食用菌抗腫瘤詳解

1、食用菌提取物的生物活性及在抗腫瘤作用上的研究【摘要】：背景：以食用菌提取物制作的抗氧化劑、抗糖尿病制劑、降膽固醇制劑，抗腫瘤、過(guò)敏及提高免疫力的各種藥品、保健品不斷問(wèn)世。研究表明，很多食用菌種類均具有抗腫瘤功效，如側(cè)耳屬、雙抱蘑菇屬、靈芝屬、蟲(chóng)夏屬、灰樹(shù)花屬等。目的：概述食用菌的生物活性及在抗腫瘤治療上的作用。方法：通過(guò)查閱國(guó)內(nèi)外近幾年來(lái)有關(guān)文獻(xiàn)資料并加以概述。結(jié)果：了解并綜述了食用菌多種生物活性和抗腫瘤作用方面的研究現(xiàn)狀。結(jié)論：食用菌提取物具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等藥理作用，具有很高的藥用價(jià)值。【關(guān)鍵詞】食用菌；生物活性；藥用價(jià)值；抗腫瘤作用自古以來(lái)，食用菌一直以其獨(dú)特的口感和較高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值而被

2、人們所喜愛(ài)。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和人民生活水平的提高，對(duì)于具有“藥食同源”功效的食用菌的潛在價(jià)值的探索和開(kāi)發(fā)，近年來(lái)很多科學(xué)家都致力于這方面的研究并且取得了一定的進(jìn)展。科學(xué)家預(yù)測(cè)，食用菌可能會(huì)成為新一代的“生物制劑”，為人類健康造福1。腫瘤是一類直接導(dǎo)致人死亡的疾病，由于這類疾病病理的復(fù)雜性，長(zhǎng)期以來(lái)困擾著醫(yī)學(xué)工作者對(duì)此疾病的診治。目前治療腫瘤的藥物因其明顯的副作用嚴(yán)重危害著患者，因此尋找能夠抵御腫瘤，而且無(wú)副作用或較少副作用的生物藥物，一直是科學(xué)工作者追求的目標(biāo)。長(zhǎng)期以來(lái)人們正在從一些特殊的食用菌品種中分離具有抗腫瘤特性的化合物，應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)研究。食用菌作為一種輔助藥品，能夠抵御腫瘤患者放化

3、療過(guò)程中產(chǎn)生的副作用，如抑制惡心、止嘔吐、增強(qiáng)骨髓的造血機(jī)能等1。從食用菌中分離出來(lái)的生物活性大分子主要包括多糖、蛋白質(zhì)、生物堿和精油類等物質(zhì)。目前認(rèn)為食用菌多糖是提高腫瘤患者免疫力最有效的物質(zhì)。食用菌多糖是從食用菌子實(shí)體、菌絲體、發(fā)酵液中分離出的一類活性多糖，具有廣泛的藥理活性2。本文主要介紹了近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)食用菌提取物對(duì)腫瘤的抑制作用，提高人們對(duì)食用菌潛在藥用價(jià)值的重視，也對(duì)未來(lái)相關(guān)研究提供一定的依據(jù)。1 .具有抗腫瘤作用的主要食用菌種蟲(chóng)草具有抗腫瘤效應(yīng)的食用菌種類很多，主要包括蘑菇屬、側(cè)耳屬、灰樹(shù)花屬靈芝屬、屬、猴頭菌屬、裂褶菌屬等。下面介紹幾種抗腫瘤功效研究較多的種類。1.1 猴頭菇

4、猴頭菌為多孔菌目齒菌科，是一種木腐生菌。子實(shí)體團(tuán)塊狀、柔軟、肉質(zhì)。子實(shí)體中部和中下部被以圓柱狀菌針。因猴頭菌提取物具有明顯的抗腫瘤和提高免疫力功效，被廣泛用于藥品及保健制品的研制。Lee等證明猴頭菌能夠降低腫瘤細(xì)胞c-FLIP蛋白的表達(dá)，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡3,1.2 蘑菇蘑菇屬中常見(jiàn)的有雙抱蘑菇和姬松茸等。姬松茸子實(shí)體粗壯，菌蓋直徑5cm11cm,初為半球形，逐漸成饅頭形至平展，表面有淡褐色至栗色的營(yíng)養(yǎng)豐富的姬松茸纖維狀鱗片。姬松茸長(zhǎng)期以來(lái)被人們譽(yù)為抗癌食物。藥理學(xué)研究表明雙抱蘑菇凝集素和姬松茸蛋白具有明顯的增強(qiáng)免疫力效用。1.3 金針菇金針菇又叫金錢(qián)菇、樸菇，屬擔(dān)子菌綱傘菌目金錢(qián)屬。它含

5、有氨基酸特別豐富，其中必需氨基酸占總量約44.5%,高于一般菇類，被稱為增智菇。金針菇所含的多糖物質(zhì)有明顯的增加機(jī)體免疫能力和抗癌作用。從金針菇子實(shí)體的水提取液里分離得到的針菇素山對(duì)小鼠肉瘤180和艾氏腹水癌抑制率分別為81%100%和80%。由于它的多糖結(jié)構(gòu)與香菇多搪類似之處都是具有非特異的免疫功能，是一種良好的免疫促進(jìn)劑4。2 .食用菌抗腫瘤作用食用菌包含能夠食用的真菌，常見(jiàn)的有香菇、平菇、茯苓等。食用菌提取物中很多具有抗癌作用，其中大部分主要來(lái)自食用菌中的多糖體?？鼓[瘤作用的作用機(jī)制是通過(guò)激活免疫細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫功能從而間接抑制或殺死腫瘤細(xì)胞，提高并調(diào)整機(jī)體內(nèi)部的防御能力。概述如

6、下：2.1 食用菌多糖抗腫瘤食用菌多糖是目前被認(rèn)為臨床效果較為確切的一類低毒而免疫活性強(qiáng)的物質(zhì)6。其中蘑菇多糖的抗腫瘤作用研究較少，下面就多糖的作用機(jī)理及抗腫瘤作用概述如下：2.1.1 抗腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究Lavi等報(bào)道，平菇多糖對(duì)腫瘤HT-29細(xì)胞系的惡性增殖具有明顯的抑制效應(yīng)。利用熱POPS-1,與抗腫瘤的化學(xué)藥水-醇沉淀提取法經(jīng)過(guò)柱層析分離技術(shù)從平菇中提取的蘑菇多糖物相比，體外實(shí)驗(yàn)表明能夠有效抑制HeLa細(xì)胞的增生，而對(duì)人的腎臟293T細(xì)胞的損傷作用卻很小，說(shuō)明POPS-1可以作為1個(gè)很有潛力的抗腫瘤藥物進(jìn)行進(jìn)一步研究與利用7。Kim等用猴頭菌提取物飼喂患腫瘤的小鼠，具有明顯的抑制腫瘤生長(zhǎng)的

7、效應(yīng)；尤其是給患病的小白鼠飼喂從猴頭菌中提取的多糖，效果更加明顯。研究表明，把富含猴頭菌多糖的提取物利用微波加熱沸騰，冷卻后注射到腫瘤細(xì)胞系，連續(xù)注射2周后，腫瘤細(xì)胞系的生長(zhǎng)受到明顯的抑制，生長(zhǎng)速度降低了40%左右，推測(cè)猴頭菌多糖能夠刺激腫瘤壞死因子的活性，激發(fā)巨噬細(xì)胞的活性，抑制血管的再生，促使腫瘤組織變小8。Wong等從1種被稱為虎奶菌的側(cè)耳菌絲體中分離到了水溶性多糖，對(duì)人的急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞的增殖有明顯抑制作用，而進(jìn)一步的細(xì)胞流式儀觀察和蛋白western雜交結(jié)果顯示，這種從菌絲提取的水溶性多糖能夠通過(guò)降低細(xì)胞周期蛋白激酶的表達(dá)，而使腫瘤細(xì)胞停止在S期或G2/M期。2.2.2抗腫瘤

8、的臨床研究張世珍9等對(duì)33例老年癌癥患者在放化療期間，聯(lián)用香菇多糖治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群和脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO),超岐氧化酶(SOD)的變化與常規(guī)治療組23例比較有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能，與香菇多糖有清除自由基作用有關(guān)，在一定程度上具有防癌抗癌作用。耿建芳等的蘑菇多糖治療晚期惡性腫瘤52例臨床觀察結(jié)果：蘑菇多糖組27例，生存時(shí)間6個(gè)月例數(shù)、1年生存例數(shù)、6個(gè)月生存率、1年生存率分別為17例、11例，62.9%,40.7%;對(duì)照組25例，分別為12%,5%,48%,20%。兩組比較差異顯著。KPS蘑菇組27例提高、穩(wěn)定例數(shù)、提高率、穩(wěn)定以上率分別是15%,92.6%;對(duì)照組分別是：5%,16%

9、,4%,20%,84%。兩組比較差異顯著。蘑菇組消化道癥狀、腫瘤引起的不適緩解消除。1.2 蛋白抗腫瘤1.2.1 凝集素凝集素是一類具有凝集細(xì)胞或沉降復(fù)合多糖作用的非免疫起源的蛋白質(zhì)或糖蛋白，它能與糖專一地、非共價(jià)地可逆結(jié)合10。凝集素在食用菌的子實(shí)體及菌絲中分布較多，在抱子及菌核中也存在；食用菌凝集素具有多種生物活性，可凝集細(xì)胞、抑制腫瘤生長(zhǎng)、激發(fā)免疫調(diào)節(jié)因子表達(dá)等11。蒙古口蘑(Tricholomamongo1icum)12、草菇(Vokariellavokacea)13等所含凝集素對(duì)小鼠腹腔肉瘤細(xì)胞具有抑制活性，之后對(duì)食用菌凝集素的研究取得了豐碩的成果。1.2.2 免疫調(diào)節(jié)蛋白真菌免疫調(diào)

10、節(jié)蛋白是從一些高等擔(dān)子菌子實(shí)體中提取的與植物凝集素和免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)和免疫功能相似的一類小分子蛋白質(zhì)。MAITI等從佛羅里達(dá)平菇(Pleurotusflorida)和草菇(V.vokacea)等5種食用菌中提取出免疫調(diào)節(jié)蛋白CBAEP,它通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡對(duì)腫瘤細(xì)胞起作用，進(jìn)一步研究表明它可以提高小鼠自然殺傷細(xì)胞(NaturalKillerCell,NK)的細(xì)胞毒性和刺激巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮14。1.3 核酸降解物抗腫瘤香菇中核酸降解物包括環(huán)磷酸腺昔(cAMP)、環(huán)磷酸鳥(niǎo)昔(cGMP)、環(huán)磷酸胞甘(cCMP),環(huán)磷酸腺甘(cAMP)是一種調(diào)節(jié)代謝的活性物質(zhì)，具有抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和促進(jìn)細(xì)胞分化的作用，

11、可用于抗腫瘤治療15。另外，腺昔是以核昔和喋吟為基本構(gòu)造的活性物質(zhì)。香菇中的香菇素對(duì)胃癌、大腸癌和肺癌具有明顯效果。3 .免疫調(diào)節(jié)作用人體免疫系統(tǒng)是人體保持健康、避免發(fā)生各種疾病的防御系統(tǒng)，由免疫器官、免疫細(xì)胞及細(xì)胞免疫因子組成。通過(guò)對(duì)淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)等的作用提高、調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能16,從而在一定程度上也能抑制腫瘤。3.1 對(duì)T淋巴細(xì)胞功能的影響據(jù)報(bào)道，猴頭菌多糖在體外對(duì)淋巴細(xì)胞有促分裂作用，并可增強(qiáng)有絲分裂原誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)17。另外，靈芝多糖能增強(qiáng)正常小鼠的細(xì)胞免疫反應(yīng)，提高免疫抑制藥、抗腫瘤、應(yīng)激和衰老所致免疫功能低下。通過(guò)促進(jìn)T細(xì)胞增殖，IL-2產(chǎn)生，從而影響

12、T細(xì)胞亞群的數(shù)量和功能18。3.2 對(duì)巨噬細(xì)胞功能的影響姬松茸(巖出101株)能促進(jìn)激活狀態(tài)下的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞免疫因子白細(xì)胞介素-I(IL-I)和脾細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-n(IL-II),活化免疫細(xì)胞，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力。觀察發(fā)現(xiàn)，服用姬松茸(巖出101株)后，白細(xì)胞介索的分泌量可顯著提高19-20。茯苓多糖在堿性條件下與氯乙酸反應(yīng)生成一種水溶性多糖一竣甲基茯苓多糖(CMP),CMP能明顯增強(qiáng)荷瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能21,提高其免疫系統(tǒng)。3.3 對(duì)B淋巴細(xì)胞功能的影響耿長(zhǎng)山等22報(bào)道，使小鼠口服黃茜多糖，能使脾重明顯降低，增強(qiáng)正常小鼠對(duì)綿羊紅細(xì)胞誘導(dǎo)的抗體生成反應(yīng)。還有報(bào)道稱從液體培養(yǎng)的雞根

13、菌菌絲體中提取的具有甘露糖紅外特征吸收峰，且不具3-型糖昔鍵的多糖，對(duì)人體淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化有明顯的促進(jìn)作用，對(duì)PHA刺激引起的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化也有明顯的協(xié)同作用。4 .其他生物活性4.1 抗菌、抗病毒活性日本東北大學(xué)的角田和石田于1969年從香菇中提取了一種能抗流感病毒的雙鏈核糖核酸（ds-RNA）。這種物質(zhì)能促進(jìn)干擾素的分泌。從香菇中提取的這種核酸注入鼠體內(nèi)，能進(jìn)一步阻止鼠體內(nèi)流感病毒（A-sw15）的增殖23。研究還證明，多糖對(duì)多種病毒，如艾滋病毒（HIV21）、流感病毒等有抑制作用。硫酸酯多糖衍生物具有顯著抗病毒作用，尤其是對(duì)艾滋病毒HIVl的抑制作用24。此外，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，蘑菇中所含核

14、糖核酸，能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素，可抑制病毒增生，提高人體免疫力和抗病能力25-26。4.2 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用研究發(fā)現(xiàn)，食用菌多糖具有降血壓、抗血栓活性，其作用機(jī)理主要表現(xiàn)為促進(jìn)胰島索分泌及對(duì)糖代謝酶活性的調(diào)節(jié)，促使外周組織對(duì)葡萄糖的作用，從而抑制糖異生網(wǎng)27。降血壓：抱蘑菇（Agaricusbisporus）中含有多量酪氨酸酶，長(zhǎng)根菇（Oudemansiellaradicata）發(fā)酵液中含有小奧德蘑酮（Oudenone）。香菇含有的酪氨酸氧化酶都有降血壓作用28?？寡ǎ好径ˋuriculariapolytricha）含有腺喋吟核甘，是破壞血小板凝集的物質(zhì)，它可以抑制血栓形成。靈芝可以改善

15、血液的粘度。增加微循環(huán)血流。顯示出預(yù)防血栓形成的功效。對(duì)心臟病、腦血栓具有臨床治療價(jià)值。4.3 降血糖香菇多糖有顯著的降血糖、改善糖耐量、增加體內(nèi)肝糖原的作用。即通過(guò)調(diào)節(jié)糖代謝、促進(jìn)肝糖原合成、減少肝糖原分解，對(duì)糖尿病大鼠的心肌、膈肌和腦組織具有保護(hù)作用29-30。4結(jié)語(yǔ)食用菌在我國(guó)有悠久的藥用史，如靈芝、茯苓、云芝、豬苓、冬蟲(chóng)夏草等均為常用中藥材。其天然藥用價(jià)值自古以來(lái)一直被東方醫(yī)學(xué)所記錄和傳頌。賀蘭山紫蘑（以下簡(jiǎn)稱紫蘑）隸屬于擔(dān)子菌門(mén)傘菌目絲膜菌科絲膜菌屬31,是生長(zhǎng)于海拔2300-3100m的賀蘭山青海云杉林中以紫紅絲膜菌（Cortinariusrufo-olivaceus）為主的數(shù)種絲

16、膜菌的統(tǒng)稱32,包括紫紅絲膜菌、藍(lán)絲膜菌、白絲膜菌和血紅絲膜菌33。其肉質(zhì)滑厚口感純正氣味香醇含有豐富的粗纖維總糖蛋白質(zhì)多種礦質(zhì)元素以及多種游離氨基酸，被譽(yù)為賀蘭山珍34。食用菌中所含有的營(yíng)養(yǎng)成分豐富35,長(zhǎng)期食用能提高人體免疫力，起到防癌抗癌、抗衰老抗氧化、抗炎等作用36,是一種純天然的營(yíng)養(yǎng)保健品，深受人們青睞。然而有關(guān)賀蘭山紫蘑的化學(xué)成分卻少有報(bào)道，僅見(jiàn)有關(guān)紫蘑多糖的報(bào)道37,至今未見(jiàn)有報(bào)道研究其抗腫瘤活性物質(zhì)。本項(xiàng)目擬以不同極性溶劑系統(tǒng)分離提取賀蘭山紫蘑菇的次生代謝物，通過(guò)多種手段考察各次生代謝物的化學(xué)成分及其抗腫瘤作用。提高該菌經(jīng)濟(jì)價(jià)值，為深度開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。隨著生物技術(shù)的發(fā)展，人們能夠

17、越來(lái)越多地了解食用菌提取物的有效成分，為進(jìn)一步探索食用菌提取物的藥用價(jià)值提供了依據(jù)。加速開(kāi)發(fā)更多更好的食用菌生物制品將具有非常廣闊的前景，人們期待著在食用菌生物活性的王國(guó)里，尋找出戰(zhàn)勝人類癌癥和某些難治性疾病的武器。參考文獻(xiàn)：1柴慧霞，王杰敏，王家季.食用菌提取物在抗腫瘤治療中的應(yīng)用J.中國(guó)食用菌,2013,(5).2葛玉，肖紅.真茵多糖的研究開(kāi)發(fā)現(xiàn)狀J.食品研究與開(kāi)發(fā)，2005,26(1):23-25.3 LeeYS,KimYH,ShinEKetal.AntiangiogenicactivityofmethanolextractofPhellinuslinteusanditsfraction

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