制藥工程專業(yè)英語翻譯(吳達(dá)俊莊思永)

1、1、 藥品的開發(fā)其生產(chǎn)或出身不同藥劑可以分為三類： .完全（合成纖維）合成材料， .天然產(chǎn)物，和 .產(chǎn)品從（半合成產(chǎn)品）的部分合成。本書的重點(diǎn)是團(tuán)體的最重要的化合物和一所以藥物合成。這并不意味著，但是，天然產(chǎn)品或其他代理人并不太重要。它們可以作為有價(jià)值的領(lǐng)導(dǎo)結(jié)構(gòu)，他們常常為原料，或作為重要的合成中間體產(chǎn)品的需要。表1給出了獲取藥劑的不同方法的概述。 （表1對(duì)藥物的可能性準(zhǔn)備）方法舉例1、全合成，超過75的藥劑（合成纖維）2、分離（天然產(chǎn)物）天然來源：2.1植物-生物堿;酶;心甙，多糖，維生素E;類固醇的前體（薯蕷皂素，sitosterin）， 檸檬醛（中間產(chǎn)品維生素A，E和K） 2.2動(dòng)物器官

2、一酶;肽激素;膽酸從膽;胰島素）從胰臟;血清和疫苗 2.3從角蛋白和明膠L -氨基酸;三一膽固醇從羊毛油脂的其他來源水解3.一抗生素發(fā)酵;L -氨基酸，葡聚糖，對(duì)類固醇有針對(duì)性的修改,例如11 -羥基化;也胰島素，干擾素，抗體，肽激素，酶，疫苗4。部分合成修改（半合成劑）天然產(chǎn)品:一生物堿化合物;半合成/ 3-內(nèi)酰胺類抗生素;類固醇;人胰島素 其中幾個(gè)重要的治療作用最初是從天然產(chǎn)品天然來源獲得更有效的今天，我。大腸桿菌更經(jīng)濟(jì)的準(zhǔn)備.由全合成。這樣的例子包括L-氨基酸，氯霉素，咖啡因，多巴胺，腎上腺素，左旋多巴，肽類激素，前列腺素，D -青霉胺，長春胺，以及幾乎所有的維生素。 在過去的幾年里發(fā)酵

3、-島大腸桿菌微生物過程變得極其重要。通過現(xiàn)代技術(shù)和基因選擇的結(jié)果導(dǎo)致了突變體的微生物創(chuàng)造高性能，發(fā)酵，已成為首選方法各種各樣的物質(zhì)。這兩個(gè)Eukaryonts（酵母菌和霉菌）和Prokaryonts（單細(xì)胞細(xì)菌，放線菌和）用于微生物。下列產(chǎn)品類型可以得到： 1.細(xì)胞的物質(zhì)（單細(xì)胞蛋白）， 2.酶， 3.主要降解產(chǎn)物（主要代謝物）， 4.二級(jí)降解產(chǎn)物（次生代謝物）。不顧來自某些微生物，大腸桿菌粘膜生產(chǎn)的葡聚糖克明串珠mesenteroides，2和3級(jí)是毒品有關(guān)的準(zhǔn)備工作。葡聚糖本身5萬10萬分子量，是用作血漿代用品。其中主要來自谷氨酸棒桿菌代謝產(chǎn)物和黃色短桿菌突變體的L -氨基酸特別有趣。從這

4、些味精約35萬噸L -谷氨酸（食品添加劑）生物體和L -賴氨酸（用于植物蛋白補(bǔ)充）約70,000噸的生產(chǎn)。此外重要的初級(jí)代謝產(chǎn)物的普瑞納核苷酸，有機(jī)酸，乳酸，檸檬酸和維生素，例如維生素B，從丙酸shermanii 2。 其中次生代謝產(chǎn)物的抗生素必須首先提到。以下五組代表了美國每年170億美元的全球價(jià)值： 青霉素（青霉） 頭孢菌素（頭孢枝頂） 四環(huán)素（金色鏈霉菌） erythromycins（鏈霉菌） 氨基糖苷類（如鏈霉素從灰色鏈霉菌）。 關(guān)于5000抗生素已經(jīng)分離出的微生物，但其中只有不到100有些治療使用。必須記住，但是，許多衍生工具已被用于治療使用部分合成修改;約50,000劑已被semi

5、synthetically取得戶內(nèi)酰胺在過去十年孤獨(dú)。發(fā)酵都是在不銹鋼發(fā)酵罐出來的量高達(dá)400立方米。為了避免與噬菌體等微生物污染的全過程都必須在無菌條件下進(jìn)行。由于更重要的發(fā)酵只發(fā)生在有氧條件下的氧氣或空氣好電源（無菌）是必要的。二氧化碳的來源包括碳水化合物，大腸桿菌克糖蜜，糖和葡萄糖。另外必須提供的微生物在與含氮如硫酸銨，氨水或尿素化合物生長介質(zhì)，以及與無機(jī)磷酸鹽。此外，不斷最適pH和溫度是必需的。在青霉素G的情況下，發(fā)酵完成200小時(shí)后，細(xì)胞的質(zhì)量是由過濾分離。所需的活性劑是隔離的濾液吸收或提取工藝。大規(guī)模的細(xì)胞，如果不理想的產(chǎn)品，可進(jìn)一步用作動(dòng)物，由于其蛋白質(zhì)含量高的飼料。 利用現(xiàn)代微

6、生物重組技術(shù)已獲得這也讓其中不是在原來的基因編碼多肽的生產(chǎn)。改性大腸桿菌從而使可能產(chǎn)生A型和B -人胰島素或胰島素原類似物鏈。二硫鍵形成的選擇性分離后，最終由色譜凈化工序的影響。通過這種方式獲得的人類胰島素完全獨(dú)立采取任何從動(dòng)物胰腺材料。其他重要肽，激素和酶，如人類生長激素（hGH），神經(jīng)活性肽，生長抑素，干擾素，組織型纖溶酶原激活物（tPA），淋巴因子，如鈣調(diào)節(jié)鈣調(diào)蛋白，蛋白疫苗，以及作為診斷用單克隆抗體是合成了這種方式。這些酶或微生物在一個(gè)單一的酶系統(tǒng)，目前可用于立體定向和regiospecific化學(xué)反應(yīng)。這個(gè)原則是有用的，尤其是在化學(xué)類固醇。在這里，我們只能引用的微生物十一水電黃體酮x

7、ylation至11人羥，一個(gè)關(guān)鍵的產(chǎn)品在可的松合成。隔離酶是重要的，不僅因?yàn)榈矸鄣拿阜ㄌ腔夹g(shù)重要性的今天，和葡萄糖異構(gòu)果糖，他們也都在無數(shù)次試驗(yàn)在診斷疾病所用的程序顯著，在酶的分析，在使用監(jiān)測(cè)治療。數(shù)量的酶本身作為活性成分。因此，含有蛋白酶制劑（如糜蛋白酶，胃蛋白酶和胰蛋白酶），淀粉酶和脂肪酶的合成主要是在與抗酸藥相結(jié)合，促進(jìn)消化。鏈激酶和尿激酶溶栓是重要的，是天冬酰胺酶在治療白血病細(xì)胞生長劑。 最后必須提到的，作為他們?cè)谀抢颾iocatalystsin化學(xué)stereospecificity和選擇性反應(yīng)的酶可用于制造重要的用途。著名的例子是對(duì)N -乙酰- D，L -氨基酸消旋給予L -氨基

8、酸酶裂解，從青霉素生產(chǎn)8 -氨基青霉烷酸的penicillinamidase手段和天冬氨酸酶，催化氨立體除了富馬酸為了酸生產(chǎn)L -天門冬氨酸。 在這些酶可以在固定的形式使用的應(yīng)用程序，在某種程度上勢(shì)必運(yùn)營商 - 等為異構(gòu)催化劑。這是有利的，因?yàn)樗麄兛梢院苋菀椎胤蛛x反應(yīng)介質(zhì)和回收再利用。另一個(gè)重要進(jìn)程的具體行動(dòng)蛋白酶是根據(jù)申請(qǐng)的半合成人胰島素的生產(chǎn)。與豬胰島素這將啟動(dòng)，其中在30的B鏈的位置被替換為丙氨酸蘇氨酸叔丁基由胰蛋白酶選擇性作用酯。胰島素酯分離，水解為人體胰島素和程序，最后由色譜純化。對(duì)酶的來源不僅包括微生物，而且蔬菜和動(dòng)物材料。在表1，已經(jīng)顯示，有超過75是由藥劑全合成獲得。因此，合成

9、路線的知識(shí)是有用的。認(rèn)識(shí)也使我們能夠認(rèn)識(shí)到污染。按中間體和副產(chǎn)品代理。為了有效的質(zhì)量控制在許多國家的登記要領(lǐng)對(duì)生產(chǎn)過程的完整的文檔要求登記機(jī)關(guān)的原因。藥物合成知識(shí)提供了寶貴的刺激研發(fā)化學(xué)家以及。有沒有首選的所有藥學(xué)活性化合物，也反應(yīng)類型結(jié)構(gòu)類型的首選。這意味著幾乎全部領(lǐng)域的有機(jī)和有機(jī)金屬化學(xué)中的一部分也被覆蓋。不過，也有較大的起始原料和中間體數(shù)量較常用，所以它是非常有用的知道他們準(zhǔn)備從初級(jí)品的可能性?；谶@個(gè)原因，它是在適當(dāng)?shù)牡胤?，說明這本書的重要中間體，尤其是樹。后面這些中間體領(lǐng)導(dǎo)到數(shù)目龐大的代理商合成工藝中的關(guān)鍵化合物。對(duì)于大多數(shù)的化學(xué)品是在涉及大量生產(chǎn)。以類似的方式，這也是對(duì)工業(yè)芳香族化

10、合物甲苯，苯酚和氯苯中間體為基礎(chǔ)的真實(shí)。另一個(gè)關(guān)鍵的化合物可能會(huì)顯示在表格可在追蹤syntheses.f交叉關(guān)系很有用除了實(shí)際的起始原料和中間體溶劑作為反應(yīng)介質(zhì)要求和通過再結(jié)晶純化，兩者。常用的溶劑是甲醇，乙醇，異丙醇，丁醇，丙酮，醋酸乙酯，苯，甲苯和二甲苯。在較小程度上乙醚，四氫呋喃，乙二醇醚，二甲基甲酰胺（DMF）和二甲基亞砜（DMSO）的使用在特殊的反應(yīng)。 在較大的數(shù)額使用的試劑，不僅酸（鹽酸，硫酸，硝酸，醋酸），而且無機(jī)和有機(jī)堿（氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鉀，碳酸氫鈉，氨，三乙胺，吡啶）。進(jìn)一步的輔助化學(xué)品包括活性炭和催化劑。這些（如中間體）補(bǔ)充品都可以成為最終產(chǎn)品中雜質(zhì)的來源。1969

11、年，世界衛(wèi)生組織發(fā)表了保障藥品質(zhì)量的論文中（WHO技術(shù)報(bào)告號(hào)418,1969，附錄二，附錄二是有關(guān)適當(dāng)?shù)淖龇ǖ馁r償和保障藥品質(zhì)量。;號(hào)567,1975，附件1A）。這已成為在此期間為良好生產(chǎn)規(guī)范或GMP規(guī)則眾所周知的，現(xiàn)在應(yīng)在這些藥品生產(chǎn)服從。它們構(gòu)成的質(zhì)量有關(guān)的藥品生產(chǎn)證書互認(rèn)的生產(chǎn)和檢驗(yàn)的基礎(chǔ)。設(shè)施。長期以來，美國藥品管理局，美國食品和藥物管理局（FDA）已發(fā)出的藥品制劑類似于誰的規(guī)則規(guī)定，而且適用于這些嚴(yán)格。向美國藥物如成品者外，出口由FDA要求的生產(chǎn)設(shè)施進(jìn)行定期檢查。5它可能只是在此指出，這種嚴(yán)格控制不僅適用于產(chǎn)品，而且對(duì)原材料（原輔料控制），同時(shí)還以中間體。清楚。對(duì)生產(chǎn)和儲(chǔ)存方面的技

12、術(shù)和設(shè)備必須符合衛(wèi)生規(guī)定的條件。由于只有少數(shù)的化合物，如乙酰水楊酸，對(duì)乙酰氨基酚和維生素，是在大量的準(zhǔn)備，在實(shí)際生產(chǎn)中最需要的多用途（多產(chǎn)品）設(shè)施的地方。特別小心，注意避免交叉通過什么可以按所使用的儀器良好的清潔影響其他產(chǎn)品的污染。經(jīng)過仔細(xì)的描述和所有儲(chǔ)存的中間體和產(chǎn)品的定義是必要的。(選擇從黃建忠羅斯和A. Kleemann，藥物化學(xué)，卷。1，藥物合成，埃利斯霍伍德有限公司，英國，1988年。)1、回答下列問題：（1）有多少組可以藥劑成其生產(chǎn)或出身而定分裂？（2）你能說明所取得的全合成藥劑任何重大的例子嗎？（3）什么是之間的合成藥物和傳統(tǒng)中藥的區(qū)別？2、把以下內(nèi)容翻譯成英語：3、把成中文如下

13、：多糖肽類激素疫苗非均相催化劑青霉素類固醇代謝物污染血漿4、填寫以下動(dòng)詞的單詞填空：目前構(gòu)成派生詞區(qū)別核酸是超高分子量聚陰離子分子。這些聚合物的一個(gè)亞基或核苷酸，使整個(gè)通常是一個(gè)多核苷酸序列_。核酸是兩個(gè)主要品種，核糖核酸（RNA）和脫氧核糖核酸（DNA）的。DNA是主要存在于細(xì)胞核內(nèi)的染色質(zhì)，而90是_的RNA在細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中的10 0。核酸類_兩對(duì)五碳糖或戊糖原子現(xiàn)有基礎(chǔ)上小學(xué)。一般兩個(gè)種基地發(fā)現(xiàn)，在所有核酸。一類是母體化合物嘌呤的衍生物。原理是鳥嘌呤和腺嘌呤的例子。在所有發(fā)現(xiàn)核酸堿基第二類是從母體化合物嘧啶_。5、藥物研發(fā)（I）1、簡介 藥品開發(fā)是一個(gè)非常復(fù)雜的過程，需要一個(gè)協(xié)調(diào)

14、和溝通不同功能之間的群體廣泛很大。它是昂貴的，特別是在臨床開發(fā)的后期階段，在研究涉及的數(shù)百名病人。據(jù)估計(jì)，目前約2.3億美元（1987美元）的新藥開發(fā)成本，并采取介于7和10多年的臨床前開發(fā)階段開始，首先市場(chǎng)（不包括監(jiān)管滯后）。藥物開發(fā)是一項(xiàng)高風(fēng)險(xiǎn)業(yè)務(wù)，雖然利率不斷上升，大約只有每十個(gè)新的化學(xué)研究在人類首次實(shí)體開展會(huì)不會(huì)成為一個(gè)產(chǎn)品。作為候選藥物的進(jìn)步，通過發(fā)展的失敗降低風(fēng)險(xiǎn)hurdlesare克服前進(jìn)的道路上。失敗的典型原因包括不可接受的毒性，缺乏有效性，或不能提供比其他競(jìng)爭產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)（圖1） 損耗率的新化學(xué)實(shí)體（競(jìng)爭性考試的）進(jìn)入發(fā)展。平均只有約400 1000我在化合物合成進(jìn)入發(fā)展。原因

15、的羅富國教育學(xué)院的發(fā)展終止（不包括抗感染藥）1：缺乏療效2：藥代動(dòng)力學(xué)3：動(dòng)物毒性4：雜項(xiàng)5：在人的不良影響6：商業(yè)上的原因 圖1磨損率和終止的原因2、發(fā)展規(guī)劃 候選藥物是否有可能提供有競(jìng)爭力優(yōu)勢(shì)的評(píng)估首先需要強(qiáng)調(diào)的地方有一個(gè)產(chǎn)品的目標(biāo)，目標(biāo)產(chǎn)品或配置文件集。應(yīng)特別注意支付給競(jìng)爭者形成差異。這已成為55個(gè)，并與有限的處方，醫(yī)療費(fèi)用，以及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)（本章稍后討論）日益重視更為關(guān)鍵。 配置文件將確定一個(gè)目標(biāo)指示（縣），將候選藥物開發(fā)以及諸如每日一次給藥的目標(biāo)，起效更快的行動(dòng)，更好地側(cè)比主要競(jìng)爭對(duì)手效應(yīng)特征。目標(biāo)配置文件可以通過完善和發(fā)展為移動(dòng)和候選藥物的候選藥物或競(jìng)爭對(duì)手成為可用的新數(shù)據(jù)修改。合乎

16、邏輯的下一個(gè)步驟是確定發(fā)展戰(zhàn)略，例如，有適應(yīng)癥先發(fā)展，哪些國家向市場(chǎng)為目標(biāo)的藥物，然后確定要達(dá)到的核心監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)和商業(yè)成功的臨床研究。 本章將描述一個(gè)成功的新藥開發(fā)所需的主要活動(dòng)。所有這些活動(dòng)，其中許多是相互依存，需要認(rèn)真規(guī)劃和協(xié)調(diào)。速度與高品質(zhì)的數(shù)據(jù)收集到的市場(chǎng)是成功的關(guān)鍵。該活動(dòng)確定的時(shí)間會(huì)去登記被稱為項(xiàng)目管理方面，關(guān)鍵路徑，路徑。這是非常重要的計(jì)劃和準(zhǔn)備，并在研究開始監(jiān)控和管理問題，以確保關(guān)鍵路徑如期進(jìn)行。增加經(jīng)濟(jì)壓力和競(jìng)爭強(qiáng)度，重要的是企業(yè)，探討如何縮短這一關(guān)鍵路徑。并行運(yùn)行的活動(dòng)，或重疊研究，這將通常按順序運(yùn)行，往往涉及的風(fēng)險(xiǎn)增加，節(jié)省時(shí)間，但分紅可以使這種戰(zhàn)略值得的。 用于藥物

17、開發(fā)的一個(gè)新的關(guān)鍵路徑通常貫穿初步合成的化合物，亞急性毒性研究，然后臨床計(jì)劃。圖表顯示了一個(gè)典型的候選藥物的關(guān)鍵路徑上的活動(dòng)圖所示2?；瘜W(xué)化學(xué)合成路線的選擇試驗(yàn)廠，規(guī)模和穩(wěn)定性測(cè)試制造工廠生產(chǎn)急性及亞急性毒理學(xué)毒理學(xué)長期和再現(xiàn)毒理學(xué)第一階段會(huì)期臨床階段微光分析數(shù)據(jù)和報(bào)告相低壓回顧監(jiān)管意見書和臨床試驗(yàn)申請(qǐng)更新準(zhǔn)備提交管理局 甲基丙烯酸/新藥審批管理 上市后Surverillance藥物臨床前，臨床和商業(yè)配方發(fā)展和穩(wěn)定的測(cè)試準(zhǔn)備標(biāo)簽藥物代謝動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)和操作ADME *健康人的人類患者活動(dòng)可能是在關(guān)鍵路徑上以粗體顯示*吸收，分布，代謝，排泄圖2 在新藥開發(fā)的主要過程以下各節(jié)突出了每個(gè)技術(shù)學(xué)科的目

18、標(biāo)和藥物開發(fā)work.Activities活動(dòng)中介紹了大致按時(shí)間順序order.At任何一個(gè)時(shí)間，在所有這些領(lǐng)域的工作可能是平行進(jìn)行的時(shí)間和大量的工作成果對(duì)其他學(xué)科的工作有直接的影響。藥物開發(fā)的主要階段是臨床前（前化合物所需的研究，可在人體劑量），第一階段（通常在健康志愿者的臨床研究）的期（初始療效和安全性和治療劑量調(diào)查研究），及期（在幾百病人的研究）。然后講述了一個(gè)有上市申請(qǐng)檔案大會(huì)由國家監(jiān)管當(dāng)局隨后的審查。3、化工發(fā)展 候選藥物的快速發(fā)展是建立在足夠數(shù)量的化合物可依賴。該化合物的純度需要達(dá)到一定的標(biāo)準(zhǔn)，以便它在安全使用（毒理學(xué)），制藥和臨床研究。最初，化學(xué)家將在小到中等規(guī)模的調(diào)查數(shù)，以便確

19、定該化合物合成路線的最佳方法不同，該化合物的生產(chǎn)。最佳這里可能意味著多種因素的組合，例如，最有效，最便宜的安全，或產(chǎn)生最少的廢物。最終產(chǎn)品以及中間體和雜質(zhì)分析在確定最佳的合成方法的關(guān)鍵作用。開發(fā)和分析方法驗(yàn)證是必要的支持過程的發(fā)展，保證原料藥的純度。 在某些情況下，雜質(zhì)含量高得令人無法接受，要么提高凈化程序，將需要開發(fā)或合成過程可能需要大量的改變。其主要目的是確保組成的化合物，最終理解和準(zhǔn)備的材料是盡可能純凈。 作為候選藥物開發(fā)的進(jìn)展，復(fù)合數(shù)額越來越大的需要。材料的數(shù)量不同的測(cè)試規(guī)定，往往取決于實(shí)際效力和劑量的復(fù)合形式。一個(gè)實(shí)驗(yàn)工廠內(nèi)可被視為一個(gè)小型制造業(yè)設(shè)置。才轉(zhuǎn)一個(gè)試驗(yàn)工廠，廣泛的評(píng)估和測(cè)

20、試，進(jìn)行化學(xué)合成，以確保任何改變和危害降至最低。程序的優(yōu)化，特別注重發(fā)展產(chǎn)品的廢物處置環(huán)境可接受的方式。為一次批準(zhǔn)和銷售的藥品，生產(chǎn)原料藥進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)，將可能采取更大規(guī)模的或在地方登記的制造工廠。4、配方開發(fā) 一個(gè)是藥物劑型，它是由病人的管理，以形成。有可能的劑量從貼劑到吸入到鼻腔藥品形式繁多。較常見的劑型包括口服片劑或膠囊，口服液，外用藥膏或面霜，和注射劑。劑型或特定候選人所選擇的藥物形式將目標(biāo)配置文件中定義。 有時(shí)，一個(gè)更簡單的劑型，例如一個(gè)口服液，是選擇提前57人類臨床研究。這可節(jié)省在早期，高風(fēng)險(xiǎn)的藥物開發(fā)過程的前期階段，時(shí)間和成本。隨后的臨床研究將使用預(yù)期銷售劑型。 無論是什么劑型，

21、藥物和構(gòu)成它必須符合一定標(biāo)準(zhǔn)的其他材料的組合。最重要的之一是足夠的穩(wěn)定性。這意味著，必須預(yù)先確定的水平后繼續(xù)效力，例如，兩年或三年。穩(wěn)定劑型上產(chǎn)生的數(shù)據(jù)將決定其保質(zhì)期和儲(chǔ)存條件的建議。于早期發(fā)展的保質(zhì)期可能僅限于數(shù)個(gè)月。這不會(huì)是一個(gè)問題，只要是足以應(yīng)付使用的藥物在臨床研究或?qū)W習(xí)的時(shí)間。5、藥理 前候選藥物是考慮到人，對(duì)大型系統(tǒng)的藥理作用研究往往在一個(gè)物種的數(shù)目。身體系統(tǒng)的研究，包括心血管，呼吸和神經(jīng)系統(tǒng);總值行為的影響也有待研究。 有時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，看看是否與這些候選藥物，由于其具體效果，或者因?yàn)樗麄兊墓餐褂?，有可能采取與其他藥物同時(shí)候選藥物的行為干預(yù)。任何協(xié)同或拮抗作用的藥物作用，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，

22、并發(fā)出警告任何必要的臨床調(diào)查。（這可能被認(rèn)為有必要探討進(jìn)一步的臨床研究這些影響，以及任何潛在的或行之有效的藥物相互作用可能在產(chǎn)品上發(fā)現(xiàn)在藥物標(biāo)簽。） 這也可能是適當(dāng)?shù)?，以確定在管理方面可能的過量使用一種物質(zhì)，特別是如果該候選藥物治療幅度很小。6、安全性評(píng)價(jià) 對(duì)動(dòng)物毒理學(xué)測(cè)試的目標(biāo)，開展前的一個(gè)男子藥品監(jiān)督管理局，是拒絕不可接受的毒性化合物，并確定為潛在的藥物不良反應(yīng)的靶器官和時(shí)序。這意味著，在研究這些早期人類器官和組織，可特別注意監(jiān)測(cè)。重要的是要確定是否有毒或不可逆轉(zhuǎn)的影響是可逆的，他們是否可以預(yù)防的，如果可能的話，毒性作用的機(jī)制。這也是很重要的相互聯(lián)系藥物的反應(yīng)水平在人類血液和各種動(dòng)物的血液

23、水平。對(duì)于在人候選藥物評(píng)價(jià)所需的毒理學(xué)研究將有關(guān)其建議的管理和治療的臨床研究，臨床使用期限途徑方面。的大小和劑量頻率和持續(xù)時(shí)間的毒理學(xué)研究允許在人測(cè)試的主要因素。國家，包括英國，美國，澳大利亞和北歐國家，其中有涉及在男人的毒性研究兩個(gè)物種所需要的長度允許療程監(jiān)管指引。百分點(diǎn)，從準(zhǔn)則被引用在隨后的章節(jié)。最初，測(cè)試物質(zhì)增加劑量的藥理作用是建立在急性毒性研究在動(dòng)物小數(shù)目，一般采用兩種給藥途徑（一個(gè)是在人使用）。結(jié)果提供了一個(gè)指南，在隨后的慢性最大耐受劑量。毒性試驗(yàn)，援助的劑量水平的選擇和確定目標(biāo)器官。 在隨后的亞急性毒性試驗(yàn)的主要目的是確定是否有足夠的候選藥物，給藥后為，作為對(duì)人類可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)

24、在長期指導(dǎo)動(dòng)物的耐受性。兩到四個(gè)星期（每日劑量）的研究是必需的，使用與男子相同的路線的管理，在兩個(gè)物種（一非嚙齒類）之前，該化合物對(duì)人的管理。三個(gè)劑量水平通常必要的：每天低劑量應(yīng)是所期望的治療劑量低倍數(shù)，最高劑量應(yīng)表現(xiàn)出一定的毒性。 一種新的化學(xué)實(shí)體評(píng)價(jià)的一般指南將是一個(gè)為期14天以上毒理學(xué)研究需要支持正常的志愿者在第一階段的單劑量接觸一個(gè)新的候選藥物。為期30天的毒理學(xué)研究是必需的，以支持7至10天時(shí)間的臨床研究。超過7至10天至30天的時(shí)間更多臨床研究需要有至少90天的毒理學(xué)研究的支持。這些要求說明需要計(jì)劃在藥物向前發(fā)展。的時(shí)間及今后的臨床試驗(yàn)的近似時(shí)序需要考慮，以便提前做好安排，并進(jìn)行相

25、應(yīng)的毒理學(xué)研究，以支持臨床程序，并避免任何延誤。 兩種類型的安全測(cè)試是用來檢測(cè)的候選藥物在人的能力產(chǎn)生腫瘤。第一類是短期的體外遺傳毒性試驗(yàn)來看，例如細(xì)菌試驗(yàn)。第二類是動(dòng)物長期致癌性是在小鼠和大鼠進(jìn)行了研究;他們往往二年長度覆蓋了動(dòng)物壽命的很大一部分。小鼠和大鼠的使用，因?yàn)樗麄兊膲勖鄬?duì)較短，體積小，隨時(shí)可用性。此外，知識(shí)，積累了自發(fā)的疾病及有關(guān)這些物種的特定菌株腫瘤，大大有助于在結(jié)果的解釋。 長期毒理學(xué)和致癌性研究是為了獲得批準(zhǔn)，試驗(yàn)，終于向市場(chǎng)推出了人類對(duì)慢性管理的產(chǎn)品。這些研究可能需要后期臨床前/早期臨床階段的開始，以支持隨后的臨床計(jì)劃。長期毒性試驗(yàn)通常包括毒性研究的6到12個(gè)月，兩個(gè)物種

26、的持續(xù)時(shí)間（一個(gè)非嚙齒類）。任何毒性，可調(diào)查發(fā)現(xiàn)以前更加緊密，例如額外的酶在血液樣本看。 生殖毒理學(xué)則是一對(duì)繁殖的化合物，生育，胎兒畸形，產(chǎn)后處理毒理學(xué)發(fā)展的影響的一部分。之前，在生育年齡的婦女的臨床研究，監(jiān)管部門需要從兩個(gè)物種（通常大鼠和家兔）以及從男性志愿者的臨床資料畸形的數(shù)據(jù)。沒有生育的數(shù)據(jù)之前，必須在男性受試者臨床研究。 59個(gè)化合物對(duì)生殖的影響不同的生殖周期中，暴露發(fā)生和研究的目的是看看這些階段的時(shí)期?；窝芯康哪康氖菣z測(cè)胎兒畸形，生殖研究，以探討該化合物對(duì)繁殖性能的影響，城郊和產(chǎn)后的研究，研究幼崽的發(fā)展。（從fd選定國王的，藥物化學(xué)原理與實(shí)踐皇家學(xué)會(huì)化學(xué)托馬斯，格雷厄姆府灣灣，19

27、94年。）練習(xí)1、回答下列問題：（1）為什么人們考慮新藥物的發(fā)現(xiàn)是一個(gè)沒有成功的保證長期的，昂貴的和曲折的過程？（2）有多少主要過程是在新藥開發(fā)呢？（3）什么一直在新藥開發(fā)取得了過去一個(gè)世紀(jì)？（4）請(qǐng)列出的缺點(diǎn)或中國新藥開發(fā)的障礙。2、把以下內(nèi)容翻譯成英語：3、把成中文如下： 藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)優(yōu)化突出監(jiān)管部門的批準(zhǔn) 臨床前藥理副作用排泄安全性評(píng)價(jià)4、填寫以下單詞填空： 藥效毒理學(xué)藥學(xué) Pharmacotherapeutics藥藥房 _是一種描述性科學(xué)與主要是來自植物和動(dòng)物的天然藥物，物理特性有關(guān)。_是藝術(shù)和準(zhǔn)備，復(fù)合，并配發(fā)藥物科學(xué)。 _是這些藥物進(jìn)入體內(nèi)，被人體的新陳代謝，以及它們排出的方式吸

28、收方式的研究。 _是藥物對(duì)生物體的行動(dòng)本身，可以進(jìn)一步細(xì)分研究。它借用自由地從生理學(xué)，生物化學(xué)，微生物學(xué)，病理學(xué)，遺傳學(xué)，免疫學(xué)，細(xì)胞和分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)。在這方面的研究藥理學(xué)是在非常前沿的醫(yī)學(xué)知識(shí)。它研究的方法，使藥物相互作用的分子結(jié)構(gòu)（如酶，受體細(xì)胞和遺傳物質(zhì)）構(gòu)成的活組織機(jī)制。由于知識(shí)不斷擴(kuò)大，其中有幾個(gè)子區(qū)域發(fā)展，如分子藥理學(xué)雜志和雜志生化藥理專業(yè)刊物。 ，正是藥物如何影響細(xì)胞的化學(xué)知識(shí)已批準(zhǔn)新的藥物來治療前精心設(shè)計(jì)無法治愈的疾病。 _在預(yù)防和治療疾病使用的藥物處理，而與藥物的。6、分離從茶葉中的咖啡因在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中，咖啡因會(huì)被孤立于茶葉。在的主要問題：隔離時(shí)，咖啡因不會(huì)出現(xiàn)在茶葉單，而

29、是由其他的，它必須伴隨著分離的天然物質(zhì)。對(duì)茶葉的主要成分是纖維素，這是所有植物細(xì)胞的主要結(jié)構(gòu)材料。纖維素是葡萄糖的聚合物。由于纖維素幾乎不溶于水，它提出了在隔離程序沒有問題?？Х纫颍硪环矫?，易溶于水，是提取到解決方案的主要物質(zhì)之一，被稱為“茶”。咖啡因包括高達(dá)5通過在茶樹葉片材料的重量百分比。鞣質(zhì)也溶于熱水用于提取茶葉。單寧一詞不是指為一個(gè)單一的化合物，甚至有相似的化學(xué)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)。它是指一種化合物具有某些共同屬性的類。單寧分子量之間有酚類化合物500和3000。它們被廣泛用于“曬黑”皮革。他們從水溶液中沉淀alkaloidsz和蛋白質(zhì)。單寧通常分為兩類：那些可以水解，哪些不能。第一種類型的單

30、寧是茶中通常會(huì)產(chǎn)生葡萄糖和沒食子酸水解時(shí)，。這些單寧是沒食子酸和葡萄糖酯。它們代表，其中在一些葡萄糖的羥基被酯化digalloyl群體結(jié)構(gòu)。非水解性單寧是茶中的兒茶素縮合聚合物。這些聚合物的結(jié)構(gòu)不統(tǒng)一，但兒茶素分子在環(huán)通常與位置4和8在一起。當(dāng)單寧分為熱水提取，部分水解水解的是，這意味著自由沒食子酸也發(fā)現(xiàn)茶葉中。憑借他們的酚羥基，單寧酸，沒食子酸的羧基憑借其，都是酸性的。如果碳酸鈣，一個(gè)基地，被添加到茶水，這些酸的鈣鹽的形成?？Х纫蚩梢杂寐确绿崛〔枞~基本解決方案，但沒食子酸的鈣鹽和單寧酸不溶于氯仿，并保持在水溶液中落后。一個(gè)茶解褐色是由于黃酮類色素，葉綠素，以及他們各自的氧化產(chǎn)物。葉綠素雖然有

31、點(diǎn)溶于氯仿，茶葉中的其它物質(zhì)大多數(shù)都不是。因此，基本解決氯仿萃取去除茶幾乎純咖啡因。氯仿很容易去除蒸餾（由61C）離開原油咖啡因?？Х纫蚩赡苁侵亟Y(jié)晶純化或升華。在本次實(shí)驗(yàn)的第二部分，咖啡因會(huì)被轉(zhuǎn)換為衍生工具。衍生的一種化合物是第二個(gè)化合物，已知熔點(diǎn)，從一個(gè)簡單的化學(xué)反應(yīng)形成的原始化合物。在努力做一個(gè)積極的鑒定一種有機(jī)化合物，它往往是習(xí)慣性地轉(zhuǎn)換成一個(gè)派生它。如果第一個(gè)化合物，咖啡因在這種情況下，它的衍生物都有匹配熔點(diǎn)在化學(xué)文獻(xiàn)（例如，一本手冊(cè)），這是假設(shè)是沒有巧合，報(bào)道的第一個(gè)化合物，咖啡因身份已絕對(duì)成立?？Х纫蚴且环N基礎(chǔ)，并將與酸反應(yīng)，讓鹽。使用水楊酸，鹽衍生物的咖啡因，咖啡因水楊酸，將在以

32、確定身份的咖啡因從茶葉孤立。特別說明 要小心處理氯仿。它是一種有毒溶劑，你不應(yīng)該過分或吸到它灑在自己身上。當(dāng)丟棄花茶葉，不要放在水槽里，因?yàn)樗麄儠?huì)阻塞排水管。他們擲入垃圾容器。程序 放在一個(gè)500毫升三頸圓底與一個(gè)裝有回流冷凝器的燒瓶干茶葉25克，25克碳酸鈣粉，水250毫升。塞燒瓶中加熱回流20分鐘左右的混合物未使用的開口。使用本生燈加熱。雖然解決辦法仍然是熱的，它靠重力過濾槽過濾器通過使用快速濾紙，如ED第617和SS的第595號(hào)。您可能需要更改濾紙如果木屐。冷卻過濾（過濾液體）到室溫，用分液漏斗中，用25毫升氯仿提取部分兩次。結(jié)合氯仿中的兩個(gè)100毫升的圓底燒瓶部分，組建一個(gè)簡單的蒸餾設(shè)

33、備和蒸餾除去氯仿。使用熱蒸汽浴室。蒸餾燒瓶中的殘留物含有咖啡因和被提純?nèi)缦拢ńY(jié)晶）中所述。這是保存蒸餾氯仿。您將在下一步中使用了一些。其余應(yīng)放置在一個(gè)集合容器。結(jié)晶（凈化）解散的茶溶液對(duì)氯仿，您從氯仿萃取蒸餾保存10m1取得的殘留物。它可能需要加熱的混合物上的蒸氣浴。轉(zhuǎn)移到一個(gè)50毫升的燒杯的解決方案。沖洗用一個(gè)額外的5m1瓶氯仿，并結(jié)合在燒杯這一點(diǎn)。蒸發(fā)現(xiàn)在淺綠色溶液加熱罩在它干燥蒸氣浴。對(duì)氯仿蒸發(fā)殘?jiān)俏磥慝@得的結(jié)晶的混合溶劑法。溶解在少量的熱苯（約2至4毫升），并添加剛夠highboiling（60C至90C）石油醚（或ligroin）轉(zhuǎn)多云微弱的解決方案。另外，丙酮，可用于簡單的結(jié)晶，

34、沒有第二個(gè)溶劑。冷卻液通過真空收集在赫氏漏斗過濾用的結(jié)晶產(chǎn)品。結(jié)晶產(chǎn)品相同的方式秒時(shí)間，如果有必要，并允許該產(chǎn)品通過允許它干站在吸入漏斗一段時(shí)間。稱重產(chǎn)品。沉重的百分比計(jì)算的基礎(chǔ)上茶葉產(chǎn)量，并確定熔點(diǎn)。如果需要，該產(chǎn)品可進(jìn)一步純化，下一次實(shí)驗(yàn)中所描述的升華。衍生溶解衍生溶解0.20克的咖啡因和0。在一個(gè)小燒杯中水楊酸苯15毫升15克的變暖對(duì)蒸汽浴室的混合物。添加5毫升左右高沸點(diǎn)（60C至90C）石油醚，讓混合物冷卻和結(jié)晶。它可能需要冷卻水在冰浴燒杯或添加額外的少量石油醚誘導(dǎo)結(jié)晶。采用真空收集在赫氏漏斗過濾用結(jié)晶的產(chǎn)物。干燥的立場(chǎng)，允許它在空氣中，并確定其熔點(diǎn)的產(chǎn)品。對(duì)在檢查文獻(xiàn)價(jià)值。提交的樣品

35、在一個(gè)標(biāo)有小瓶教練。（從帕維亞唐納德L.介紹到Organtc實(shí)驗(yàn)室技術(shù)選擇：當(dāng)代方法。瓦特二桑德斯公司，1976。）練習(xí)1、回答下列問題：（1）你能列出的幾種植物中含有的咖啡因？（2）什么樣的方法可以用來隔離茶葉咖啡因？（3）人們?nèi)绾卧谌粘Ｉ钪惺褂每Х纫颍?、競(jìng)爭的下段。然后從每個(gè)答案通過不超過三個(gè)字。其中的有效成分，使茶葉和咖啡有價(jià)值的人是_?？Х纫蚴且环N_，是天然化合物含有氮，有機(jī)胺具有相應(yīng)的屬性的類。茶葉和咖啡中的咖啡因是不是唯一植物來源。其他包括：可樂果，茶樹葉，瓜種子，并在smaall金額，可可豆。35克的咖啡粉放在沸騰的石頭，到500毫升圓底_與_配備了回流瓶125毫升的水。_燒

36、瓶中的熱_下約20 minutes.Use ato熱混合物未開口。在采暖期，組裝真空filtrationapparatus。當(dāng)沸騰的行動(dòng)已經(jīng)停止，咖啡已經(jīng)解決一些，但同時(shí)還是熱的解決辦法是，通過一個(gè)過濾器，真空過濾_解決方案。3、把成中文如下：纖維素葡萄糖氯仿燒杯結(jié)晶凈化裝置過濾紙羥基羧基苯丙酮不溶于冷凝蒸發(fā)殘?jiān)?、從傳統(tǒng)發(fā)展藥品藥用的植物在世界上有四分之三的人口主要依靠植物和植物提取物的保健作用。大約三分之一的處方藥物在美國含有植物成分,超過個(gè)重要的處方藥都源自植物。大多數(shù)這類的藥物都被開發(fā),因?yàn)樗麄兪褂玫膫鹘y(tǒng)中藥。從經(jīng)濟(jì)上來說,這代表了$ 8000 - 10000米的年度消費(fèi)者消費(fèi)。最近世

37、界衛(wèi)生組織(WHO)的研究顯示,超過世界上30%的植物物種在同一時(shí)間或另一種被用于藥用的目的。250000年的高等植物物種在地球上,超過80000種,藥用。雖然傳統(tǒng)醫(yī)藥是普遍的整個(gè)世界,它是不可分割的一部分,每一個(gè)個(gè)體文化。它的實(shí)踐是主要基于傳統(tǒng)信仰世世代代相傳為數(shù)百甚至數(shù)千年之久。不幸的是,許多這樣的古代知識(shí)和許多珍貴的植物正在喪失的速度快得令人擔(dān)憂。傳統(tǒng)的藥物的科學(xué)研究和系統(tǒng)保護(hù)藥用植物是如此的重要性。在相當(dāng)長的一段時(shí)間,唯一的方式來使用藥物或者被直接應(yīng)用植物或使用天然植物提取物。有機(jī)化學(xué)的發(fā)展,本世紀(jì)初,提取和分離技術(shù)有顯著的提高。就可以孤立,還能鑒別出很多植物的活性化學(xué)物質(zhì)。在1940

38、年代,先進(jìn)的化學(xué)合成使許多植物成分的合成及其衍生物。在西方國家,人們認(rèn)為化學(xué)合成藥物更有效和經(jīng)濟(jì)比孤立從自然資源中。事實(shí)上,這是真實(shí)的,在許多情況下。然而,在很多其他的情況下,合成類似物是效果不如他們自然的同行。此外,一些合成藥物成本的次數(shù)比自然的本性。這些realisations靈感,加上這一事實(shí),就是許多藥物可能完全不可能實(shí)現(xiàn)復(fù)雜結(jié)構(gòu)的增加,現(xiàn)在有一個(gè)復(fù)蘇的趨勢(shì)回歸自然資源的有效藥物。植物中重要的處方藥 麻黃素是最古老和最典型的發(fā)展從一個(gè)傳統(tǒng)的處方藥藥用植物。它是源自于馬黃,一個(gè)光禿禿的灌木。用于減輕哮喘、花粉熱在中國5000多年,它被引進(jìn)西醫(yī)在1924年由陳和施密特。麻黃素密切相關(guān),是一

39、種生物堿的腎上腺素、主要產(chǎn)物的腎上腺。藥物、麻黃素是廣泛地用來刺激的活動(dòng)增加交感神經(jīng)系統(tǒng)。它被用作升壓劑,以抵消低血壓麻醉相關(guān),并作為一個(gè)鼻充血。這藥藥物作用的基礎(chǔ)是對(duì)其直接影響都和腎上腺素受體和釋放內(nèi)源性去甲腎上腺素。洋地黃是其中一個(gè)最常用的藥物治療心力衰竭和心律失常。它增加了的心肌收縮血管阻力和修改。它也減慢傳導(dǎo)通過傳導(dǎo)節(jié)點(diǎn)的心,使它有用的治療房顫和其他快速心律。發(fā)現(xiàn)洋地黃葉片和種子的生理指標(biāo)和洋地黃purpurea洋地黃,俗稱毛地黃的植物。毛地黃已經(jīng)應(yīng)用于中藥在世界上許多地方- - -如箭般地非洲土著毒藥,古埃及人稱為心內(nèi)科,羅馬人作為利尿、心臟主音,emetic和毒鼠藥。中國,他們發(fā)現(xiàn)

40、這不僅在植物成分,而且在乾燥肌膚并使毒液常見的蛤蟆,用它數(shù)百年來作為一個(gè)心臟藥物。在西方世界,這是第一次提到1250年毛地黃的書寫方式中,一位醫(yī)生,沃爾什探長,從植物學(xué)角度,介紹了在1500年代。洋地黃苷素是一種含有或genin與1 4糖分子。藥理活性存在于素,而糖溶解殘留影響和效力的毒品。素相關(guān)的結(jié)構(gòu)膽酸、甾醇、性激素和腎上腺皮質(zhì)激素。d-Tubocurarine及其衍生物是最常用藥物在手術(shù)室提供放松肌肉,防止肌肉痙攣。這些藥物中斷的傳輸?shù)镊俭t神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)肌肉接頭。Curare,通用名稱為南美洲箭毒藥,具有悠久的歷史。它已經(jīng)被使用了幾個(gè)世紀(jì)由印度人亞馬孫河和奧里諾科河河來打獵。它引起骨骼肌

41、癱瘓的動(dòng)物,最后的命令就會(huì)招致死亡。方法制備中curare秘密只交托給部落的醫(yī)生。不久他們發(fā)現(xiàn)了美洲大陸,歐洲探險(xiǎn)家curare感興趣。16th世紀(jì)后期,樣品準(zhǔn)備被帶到歐洲本土的調(diào)查。Curare,一個(gè)生物堿(見圖),被發(fā)現(xiàn)在不同種類的Strychnos和某些種類的Chondrodendron。在第一次使用的curare放松肌肉被報(bào)道和約翰遜在1942年由格里菲思。這種藥物提供了最佳肌肉放松不使用高劑量的麻醉。因此成為首席藥物用于氣管插管和手術(shù)。長春新堿、長春新堿(見圖)是兩種最有力的抗腫瘤藥物。他們得到了roseus Catharanthus,俗稱玫瑰色的玉黍螺色。這種植物,產(chǎn)于馬達(dá)加斯加,

42、也是培養(yǎng)在印度,以色列和美國。它最初是應(yīng)用于臨床檢測(cè)因其在治療diabetis傳統(tǒng)應(yīng)用。樹葉和根的植物含有超過100生物堿。這些提取分離生物堿產(chǎn)量四活躍:長春新堿、長春新堿、vinleurosine和vinresidine。這些生物堿化合物都不對(duì)稱dimeric稱為vinca生物堿,但其中,只有長春新堿、長春新堿是臨床上發(fā)生重要的抗腫瘤藥物。9這兩種生物堿是cell-cycle特定藥物阻止有絲分裂(即細(xì)胞分裂)。長春新堿硫酸鹽是用來治療急性白血病的兒童和淋巴細(xì)胞白血病。它也能有效的對(duì)抗Wilm腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤。橫紋肌肉瘤(腫瘤細(xì)胞自愿或橫紋肌),網(wǎng)狀組織細(xì)胞肉瘤和霍奇金病的疾病。長春新堿硫酸

43、鹽是用于治療霍奇金淋巴瘤lymphosarcoma、絨毛膜癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤,癌,乳腺癌、肺癌和其他器官,在急性和慢性白血病。新興的植物藥 青蒿素是最近發(fā)展起來的植物抗瘧疾藥物的傳統(tǒng)中藥。這是孤立的葉子和花在蒿吳紅鑾(菊科)響應(yīng),俗稱甜茵蔯,龍蒿的表兄。產(chǎn)于中國的傳統(tǒng)提取這種植物是眾所周知的qinghao。它一直被用作治療瘧疾在中國2000多年。其活性成分、青蒿素,首先被孤立在1970年代,中國的科學(xué)家。不像奎寧和氯喹,該化合物具有無毒、快速有效、安全為懷孕的婦女。此外,它是有效對(duì)chloroquine-resistant瘧原蟲瘧疾病人和腦瘧疾。所以它會(huì)殺死寄生蟲parasitaemia直接快速

44、控制。這項(xiàng)工作是證實(shí)了在非洲和其他東南亞的部分地區(qū)。青蒿素是一種endoperoxide為了的內(nèi)酯。這種化合物的結(jié)構(gòu)是非常復(fù)雜的正反兩方面更有效。艾也存在許多地區(qū)的美國,abudantly沿波多馬克河在華盛頓哥倫比亞特區(qū),但是藥物含量只有大約一半的這些品種中國的變化。目前,世界衛(wèi)生組織和美國共同從事中國青蒿栽培的占有率。最近的發(fā)展提供了新的希望用傳統(tǒng)醫(yī)藥為新藥提供未來的藥品。9、多藥耐藥細(xì)菌感染：推動(dòng)尋找新的抗生素 縱觀歷史記載，細(xì)菌感染的人口定期付出沉重的收費(fèi)。鼠疫菌的“黑死病”鼠疫的1347-1351期間，估計(jì)有25萬人在亞洲和歐洲死亡。美國公共衛(wèi)生服務(wù)統(tǒng)計(jì)為1910年和1920年的節(jié)目，

45、在這個(gè)早在本世紀(jì)結(jié)核病死亡每1000名美國居民中的一個(gè)。即使在今天，主要是在發(fā)展中國家，結(jié)核分枝桿菌仍然是主要死亡原因由于在單染性病，全世界每年殺害超過三百萬整個(gè)脊椎動(dòng)物進(jìn)化過程中的這種不懈的微生物攻擊，挑起了一個(gè)令人驚訝的復(fù)雜的保護(hù)性免疫系統(tǒng)的進(jìn)化。隨著人類的外觀，最終到達(dá)一個(gè)物種可以設(shè)法協(xié)助先天和后天免疫系統(tǒng)，避免感染。通過利用微生物的抗原成分（疫苗和馬血清抗毒素的產(chǎn)生），然后微生物次生代謝產(chǎn)物（抗生素），已成為人類善于預(yù)防和治療許多以前致命的微生物疾病。在短短的幾十年，抗感染藥藥典的可用性突然提供了人類的潛力，以提高他們的生存前景下不斷微生物攔河壩規(guī)避自然的經(jīng)過時(shí)間考驗(yàn)的，活的或死的進(jìn)化

46、范式。那些以前會(huì)屈服于成員現(xiàn)在可以存活時(shí)間較長的疫苗和抗生素的幫助助劑 - 抗感染免疫系統(tǒng)一起工作。實(shí)際上，人類對(duì)這些助劑的就業(yè)可以作為例證在他們的免疫防御系統(tǒng)的自我做作的演變看。 當(dāng)爵士亞歷山大弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素的效用已經(jīng)證明，從發(fā)掘出的天然來源的其他抗生素亂舞緊隨其后。其中一些被證明適用于治療疾病，通常經(jīng)過化學(xué)改性，以提高天然化合物的效力，安全性或藥代動(dòng)力學(xué) 對(duì)于大多數(shù)在過去50年中，看來，醫(yī)學(xué)獲得了強(qiáng)大的手上的細(xì)菌病。某些制藥廠和研發(fā)機(jī)構(gòu)決定減少對(duì)抗生素的發(fā)現(xiàn)成果，因?yàn)樗某霈F(xiàn)，醫(yī)生的抗菌軍火庫是充足。但疾病的性質(zhì)已經(jīng)證明并非如此。 在多種抗生素耐藥病原體的發(fā)病率迅速升級(jí)現(xiàn)在提高全球非常嚴(yán)

47、重的問題。這種發(fā)展突出了強(qiáng)大的進(jìn)化能力的細(xì)菌種群的選擇壓力下的抗生素治療?？股乜剐?抗藥性問題被視為與革蘭氏陰性（例如大腸桿菌）和革蘭氏陽性菌（如金黃色葡萄球菌），但目前關(guān)注的最后一組的病原體。肺炎鏈球菌是呼吸道革蘭氏陽性病原體，僅在美國一年的40000人死亡負(fù)責(zé)。，現(xiàn)在在許多國家，耐青霉素肺炎鏈球菌感染的患病率迅速上升。最糟的情況之一是在匈牙利，其中70，從1988-1989年測(cè)試的兒童肺炎鏈球菌菌株對(duì)青霉素耐藥 細(xì)菌已經(jīng)進(jìn)化無數(shù)花招挫敗抗生素的行動(dòng), 他們停用抗生素水解 ，?；?，磷酸化，或者核苷酸化反應(yīng)；改變抗生素的目標(biāo)站點(diǎn)或減少細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低細(xì)胞膜的通透性和/或積極抽水細(xì)胞的藥物。

48、with通過分子生物學(xué)和生物化學(xué)技術(shù)，這些耐藥機(jī)制的認(rèn)識(shí)提高，藥物化學(xué)家一直試圖繞過一些阻力問題提供目標(biāo)。 針對(duì)內(nèi)酰胺類藥物的主要耐藥機(jī)制（如青霉素），涉及內(nèi)酰胺環(huán)的酶裂解。While雖然藥物甲氧苯青霉素的開發(fā)，因?yàn)樵?961年，短短兩年后，藥物首先到了廣泛使用。MRSA菌株進(jìn)化，使他們有一個(gè)額外的藥物靶蛋白參與細(xì)胞壁合成，并改變這種蛋白具有非常低的親和力幾乎所有內(nèi)酰胺。在一些醫(yī)院，TO更的是，大多數(shù)MRSA菌株也有許多其他類抗生素耐藥，糖萬古霉素的異常。Now現(xiàn)在世界各地，MRSA菌株日本很成問題（60的金黃色葡萄球菌菌株MRSA），以及西班牙，法國，意大利和美國，與發(fā)病率大于30 一個(gè)特別

49、令人不安的里程碑是1988年耐萬古霉素腸球菌（VRE）的出現(xiàn)。some一些抗萬古霉素腸球菌現(xiàn)在不回應(yīng)任何可用抗生素。腸球菌已成為最經(jīng)常遇到的第二醫(yī)院獲得性病原體分離?？谷f古霉素產(chǎn)生，因?yàn)?D-丙氨酸-e-乳酸渣（其中萬古霉素結(jié)合知之甚少）已被通常在涉及細(xì)菌的細(xì)胞墻1五肽前體的終點(diǎn)，D-丙氨酸-e-丙氨酸殘基取代合成 在抗萬古霉素腸球菌糖肽類如萬古霉素抗性基因，將自然轉(zhuǎn)移到金黃色葡萄球菌，已經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明可行威廉高貴圣托馬斯醫(yī)院，倫敦現(xiàn)在有一個(gè)極大的關(guān)注。作為萬古霉素是治療MRSA感染這種致命的病原體，抗萬古霉素的自然預(yù)期收購不得已的藥物會(huì)導(dǎo)致發(fā)人深省的回報(bào)預(yù)先抗生素治療失敗的時(shí)代，應(yīng)該沒有備用的有

50、效療法可用結(jié)論人類使用抗生素迅速加快了人類和細(xì)菌之間的動(dòng)態(tài)演化的相互作用。The新制劑，最近在多藥耐藥的革蘭氏陽性細(xì)菌感染的迅速崛起，全世界敲響了一個(gè)響亮的電氣警笛需要新的，有效的治療方法，這里可以提供翻新阿森納的醫(yī)生。細(xì)菌通過基因組學(xué)研究新的藥物靶標(biāo)，以及改善我們了解細(xì)菌耐藥性機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，按住發(fā)現(xiàn)多藥耐藥細(xì)菌感染治療的新手段的承諾。給予足夠的時(shí)間，細(xì)菌會(huì)最終是能夠開發(fā)任何新的抗菌劑的阻力。這些藥物可以通過一種新的機(jī)制攻擊病原體有可能降低快速耐藥性的發(fā)展的傾向。11、 藥片（制藥片劑劑型）治療作用 在口服給藥途徑是全身作用的藥物管理最重要的方法。除胰島素治療的情況下，常規(guī)腸外路由不用于自藥物管

51、理。行政專題路線只是最近被用來傳送藥物的系統(tǒng)性影響的機(jī)構(gòu)，兩個(gè)上市產(chǎn)品類：用于心絞痛和東莨菪堿用于運(yùn)動(dòng)病的治療硝酸甘油治療。其他藥物一定會(huì)跟進(jìn)，但政府外用途徑在于，它能夠讓全身藥物作用的有效藥物的吸收有限。行政腸外roue在處理醫(yī)療緊急情況，其中一個(gè)主題是昏迷或不能吞咽，住院，并為維持治療患者的各類重要。不過，很可能至少有90 0用于生產(chǎn)系統(tǒng)影響O的所有藥物通過口服死記硬背管理。當(dāng)一個(gè)新的藥物被發(fā)現(xiàn)，在一家制藥公司要求的第一個(gè)問題是，是否得到有效的藥物可以用于其預(yù)定的口服效果管理。如果不能，該藥物主要是降級(jí)到政府在醫(yī)院設(shè)置或醫(yī)生的辦公室。如果病人自我管理，就不可能實(shí)現(xiàn)，該藥物的銷售只占一個(gè)什么

52、樣的市場(chǎng)，否則將是一小部分。那是口服藥物，口服固體制劑產(chǎn)品的首選代表類。這種偏好的原因如下。片劑和膠囊代表哪一個(gè)單位劑量的藥物常用劑量已準(zhǔn)確地放置形式。相比之下，口服液等劑型，糖漿，混懸劑，乳劑，解決方案和藥酒，通常設(shè)計(jì)為包含一個(gè)藥物劑量5至30毫升。然后問病人是衡量他或她自己的藥物使用一茶匙，湯匙，或其他測(cè)量設(shè)備。在這種劑量測(cè)量誤差通常由200度至50O當(dāng)藥物自我管理因素的病人。 口服液劑型有其他的缺點(diǎn)和局限性，當(dāng)與藥片。他們更昂貴的船舶（一液用量重5克與0或更多。25 0 4。對(duì)于普通片劑G）和運(yùn)輸過程中破損或滲漏是一個(gè)比片液體更嚴(yán)重的問題。品味的藥往往是掩蓋問題（如在溶液中的藥物，即使是

53、部分）。此外，液體移植性較差，需要更多的每對(duì)藥劑師的貨架劑量數(shù)空間。毒品在一般不太穩(wěn)定，118液態(tài)形式（包括化學(xué)和物理），比在干燥狀態(tài)和過期日期往往較短。需要認(rèn)真注意，以確保該產(chǎn)品將不會(huì)允許一個(gè)沉重的負(fù)擔(dān)，發(fā)展微生物站立或根據(jù)一旦打開（保存要求）正常使用條件基本上有三種具有液體劑型藥物的原因：。（1）液體形式是公眾所期望的產(chǎn)品（如咳嗽藥）某些類型的狐貍。（2）該產(chǎn)品是在液體中更多的形式（例如，許多吸附劑和制酸劑）有效。 （3）藥物（s）是用于兒童或老人，誰吞咽困難的固體口服劑型相當(dāng)普遍。屬性 在設(shè)計(jì)和制造的壓縮片的目的是去肝口服藥物在達(dá)到或超過適當(dāng)?shù)臅r(shí)間和所需的位置適當(dāng)?shù)男问秸_的金額，并有完

54、整的保護(hù)，其化學(xué)這一點(diǎn)。除了從藥用劑的物理和化學(xué)性質(zhì)（縣）制定成片，實(shí)際的物理設(shè)計(jì)制造過程，以及完整的片劑的化學(xué)成分可能對(duì)藥物（s）的有效性產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響被管理。 甲片（1）應(yīng)該是一個(gè)高雅的產(chǎn)品有它自己的身份而被如薯片，裂縫，變色，污染的缺陷，等等;（2）應(yīng)該有實(shí)力能夠承受機(jī)械沖擊的嚴(yán)峻考驗(yàn)（5）中遇到的生產(chǎn)，包裝，運(yùn)輸和分配，以及（3）應(yīng)具有的化學(xué)和物理穩(wěn)定性隨著時(shí)間的推移，以維持它的物理屬性。醫(yī)藥科學(xué)家們現(xiàn)在明白，片劑各種物理性能進(jìn)行生物利用度的變化，特別是在環(huán)境或壓力的條件，并通過其物理穩(wěn)定性的影響，可以為更多的意義和化學(xué)穩(wěn)定性比一些片劑系統(tǒng)的關(guān)注。 另一方面，片劑（1）必須能夠在體內(nèi)釋

55、放的藥物劑（s）在可預(yù)測(cè)和可重復(fù)性的方式和（2）必須有一個(gè)合適的化學(xué)穩(wěn)定性隨著時(shí)間的推移，以便不容許改變藥用劑（s）。在許多情況下，這些目標(biāo)的集競(jìng)爭。片劑的設(shè)計(jì)，強(qiáng)調(diào)只有所需的藥物的效果可能會(huì)產(chǎn)生身體不足的產(chǎn)物。一個(gè)只注重物質(zhì)方面片劑設(shè)計(jì)可能會(huì)產(chǎn)生不同的治療效果有限，而且片。作為其中的一個(gè)點(diǎn)，邁耶和聯(lián)營公司14呋喃妥因的產(chǎn)品，所有這些都通過匯編物理要求，但統(tǒng)計(jì)表明，生物利用度差異顯著目前的信息的例子。（選自拉克曼萊昂等。理論與實(shí)踐可工業(yè)藥劑，第三編。，Lea和Febiger，費(fèi)城，1986年。）練習(xí)1、回答下列問題。（1）如何對(duì)藥物給藥途徑有多少種？（2）你認(rèn)為目前這些藥物通常是口服劑型？（3

56、）如何評(píng)價(jià)是一個(gè)片的屬性呢？2、完成以下的段落。_固體劑型為口服固體劑量容易管理的單位提交的運(yùn)載系統(tǒng)。該集團(tuán)包括_,_,_和_，以及大量或單位劑量粉末和顆粒。本集團(tuán)構(gòu)成了最流行的表現(xiàn)形式，片劑和膠囊的籌備工作最大的此類賬戶。這個(gè)大受歡迎的首要原因包括：精確的（但靈活）_，_和_穩(wěn)定性好，有競(jìng)爭力的單位生產(chǎn)成本，獨(dú)特的外觀和優(yōu)雅的病人在接受高層次造成容易。在可能的缺點(diǎn)是對(duì)一些固體胃腸黏膜和的事實(shí)，這兩個(gè)_（多數(shù)原因）和_前必須進(jìn)行藥物的吸收是一個(gè)可導(dǎo)致生物利用度問題的可能性有刺激性作用。3、把成中文以下。治療藥物的吸收作用醫(yī)藥制藥壓縮質(zhì)量量均勻性測(cè)量復(fù)合材料4、把以下內(nèi)容翻譯成英語。13、無菌產(chǎn)

57、品的無菌產(chǎn)品是可行的微生物屬于免費(fèi)治療藥物劑型。主要是，這些包括胃腸，眼科以及灌溉準(zhǔn)備。其中，腸外產(chǎn)品深受毒品劑型獨(dú)一無二的，因?yàn)樗麄兪峭ㄟ^皮膚或粘膜進(jìn)入人體內(nèi)部隔間膜注入。因此，因?yàn)樗麄冇幸?guī)避的體魄，對(duì)皮膚和粘膜高效的第一線，他們必須從微生物污染和有毒成份，以及擁有的純度極高的水平。所有組件及這些產(chǎn)品的籌備工作進(jìn)程，必須選擇和設(shè)計(jì)，以消除，盡可能，所有類型的污染，無論是物理，化學(xué)或微生物的起源。雖然不是籌備工作進(jìn)入體腔內(nèi)部引入了眼睛，被放置在與組織的聯(lián)系是非常敏感的污染。因此，類似的標(biāo)準(zhǔn)都需要眼科制劑。沖洗液（男，現(xiàn)在也需要，因?yàn)樵诠喔冗^程腸外解決方案以滿足相同的標(biāo)準(zhǔn)，這些解決方案可以大量通過傷口進(jìn)入血管或磨損開放粘膜的血液直接。因此，呈現(xiàn)的特點(diǎn)和標(biāo)準(zhǔn)在這個(gè)大批量生產(chǎn)章腸外解決方案同樣適用于灌溉的解決方案。無菌產(chǎn)品是最常