解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥AntipyreticanalgesicandAnti護(hù)理藥理

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥療護(hù)理解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥療護(hù)理 情境情境3.3(4)3.3(4) 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：一類具有解熱鎮(zhèn) 痛、其中大多數(shù)具有抗炎、抗風(fēng)濕 作用的藥物因抗炎作用和糖皮質(zhì)激素不同,又稱為非甾體類抗炎藥 （non - steroidal anti inflammatory drugs, NSAIDs ）【發(fā)展簡史】 1860年用化學(xué)方法合成了水楊酸 1899年Bayer 藥廠合成aspirin，開創(chuàng)了NSAIDs發(fā)展 的先河 20世紀(jì)50年代合成了吡唑酮類 20世紀(jì)60年代合成了吲哚乙酸類 20世紀(jì)70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等第一節(jié)第一節(jié) 基本藥理作用基本藥理作用 抑制體內(nèi)前列

2、腺素(PG)的生物合成解熱作用解熱作用 鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用 抗炎抗風(fēng)濕作用抗炎抗風(fēng)濕作用【藥理作用】一、解熱作用可降低發(fā)熱者的體溫，使病人的體溫恢復(fù)正常。而對(duì)正常人的體溫則沒有影響。 感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源機(jī)體內(nèi)熱源（細(xì)胞因子如：IL-1.IL-6.TNF等） 中樞PG的合成增加 體溫調(diào)節(jié)中樞 體溫升高（發(fā)熱）特特 點(diǎn)點(diǎn) 1.（）（）中樞合成 .影響散熱過程 .僅使高熱體溫降至正常，對(duì)正常體溫?zé)o影響 .對(duì)癥治療，治療過程中配合對(duì)因治療 .熱型有診斷意義，不宜逢熱必解 發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，也是診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜見熱就解。由于T過高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解

3、熱對(duì)癥療法很有必要。對(duì)小兒、年老體弱慎防虛脫。 解熱鎮(zhèn)痛藥 氯丙嗪 強(qiáng)度 弱 強(qiáng) 只對(duì)高溫起作用 對(duì)高溫、正常體溫有用 機(jī)制 （）COXPG合成 （）體溫調(diào)節(jié)中樞 散熱 用途 感冒發(fā)熱 人工冬眠 二、鎮(zhèn)痛作用1.中等強(qiáng)度作用，對(duì)各種嚴(yán)重創(chuàng)傷性 劇痛和內(nèi)臟平滑肌絞痛幾乎無效。2.鎮(zhèn)痛的同時(shí)不產(chǎn)生欣快感，無耐受 性和成癮性 。3.主要作用部位是在外周。 作用機(jī)理：抑制炎癥部位PG合成 組織損傷、炎癥或過敏 化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放 組胺、緩激肽 PG 解熱鎮(zhèn)痛藥 （PGE1、PGE2、PGF2） 致痛 感覺神經(jīng)末梢 致痛特 點(diǎn) 適用于中等程度的疼痛如牙痛、頭痛、肌肉痛等慢性鈍痛 無效：創(chuàng)傷引起的劇痛，

4、內(nèi)臟平滑肌絞痛 無欣快現(xiàn)象，無呼吸抑制作用 長期使用一般不產(chǎn)生耐受性和依賴性 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥強(qiáng)度弱強(qiáng)度弱 強(qiáng)強(qiáng)機(jī)制（）外周機(jī)制（）外周PGPG合成合成 （）腦內(nèi)阿片（）腦內(nèi)阿片用途慢性鈍痛用途慢性鈍痛 劇痛（銳痛）劇痛（銳痛）鎮(zhèn)靜無鎮(zhèn)靜無 有有呼吸抑制無呼吸抑制無 有有 欣快感無欣快感無 有有三、抗炎作用 具有消炎、抗風(fēng)濕作用，對(duì)控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定的療效。 機(jī) 理: 抑制環(huán)加氧酶（COX）PG合成減少，產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕作用。 PG是參與炎癥反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)，對(duì)致炎致痛物質(zhì)有增敏作用。 解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用協(xié)同作用（）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致

5、炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加 致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加 痛覺增敏 炎癥 （紅斑、水腫、疼痛 ）返回第二節(jié)第二節(jié) 常用藥物常用藥物分 類水楊酸類 阿司匹林 苯胺類 對(duì)乙酰氨基酚 吡唑酮類 保泰松 其他有機(jī)酸類 吲哚美辛、布洛芬 又名乙酰水楊酸（acetylsalicylic acid） 解熱鎮(zhèn)痛藥中應(yīng)用最早最廣的典型藥物阿司匹林（aspirin）化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)體內(nèi)過程體內(nèi)過程藥理作用與臨床應(yīng)藥理作用與臨床應(yīng)用用不良反應(yīng)不良反應(yīng)禁忌癥禁忌癥口服吸收迅速。弱有機(jī)酸。吸收后被水解為乙酸和水楊酸 肝臟代謝以代謝產(chǎn)物的形式從腎臟排出【藥動(dòng)學(xué)】 在堿性尿中藥物易排出。故同服碳酸氫鈉可促

6、其排泄。尿呈酸性時(shí)藥物排出減少。1.解熱、鎮(zhèn)痛 有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC）用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等?！舅幚碜饔门c臨床應(yīng)用 】 2.抗炎、抗風(fēng)濕 抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨劑量增加而增強(qiáng)。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及監(jiān)測患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時(shí)間。血藥濃度比一般解熱鎮(zhèn)痛用量大12 倍。 3.抑制血小板聚集 4.其它作用 治療膽道蛔蟲 治療痛風(fēng) 血小板膜磷脂 環(huán)氧化酶磷脂酶A2 花生四烯酸環(huán)內(nèi)過氧化物 血小板聚集 血小板釋放ADPTXA2 作用機(jī)制和特點(diǎn)： 1、TXA2和PGI2是生理性對(duì)抗物，TXA2/ PG

7、I2平衡失調(diào)，可導(dǎo)致血栓的形成。 2、前列環(huán)素（PGI2），強(qiáng)大的全身血管擴(kuò)張劑，也是最強(qiáng)的血小板聚集抑制劑，血管壁可生成PGI2。 3、阿司匹林小劑量（人：50-100mg/天）抑制血小板中的環(huán)氧酶，使TXA2的合成減少，但對(duì)PGI2的生成無影響。大劑量阿司匹林(100-200mg/kg)則抑制血管壁上的環(huán)氧酶， 使PGI2的生成減少，這樣反而又可促進(jìn)血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓時(shí)，用量不宜過大。 1.胃腸道反應(yīng) 2.水楊酸反應(yīng) 3.凝血障礙 4.過敏反應(yīng) 5.瑞氏綜合征【不良反應(yīng)】1、胃腸道反應(yīng) 最常見 直接刺激- 惡心，嘔吐，上腹不適 長期使用- 胃黏膜損傷 （糜爛性胃炎，胃潰瘍，上消

8、化道出血） 措施：飯后服藥，同服抗酸藥或服用腸溶片可減輕。 2、水楊酸反應(yīng) 劑量過大導(dǎo)致的中毒反應(yīng) 措施：停藥,堿化尿液，加速排出 3、凝血障礙 出血傾向多見 有凝血障礙或出血傾向的病人、術(shù)前、產(chǎn)前等不宜 （VitK治療）4、過敏反應(yīng) 皮疹、阿司匹林哮喘-用ADR無效,用激素霧化吸入 禁用于哮喘、蕁麻疹、鼻息肉患者5、瑞氏綜合征(Reyes syndrome) 少見，但后果嚴(yán)重（嚴(yán)重肝功能不良，急性腦水腫）兒童，青年伴病毒性感染和發(fā)熱慎用，水痘，流行性感冒等病毒感染者慎用 胃潰瘍 嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、血友病患者、 vitk缺乏、 產(chǎn)婦、孕婦 哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹【禁忌癥】藥物相互作

9、用 血漿蛋白結(jié)合的置換-香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、苯巴比妥、苯妥英鈉、糖皮質(zhì)激素 1.本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用，可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強(qiáng)其抗凝作用，易致出血；2.本藥與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可使激素抗炎作用增強(qiáng)，但可誘發(fā)和加重潰瘍；3.本藥與口服降糖藥（甲磺丁脲）合用，可增強(qiáng)其降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)。4.與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒。l對(duì)乙酰氨基酚又名醋氨酚、撲熱息痛，是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，但作用較非那西丁強(qiáng)、毒副作用少。l非那西丁大劑量下導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥及嚴(yán)重的腎損害，故已少用。 對(duì)乙酰氨基酚【作用和應(yīng)用 】l解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似

10、。l解熱作用強(qiáng)而持久，鎮(zhèn)痛作用弱l抗炎作用很弱，無臨床使用價(jià)值。 【不良反應(yīng)】1.胃腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很?。?2.過量（成人1次1015g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；作用和應(yīng)用 l消炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱，毒性大 。主要用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、活動(dòng)性風(fēng)濕脊椎炎等。l較大劑量下，可減少腎小管對(duì)尿酸鹽的重吸收，促進(jìn)尿酸的排泄，故對(duì)急性痛風(fēng)有效。l解熱鎮(zhèn)痛作用弱，l不良反應(yīng)多，胃腸道反應(yīng)，水鈉潴留，過敏反應(yīng)，甲狀腺腫大，黏液性水腫，肝腎損害。不宜長期應(yīng)用。保泰松(phenylbutazone)吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 最強(qiáng)的COX抑制藥之一。具有顯著

11、的消炎、解熱作用，僅對(duì)炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。不良反應(yīng)嚴(yán)重，一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。 布洛芬（brufen，異丁苯丙酸 ） 具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。對(duì)炎性疼痛的療效比創(chuàng)傷性強(qiáng)。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。特點(diǎn)是胃腸道的副作用較阿司匹林少，病人易于耐受。吡羅昔康 (piroxicam，炎痛喜康 ) 抗風(fēng)濕療效同阿司匹林，且不良反應(yīng)少，患者耐受好。優(yōu)點(diǎn)血漿半衰期長、用藥量小 。 5.檢查 選擇題； 1.具有抗抑郁抗焦慮的抗精神病藥是：BA氯丙嗪 B氯普噻噸 C五氟利多 D舒必利2.下列關(guān)于氯丙嗪的敘述中哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的：CA能對(duì)抗嗎啡的催吐作用 B能阻斷延髓催吐

12、化學(xué)感受區(qū)的DA受體 3.不屬于哌替啶的適應(yīng)癥的是：E A術(shù)后疼痛 B人工冬眠 C心源性哮喘 D麻醉前給藥 E支氣管哮喘4.杜冷丁用于分娩止痛是由于：CA沒有抑制新生兒呼吸作用 B用藥后不易產(chǎn)生成癮性C不影響子宮的節(jié)律性 D以上都不對(duì)5.嗎啡可用于：DA支氣管哮喘 B季節(jié)性哮喘 C阿司匹林誘發(fā)的哮喘 D心源性哮喘嗎啡不具有的癥狀是：E6.評(píng)價(jià) 通過講解.實(shí)際操作等學(xué)生自評(píng).互評(píng).教師評(píng)價(jià)的方式， 學(xué)生1.具有判斷中樞神經(jīng)藥；鎮(zhèn)靜催眠藥、抗精神失常藥、解熱鎮(zhèn)痛藥中樞興奮藥作用的能力， 2.能夠正確進(jìn)行防止中樞神經(jīng)藥物不良反應(yīng)的宣傳教育的基本能力， 感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源機(jī)體內(nèi)熱源（細(xì)胞

13、因子如：IL-1.IL-6.TNF等） 中樞PG的合成增加 體溫調(diào)節(jié)中樞 體溫升高（發(fā)熱） 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥強(qiáng)度弱強(qiáng)度弱 強(qiáng)強(qiáng)機(jī)制（）外周機(jī)制（）外周PGPG合成合成 （）腦內(nèi)阿片（）腦內(nèi)阿片用途慢性鈍痛用途慢性鈍痛 劇痛（銳痛）劇痛（銳痛）鎮(zhèn)靜無鎮(zhèn)靜無 有有呼吸抑制無呼吸抑制無 有有 欣快感無欣快感無 有有 胃潰瘍 嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、血友病患者、 vitk缺乏、 產(chǎn)婦、孕婦 哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹【禁忌癥】1.本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用，可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強(qiáng)其抗凝作用，易致出血；2.本藥與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可使激素抗炎作用增強(qiáng)，但可誘發(fā)和加重潰瘍；3.本藥與口服降糖藥（甲磺丁脲）合用，可增強(qiáng)其降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)。4.與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒。吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 最強(qiáng)的COX抑制藥之一。具有