科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿

1、科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿主要內(nèi)容主要內(nèi)容l蛋白尿升高相關(guān)因素蛋白尿升高相關(guān)因素l蛋白尿與蛋白尿與CVD、CKD關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)l科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿Diabetes Care 2003;26 (Supp 1):594-598尿蛋白異常的定義尿蛋白異常的定義正常正常微量蛋白尿微量蛋白尿臨床蛋白尿臨床蛋白尿20(M), 200(M), 300(F)當(dāng)場采集樣本當(dāng)場采集樣本(mg/g creatinine) 30024小時樣本小時樣本(mg/24h) 200定時采集樣本定時采集樣本(g/min)110 mmHg包氏囊腎小球囊內(nèi)壓腎小球囊內(nèi)壓 微量白蛋白尿微

2、量白蛋白尿蛋白尿蛋白尿高濾過高濾過Ang IIAng II動脈壓50 mmHg+腎小球囊內(nèi)壓升高20mmHg出球小動脈入球小動脈主要內(nèi)容主要內(nèi)容l蛋白尿升高相關(guān)因素蛋白尿升高相關(guān)因素l蛋白尿與蛋白尿與CVD、CKD關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)l科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿0.512510205010400Odds ratioTotalSubtotalStiegier et al., 1992Mattock et al., 1992Stenhouwer et al., 1990Niskanen et al., 1993Neal et al., 1993Beatty et al., 1995Dam

3、sgaard et al., 1993Macleod et al., 1995微量白蛋白尿與心血管危險薈萃分析微量白蛋白尿與心血管危險薈萃分析2 2型糖尿病患者型糖尿病患者Dinneen SF. Arch Intern Med. 1997;1413-14181.00.80.60.40.224681012Years of follow-upLog-rank test P3.5 mg/mmol)大量蛋白尿 (白蛋白/肌酐 35 mg/mmol)正常、微量和大量蛋白尿患者中CVD發(fā)病基線蛋白尿是基線蛋白尿是ESRD的最強(qiáng)預(yù)測因子的最強(qiáng)預(yù)測因子RENAAL研究：基線蛋白尿與研究：基線蛋白尿與ESRD危

4、險的關(guān)系危險的關(guān)系Zeeuw DD,et al. Kidney Int. 2004; 65: 2309-2320白蛋白尿白蛋白尿(g/g)校正校正后后HRP危險危險增加增加1.5-3 vs 1.53.233 vs 1.58.103 vs 1.5- 32.510.00013倍倍月1008060402000122436481.5 g/g1.53.0 g/g3.0 g/gESRD發(fā)生率發(fā)生率%治療后治療后6個月后殘余蛋白尿個月后殘余蛋白尿與與ESRD進(jìn)展高度相關(guān)進(jìn)展高度相關(guān)Zeeuw DD,et al. Kidney Int. 2004; 65: 2309-23204030201000.50.5-1

5、.51.5-3.53.54030201000.50.5-1.51.5-3.53.5基線蛋白尿基線蛋白尿(g/g)6個月后蛋白尿個月后蛋白尿(g/g)RENAAL研究：治療后研究：治療后6個月殘余蛋白尿和基線蛋白尿一樣是個月殘余蛋白尿和基線蛋白尿一樣是ESRD的強(qiáng)預(yù)測因子的強(qiáng)預(yù)測因子ESRD發(fā)生率發(fā)生率%ESRD發(fā)生率發(fā)生率%109876543210P0.001110110-119120-129130-139140-159160當(dāng)前蛋白尿當(dāng)前蛋白尿1g/d當(dāng)前蛋白尿當(dāng)前蛋白尿1g/d當(dāng)前收縮壓當(dāng)前收縮壓(mmHg)發(fā)生血清肌酸酐倍增或終末期腎病的發(fā)生血清肌酸酐倍增或終末期腎病的相對風(fēng)險相對風(fēng)險在

6、任何血壓水平下在任何血壓水平下蛋白尿越嚴(yán)重蛋白尿越嚴(yán)重 發(fā)生發(fā)生ESRD危險越高危險越高早期篩查和早期干預(yù)是控制和延緩早期篩查和早期干預(yù)是控制和延緩CKD和和CVD進(jìn)展的關(guān)鍵進(jìn)展的關(guān)鍵l 降低血壓降低血壓l 降低蛋白尿降低蛋白尿l微量白蛋白尿微量白蛋白尿l大量蛋白尿大量蛋白尿l降低降低ESRDESRD危險危險l降低降低CVD并發(fā)癥并發(fā)癥l預(yù)防死亡預(yù)防死亡最終目標(biāo)最終目標(biāo)治療靶點(diǎn)治療靶點(diǎn)主要內(nèi)容主要內(nèi)容l蛋白尿升高相關(guān)因素蛋白尿升高相關(guān)因素l蛋白尿與蛋白尿與CVD、CKD關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)l科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿科素亞顯著持續(xù)降低蛋白尿在伴在伴LVH的高血壓患者中，的高血壓患者中，科素亞顯著持續(xù)降低白蛋

7、白尿科素亞顯著持續(xù)降低白蛋白尿LIFE研究顯示，在同等降壓條件下，與阿替洛爾相比蛋白尿（UACR）的中位改變UACR：白蛋白肌酐比LIFE：氯沙坦干預(yù)高血壓患者生存研究LVH：左心室肥厚Ibsen H,Wachtell K,Olsen MH et .J Hypertens 2004;22:1805-1811.n=8206在糖尿病、伴在糖尿病、伴LVH的高血壓患者中，的高血壓患者中，科素亞顯著持續(xù)降低白蛋白尿科素亞顯著持續(xù)降低白蛋白尿自基線的時間（年）自基線的時間（年）自基線的改變（中位數(shù)mg/mmol)n=1,063蛋白尿（UACR）的中位改變Ibsen H,Olsen MH,Wachtell

8、 K et . Diabetes Care 2006;29:595600.在正常血壓的在正常血壓的2型糖尿病伴微量蛋白尿的患者中型糖尿病伴微量蛋白尿的患者中科素亞顯著持續(xù)降低微量蛋白尿科素亞顯著持續(xù)降低微量蛋白尿-24.6%-24.6%-34.0%-34.0%-6.8%-6.8%10.3%10.3%-40.0%-40.0%-30.0%-30.0%-20.0%-20.0%-10.0%-10.0%0.0%0.0%10.0%10.0%20.0%20.0%5 5周周* *1010周周* *自基線的改變自基線的改變 (g/min)(g/min)科素亞科素亞安慰劑安慰劑P0.001P0.001P0.001

9、P0.001n=74n=74n=73n=73*科素亞50mg/天共5周，之后增加至100mg/天，至第10周Zandbergen A, Baggen M, Lamberts S et al. Ann Intern Med. 2003;139:90-96.Schiller et al, 1999dePablos Velasco et al, 1998Buter et al, 2000Esmatjes et al, 2001Lozano et al, 2001Ersoy et al, 1999Kosicka et al,1999LaCouciere et al, 2000Grinstein et

10、al, 1999Hortal et al, 1998Fauvel et al, 1996Erley et al, 1995Bauer et al, 1995Chan et al, 1995尿白蛋白 (mg/天）2型糖尿病1型糖尿病腎移植高血壓N=29N=12N=9N=10N=40N=194N=103N=15N=18N=422N=14N=8N=40N=1421303757838992100101115153188212154039456050696655941741013482215050100150200250300科素亞有效降低微量白蛋白尿科素亞有效降低微量白蛋白尿在各種腎臟疾病中得到驗(yàn)證在

11、各種腎臟疾病中得到驗(yàn)證Chan JC et al Am J Nephrol 1997;17(1):72-80.Bauer JH et al J Hum Hypertens 1995;9:237-243.Erley CM et al Clin Nephrol 1995;43(Suppl 1):S8-S11.Schiller A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A63.Grinstein et al Am J Kidney Dis 1999;33(4):A28.Lacourcire Y et al Kidney Int 2000;58(2):762

12、-769.Kosicka T et al J Hum Hypertens 1999;13(Suppl 3):S24.Esmatjes E et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-4.Buter H et al Diabetic Med 2000; 17:550-552. (Letters).de Pablos Velasco PL et al Clin Drug Investi 1998;16(5): 361-370.Fauvel JP et al J Cardiovasc Pharmacol 1996;28:259-263. Hort

13、al L et al Transplant Proc 1998;30(5):2127-2128Ersoy A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A283.Lozano et al Nephrol Dial Transplant 2001;16(Suppl 6):1-5.科素亞超越降壓以外的降蛋白尿作用科素亞超越降壓以外的降蛋白尿作用在各種腎臟病變中得到驗(yàn)證在各種腎臟病變中得到驗(yàn)證氯沙坦氯沙坦降低蛋白尿降低蛋白尿與氨氯地平與氨氯地平的比較的比較-55% -29% -47% -63% -50%科素亞與氨氯地平治療非糖尿病性腎病科素亞與氨氯地平治療非糖

14、尿病性腎病20周周兩者降壓幅度相似，但科素亞降低蛋白尿更顯著兩者降壓幅度相似，但科素亞降低蛋白尿更顯著Praga M, et al. Kidney Int. 2002, suppl82:S42-26 蛋白尿以晨尿標(biāo)本的尿白蛋白:肌酐比率計(jì)算RENAAL研究證實(shí)科素亞研究證實(shí)科素亞顯著降低蛋白尿起效迅速持續(xù)有效顯著降低蛋白尿起效迅速持續(xù)有效Brenner BM, et al. N Engl J Med 2001;345(12):861869.Shahinfar S, et al. Expert Opin Pharmacother 2006; 7(5): 623-630月月蛋白尿與基線的變化蛋白尿

15、與基線的變化%0122436486040200204035%P0.00131%P0.00139%P0.00135%P0.00129%P0.0013個月個月3.5年年1年年6個月個月安慰劑安慰劑+常規(guī)治療常規(guī)治療科素亞科素亞+常規(guī)治療常規(guī)治療RENAAL研究證實(shí)科素亞研究證實(shí)科素亞顯著降低蛋白尿體現(xiàn)于腎功能各個階段顯著降低蛋白尿體現(xiàn)于腎功能各個階段血清肌酐血清肌酐mg/dl0.9-1.61.6-2.02.1-3.6Rumuzzi G, et al. J Am Soc Nephrol. 2004; 15: 3117-3125403020100-10-20-30-40-50-600122436480

16、12243648012243648403020100-10-20-30-40-50-60403020100-10-20-30-40-50-60科素亞科素亞+常規(guī)治療常規(guī)治療安慰劑安慰劑+常規(guī)治療常規(guī)治療蛋白尿水平變化蛋白尿水平變化(%)時間時間 (月月)06122436-60-50-40-30-20-1001020% 蛋白尿的下降蛋白尿的下降Chan JCN et al. Diabetes Care 2004; 27:874879.科素亞持續(xù)顯著降低蛋白尿科素亞持續(xù)顯著降低蛋白尿亞洲人群獲益更多亞洲人群獲益更多47%P=0.001安慰劑安慰劑+常規(guī)治療常規(guī)治療科素亞科素亞+常規(guī)治療常規(guī)治療RENAAL研究氯沙坦平均劑量研究氯沙坦平均劑量86mg降低蛋白尿優(yōu)于安慰劑降低蛋白尿優(yōu)于安慰劑IDNT研究厄貝沙坦平均劑量研究厄貝沙坦平均劑量300mg降低蛋白尿與安慰劑比無顯著性差異降低蛋白尿與安慰劑比無顯著性差異Alberto Zanche