帕金森病診斷進展

1、McNaught K St P et al. Ann Neurol. 2003;53(suppl 3):S73-S86; Olanow CW, Tatton WG. Annu Rev Neurosci. 1999;22:123-124; Steece-Collier K et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99:13972-13974.基因基因 -突觸核蛋白突觸核蛋白ParkinUCH-L1易感基因易感基因環(huán)境因素環(huán)境因素l殺蟲劑殺蟲劑l居住于農(nóng)村居住于農(nóng)村l其他其他 (?) 細胞凋亡細胞凋亡病理機制病理機制l蛋白聚集蛋白聚集l線粒體功能障礙線粒體功能障礙l

2、氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激l炎癥炎癥l興奮性毒性興奮性毒性UCH-L1 = ubiquitin hydrolase L1.老化老化傳統(tǒng)的觀點傳統(tǒng)的觀點:黒質(zhì)致密帶(SNpc) A9多巴胺能神經(jīng)元的減少,黒質(zhì)紋狀體通路變性新的觀點新的觀點: PD是一個多系統(tǒng)的疾病,累及許多黒質(zhì)以外的系統(tǒng),如:中腦多巴胺神經(jīng)元(被蓋腹側(cè) A10區(qū))、去甲腎上腺能（籃斑，A6區(qū)），5HT能（dorsal rephe nucleus）,膽堿能神經(jīng)元（Meynert基底核）以及組織胺和神經(jīng)肽系統(tǒng)臨床特征：運動遲緩肌僵直震顫姿勢反射障礙臨床特征：抑郁執(zhí)行功能障礙癡呆、精神癥狀黑質(zhì)黑質(zhì)紋狀體通路紋狀體通路中腦邊緣及皮質(zhì)通路中腦邊緣及

3、皮質(zhì)通路臨床類型與病損部位的關(guān)系第16屆國際帕金森病與相關(guān)疾病會議,2006,東京第16屆國際帕金森病與相關(guān)疾病會議,2006,東京Marek K et al. Science. 2000;289:409-411.健康被試Hoehn-Yahr 1級PD患者 Courtesy of KL Marek.PROGRESSIVE LOSS OF STRIATAL -CIT UPTAKEBaseline22 months34 months46 months德國德國tubingen大學(xué)大學(xué)Berg Daniela教授：教授：帕金森病的帕金森病的UK腦庫診斷標準腦庫診斷標準UK Parkinsons Dis

4、ease SocietyBrain Bank Clinical Diagnostic Criteria步驟步驟：帕金森癥的診斷：帕金森癥的診斷& 運動減少：隨意運動在始動時緩慢，疾運動減少：隨意運動在始動時緩慢，疾病進展后，重復(fù)性動作的運動速度及幅度病進展后，重復(fù)性動作的運動速度及幅度均降低。均降低。& 至少符合下述一項：至少符合下述一項： A.A.肌肉強直肌肉強直 B.B.靜止性震顫（靜止性震顫（4 46Hz6Hz） C.C.直立不穩(wěn)（非原發(fā)性視覺，前庭功直立不穩(wěn)（非原發(fā)性視覺，前庭功能，腦功能及本體感受功能障礙造成）能，腦功能及本體感受功能障礙造成）步驟步驟：帕金森病的排除標準：帕金森病的

5、排除標準& 反復(fù)的腦卒中發(fā)作史，后逐步出現(xiàn)帕金反復(fù)的腦卒中發(fā)作史，后逐步出現(xiàn)帕金森癥狀森癥狀& 反復(fù)的腦損傷史反復(fù)的腦損傷史& 確切的腦炎病史確切的腦炎病史& 有眼球運動障礙有眼球運動障礙& 在癥狀出現(xiàn)時，應(yīng)用精神抑制藥物在癥狀出現(xiàn)時，應(yīng)用精神抑制藥物& 1 1個以上的親屬患病個以上的親屬患病& 病情持續(xù)性緩解病情持續(xù)性緩解步驟步驟：帕金森病的排除標準（續(xù)）：帕金森病的排除標準（續(xù)）& 發(fā)病三年后，仍是嚴格的單側(cè)受累發(fā)病三年后，仍是嚴格的單側(cè)受累& 核上性麻痹核上性麻痹& 小腦征小腦征& 早期即有嚴重的自主神經(jīng)受累早期即有嚴重的自主神經(jīng)受累& 早期即有嚴重的癡呆，伴有記憶力，語言和行為障礙早期

6、即有嚴重的癡呆，伴有記憶力，語言和行為障礙& 錐體束征陽性（錐體束征陽性（BabinskiBabinski+ +）& CTCT掃描可見顱內(nèi)腫瘤或阻塞性腦積水掃描可見顱內(nèi)腫瘤或阻塞性腦積水& 用大劑量左旋多巴治療無效（除外吸收障礙）用大劑量左旋多巴治療無效（除外吸收障礙）& 接觸過接觸過MPTPMPTP，一種阿片類鎮(zhèn)痛劑的衍生物，對黑質(zhì)細，一種阿片類鎮(zhèn)痛劑的衍生物，對黑質(zhì)細胞有特異性毒性胞有特異性毒性步驟步驟：帕金森病的支持性標準：帕金森病的支持性標準確診為帕金森病需要至少符合下列確診為帕金森病需要至少符合下列3 3項以上：項以上：& 單側(cè)起病單側(cè)起病& 靜止性震顫靜止性震顫& 疾病逐漸進展疾病逐漸進展& 發(fā)病后多為持續(xù)性的不對稱性受累發(fā)病后多為持續(xù)性的不對稱性受累& 對左旋多巴的治療反應(yīng)非常好（對左旋多巴的治療反應(yīng)非常好（70-10070-100）& 應(yīng)用左旋多巴導(dǎo)致的嚴重異動癥應(yīng)用左旋多巴導(dǎo)致的嚴重異動癥& 左旋多巴的治療效果持續(xù)左旋多巴的治療效果持續(xù)5 5年以上（含年以上（含5 5年）年）& 臨床