GMP飛行檢查及案例

1、LOGOGMPGMP飛行檢查及案例飛行檢查及案例Contents法規(guī)要求法規(guī)要求1監(jiān)管現(xiàn)狀監(jiān)管現(xiàn)狀2缺陷匯總?cè)毕輩R總3應(yīng)對(duì)措施應(yīng)對(duì)措施4法規(guī)要求法規(guī)要求l 新舊版本的比對(duì)新舊版本的比對(duì)對(duì)象：涉嫌違藥品對(duì)象：涉嫌違藥品GMPGMP或有不良行為記錄的或有不良行為記錄的 藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)檢查方式：只說明及時(shí)實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查檢查方式：只說明及時(shí)實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查檢查時(shí)間：未明確規(guī)定，一般為檢查時(shí)間：未明確規(guī)定，一般為2-32-3天。天。被檢查單位的義務(wù)：未提及被檢查單位的義務(wù)：未提及處理方式：發(fā)現(xiàn)不符合處理方式：發(fā)現(xiàn)不符合GMPGMP要求的，收回要求的，收回GMPGMP 證書，并予以通報(bào)。證書，并予以通

2、報(bào)。20062006年版年版對(duì)象：核查投訴舉報(bào)問題；調(diào)查產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；調(diào)查對(duì)象：核查投訴舉報(bào)問題；調(diào)查產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；調(diào)查 不良事件；不良事件；隨機(jī)監(jiān)督抽查隨機(jī)監(jiān)督抽查等情況等情況檢查方式：明確檢查方式：明確“事先不通知、事先不通知、不透露檢查信息、不透露檢查信息、不不 聽取一般性匯報(bào)聽取一般性匯報(bào)、不安排接待、不安排接待、直奔現(xiàn)場(chǎng)直奔現(xiàn)場(chǎng)”方式方式檢查時(shí)間：未明確說明，但要求檢查時(shí)間：未明確說明，但要求須經(jīng)過藥品監(jiān)督管理須經(jīng)過藥品監(jiān)督管理 部門批準(zhǔn)，檢查組方可撤離。部門批準(zhǔn)，檢查組方可撤離。被檢查單位的義務(wù)：強(qiáng)調(diào)提供被檢查單位的義務(wù)：強(qiáng)調(diào)提供真實(shí)真實(shí)有效的材料，不得有效的材料，不得 拒絕和隱瞞

3、拒絕和隱瞞處理方式：對(duì)飛行檢查情況采取內(nèi)部通報(bào)、向社會(huì)公處理方式：對(duì)飛行檢查情況采取內(nèi)部通報(bào)、向社會(huì)公 布等方式布等方式公開檢查信息公開檢查信息。20142014年版年版法規(guī)要求法規(guī)要求監(jiān)管現(xiàn)狀監(jiān)管現(xiàn)狀監(jiān)管現(xiàn)狀監(jiān)管現(xiàn)狀 2011年年 2012年年 2013年年 2014年年 截止至截止至2015年年7月月7日日以上數(shù)據(jù)是從論壇或網(wǎng)絡(luò)上獲得，不能保證其準(zhǔn)確性以上數(shù)據(jù)是從論壇或網(wǎng)絡(luò)上獲得，不能保證其準(zhǔn)確性監(jiān)管現(xiàn)狀監(jiān)管現(xiàn)狀以以20152015年的情況為例年的情況為例企業(yè)類型企業(yè)類型以中藥企業(yè)居多，以中藥企業(yè)居多，63家中有家中有47家為中家為中藥企業(yè)，占藥企業(yè)，占75%檢查頻率檢查頻率有有33家藥企

4、是在飛家藥企是在飛行檢查中被收回證行檢查中被收回證書的，占比為書的，占比為52 %頻繁的飛行檢查將頻繁的飛行檢查將會(huì)使更多的藥企失會(huì)使更多的藥企失去證書。去證書。收證省份收證省份吉林吉林11家；甘肅和廣家；甘肅和廣東各東各10家；安徽家；安徽8家家；湖北；湖北7家，廣西家，廣西5家家，四川，四川3家，江西家，江西2家家；山東、貴州、黑龍；山東、貴州、黑龍江、湖南、浙江、內(nèi)江、湖南、浙江、內(nèi)蒙古、青海各蒙古、青海各1家。家。形勢(shì)嚴(yán)峻形勢(shì)嚴(yán)峻缺陷匯總?cè)毕輩R總生產(chǎn)生產(chǎn)v部分生產(chǎn)記錄涉嫌造假（發(fā)現(xiàn)最多）部分生產(chǎn)記錄涉嫌造假（發(fā)現(xiàn)最多） 記錄的時(shí)間不一致記錄的時(shí)間不一致 同批次成品銷售發(fā)貨時(shí)間早于放行時(shí)

5、間同批次成品銷售發(fā)貨時(shí)間早于放行時(shí)間 設(shè)備運(yùn)行時(shí)間與工藝生產(chǎn)時(shí)間對(duì)應(yīng)不上設(shè)備運(yùn)行時(shí)間與工藝生產(chǎn)時(shí)間對(duì)應(yīng)不上 設(shè)備的規(guī)格與生產(chǎn)批量不匹配設(shè)備的規(guī)格與生產(chǎn)批量不匹配 一人多崗，同一時(shí)間進(jìn)行多個(gè)工序操作，與實(shí)際一人多崗，同一時(shí)間進(jìn)行多個(gè)工序操作，與實(shí)際情況不符合情況不符合 提供的生產(chǎn)記錄均非操作人員本人填寫提供的生產(chǎn)記錄均非操作人員本人填寫1. 部分生產(chǎn)記錄缺失（檢查增值稅發(fā)票和銷售清單時(shí)，發(fā)現(xiàn)無法提供部分品種的生產(chǎn)記錄、部分生產(chǎn)記錄缺失（檢查增值稅發(fā)票和銷售清單時(shí)，發(fā)現(xiàn)無法提供部分品種的生產(chǎn)記錄、 檢驗(yàn)記錄和原材料、成品的進(jìn)出庫(kù)記錄），檢驗(yàn)記錄和原材料、成品的進(jìn)出庫(kù)記錄）， 發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品的成品入庫(kù)單、

6、請(qǐng)檢單均系偽造發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品的成品入庫(kù)單、請(qǐng)檢單均系偽造 車間清潔不徹底；車間清潔不徹底； 設(shè)備無清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)；設(shè)備無清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)； 現(xiàn)場(chǎng)暫存物料無貨位卡標(biāo)示?，F(xiàn)場(chǎng)暫存物料無貨位卡標(biāo)示。 存在非法生產(chǎn)中藥飲片行為；存在非法生產(chǎn)中藥飲片行為； 不按處方投料，不按工藝規(guī)程組織生產(chǎn)不按處方投料，不按工藝規(guī)程組織生產(chǎn) 偽造包裝標(biāo)簽、更改生產(chǎn)批號(hào)和日期等行為偽造包裝標(biāo)簽、更改生產(chǎn)批號(hào)和日期等行為 未按計(jì)劃開展培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證；未按計(jì)劃開展培養(yǎng)基模擬灌裝驗(yàn)證； 清潔驗(yàn)證不完善，造成同一生產(chǎn)線生產(chǎn)不同品種時(shí)發(fā)生交叉污染清潔驗(yàn)證不完善，造成同一生產(chǎn)線生產(chǎn)不同品種時(shí)發(fā)生交叉污染 發(fā)現(xiàn)企業(yè)未按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)

7、，反而外購(gòu)中間體進(jìn)行投料生產(chǎn)，同時(shí)編造相應(yīng)發(fā)現(xiàn)企業(yè)未按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，反而外購(gòu)中間體進(jìn)行投料生產(chǎn)，同時(shí)編造相應(yīng) 的批生產(chǎn)記錄。檢查進(jìn)發(fā)現(xiàn)設(shè)備容積與批量不對(duì)應(yīng)，物料不平衡，設(shè)備使用記錄與生產(chǎn)記的批生產(chǎn)記錄。檢查進(jìn)發(fā)現(xiàn)設(shè)備容積與批量不對(duì)應(yīng)，物料不平衡，設(shè)備使用記錄與生產(chǎn)記 錄時(shí)間上不一致。錄時(shí)間上不一致。缺陷匯總?cè)毕輩R總生產(chǎn)生產(chǎn)缺陷匯總?cè)毕輩R總檢測(cè)檢測(cè)1產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄造假產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄造假查閱購(gòu)進(jìn)臺(tái)賬，無相查閱購(gòu)進(jìn)臺(tái)賬，無相應(yīng)檢驗(yàn)需要的對(duì)照品應(yīng)檢驗(yàn)需要的對(duì)照品購(gòu)進(jìn)記錄購(gòu)進(jìn)記錄2無檢驗(yàn)試劑配制記無檢驗(yàn)試劑配制記錄錄檢驗(yàn)記錄非操作人檢驗(yàn)記錄非操作人員本人填寫員本人填寫3無法提供無法提供20142

8、014年年9 9月月以后以后HPLCHPLC使用記錄使用記錄和檢驗(yàn)圖譜和檢驗(yàn)圖譜物料物料供應(yīng)商審計(jì)供應(yīng)商審計(jì)倉(cāng)庫(kù)管理倉(cāng)庫(kù)管理票據(jù)票據(jù) 物料進(jìn)出庫(kù)臺(tái)賬記錄不規(guī)范，無供應(yīng)商信息；物料進(jìn)出庫(kù)臺(tái)賬記錄不規(guī)范，無供應(yīng)商信息； 未建立原料、成品、中間體留樣登記臺(tái)賬和物料采購(gòu)、驗(yàn)收、未建立原料、成品、中間體留樣登記臺(tái)賬和物料采購(gòu)、驗(yàn)收、 養(yǎng)護(hù)養(yǎng)護(hù)、 出庫(kù)復(fù)核等記錄制度；出庫(kù)復(fù)核等記錄制度； 成品進(jìn)出庫(kù)記錄不真實(shí)，帳卡物對(duì)應(yīng)不上；成品進(jìn)出庫(kù)記錄不真實(shí)，帳卡物對(duì)應(yīng)不上； 對(duì)采購(gòu)的物料未建立完整的購(gòu)進(jìn)記錄對(duì)采購(gòu)的物料未建立完整的購(gòu)進(jìn)記錄 未嚴(yán)格履行采購(gòu)物料索票索證等要求，無購(gòu)進(jìn)發(fā)票未嚴(yán)格履行采購(gòu)物料索票索證等要求

9、，無購(gòu)進(jìn)發(fā)票 在許可范圍之外，私設(shè)倉(cāng)庫(kù)，存放物料在許可范圍之外，私設(shè)倉(cāng)庫(kù)，存放物料 倉(cāng)庫(kù)門窗不嚴(yán)、環(huán)境臟亂、無溫濕度調(diào)控設(shè)施倉(cāng)庫(kù)門窗不嚴(yán)、環(huán)境臟亂、無溫濕度調(diào)控設(shè)施 未對(duì)購(gòu)進(jìn)的物料供貨單位進(jìn)行審計(jì)，質(zhì)量部門未參與或指導(dǎo)物料驗(yàn)收工作未對(duì)購(gòu)進(jìn)的物料供貨單位進(jìn)行審計(jì)，質(zhì)量部門未參與或指導(dǎo)物料驗(yàn)收工作 發(fā)現(xiàn)倉(cāng)庫(kù)中有物料發(fā)生霉變變質(zhì)，未處理發(fā)現(xiàn)倉(cāng)庫(kù)中有物料發(fā)生霉變變質(zhì)，未處理缺陷匯總?cè)毕輩R總物料倉(cāng)儲(chǔ)物料倉(cāng)儲(chǔ)記錄記錄缺陷匯總?cè)毕輩R總其他其他涉嫌虛開票據(jù)（查增值稅發(fā)票及銷售清單，發(fā)現(xiàn)涉嫌虛開票據(jù)（查增值稅發(fā)票及銷售清單，發(fā)現(xiàn)銷售清單中品種，均無生產(chǎn)記錄和檢驗(yàn)記錄）銷售清單中品種，均無生產(chǎn)記錄和檢驗(yàn)記錄）未建

10、立完整的銷售記錄未建立完整的銷售記錄未開具未開具增值稅專用發(fā)票增值稅專用發(fā)票或或增值稅普通發(fā)增值稅普通發(fā)票票，銷售藥、票、賬、貨款不一致銷售藥、票、賬、貨款不一致缺陷匯總?cè)毕輩R總現(xiàn)場(chǎng)和記錄現(xiàn)場(chǎng)和記錄體系角度體系角度生產(chǎn)方面生產(chǎn)方面檢查點(diǎn)從檢查點(diǎn)從財(cái)務(wù)著手財(cái)務(wù)著手檢查方式檢查方式由點(diǎn)到線由點(diǎn)到線真實(shí)性真實(shí)性被挑戰(zhàn)被挑戰(zhàn)應(yīng)對(duì)措施應(yīng)對(duì)措施嚴(yán)格按照公司的嚴(yán)格按照公司的GMP文件執(zhí)行文件執(zhí)行規(guī)范操作行為規(guī)范操作行為及時(shí)準(zhǔn)確記錄及時(shí)準(zhǔn)確記錄良好的工作習(xí)慣良好的工作習(xí)慣正確正確GMP意識(shí)意識(shí)任何的操作都必須有記錄任何的操作都必須有記錄這也是藥品生產(chǎn)與其他制造行業(yè)這也是藥品生產(chǎn)與其他制造行業(yè)最大的區(qū)別最大的區(qū)別 當(dāng)接到通知時(shí)當(dāng)接到通知時(shí)（4