阿司匹林的合成

1、制作人:譚組員: 胡 畢 姚 鄭 譚Aspirin A（指Acetyl，即乙?；┖妥指鵶pit（繡線菊屬植物的拉丁文名spirea）所導(dǎo)出學(xué)名：乙酰水楊酸是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥是如何發(fā)現(xiàn)的？再舉例一個(gè)自然是人類的寶庫(kù)的例子。白柳葉子中的水楊酸具有解熱鎮(zhèn)痛作用，為什么還要改造成乙酰水楊酸（阿司匹林）？寫出反應(yīng)式。為什么要使用醋酐代替醋酸？阿司匹林的藥片是純阿司匹林嗎？添加了什么？為什么要添加這些物質(zhì)？阿司匹林的作用機(jī)理是什么？你認(rèn)為如何開發(fā)新的止痛藥物？據(jù)古埃及埃伯斯紙草書記載，公元前一千五百多年時(shí)，人類就發(fā)現(xiàn)了柳樹皮可以應(yīng)對(duì)多種病痛。在十八世紀(jì)，一位蘇格蘭醫(yī)生發(fā)現(xiàn)柳

2、樹皮的提取物是一種強(qiáng)效的止痛、退熱和抗炎藥。而后，一位有機(jī)化學(xué)家分離和鑒定了其中的活性成分，稱之為水楊酸。1893年在拜耳公司德國(guó)分行工作的化學(xué)師Felix Hoffmann發(fā)明合成乙酰水楊酸(阿司匹林)的路線。原因水楊酸呈酸性嚴(yán)重刺激口腔、食道和胃壁的粘膜水楊酸鈉雖然水楊酸鈉的刺激性小些，卻有令人極為不愉快的甜味化學(xué)式:COOHOH+CH3COCH3COOCOOHOCCH3OH+CH3COOHCOOHOH+COOHOCCH3OH+CH3COOHH2O以醋酐代替醋酸，醋酐將與酯化反應(yīng)的產(chǎn)物水作用生成醋酸，從而促進(jìn)酯化反應(yīng)向右進(jìn)行，使產(chǎn)率提高。另外，加入濃磷酸作催化劑可以加快反應(yīng)?；瘜W(xué)式:COO

3、HOH+CH3COCH3COOCOOHOCCH3OH+CH3COOHCOOHOH+COOHOCCH3OH+CH3COOHH2O慢快活性: 酰氯醋酐醋酸酰氯是活性最強(qiáng)的，但是酰氯不但價(jià)格昂貴，而且在空氣中不穩(wěn)定，生成的氣體對(duì)設(shè)備有腐蝕性淀粉的作用: 使其粘合成片堿性緩沖劑: 以減少對(duì)胃壁粘膜的酸性刺激作用晶石纖維素、滑石粉等穩(wěn)定主成分鎮(zhèn)痛: 可緩解輕度或中度的疼痛解熱: 用于感冒、流感等癥的退熱。消炎:用藥后可解熱、減輕炎癥抗風(fēng)濕:使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)，血沉下降，但不 能去除風(fēng)濕的基本病理改變。對(duì)血小板聚集有抑制作用: 臨床可用于預(yù)防暫時(shí)性 腦缺血發(fā)作、心肌梗塞、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、 動(dòng)靜脈瘺或其

4、他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不 穩(wěn)定型心絞痛。學(xué)習(xí)酯化反應(yīng)的基本原理學(xué)習(xí)簡(jiǎn)單的有機(jī)合成及抽濾操作。通過(guò)醋酸中的羧基（COOH）與水楊酸中的羥基（OH）發(fā)生酯化反應(yīng)就可制得阿斯匹林中的有效成分乙酰水楊酸：COOHOH+COOHOCCH3OH+CH3COOHH2O使用醋酐代替醋酸COOHOH+CH3COCH3COOCOOHOCCH3OH+CH3COOH儀器：250 cm3錐形瓶（烘干），10 cm3量筒（烘干），布氏漏斗，吸濾瓶，水泵，水浴鍋，溫度計(jì)試劑：水楊酸，冰醋酸，85磷酸，飽和NaHCO3溶液，濃鹽酸，1 FeCl3溶液取250cm3干燥錐形瓶一只，先后加入2.0g水楊酸，5.0cm3

5、醋酐，再加入5滴85%磷酸作催化劑。將錐形瓶放在75左右的水浴鍋內(nèi)加熱，并用玻璃棒不斷攪拌錐形瓶中的液體，保持該溫度15min，使反應(yīng)進(jìn)行得完全。加入2cm3水，在75左右的水浴鍋內(nèi)加熱20min，以除去剩余醋酸。當(dāng)乙酸蒸汽停止放出后，將錐形瓶從水浴中取出，加入20 cm3水，冷卻后即有結(jié)晶生成，把錐形瓶放在冰水中以加速結(jié)晶。如果不結(jié)晶，可用玻棒磨擦錐形瓶的內(nèi)壁并將錐形瓶置于冰浴中冷卻以使結(jié)晶產(chǎn)生。待結(jié)晶完全后減壓過(guò)濾，濾渣即為粗產(chǎn)品。待濾液抽干時(shí)減慢抽濾速度，將5cm3經(jīng)冰浴冷卻過(guò)的去離子水均勻地倒在晶體上，洗滌晶體，如此重復(fù)幾次，繼續(xù)抽吸將溶劑盡量抽干。然后將粗產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到表面皿上風(fēng)干。將粗

6、產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到100 cm3燒杯中，在攪拌下慢慢加入25 cm3飽和碳酸氫鈉溶液，繼續(xù)攪拌幾分鐘，直至無(wú)二氧化碳?xì)馀萆?。減壓過(guò)濾，副產(chǎn)物聚合物應(yīng)被濾出，用510cm3水沖洗漏斗，合并濾液，倒入燒杯中，在攪拌下慢慢加入約15 cm3HCl溶液至pH2，即有乙酰水楊酸沉淀析出。將燒杯置于冰浴中冷卻，使結(jié)晶完全。減壓過(guò)濾，盡量抽去濾液，再用冷水洗滌23次，抽干水分。將晶體轉(zhuǎn)移到表面皿上晾干，稱重。乙酰水楊酸常溫下為固體，微溶于水，可以通過(guò)結(jié)晶法分離出來(lái)。在生成乙酰水楊酸的同時(shí)，也生成少量的聚合物副產(chǎn)物。乙酰水楊酸與碳酸氫鈉反應(yīng)生成可溶性鈉鹽，而副產(chǎn)物聚合物不溶于碳酸氫鈉，這種性質(zhì)上的差別可用于純化乙酰

7、水楊酸。沒(méi)有發(fā)生反應(yīng)的水楊酸，可以在純化和重結(jié)晶過(guò)程中除去。取幾粒晶粒加入盛有5cm3水的試管中，加入12滴1 FeCl3溶液，觀察有無(wú)顏色反應(yīng)。取少許干燥后的晶體進(jìn)行紅外光譜分析。乙酰水楊酸的紅外光譜圖水楊酸可與FeCl3反應(yīng)生成深色配位化合物；而乙酰水楊酸的酚羥基已被酰化，不再與FeCl3發(fā)生反應(yīng)。酸的通性酸的通性與醇的酯化反與醇的酯化反應(yīng)應(yīng)酚的性質(zhì)酚的性質(zhì)如：與氯化鐵溶液的顯色、如：與氯化鐵溶液的顯色、 與羧酸（酸酐）的酯與羧酸（酸酐）的酯化等。化等。水楊酸水楊酸冰醋酸和磷酸具有腐蝕性，如不慎濺在手上，可用大量水沖洗后，再用肥皂和水充分洗滌。1)三次抽濾操作中，目標(biāo)產(chǎn)物分別在濾紙上還是在濾液中？為什么？2)如果有人在合成中使用5.0g水楊酸和過(guò)量冰醋酸，產(chǎn)物有多少？3)乙?；磻?yīng)中使用的濃磷酸有什么作用？濾紙、濾液、濾紙。第一次抽濾目