第21章鈣通道阻滯藥

1、鈣通道阻滯藥 (calcium channel blockers) 鈣拮抗藥(calcium antagonists)(calcium antagonists) 選擇性作用于電壓依賴性鈣通道，抑制CaCa2+2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。 電壓依賴性鈣通道有6 6種亞型： 心血管系統(tǒng)主要是 L 和 T 型:以L型為最重要，是參與心肌、平滑肌、竇房結(jié)、房室結(jié)傳導(dǎo)的主要通道。分類 1. 根據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其選擇性： 選擇性鈣通道阻滯藥： 類 苯烷胺類：維拉帕米 verapamil 類 二氫吡啶類：硝苯地平 nifedipine 類 苯硫卓類：地爾硫卓 diltiazem 非選擇性鈣通道阻滯藥： 類 二苯哌嗪類

2、：氟桂利嗪 類 普尼拉明類 類 其他 2. 根據(jù)電壓依賴性鈣通道的亞型：類 選擇性作用于L型鈣通道的藥物， 分為4亞類： a類 二氫吡啶類：硝苯地平 、尼卡地平 、尼群地平 、氨氯地平 、 尼莫地平 b類 地爾硫卓類：地爾硫卓 c類 苯烷胺類：維拉帕米 d類 粉防己類：粉防己堿類 選擇性作用于其他電壓依賴性鈣通道： (1)作用于T型鈣通道 米貝地爾 (2)作用于N型鈣通道 conotoxin (3)作用于P型鈣通道 某些蜘蛛毒 類 非選擇性鈣通道調(diào)節(jié)劑：普尼拉明、氟利桂嗪等。3. 按應(yīng)用的時(shí)間先后：第一代：維拉帕米、硝苯地平 、地爾硫卓第二代: 非洛地平、尼莫地平、尼卡地平 第三代：氨氯地平、

3、普尼地平體內(nèi)過(guò)程生物利用度較低，經(jīng)肝臟代謝，腎臟排出。緩釋劑 t長(zhǎng)。藥理作用 1. 心臟 1)負(fù)性肌力作用 2)負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用：竇房結(jié)和房室結(jié)作用明顯治療室上性心律失常的理論基礎(chǔ)。 3)緩解心肌缺血再灌所引起的可逆性心功能損害；二氫吡啶類可緩解心肌肥厚的產(chǎn)生，長(zhǎng)期用藥可逆轉(zhuǎn)肥厚的心肌。 2.平滑肌 1) 血管：擴(kuò)AV降低后負(fù)荷明顯； 對(duì)痙攣血管作用顯著； 擴(kuò)冠狀血管。 2) 其他平滑肌 有一定的舒張作用。 3.抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 1)減輕鈣超載所致的動(dòng)脈壁損傷； 2)抑制平滑肌增殖和動(dòng)脈基質(zhì)蛋白合成，增加血管壁順應(yīng)性； 3)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞； 4) nifedipine 使

4、細(xì)胞內(nèi)cAMP溶酶體酶和膽固醇的水解活性 有助于動(dòng)脈壁脂蛋白的代謝 細(xì)胞內(nèi)膽固醇。 4.紅細(xì)胞 抑制鈣內(nèi)流，并保護(hù)鈣泵活性，減輕鈣超載，保護(hù)紅細(xì)胞膜免受損傷。 5.血小板 抑制血小板活化。 6.腎臟 排鈉利尿。對(duì)高血壓者，降壓同時(shí)明顯增加腎血流量，對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率影響小。鈣通道阻滯藥的作用方式 靜息態(tài) 激活態(tài)失活態(tài)AIAAII頻率依賴性失活態(tài)L-TypeSlow Response Cells(SA node, AV node)Ca2+Ca2+403 Calcium Channel Blockers臨床應(yīng)用 1. 高血壓 2. 心絞痛：各種類型均有效。 3. 心律失常：室上性和后除極觸發(fā)活動(dòng)所致心律失常效果明顯。 4. 腦血管疾病 5. 外周血管痙攣性疾病、預(yù)防動(dòng)粥、支氣管哮喘、偏頭痛。 心血管系統(tǒng)主要是 L 和 T 型:以L型為最重要，是參與心肌、平滑肌、竇房結(jié)、房室結(jié)傳導(dǎo)的主要通道。L-TypeSlow Response Cells(SA node, AV node)Ca2+Ca2+403 Calcium Channel Blockers臨床應(yīng)用 1. 高血壓 2. 心絞痛：各種類型