）活動的具有生物活性的一類化學(xué)物質(zhì)。遠(yuǎn)距分泌遠(yuǎn)距分泌2. 概念變遷（新）：概念變遷（新）：激素激素由特定的由特定的腺體或組織腺體或組織受刺激后產(chǎn)生，直受刺激后產(chǎn)生，直接分泌到體液并隨接分泌到體液并隨體液運送體液運送到特定的作用靶位，到特定的作用靶位，或或通過通過局部擴散局部擴散的方式，傳遞信息、引起特定的的方式，傳遞信息、引起特定的生物學(xué)效應(yīng)的一群微量高效能的生物活

9、性物質(zhì)。生物學(xué)效應(yīng)的一群微量高效能的生物活性物質(zhì)。 內(nèi)分泌內(nèi)分泌 （遠(yuǎn)距分泌（遠(yuǎn)距分泌 telecrine） 旁分泌旁分泌(paracrine) 自分泌自分泌(autocrine) 神經(jīng)分泌神經(jīng)分泌(neurocrine)激素的傳遞方式激素的傳遞方式( (神經(jīng)激素神經(jīng)激素) ) ( (激素激素) ) ( (局部激素局部激素) ) ( (自體活性自體活性物質(zhì)物質(zhì)) ) 腎上腺素（去甲腎上腺素）既是腎上腺素（去甲腎上腺素）既是腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)所分泌的所分泌的激素激素，又是交感和，又是交感和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中去甲腎上腺素能纖維的神經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中去甲腎上腺素能纖維的神經(jīng)遞質(zhì)遞質(zhì)。神經(jīng)細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)分

10、泌內(nèi)分泌其他其他：細(xì)胞因子細(xì)胞因子更新、淘汰更新、淘汰內(nèi)源性內(nèi)源性（配體）（配體）外源性：外源性：（藥物藥物）遞質(zhì)：遞質(zhì)：離子通道離子通道快突觸電位快突觸電位調(diào)質(zhì)：調(diào)質(zhì)：G G蛋白受體蛋白受體調(diào)節(jié)遞質(zhì)作用調(diào)節(jié)遞質(zhì)作用神經(jīng)激素神經(jīng)激素：循環(huán)運送循環(huán)運送遠(yuǎn)靶效應(yīng)遠(yuǎn)靶效應(yīng) （神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞：下丘腦）（神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞：下丘腦）循環(huán)激素循環(huán)激素：分泌腺分泌腺循環(huán)運送循環(huán)運送遠(yuǎn)靶遠(yuǎn)靶局部激素局部激素 (自體活性物質(zhì)自體活性物質(zhì) autacoids)： PGs;H;5-HT;LT;NO;ATP;血管活性肽類： P物質(zhì)； 血管緊張素； 內(nèi)皮素大腦皮層 神經(jīng)遞質(zhì)丘腦下部丘腦下部 促激素釋放（抑制）因子垂體垂體

11、促激素外周腺體腺體 激素外圍激素 最終靶細(xì)胞1.上級對下一級的調(diào)節(jié)上級對下一級的調(diào)節(jié)激素調(diào)節(jié)機制激素調(diào)節(jié)機制:上級對下一級的調(diào)節(jié)上級對下一級的調(diào)節(jié) 酶的分步剪切調(diào)節(jié)酶的分步剪切調(diào)節(jié) 激素間激素間多元調(diào)節(jié)多元調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂或疾病時：內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂或疾病時：1.1.應(yīng)用激素應(yīng)用激素替代治療：補充天然激素的不足。替代治療：補充天然激素的不足。2.2.應(yīng)用激素應(yīng)用激素獲得特殊藥理效應(yīng)：如應(yīng)用大劑量獲得特殊藥理效應(yīng)：如應(yīng)用大劑量（藥理劑量）糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生抗炎、抑制免（藥理劑量）糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生抗炎、抑制免疫作用。疫作用。3.3.應(yīng)用藥物應(yīng)用藥物改變特定激素的濃度或作用（正常改變特定激素的濃度或

12、作用（正常）：如避孕藥。）：如避孕藥。4.4.應(yīng)用藥物應(yīng)用藥物調(diào)節(jié)激素分泌（異常）：糾正過度調(diào)節(jié)激素分泌（異常）：糾正過度或不足?；虿蛔恪?15%) 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素: 醛固酮等醛固酮等(78%) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素: 皮質(zhì)醇等皮質(zhì)醇等(7%) 氮皮質(zhì)激素氮皮質(zhì)激素: 少量性激素少量性激素 ( (噬噬鉻細(xì)鉻細(xì)胞胞) 去甲腎上腺素去甲腎上腺素腎上腺素腎上腺素皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素 一、腎上腺激素類別一、腎上腺激素類別水、電解質(zhì)代謝水、電解質(zhì)代謝糖、蛋白等代謝糖、蛋白等代謝（遞質(zhì)、激素）（遞質(zhì)、激素）腎上腺髓質(zhì)激素的合成、代謝腎上腺髓質(zhì)激素的合成、代謝腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)：甾體基本

13、結(jié)構(gòu)：甾體維持生理功能必需基團：維持生理功能必需基團：基本結(jié)構(gòu)為甾核基本結(jié)構(gòu)為甾核 C C3 3的酮基的酮基( (代謝加氫還原代謝加氫還原） C C4-54-5的雙鍵的雙鍵( (代謝加氫還原代謝加氫還原） C C2020的羰基的羰基 （C C1717二碳側(cè)鏈）二碳側(cè)鏈）二、皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)、構(gòu)效關(guān)系二、皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)、構(gòu)效關(guān)系C17上無上無-OH，C11上無上無O或有或有O與與C18相聯(lián)相聯(lián)C17上有上有-OH，C11上有上有= O或或-OH活化活化活化活化一、生理作用及其機制一、生理作用及其機制生理劑量生理劑量（?。ㄐ。┱Ｎ镔|(zhì)代謝；正常物質(zhì)代謝；藥理劑量藥理劑量（大）（大）影響物質(zhì)代謝

14、、還具抗炎、免疫抑制等影響物質(zhì)代謝、還具抗炎、免疫抑制等1) 1) 物質(zhì)代謝物質(zhì)代謝糖糖： 氨基酸氨基酸糖異生糖異生，組織利用，組織利用，血糖，血糖。蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)：組織蛋白分解：組織蛋白分解，合成，合成，N N排泄排泄，負(fù)負(fù)N N平衡平衡。脂肪脂肪：脂肪分解（允許作用）：脂肪分解（允許作用），血漿膽固醇，血漿膽固醇， 激活四肢皮下脂酶，脂肪重新分布于臉、背、腹、激活四肢皮下脂酶，脂肪重新分布于臉、背、腹、 臀，出現(xiàn)臀，出現(xiàn)向心性肥胖向心性肥胖。 核酸核酸：影響核酸代謝來實現(xiàn)對其他代謝的調(diào)節(jié)。：影響核酸代謝來實現(xiàn)對其他代謝的調(diào)節(jié)。 水、鹽水、鹽：促進排水，兼有保鈉、排鉀作用（弱）；：促進排水，兼

15、有保鈉、排鉀作用（弱）； 但繼發(fā)性醛固酮增多時，具但繼發(fā)性醛固酮增多時，具利尿作用；利尿作用； 長期使用，抑制鈣吸收、促排泄，血鈣長期使用，抑制鈣吸收、促排泄，血鈣，骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松。 一般將能引起一般將能引起ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌增加的與糖皮質(zhì)激素分泌增加的各種刺激稱為應(yīng)激刺激，產(chǎn)生的反應(yīng)稱為應(yīng)激各種刺激稱為應(yīng)激刺激，產(chǎn)生的反應(yīng)稱為應(yīng)激（stress）。 應(yīng)激反應(yīng)是以應(yīng)激反應(yīng)是以ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌增加為與糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素參與的使機體抵抗力增強的非特主，多種激素參與的使機體抵抗力增強的非特異性反應(yīng)。異性反應(yīng)。 二、藥理作用二、藥理作用2. 抗炎作用抗炎作用(強大強大)

16、對抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物對抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等）、免疫等） 炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕; 炎癥后炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成; 同時可降低機體的防御功能，導(dǎo)致感染擴散同時可降低機體的防御功能，導(dǎo)致感染擴散、阻礙創(chuàng)口愈合（、阻礙創(chuàng)口愈合（炎癥是防御性反應(yīng)炎癥是防御性反應(yīng)）。）。（2 2）抑制細(xì)胞因子及粘附分子的產(chǎn)生）抑制細(xì)胞因子及粘附分子的產(chǎn)生 細(xì)胞因子的作用機制細(xì)胞因子的作用機制( (慢性炎癥慢性炎癥););（3 3）誘導(dǎo)炎細(xì)胞凋亡）誘導(dǎo)炎細(xì)胞凋亡 3.3.免疫抑制作用與抗過敏作用

17、免疫抑制作用與抗過敏作用 免疫抑制免疫抑制作用機制：作用機制：誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNADNA降解降解; ;對淋巴細(xì)胞物質(zhì)代謝的影響對淋巴細(xì)胞物質(zhì)代謝的影響：抑制：抑制DNADNA、RNARNA蛋白質(zhì)的合成蛋白質(zhì)的合成; ; 減少減少LCLC中中RNARNA聚合酶聚合酶活力和活力和ATPATP的生成。的生成。誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡（誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡（T T、B B淋巴細(xì)胞）淋巴細(xì)胞）; ;抑制核轉(zhuǎn)錄因子抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-KBNF-KB活性（減少炎性細(xì)胞因子的生活性（減少炎性細(xì)胞因子的生成）。成）。 抗過敏抗過敏作用機制：作用機制：抑制抗原抑制抗原- -抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、抗體反

18、應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、5-5-羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等。羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等。三、體內(nèi)過程三、體內(nèi)過程 吸收：口服吸收速度與吸收：口服吸收速度與脂溶性脂溶性成正比，可的松、氫化可的松成正比，可的松、氫化可的松吸收好。注射吸收速度取決于吸收好。注射吸收速度取決于水溶性水溶性，水針劑吸收快，水針劑吸收快，1h1h達峰達峰值；醋酸鹽混懸劑吸收慢。值；醋酸鹽混懸劑吸收慢。 分布：氫化可的松在血漿中分布：氫化可的松在血漿中90%90%以上與以上與皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白白（CBGCBG）結(jié)合。肝中分布最多、血漿次之，腎、脾較少。）結(jié)合。肝中分布最多、血漿次之

19、，腎、脾較少。 代謝：大部分在肝轉(zhuǎn)化（還原），與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合代謝：大部分在肝轉(zhuǎn)化（還原），與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合從尿排出。從尿排出。 可的松與潑尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)變成氫化可的松與氫化潑尼松可的松與潑尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)變成氫化可的松與氫化潑尼松 才有活性。才有活性。其他：其他：負(fù)氮平衡；負(fù)氮平衡； 骨質(zhì)疏松；骨質(zhì)疏松；食欲增加；食欲增加；低血鉀；低血鉀；高血糖傾向；高血糖傾向；消化性潰瘍；消化性潰瘍；欣快（有時出現(xiàn)欣快（有時出現(xiàn)抑制及情緒不穩(wěn)定）抑制及情緒不穩(wěn)定）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合癥類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合癥脂肪重新分脂肪重新分布，形成向布，形成向心性肥胖心性肥胖骨密度減少、結(jié)構(gòu)退化、

20、脆性增加 受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，CRHCRH、ACTHACTH和和糖皮質(zhì)激素呈晝夜節(jié)律性分泌糖皮質(zhì)激素呈晝夜節(jié)律性分泌( (早晨高午后低早晨高午后低) ) 。 糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律 7-8時時8-10時時依據(jù)：隨生理節(jié)律，依據(jù)：隨生理節(jié)律，與內(nèi)源性的負(fù)反饋作用時間一致與內(nèi)源性的負(fù)反饋作用時間一致醛固酮醛固酮1)1)水鹽代謝：水鹽代謝：促進遠(yuǎn)球小管、集合管對促進遠(yuǎn)球小管、集合管對Na+重吸重吸收，通過收，通過Na+-K+、Na+-H+交換增加交換增加K+、H+排排出；保鈉排鉀、保持水分。出；保鈉排鉀、保持水分。醛固酮過多醛固酮過多高血

21、鈉，水腫，高血壓高血鈉，水腫，高血壓醛固酮過少醛固酮過少低容量休克，血低容量休克，血K+2) 延緩兒茶酚胺降解，增強血管對兒茶酚胺的延緩兒茶酚胺降解，增強血管對兒茶酚胺的敏感性。敏感性。1.作用：作用：替代治療：替代治療：慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，補充分泌不足慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，補充分泌不足2.分泌調(diào)節(jié)：分泌調(diào)節(jié)： 腎素、血管緊張素系統(tǒng)腎素、血管緊張素系統(tǒng) 血鉀血鉀、血鈉、血鈉： 直接刺激球狀帶直接刺激球狀帶 ACTH ：應(yīng)激反應(yīng)對醛固酮分泌起一定：應(yīng)激反應(yīng)對醛固酮分泌起一定支持作用支持作用促皮質(zhì)素(ACTH) 在下丘腦促皮質(zhì)激素釋放因子（在下丘腦促皮質(zhì)激素釋放因子（CRH）作用）作用下

22、，由腺垂體嗜堿細(xì)胞分泌；下，由腺垂體嗜堿細(xì)胞分泌； ACTH 缺乏，將引起腎上腺皮質(zhì)萎縮、分泌缺乏，將引起腎上腺皮質(zhì)萎縮、分泌功能減退；功能減退； 可控制自身釋放可控制自身釋放 口服失效，只能注射應(yīng)用口服失效，只能注射應(yīng)用 臨床用于診斷腎上腺皮質(zhì)功能水平臨床用于診斷腎上腺皮質(zhì)功能水平 易致過敏易致過敏應(yīng)急時，應(yīng)急時，ACTHACTH醛固酮分泌醛固酮分泌物質(zhì)代謝物質(zhì)代謝 抗炎抗炎 免疫抑制免疫抑制 抗毒抗毒 抗休克抗休克 其他其他保鈉排鉀保鈉排鉀脂肪分解脂肪分解蛋白質(zhì)分解蛋白質(zhì)分解升血糖升血糖嚴(yán)重感染或炎癥嚴(yán)重感染或炎癥局部應(yīng)用局部應(yīng)用自身免疫性疾病自身免疫性疾病過敏性疾病過敏性疾病抗休克抗休克血液病血液病替代療法替代療法穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定肥大細(xì)胞穩(wěn)定肥大細(xì)胞增血管敏感性增血管敏感性抑制巨噬細(xì)胞抑制巨噬細(xì)胞移行、成纖維移