EB病毒感染相關(guān)性疾病

1、EBEB病毒感染相關(guān)性疾病治療原則一、一、EBEB病毒生物學(xué)性狀病毒生物學(xué)性狀EB病毒（病毒（Epstain-Barr Virus, EBV）是一雙鏈）是一雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科，病毒，屬于皰疹病毒科，亞科，人感染亞科，人感染EBV后建立終身潛伏感染，人群感染率超過后建立終身潛伏感染，人群感染率超過90%。原發(fā)。原發(fā)EBV感染時，感染時，EBV先是在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后感染附近的先是在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后感染附近的B淋巴細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，受到感染的受到感染的B淋巴細(xì)胞進入血液循環(huán)可以造成全身性感染。淋巴細(xì)胞進入血液循環(huán)可以造成全身性感染。EBV原發(fā)感染后，原發(fā)感染后，大多數(shù)無

2、臨床癥狀，尤其是大多數(shù)無臨床癥狀，尤其是6歲以下幼兒大多表現(xiàn)為隱性或輕型發(fā)病，但在兒歲以下幼兒大多表現(xiàn)為隱性或輕型發(fā)病，但在兒童期、青春期和青年期童期、青春期和青年期 ，約，約50%的原發(fā)性感染均表現(xiàn)為的原發(fā)性感染均表現(xiàn)為IM。一旦感染，。一旦感染，EBV在人體在人體B細(xì)胞建立潛伏感染，在機體免疫功能下降和某些因素觸發(fā)下，細(xì)胞建立潛伏感染，在機體免疫功能下降和某些因素觸發(fā)下，潛伏的潛伏的EBV可以被再激活，引起病毒復(fù)制及臨床疾病?？梢员辉偌せ?，引起病毒復(fù)制及臨床疾病。EBV在正常人群中感染非常普通，約在正常人群中感染非常普通，約90%以上的成人血清以上的成人血清EBV抗體陽性。抗體陽性。EBV

3、主要通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染。主要通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染。EBV感染疾病主要包括傳染性單核細(xì)胞增多癥（感染疾病主要包括傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectious mononucleosis, IM），），慢 性 活 動 性慢 性 活 動 性 E B V 感 染 （感 染 （ c h r o n i c a c t i v e E p s t e i n - B a r r v i r u s infection,CAEBV）,EBV 相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥（相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥（Epstein-Barrviurs-related hemophagocytic lymphoh

4、istiocytosis syndrome, EBV-HLH），后兩種疾），后兩種疾病是較為嚴(yán)重的病是較為嚴(yán)重的EBV感染相關(guān)疾病，與鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增感染相關(guān)疾病，與鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖癥等多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，預(yù)后不良。殖癥等多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，預(yù)后不良。二、EBV感染的實驗室診斷方法1、EBV特異性抗體檢測：抗特異性抗體檢測：抗EBV-CA（衣殼抗原）（衣殼抗原）-IgM抗體陽性一直是抗體陽性一直是EBV相相關(guān)性關(guān)性IM的診斷依據(jù)。的診斷依據(jù)。 機體在受到病原體入侵時首先產(chǎn)生低親合力抗體，隨著感染的繼續(xù)和機體在受到病原體入侵時首先產(chǎn)生低親合力抗體，隨

5、著感染的繼續(xù)和進展，抗體親合力升高。因此，低親合力抗體的檢出提示原發(fā)性急性感染。進展，抗體親合力升高。因此，低親合力抗體的檢出提示原發(fā)性急性感染。有研究報道，有研究報道，90以上的原發(fā)性急性以上的原發(fā)性急性EBV感染病人在臨床癥狀出現(xiàn)感染病人在臨床癥狀出現(xiàn)10天內(nèi)可天內(nèi)可檢測到抗檢測到抗EBV-CA-IgG低親合力抗體；在病程低親合力抗體；在病程30大后，仍有大后，仍有50的病人可以的病人可以檢測到抗檢測到抗EBV-CA-IgG低親合力抗體。結(jié)合抗低親合力抗體。結(jié)合抗EBV-NA-IgG陰性和抗陰性和抗EBV-CA-IgG抗體為低親合力抗體其診斷原發(fā)性抗體為低親合力抗體其診斷原發(fā)性EBV感染的

6、敏感性和特異性為感染的敏感性和特異性為100。2、嗜異凝集抗體試驗：也稱、嗜異凝集抗體試驗：也稱“Monospot”試驗。在試驗。在EBV還未確定為還未確定為IM的病因之的病因之前，前，1932年引入臨床實踐診斷年引入臨床實踐診斷IM。當(dāng)時發(fā)現(xiàn)。當(dāng)時發(fā)現(xiàn)IM患者的血清或血漿可以凝集患者的血清或血漿可以凝集馬或綿羊的紅細(xì)胞。該抗體在病程第馬或綿羊的紅細(xì)胞。該抗體在病程第12周出現(xiàn)，持續(xù)約周出現(xiàn)，持續(xù)約6個月。在青少年原個月。在青少年原發(fā)性發(fā)性EBV感染中其陽性率可達感染中其陽性率可達80-90，約，約10的青少年缺乏對嗜異性抗體的青少年缺乏對嗜異性抗體的陽性反應(yīng)。小于的陽性反應(yīng)。小于5歲者，很可

7、能陰性。有報道稱歲者，很可能陰性。有報道稱50的的4歲以下歲以下EBV感染感染IM患者該試驗可為陰性?；颊咴撛囼灴蔀殛幮浴?3、EBV病毒載量檢測：病毒載量檢測：EBV載量檢測可以鑒別載量檢測可以鑒別EBV健康攜帶者的低水平復(fù)制與健康攜帶者的低水平復(fù)制與EBV相關(guān)疾病患者高水平活動性感染。活動性相關(guān)疾病患者高水平活動性感染?；顒有訣BV感染或感染或EBV相關(guān)腫瘤患者相關(guān)腫瘤患者血清或血漿中常有高水平的血清或血漿中常有高水平的EBV-DNA載量，而載量，而EBV健康攜帶者血淋巴細(xì)胞內(nèi)健康攜帶者血淋巴細(xì)胞內(nèi)可能存在低水平的可能存在低水平的EBV-DNA載量，其血清或血漿中檢測不到載量，其血清或血漿

8、中檢測不到EBV-DNA。 4、EBERS原位雜交試驗：原位雜交試驗：EBV潛伏感染的細(xì)胞含有少量的潛伏感染的細(xì)胞含有少量的EBERlEBER2（EBERS）轉(zhuǎn)錄子，其主要功能是抑制干擾素介導(dǎo)的抗病毒效應(yīng)和凋亡。該）轉(zhuǎn)錄子，其主要功能是抑制干擾素介導(dǎo)的抗病毒效應(yīng)和凋亡。該轉(zhuǎn)錄子不翻譯成蛋白質(zhì)，每個轉(zhuǎn)錄子不翻譯成蛋白質(zhì)，每個EBV潛伏感染的細(xì)胞含有大約潛伏感染的細(xì)胞含有大約106拷貝拷貝EBERS，被認(rèn)為被認(rèn)為EBV潛伏感染的最好標(biāo)志物，因此，原位雜交檢測腫瘤細(xì)胞中潛伏感染的最好標(biāo)志物，因此，原位雜交檢測腫瘤細(xì)胞中EBERS是診斷腫瘤是否是診斷腫瘤是否EBV相關(guān)的金標(biāo)準(zhǔn)。相關(guān)的金標(biāo)準(zhǔn)。EBVEB

9、V感染相關(guān)疾病的診斷感染相關(guān)疾病的診斷1、傳染性單核細(xì)胞增多癥、傳染性單核細(xì)胞增多癥(IM) IM是原發(fā)性是原發(fā)性EBV感染所致，典型臨床三聯(lián)征為發(fā)熱，咽峽炎和頸淋巴結(jié)感染所致，典型臨床三聯(lián)征為發(fā)熱，咽峽炎和頸淋巴結(jié)腫大，可合并肝脾腫大，外周血異形淋巴細(xì)胞增高。腫大，可合并肝脾腫大，外周血異形淋巴細(xì)胞增高。IM是一良性自限性疾病，是一良性自限性疾病，多數(shù)預(yù)后良好。少數(shù)可出現(xiàn)噬血綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥。多數(shù)預(yù)后良好。少數(shù)可出現(xiàn)噬血綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥。 1.1、臨床特點：、臨床特點：1）發(fā)熱：約）發(fā)熱：約1周，重者周，重者2周或更久，幼兒可不明顯。（周或更久，幼兒可不明顯。（2）咽峽）咽峽炎：炎： 5

10、0有灰白色滲出物，有灰白色滲出物，25上腭有瘀點，部分病例合并鏈球菌感染。上腭有瘀點，部分病例合并鏈球菌感染。（3）淋巴結(jié)腫大：任何淋巴結(jié)均可受累，頸部淋巴結(jié)大最常見。（）淋巴結(jié)腫大：任何淋巴結(jié)均可受累，頸部淋巴結(jié)大最常見。（4）脾臟）脾臟腫大：腫大：50的病例可伴脾大，持續(xù)的病例可伴脾大，持續(xù)23周。周。(5)肝臟腫大：發(fā)生率約肝臟腫大：發(fā)生率約1015。（。（6）皮疹：可出現(xiàn)多樣性皮疹，如紅斑、斑丘疹或麻疹。（）皮疹：可出現(xiàn)多樣性皮疹，如紅斑、斑丘疹或麻疹。（7）其他：）其他：50病例可有眼瞼水腫。病例可有眼瞼水腫。1.2、診斷指南：（、診斷指南：（1）下列臨床癥狀中的）下列臨床癥狀中的3

11、項：發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結(jié)大、肝項：發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結(jié)大、肝臟腫大、脾臟腫大：（臟腫大、脾臟腫大：（2）下列）下列3條實驗室檢查中任一項：抗條實驗室檢查中任一項：抗EBV-CA-IgM和抗和抗EBV-CA-IgG抗體陽性，且抗抗體陽性，且抗EBV-NA-IgG陰性；抗陰性；抗EBV-CA-IgM陰性，陰性，但抗但抗EBV-CA-IgG抗體陽性，且為低親合力抗體。嗜異凝集抗體陽性。抗體陽性，且為低親合力抗體。嗜異凝集抗體陽性。外周血異型淋巴細(xì)胞比例外周血異型淋巴細(xì)胞比例10。同時滿足以上。同時滿足以上2條者可以診斷為條者可以診斷為EBV-IM。1.3、治療原則：、治療原則：EBV-IM多數(shù)預(yù)

12、后良好，以對癥治療為主。（多數(shù)預(yù)后良好，以對癥治療為主。（1）休息。急性期）休息。急性期應(yīng)注意休息，如肝功能損害明顯應(yīng)臥床休息，并按病毒性肝炎治療。（應(yīng)注意休息，如肝功能損害明顯應(yīng)臥床休息，并按病毒性肝炎治療。（2）在）在疾病早期，可以考慮使用如下抗病毒藥物：阿昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛疾病早期，可以考慮使用如下抗病毒藥物：阿昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋。此類藥物通過抑制病毒多聚酶，終止韋。此類藥物通過抑制病毒多聚酶，終止DNA鏈的延伸。干擾素。在細(xì)胞鏈的延伸。干擾素。在細(xì)胞表面與特殊的受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生一種抗病毒蛋白表面與特殊的受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生一種抗病毒蛋白(AVP)，選擇性地阻，選擇

13、性地阻斷宿主細(xì)胞。斷宿主細(xì)胞。mRNA的傳遞和蛋白合成，使病毒不能復(fù)制。（的傳遞和蛋白合成，使病毒不能復(fù)制。（3）抗生素的使）抗生素的使用：如合并細(xì)菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨芐西林和阿莫西林，以用：如合并細(xì)菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨芐西林和阿莫西林，以免引起皮疹，加重病情。（免引起皮疹，加重病情。（4）腎上腺糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用：重型患者發(fā)生咽喉）腎上腺糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用：重型患者發(fā)生咽喉嚴(yán)重病變或水腫者，有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥及心肌炎，溶血性貧血，血小板減少嚴(yán)重病變或水腫者，有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥及心肌炎，溶血性貧血，血小板減少性紫癜等并發(fā)癥時，短療程應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可明顯減輕癥狀。（性紫癜等并

14、發(fā)癥時，短療程應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可明顯減輕癥狀。（5）防治脾破）防治脾破裂：避免任何可能擠壓或撞擊脾臟的動作。限制或避免運動，由于裂：避免任何可能擠壓或撞擊脾臟的動作。限制或避免運動，由于IM脾臟脾臟的病理改變恢復(fù)很慢，因此，的病理改變恢復(fù)很慢，因此，IM患兒尤其青少年應(yīng)在癥狀改善后患兒尤其青少年應(yīng)在癥狀改善后23個月甚個月甚至至6個月才能劇烈運動。進行腹部體格檢查時動作要輕柔。注意處理便秘。個月才能劇烈運動。進行腹部體格檢查時動作要輕柔。注意處理便秘。IM患兒應(yīng)盡量少用阿斯匹林降溫，因其可能誘發(fā)脾破裂及血小極減少?；純簯?yīng)盡量少用阿斯匹林降溫，因其可能誘發(fā)脾破裂及血小極減少。2、慢性活動性、慢性活

15、動性EBV感染感染(CAEBV) 表現(xiàn)為表現(xiàn)為IM癥狀持續(xù)存在或退而復(fù)現(xiàn)，伴發(fā)多臟器損害或間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜癥狀持續(xù)存在或退而復(fù)現(xiàn)，伴發(fā)多臟器損害或間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜眼炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，稱為眼炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，稱為CAEBV。CAEBV預(yù)后較差，部分最后并發(fā)淋巴瘤。預(yù)后較差，部分最后并發(fā)淋巴瘤。 臨床特點：臨床特點：CAEBV的臨床表現(xiàn)多種多樣，主要有發(fā)熱、肝臟腫大、脾臟腫大、的臨床表現(xiàn)多種多樣，主要有發(fā)熱、肝臟腫大、脾臟腫大、肝功能異常、血小板減少癥、貧血、淋巴結(jié)病、蚊蟲過敏、皮疹、皮膚牛痘肝功能異常、血小板減少癥、貧血、淋巴結(jié)病、蚊蟲過敏、皮疹、皮膚牛痘樣水皰、腹瀉及視網(wǎng)膜炎。病程中可出現(xiàn)嚴(yán)重

16、的合并癥，包括惡性淋巴瘤、樣水皰、腹瀉及視網(wǎng)膜炎。病程中可出現(xiàn)嚴(yán)重的合并癥，包括惡性淋巴瘤、DIC、肝功能衰竭、消化道潰瘍或穿孔、冠狀動脈瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、肝功能衰竭、消化道潰瘍或穿孔、冠狀動脈瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、心肌炎、間質(zhì)性肺炎及白血病。心肌炎、間質(zhì)性肺炎及白血病。 診斷指南：診斷診斷指南：診斷CAEBV可參考如下標(biāo)準(zhǔn)：可參考如下標(biāo)準(zhǔn)：1、持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的傳染性單核細(xì)、持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的傳染性單核細(xì)胞增多癥類似癥狀和體征：一段來說，下述癥狀持續(xù)胞增多癥類似癥狀和體征：一段來說，下述癥狀持續(xù)3個月以上方可診斷個月以上方可診斷CAEBV，包括發(fā)燒、持續(xù)性肝功能損害、多發(fā)性淋巴結(jié)病、肝脾腫大

17、、全血，包括發(fā)燒、持續(xù)性肝功能損害、多發(fā)性淋巴結(jié)病、肝脾腫大、全血細(xì)胞減少、視網(wǎng)膜炎、間質(zhì)性肺炎等，細(xì)胞減少、視網(wǎng)膜炎、間質(zhì)性肺炎等，2、EBV病感染及引起組織病理損害病感染及引起組織病理損害的證據(jù)：下述標(biāo)準(zhǔn)的證據(jù)：下述標(biāo)準(zhǔn)l條即可診斷條即可診斷CAEBV：(1)血清血清EBV抗體滴度異常增高，包抗體滴度異常增高，包括抗括抗VCA-IgGl:640或抗或抗EA-IgGl:160，VCA/EA-IgA陽性：（陽性：（2）在感染的）在感染的組織或外周血中檢測出組織或外周血中檢測出EBER-l陽性細(xì)胞；（陽性細(xì)胞；（3）外周血）外周血PBMC中中EBV-DNA水水平高于平高于102.5拷貝拷貝/g

18、DNA，（，（4）受累組織中）受累組織中EBV-EBERS原位雜交或原位雜交或EBV-LMPl免疫組化染色陽性：（免疫組化染色陽性：（5）Southern雜交在組織或外周血中檢測出雜交在組織或外周血中檢測出EBV-DNA：3、排除目前已知疾病所致的上述臨床表現(xiàn)。、排除目前已知疾病所致的上述臨床表現(xiàn)。1.3、治療原則：目前缺乏統(tǒng)一有效的治療方案，可依具體情況選擇個體化治療、治療原則：目前缺乏統(tǒng)一有效的治療方案，可依具體情況選擇個體化治療方案或采用綜合治療方案。（方案或采用綜合治療方案。（1）免疫治療及化療：（）免疫治療及化療：（2）造血干細(xì)胞移植：）造血干細(xì)胞移植：（3）抗病毒治療，往往無效，可

19、試用更昔洛韋、阿糖腺苷；（）抗病毒治療，往往無效，可試用更昔洛韋、阿糖腺苷；（4）干擾素和）干擾素和細(xì)胞因子?？捎眉?xì)胞因子?？捎没蚧蚋蓴_素和白介素干擾素和白介素2等制劑。等制劑。3、EBV相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增多癥相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增多癥(EBv-HLH) 噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥(hemophagocytic lymphohistiocvtosis, HLH)是以是以發(fā)熱、肝脾腫大、血細(xì)胞減低、高甘油三脂及低纖維蛋白原血癥為特點的一發(fā)熱、肝脾腫大、血細(xì)胞減低、高甘油三脂及低纖維蛋白原血癥為特點的一組臨床綜合征，是一種嚴(yán)重威脅患者的過度炎癥反應(yīng)性疾病。本病曾經(jīng)的組臨床綜合

20、征，是一種嚴(yán)重威脅患者的過度炎癥反應(yīng)性疾病。本病曾經(jīng)的5年年生存率僅生存率僅22， EBV-HLH是是EBV感染誘發(fā)的一類感染誘發(fā)的一類HLH，是繼發(fā)性，是繼發(fā)性HLH中最重要的類型，中最重要的類型，多見于日本及中國等亞洲人群，其發(fā)病機制為多見于日本及中國等亞洲人群，其發(fā)病機制為EBV感染的感染的CTL細(xì)胞和細(xì)胞和NK細(xì)細(xì)胞去功能化，變成大顆粒淋巴細(xì)胞胞去功能化，變成大顆粒淋巴細(xì)胞(LGLs)并異常增生，產(chǎn)生高細(xì)胞因子血癥并異常增生，產(chǎn)生高細(xì)胞因子血癥及巨噬細(xì)胞活化，從而造成廣泛的組織損傷。及巨噬細(xì)胞活化，從而造成廣泛的組織損傷。1.1、臨床特點：、臨床特點：EBV-HLH的主要臨床表現(xiàn)有持續(xù)

21、性發(fā)熱，以高熱為主，有肝脾的主要臨床表現(xiàn)有持續(xù)性發(fā)熱，以高熱為主，有肝脾淋巴結(jié)腫大、黃疸、肝功異常、水腫、胸腔積液、腹水、血細(xì)胞減少、凝血淋巴結(jié)腫大、黃疸、肝功異常、水腫、胸腔積液、腹水、血細(xì)胞減少、凝血病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括驚厥，昏迷及腦病的表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)顱內(nèi)病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括驚厥，昏迷及腦病的表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)顱內(nèi)出血。出血。1.2、診斷指南：、診斷指南：EBV-HLH的診斷包括的診斷包括HLH的診斷和的診斷和EBV感染兩個方面。（感染兩個方面。（1）HLH診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)HLH-2004方案，以下方案，以下8條有條有5條符合即可診斷條符合即可診斷HLH：發(fā)燒；

22、脾臟增大；外周血至少兩系減少，血紅蛋白發(fā)燒；脾臟增大；外周血至少兩系減少，血紅蛋白90g/L，血小板，血小板100109/L，中性粒細(xì)胞，中性粒細(xì)胞1.0109/L；高甘油三酯血癥和；高甘油三酯血癥和/或低纖維蛋白或低纖維蛋白原血癥：骨髓、脾臟或淋巴結(jié)中有噬血現(xiàn)象；原血癥：骨髓、脾臟或淋巴結(jié)中有噬血現(xiàn)象；NK細(xì)胞活力降低或缺乏；細(xì)胞活力降低或缺乏；血清鐵蛋白血清鐵蛋白500mg/L：可溶性：可溶性CD25(SIL-2R)2400U/ml。(2)EBV感染的感染的證據(jù)：下列二條之一，血清學(xué)抗體檢測提示原發(fā)性急性證據(jù)：下列二條之一，血清學(xué)抗體檢測提示原發(fā)性急性EBV感染或活動性感染或活動性感染；分

23、子生物學(xué)方法包括感染；分子生物學(xué)方法包括PCR、原位雜交和、原位雜交和Southern雜交從患者血清、雜交從患者血清、骨髓、淋巴結(jié)等受累組織檢測骨髓、淋巴結(jié)等受累組織檢測EBV陽性。陽性。1.3、治療原則：、治療原則：EBV-HLH預(yù)后不好，病死率高，且發(fā)病年齡越小，預(yù)后越差。預(yù)后不好，病死率高，且發(fā)病年齡越小，預(yù)后越差。除常規(guī)的對癥支持治療外，主要有化學(xué)免疫治療和骨髓移植治療。（除常規(guī)的對癥支持治療外，主要有化學(xué)免疫治療和骨髓移植治療。（1）化學(xué)）化學(xué)免疫療法：自免疫療法：自HLH-94治療方案應(yīng)用以來，病人的預(yù)后獲得很大改善。最新治療方案應(yīng)用以來，病人的預(yù)后獲得很大改善。最新的化學(xué)免疫治療

24、方案是國際組織細(xì)胞病協(xié)會在的化學(xué)免疫治療方案是國際組織細(xì)胞病協(xié)會在HLH-94方案基礎(chǔ)上修訂而成方案基礎(chǔ)上修訂而成的的HLH-04方案方案14。該方案包括足葉乙甙。該方案包括足葉乙甙(etoposide，VP-16)、地塞米松、氨、地塞米松、氨甲喋呤環(huán)孢霉素甲喋呤環(huán)孢霉素A等，分為初始治療及鞏固治療兩個階段，總治療時間為等，分為初始治療及鞏固治療兩個階段，總治療時間為40周。（周。（2）骨髓移植治療：對于發(fā)生于家族性）骨髓移植治療：對于發(fā)生于家族性HLH、X性連鎖淋巴組織增生癥性連鎖淋巴組織增生癥和慢性活動性和慢性活動性EBV感染的感染的EBV-HLH，以及難治性病例，需要進行骨髓移植，以及難

25、治性病例，需要進行骨髓移植治療治療15,16。（。（3）抗）抗EBV特異性治療：阿昔洛韋等抗特異性治療：阿昔洛韋等抗EBV特異性治療對特異性治療對EBV-HLH無效。無效。 v奧司他韋特殊人群的使用妊娠期婦女妊娠期婦女孕產(chǎn)期婦女是流感季甲流的高危人群，對于妊娠及哺乳婦女奧司他韋的過量孕產(chǎn)期婦女是流感季甲流的高危人群，對于妊娠及哺乳婦女奧司他韋的過量治療的安全性仍缺乏相關(guān)研究數(shù)據(jù)，孕婦分級為治療的安全性仍缺乏相關(guān)研究數(shù)據(jù)，孕婦分級為C級。但是，鑒于妊娠感染級。但是，鑒于妊娠感染甲型甲型H1N1 流感危重癥病例的高發(fā)病率和死亡率，美國流感危重癥病例的高發(fā)病率和死亡率，美國CDC相關(guān)指南、中國相關(guān)指南、中國衛(wèi)生部印發(fā)的衛(wèi)生部印發(fā)的“孕產(chǎn)期婦女甲流防治指南（試行）孕產(chǎn)期婦女甲流防治指南（試行）”、英國、英國PHE相關(guān)指南推相關(guān)指南推薦確診或流感樣癥狀的孕產(chǎn)期婦女盡早使用奧司他韋進行治療或預(yù)防。薦確診或流感樣癥狀的孕產(chǎn)期婦女盡早使用奧司他韋進行治療或預(yù)防。說明書這么寫的說明書這么寫的對大鼠和家兔進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。對大鼠和家兔進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。對大鼠進行的生育和生育毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生對大鼠進行的生育和生育毒性研究中，所采