無源植入醫(yī)療器械注冊申報存在問題(5月北京)

1、1無源無源植入性醫(yī)療器械注冊植入性醫(yī)療器械注冊申報存在問題申報存在問題史新立史新立國家食品藥品監(jiān)督管理總局國家食品藥品監(jiān)督管理總局 醫(yī)療器械技術(shù)審評中心醫(yī)療器械技術(shù)審評中心122主要內(nèi)容主要內(nèi)容 首次注冊申請中首次注冊申請中存在問題存在問題 延續(xù)注冊申請中存在問題延續(xù)注冊申請中存在問題 許可事項變更申請中存在問題許可事項變更申請中存在問題3 3首次注冊申首次注冊申請請要求要求 申請表申請表 證明性文件證明性文件 醫(yī)療器械安全有效基本要求清單醫(yī)療器械安全有效基本要求清單 綜述資料綜述資料 研究資料研究資料 生產(chǎn)制造信息生產(chǎn)制造信息臨床評價資料臨床評價資料產(chǎn)品風險分析資料產(chǎn)品風險分析資料產(chǎn)品技術(shù)要

2、求產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品注冊檢驗報告產(chǎn)品注冊檢驗報告說明書和標簽樣稿說明書和標簽樣稿符合性聲明符合性聲明根據(jù)根據(jù)關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告的公告 （20142014年年4343號）號）: :34 綜述綜述資料：資料：綜述資料綜述資料：產(chǎn)品描述產(chǎn)品描述：1.1.無源醫(yī)療器械無源醫(yī)療器械，描述產(chǎn)品工作原理、作用機理描述產(chǎn)品工作原理、作用機理( (如如適用適用) )、結(jié)構(gòu)組成（含配合使用的附件）、主要原材料，以及區(qū)別于其他同、結(jié)構(gòu)組成（含配合使用的附件）、主要原材料，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容；必要時提供圖示說明類產(chǎn)品

3、的特征等內(nèi)容；必要時提供圖示說明( (法規(guī)法規(guī)) ) 未未明確產(chǎn)品明確產(chǎn)品基本信息基本信息在在同類產(chǎn)品的對比分析資料中，未明確提供材料成分比例同類產(chǎn)品的對比分析資料中，未明確提供材料成分比例未未提供提供清晰的產(chǎn)品清晰的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)示意示意圖，圖，未未表明所有組件的位置表明所有組件的位置未明確未明確產(chǎn)品產(chǎn)品不同型號不同型號間的間的差異情況差異情況未未明確產(chǎn)品中所有組件的材料組成明確產(chǎn)品中所有組件的材料組成未未明確明確材料是否具材料是否具有商品名或型號有商品名或型號/ /牌號牌號未未提供提供配件配件供應商清單，供購協(xié)議、資質(zhì)和驗收標準供應商清單，供購協(xié)議、資質(zhì)和驗收標準、報告、報告未未提供所有材料

4、的供應商清單，供應商資質(zhì)和供購協(xié)議，以及入廠標準和提供所有材料的供應商清單，供應商資質(zhì)和供購協(xié)議，以及入廠標準和驗收驗收報告報告部分外購已上市組件的注冊證過期，部分外購已上市組件的注冊證過期，需需提供批準文號和批準提供批準文號和批準文件復印件文件復印件5綜述資料綜述資料：包裝說明包裝說明：有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況；對于有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況；對于無菌醫(yī)療器械，應當說明與滅菌方法相適應的最初包裝的信息無菌醫(yī)療器械，應當說明與滅菌方法相適應的最初包裝的信息。( (法規(guī)法規(guī)) )未明確產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料信息，未提供未明確產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料信息

5、，未提供包裝包裝的圖示的圖示 適用范圍：應當明確產(chǎn)品所提供的治療、診斷等符合醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例適用范圍：應當明確產(chǎn)品所提供的治療、診斷等符合醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例第七十六條定義的目的，并可描述其適用的醫(yī)療階段（如治療后的監(jiān)測、康復第七十六條定義的目的，并可描述其適用的醫(yī)療階段（如治療后的監(jiān)測、康復等）；明確目標用戶及其操作該產(chǎn)品應當具備的技能等）；明確目標用戶及其操作該產(chǎn)品應當具備的技能/ /知識知識/ /培訓；說明產(chǎn)品是培訓；說明產(chǎn)品是一次性使用還是重復使用；說明預期與其組合使用的器械一次性使用還是重復使用；說明預期與其組合使用的器械。(法規(guī)法規(guī))適用范圍和禁忌癥適用范圍和禁忌癥與與產(chǎn)品申報

6、產(chǎn)品的實際情況產(chǎn)品申報產(chǎn)品的實際情況不完全一致不完全一致適用人群：目標患者人群的信息（如成人、兒童或新生兒），患者選擇標準的信適用人群：目標患者人群的信息（如成人、兒童或新生兒），患者選擇標準的信息，以及使用過程中需要監(jiān)測的參數(shù)、考慮的因素。息，以及使用過程中需要監(jiān)測的參數(shù)、考慮的因素。(法規(guī)法規(guī))產(chǎn)品的適用范圍和適用人群產(chǎn)品的適用范圍和適用人群不規(guī)范不規(guī)范其他：其他： 預期與其他醫(yī)療器械或通用產(chǎn)品組合使用的應當提供說明預期與其他醫(yī)療器械或通用產(chǎn)品組合使用的應當提供說明6研究資料：研究資料：產(chǎn)品性能研究產(chǎn)品性能研究：應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)

7、要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)，兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。（法規(guī)）。（法規(guī)）研究資料中所引用的參考文獻未提供原文及中文翻譯件研究資料中所引用的參考文獻未提供原文及中文翻譯件未未提供提供產(chǎn)品產(chǎn)品技術(shù)要求技術(shù)要求各項目（包括補充項目）的指標及試驗方法的確定各項目（包括補充項目）的指標及試驗方法的確定依據(jù)，未提交所參考的文獻及研究資料依據(jù)，未提交所參

8、考的文獻及研究資料未提供降解產(chǎn)物在體內(nèi)代謝情況研究資料和最終降解產(chǎn)物及代謝途徑未提供降解產(chǎn)物在體內(nèi)代謝情況研究資料和最終降解產(chǎn)物及代謝途徑未提供終產(chǎn)品中凝膠粒徑分布的研究資料和質(zhì)控資料未提供終產(chǎn)品中凝膠粒徑分布的研究資料和質(zhì)控資料未未提供產(chǎn)品中藥物和涂層體外釋放動力學研究提供產(chǎn)品中藥物和涂層體外釋放動力學研究資料資料未未提供藥物在體內(nèi)的吸收動力學及代謝研究資料提供藥物在體內(nèi)的吸收動力學及代謝研究資料未未提供藥物含量均勻性測試中接受標準的確定依據(jù)提供藥物含量均勻性測試中接受標準的確定依據(jù)7 研究資料：研究資料：產(chǎn)品性能研究：產(chǎn)品性能研究：未確認所提供的性能研究資料中，研究樣本及數(shù)據(jù)未確認所提供的

9、性能研究資料中，研究樣本及數(shù)據(jù)結(jié)論結(jié)論對對產(chǎn)品安全性產(chǎn)品安全性 和和有效性評估有效性評估是否是否充分及其合理性充分及其合理性未確認驗證的樣品是否具有典型性未確認驗證的樣品是否具有典型性未根據(jù)產(chǎn)品的風險控制，確認驗證項目是否足夠未根據(jù)產(chǎn)品的風險控制，確認驗證項目是否足夠 未未明確明確藥物藥物與與藥物載體藥物載體的比例及涂覆量，的比例及涂覆量，未未提供設計提供設計 依據(jù)依據(jù)及驗證性資料及驗證性資料 未明確藥物載體所用未明確藥物載體所用劑量的選擇依據(jù)劑量的選擇依據(jù)未提供未提供藥物載體在輸送過程中體內(nèi)脫落情況的研究資料藥物載體在輸送過程中體內(nèi)脫落情況的研究資料未未提供藥物劑量設計依據(jù)及驗證性資料提供藥

10、物劑量設計依據(jù)及驗證性資料未未提供產(chǎn)品中藥物和涂層完整性、牢固度研究報告提供產(chǎn)品中藥物和涂層完整性、牢固度研究報告8研究研究資料：資料： 未未闡述闡述產(chǎn)品技術(shù)要求中保證產(chǎn)品安全有效的性能要求、性能指標及產(chǎn)品技術(shù)要求中保證產(chǎn)品安全有效的性能要求、性能指標及檢驗方檢驗方 法法的確定依據(jù)的確定依據(jù)，未未提供提供涉及到的研究性資料、涉及到的研究性資料、文獻資料文獻資料 未未提供提供與臨床應用相關(guān)的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、組成及性能方面的與臨床應用相關(guān)的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、組成及性能方面的設計驗證資料設計驗證資料 產(chǎn)品產(chǎn)品有效期驗證資料缺少化學性能的有效期驗證資料缺少化學性能的穩(wěn)定性驗證穩(wěn)定性驗證 未未評估驗證項目的充分性評估

11、驗證項目的充分性，如，如: :未未對支架部分的疲勞性能、對支架部分的疲勞性能、MRIMRI兼容性、兼容性、 輸送輸送系統(tǒng)尖端構(gòu)形以及水合性進行驗證，未對重金屬中微量元素系統(tǒng)尖端構(gòu)形以及水合性進行驗證，未對重金屬中微量元素進行驗證進行驗證9 研究資料：研究資料：生物相容性評價研究資料：生物相容性評價研究資料：應對成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材應對成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進行評價。生物相容性評價研究資料應當包括：料的生物相容性進行評價。生物相容性評價研究資料應當包括：1.1.生物相容生物相容性評價的依據(jù)和方法。性評價的依據(jù)和方法。2.2.產(chǎn)品所用材料的描述及與人

12、體接觸的性質(zhì)產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)未提供生物學試驗的方法信息，未經(jīng)檢驗未提供生物學試驗的方法信息，未經(jīng)檢驗機構(gòu)確認機構(gòu)確認未未確認是否所有項目均為對終產(chǎn)品確認是否所有項目均為對終產(chǎn)品的評價的評價生物學試驗生物學試驗項目未項目未說明說明樣品情況樣品情況生物學試驗檢測未提供檢測機構(gòu)資質(zhì)證明生物學試驗檢測未提供檢測機構(gòu)資質(zhì)證明 10 研究資料研究資料：未提供細胞毒性的分級判定方法未提供細胞毒性的分級判定方法生物相容性試驗未按要求采用樣品生物相容性試驗未按要求采用樣品原液進行原液進行對于原液不適用而采取浸提方法的生物學項目，未提供浸提試驗方法的對于原液不適用而采取浸提方法的生物學項目，未

13、提供浸提試驗方法的確定依據(jù)，包括浸提介質(zhì)、浸提液比例、浸提溫度和時間等試驗確定依據(jù)，包括浸提介質(zhì)、浸提液比例、浸提溫度和時間等試驗條件等條件等未提供對產(chǎn)品中預期植入人體材料中含材料性熱原的風險分析、控制資未提供對產(chǎn)品中預期植入人體材料中含材料性熱原的風險分析、控制資料及相關(guān)支持料及相關(guān)支持性資料性資料 生物相容性評價項目不全，建議生物相容性評價項目不全，建議參考參考GB/T16886GB/T16886系列標準及醫(yī)療器系列標準及醫(yī)療器械生物學評價和審查指南（國食藥監(jiān)械械生物學評價和審查指南（國食藥監(jiān)械20073452007345號）進行補充號）進行補充如：缺如：缺少少亞慢性全身毒性及遺傳毒性具體

14、的試驗方法亞慢性全身毒性及遺傳毒性具體的試驗方法11 研究資料：研究資料：生物生物相容性相容性評價評價研究研究資料：資料：在生物學評估報告中，從資料中獲取的在生物學評估報告中，從資料中獲取的信息提示信息提示, ,已已上市產(chǎn)品上市產(chǎn)品組成信息與組成信息與注冊申請產(chǎn)品的注冊申請產(chǎn)品的組成不一組成不一致致，不能完全體現(xiàn)不能完全體現(xiàn)注冊注冊申請產(chǎn)品申請產(chǎn)品的的所有所有生物學生物學評評價價數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)未明未明確產(chǎn)品材料中是否有顏料確產(chǎn)品材料中是否有顏料/ /染料、焊接劑染料、焊接劑等等添加劑，添加劑，未闡述相未闡述相應應的的生生物物相容性相容性風險；風險；未未提供提供藥物載體藥物載體的生物學評價的生物學評價

15、資料資料；未未提供終產(chǎn)品的熱原提供終產(chǎn)品的熱原評價評價等等抗腫瘤藥物（如：抗腫瘤藥物（如：紫杉醇紫杉醇）接觸局部細胞內(nèi)藥物濃度會遠遠高于癌癥治療接觸局部細胞內(nèi)藥物濃度會遠遠高于癌癥治療濃度，存在致癌性和遺傳毒性風險，濃度，存在致癌性和遺傳毒性風險，未未提供相關(guān)評價性資料提供相關(guān)評價性資料建議建議參照參照GB/T16886GB/T16886系列標準提供完整的生物學實驗報告，包括試驗動系列標準提供完整的生物學實驗報告，包括試驗動物品系、數(shù)量、具體實驗過程、結(jié)果物品系、數(shù)量、具體實驗過程、結(jié)果分析等分析等12研究研究資料：資料：生物生物安全性研究安全性研究: : 對于含有同種異體材料、動物源性材料或

16、生物活性物質(zhì)等具有生物對于含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風險類產(chǎn)品，應當提供相關(guān)材料及生物活性物質(zhì)的生物安全性研究資料。包括說安全風險類產(chǎn)品，應當提供相關(guān)材料及生物活性物質(zhì)的生物安全性研究資料。包括說明組織、細胞和材料的獲取、加工、保存、測試和處理過程；闡述來源（包括捐獻者明組織、細胞和材料的獲取、加工、保存、測試和處理過程；闡述來源（包括捐獻者篩選細節(jié)），并描述生產(chǎn)過程中對病毒、其他病原體及免疫源性物質(zhì)去除或滅活方法篩選細節(jié)），并描述生產(chǎn)過程中對病毒、其他病原體及免疫源性物質(zhì)去除或滅活方法的驗證試驗；工藝驗證的簡要總結(jié)的驗證試驗；工藝驗證的簡要總結(jié)未按照未按照動物

17、源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導原則動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導原則提供生物安全性提供生物安全性研究資料研究資料未未明確產(chǎn)品的病毒滅活工藝，明確產(chǎn)品的病毒滅活工藝，未未提供病毒滅火制樣方法的依據(jù)提供病毒滅火制樣方法的依據(jù)病毒滅活實驗選用的指示病毒不具有代表性，如：缺少病毒滅活實驗選用的指示病毒不具有代表性，如：缺少RNARNA無囊膜類型的病毒進行無囊膜類型的病毒進行驗證驗證未未提供病毒滅活工藝驗證報告的原件提供病毒滅活工藝驗證報告的原件13研究研究資料：資料：滅菌工藝研究資料滅菌工藝研究資料：產(chǎn)品有效期和包裝研究產(chǎn)品有效期和包裝研究：1.1.有效期的確定：如適用，應有效期的確定：如適用

18、，應當提供產(chǎn)品有效期的驗證報告。當提供產(chǎn)品有效期的驗證報告。2.2.對于有限次重復使用的醫(yī)療器械，應當提對于有限次重復使用的醫(yī)療器械，應當提供使用次數(shù)驗證資料。供使用次數(shù)驗證資料。3.3.包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。（法規(guī)）（法規(guī)）未提供所用滅菌方法（如：未提供所用滅菌方法（如：環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷）的確認報告的詳細數(shù)據(jù)，如：）的確認報告的詳細數(shù)據(jù)，如：-未明確滅菌工藝中殘留物信息（如環(huán)氧乙烷及未明確滅菌工藝中殘留物信息（如環(huán)氧乙烷及2-2-氯乙醇等）及采取的處理氯乙醇等）及

19、采取的處理方法及相關(guān)方法及相關(guān)控制控制研究資料研究資料-未未提供過濾除菌工藝無菌保證水平（提供過濾除菌工藝無菌保證水平（SALSAL）的驗證）的驗證數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)-未未在環(huán)氧乙烷滅菌驗證報告中明確驗證的產(chǎn)品規(guī)格型號并判斷是否有典型在環(huán)氧乙烷滅菌驗證報告中明確驗證的產(chǎn)品規(guī)格型號并判斷是否有典型性，性，未未明確樣本量明確樣本量-未未提供該產(chǎn)品完整的初始污染菌（產(chǎn)品微生物負載）測試報告，提供該產(chǎn)品完整的初始污染菌（產(chǎn)品微生物負載）測試報告，未未提供符提供符合相關(guān)的標準要求的具體取樣方法和樣本量，合相關(guān)的標準要求的具體取樣方法和樣本量，未未提供校正因子的制定和生物提供校正因子的制定和生物負載估算的具體過程負

20、載估算的具體過程14研究研究資料：資料：產(chǎn)品有效期和包裝研究產(chǎn)品有效期和包裝研究貨架期驗證資料：貨架期驗證資料：-未未提供完整的有效期驗證報告，包括方案提供完整的有效期驗證報告，包括方案、具體的實驗數(shù)據(jù)具體的實驗數(shù)據(jù)、產(chǎn)品自身性能穩(wěn)定產(chǎn)品自身性能穩(wěn)定性和包裝系統(tǒng)的無菌性和包裝系統(tǒng)的無菌保持能力保持能力-未未提供加速老化條件的提供加速老化條件的確定依據(jù)確定依據(jù)-未未詳細提供產(chǎn)品性能老化的詳細提供產(chǎn)品性能老化的驗證報告驗證報告-未未確認驗證項目確認驗證項目是否充分是否充分-未未提供實時老化驗證數(shù)據(jù)并同加速試驗數(shù)據(jù)進行比較分析提供實時老化驗證數(shù)據(jù)并同加速試驗數(shù)據(jù)進行比較分析15研究研究資料：資料：

21、產(chǎn)品產(chǎn)品有效期和有效期和包裝研究包裝研究- 在加速老化和實時老化報告中，在加速老化和實時老化報告中，未明未明確驗證的樣品是否為本次注冊申報產(chǎn)確驗證的樣品是否為本次注冊申報產(chǎn) 品，且品，且未明確未明確驗證的樣本量及相關(guān)具體數(shù)據(jù)，驗證的樣本量及相關(guān)具體數(shù)據(jù)，未未確認樣本量和數(shù)據(jù)是否具有統(tǒng)確認樣本量和數(shù)據(jù)是否具有統(tǒng) 計學意義計學意義 - - 未未提供實時老化驗證數(shù)據(jù)提供實時老化驗證數(shù)據(jù)與與加速試驗數(shù)據(jù)比較分析加速試驗數(shù)據(jù)比較分析資料資料 貨架期驗證資料：貨架期驗證資料：如：介入性心臟瓣膜如：介入性心臟瓣膜-未對徑向支撐力和未對徑向支撐力和COFCOF進行評估進行評估-未對流體力學研究中跨瓣壓差和未對

22、流體力學研究中跨瓣壓差和返流返流進行評估進行評估-未對產(chǎn)品裝載壓縮和釋放性能進行評估未對產(chǎn)品裝載壓縮和釋放性能進行評估-未對輸送系統(tǒng)的模擬使用如扭轉(zhuǎn)性、推送性、追蹤性進行評估未對輸送系統(tǒng)的模擬使用如扭轉(zhuǎn)性、推送性、追蹤性進行評估-未提供輸送系統(tǒng)抗彎曲未提供輸送系統(tǒng)抗彎曲/ /扭結(jié)性能扭結(jié)性能包裝研究包裝研究-未未明確產(chǎn)品包裝的形式明確產(chǎn)品包裝的形式-在包裝性能驗證中，在包裝性能驗證中，未未考慮補充其微生物屏障性能的相關(guān)檢測項目考慮補充其微生物屏障性能的相關(guān)檢測項目16 研究資料研究資料臨床前動物試驗臨床前動物試驗：如適用，應當包括動物試驗研究的目的、結(jié)果及記如適用，應當包括動物試驗研究的目的、

23、結(jié)果及記錄。錄。（法規(guī)）（法規(guī)）未未提交動物試驗資料。如不適用應說明理由并提供依據(jù)提交動物試驗資料。如不適用應說明理由并提供依據(jù)未提供選擇動物模型的確定依據(jù)未提供選擇動物模型的確定依據(jù)未未提供選擇動物模型中應用部位的依據(jù)提供選擇動物模型中應用部位的依據(jù)未提供針對產(chǎn)品模擬使用情況的驗證資料，如：未提供針對產(chǎn)品模擬使用情況的驗證資料，如：-未未提供提供試驗樣品試驗樣品的的相關(guān)相關(guān)信息信息，未未提供選擇提供選擇動物模型動物模型的相關(guān)信息的相關(guān)信息-未提供未提供試驗動物樣本量的確定依據(jù)，試驗動物樣本量的確定依據(jù)，以及以及不良事件不良事件發(fā)生發(fā)生的原因以及與的原因以及與器械相關(guān)性器械相關(guān)性的分析的分析1

24、7生產(chǎn)生產(chǎn)制造制造信息：信息： 無源醫(yī)療器械無源醫(yī)療器械：應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并說明其應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并說明其過程控制點。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分過程控制點。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。子殘留物等）的控制情況。（法規(guī)）（法規(guī)）未注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，未說明其過程控制點未注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，未說明其過程控制點未明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物未明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留

25、單體、小分子殘留物等）的控制情況等）的控制情況未提供關(guān)鍵工藝和特殊工藝的驗證資料未提供關(guān)鍵工藝和特殊工藝的驗證資料未提供未提供加工助劑等小分子物質(zhì)的控制情況及限量要求，加工助劑等小分子物質(zhì)的控制情況及限量要求，未未明確小分子物質(zhì)的人體可明確小分子物質(zhì)的人體可接受閾值并提供支持接受閾值并提供支持性資料性資料, ,如：如：-未未明確生產(chǎn)加工過程中溶劑的使用情況，明確生產(chǎn)加工過程中溶劑的使用情況，未未評估溶劑毒性以及溶劑殘留評估溶劑毒性以及溶劑殘留的情況的情況-未未提供萃取工藝和清洗工藝的提供萃取工藝和清洗工藝的驗證資料驗證資料注：注：生產(chǎn)加工工藝中如存在委托加工生產(chǎn)加工工藝中如存在委托加工或外購或

26、外購情況應提交相關(guān)協(xié)議情況應提交相關(guān)協(xié)議 18產(chǎn)品產(chǎn)品技術(shù)技術(shù)要求：要求：醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求應當按照醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則的規(guī)定醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求應當按照醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則的規(guī)定編制。產(chǎn)品技術(shù)要求一式兩份，并提交兩份產(chǎn)品技術(shù)要求文本完全一致的聲明編制。產(chǎn)品技術(shù)要求一式兩份，并提交兩份產(chǎn)品技術(shù)要求文本完全一致的聲明（法規(guī)）（法規(guī)）。 未未根據(jù)技術(shù)要求編寫規(guī)范指導原則規(guī)范技術(shù)要求格式根據(jù)技術(shù)要求編寫規(guī)范指導原則規(guī)范技術(shù)要求格式 未未按照按照144144號文要求，提交注冊產(chǎn)品標準和產(chǎn)品技術(shù)要求的對比表號文要求，提交注冊產(chǎn)品標準和產(chǎn)品技術(shù)要求的對比表 未未提交與檢測報告簽有

27、相同印章和騎縫章提交與檢測報告簽有相同印章和騎縫章的擬申請注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品標準預的擬申請注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品標準預 評價意見表評價意見表和經(jīng)過預評價的產(chǎn)品標準或產(chǎn)品技術(shù)要求原件和經(jīng)過預評價的產(chǎn)品標準或產(chǎn)品技術(shù)要求原件 所所提交的產(chǎn)品技術(shù)要求與原注冊產(chǎn)品標準在部分試驗方法上不一致提交的產(chǎn)品技術(shù)要求與原注冊產(chǎn)品標準在部分試驗方法上不一致理化理化性能要求性能要求項目不全項目不全未未明確產(chǎn)品尺寸允差范圍明確產(chǎn)品尺寸允差范圍-未未明確各規(guī)格型號產(chǎn)品相關(guān)尺寸參數(shù)明確各規(guī)格型號產(chǎn)品相關(guān)尺寸參數(shù)-未未明確明確各尺寸參數(shù)的測量位置各尺寸參數(shù)的測量位置19 產(chǎn)品產(chǎn)品技術(shù)要求：技術(shù)要求：試驗方法中試驗方法中未提供未提供

28、相關(guān)測量條件相關(guān)測量條件 注冊注冊申請表中明確申請表中明確了了產(chǎn)品組產(chǎn)品組成，在產(chǎn)品成，在產(chǎn)品技術(shù)要求技術(shù)要求中卻未體現(xiàn)。中卻未體現(xiàn)。 如：如：包含包含 導引導引導管導管、導絲組件導絲組件，但在產(chǎn)品，但在產(chǎn)品技術(shù)要求技術(shù)要求中無相關(guān)要求中無相關(guān)要求未未制定生產(chǎn)過程中引入的有害化學助劑殘留量制定生產(chǎn)過程中引入的有害化學助劑殘留量控制控制要求要求未明確未明確產(chǎn)品體外降解性能要求，產(chǎn)品體外降解性能要求，如：未提供如：未提供完整降解周期的降解完整降解周期的降解速率的速率的 控制控制指標（如不同降解時間的產(chǎn)品質(zhì)量損失）指標（如不同降解時間的產(chǎn)品質(zhì)量損失）產(chǎn)品說明書中宣稱的指標與產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品說明書中宣

29、稱的指標與產(chǎn)品技術(shù)要求不一致不一致20 檢測檢測報告：報告： 未未根根據(jù)產(chǎn)品各規(guī)格型號間的異同提交檢測型號據(jù)產(chǎn)品各規(guī)格型號間的異同提交檢測型號具有典型性具有典型性 的的支持性資料支持性資料 部分部分檢驗項目的檢測樣品非終產(chǎn)品，檢驗項目的檢測樣品非終產(chǎn)品，也未也未說明理由并提交依據(jù)說明理由并提交依據(jù) 不明不明原因原因地提交了多家地提交了多家檢測機構(gòu)出具的檢驗報告檢測機構(gòu)出具的檢驗報告21產(chǎn)品說明書和最小銷售單元的標簽樣稿產(chǎn)品說明書和最小銷售單元的標簽樣稿 未未按照按照6 6號令提供產(chǎn)品說明書號令提供產(chǎn)品說明書- 未未根據(jù)臨床試驗根據(jù)臨床試驗或或臨床評價支持的臨床評價支持的范圍范圍撰寫撰寫說明書的

30、適用范圍和說明書的適用范圍和適用人群適用人群- 標簽標簽中中部分信息不明確部分信息不明確，如注冊人住所、聯(lián)系方式、注冊證信息等不應，如注冊人住所、聯(lián)系方式、注冊證信息等不應均標均標 識見識見外包裝。如規(guī)格型號、生產(chǎn)日期等外包裝。如規(guī)格型號、生產(chǎn)日期等- 符合符合性聲明性聲明中未明確所引用中未明確所引用標準為現(xiàn)行有效標準標準為現(xiàn)行有效標準- 未未明確明確編制編制/ /修訂日期信息修訂日期信息22產(chǎn)品產(chǎn)品說明書說明書 中文中文說明書說明書與原文說明書不一致與原文說明書不一致- 原文原文說明書中部分注意事項未在中文說明書中體現(xiàn)說明書中部分注意事項未在中文說明書中體現(xiàn)- 原文原文說明書中說明書中部分禁

31、忌癥部分禁忌癥未在中文說明書中體現(xiàn)未在中文說明書中體現(xiàn)- 未未提供臨床所有可能產(chǎn)生的并發(fā)癥及提供臨床所有可能產(chǎn)生的并發(fā)癥及副作用信息副作用信息23延續(xù)注冊申請存在問題延續(xù)注冊申請存在問題延續(xù)注冊申請資料延續(xù)注冊申請資料要求：要求： 申請表申請表 證明證明性文件性文件 關(guān)于產(chǎn)品沒有變化的聲明關(guān)于產(chǎn)品沒有變化的聲明 原醫(yī)療器械注冊證及其附件的復印件、歷次醫(yī)療器械注冊變更原醫(yī)療器械注冊證及其附件的復印件、歷次醫(yī)療器械注冊變更文件復印件文件復印件 注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品分析報告分析報告 產(chǎn)品臨床應用情況，用戶投訴情況及采取產(chǎn)品臨床應用情況，用戶投訴情況及采取的措施的措施 醫(yī)療器械不良事件

32、匯總分析評價報告，報告應對本產(chǎn)品上市后發(fā)生的可疑不醫(yī)療器械不良事件匯總分析評價報告，報告應對本產(chǎn)品上市后發(fā)生的可疑不良事件列表、說明在每一種情況下生產(chǎn)企業(yè)采取的處理和解決方案。對上述良事件列表、說明在每一種情況下生產(chǎn)企業(yè)采取的處理和解決方案。對上述不良事件進行分析評價，闡明不良事件發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的不良事件進行分析評價，闡明不良事件發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的影響影響予以說明予以說明 在所有國家和地區(qū)的產(chǎn)品市場情況說明在所有國家和地區(qū)的產(chǎn)品市場情況說明2324延續(xù)注冊申請存在問題延續(xù)注冊申請存在問題延續(xù)注冊申請資料要求（續(xù)延續(xù)注冊申請資料要求（續(xù)）：）： 產(chǎn)品監(jiān)督抽驗情況（如

33、產(chǎn)品監(jiān)督抽驗情況（如有）有） 如上市后發(fā)生了召回，應當說明召回原因、過程和如上市后發(fā)生了召回，應當說明召回原因、過程和處理結(jié)果處理結(jié)果 原醫(yī)療器械注冊證中載明要求繼續(xù)完成工作的，應當提供相關(guān)總結(jié)報原醫(yī)療器械注冊證中載明要求繼續(xù)完成工作的，應當提供相關(guān)總結(jié)報告，并附告，并附相應資料相應資料 產(chǎn)品檢驗報告產(chǎn)品檢驗報告 產(chǎn)品檢驗報告可以是自檢報告、委托檢驗報告或符合強制性標準實施產(chǎn)品檢驗報告可以是自檢報告、委托檢驗報告或符合強制性標準實施通知規(guī)定的檢驗報告。其中，委托檢驗報告應由具有醫(yī)療器械檢驗資通知規(guī)定的檢驗報告。其中，委托檢驗報告應由具有醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)

34、出具 符合性聲明符合性聲明2425存在問題：存在問題： 產(chǎn)品產(chǎn)品分析報告分析報告：-（一）、（二）、（四）、（五）、（六）章中的相關(guān)內(nèi)容僅提供境內(nèi)（一）、（二）、（四）、（五）、（六）章中的相關(guān)內(nèi)容僅提供境內(nèi)資料，資料， 未未提供境外資料提供境外資料- 在在產(chǎn)品臨床應用情況中未說明產(chǎn)品自上市以來的銷量和投訴情況產(chǎn)品臨床應用情況中未說明產(chǎn)品自上市以來的銷量和投訴情況- 未未提供提供產(chǎn)品自上市以來的銷量和投訴等情況，如有投訴或不良事件，應產(chǎn)品自上市以來的銷量和投訴等情況，如有投訴或不良事件，應提供提供原原 因因分析和處理情況分析和處理情況 產(chǎn)品產(chǎn)品技術(shù)要求：技術(shù)要求：- 未未執(zhí)行執(zhí)行醫(yī)療器械產(chǎn)品技

35、術(shù)要求編寫指導原則醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則- 未進行未進行注冊注冊人簽字公證人簽字公證或或未未提供提供授權(quán)編寫中文技術(shù)要求聲明授權(quán)編寫中文技術(shù)要求聲明- 提交提交的產(chǎn)品技術(shù)要求與的產(chǎn)品技術(shù)要求與原原注冊產(chǎn)品標準注冊產(chǎn)品標準相關(guān)要求不一致相關(guān)要求不一致- 未未明確規(guī)格型號的劃分說明明確規(guī)格型號的劃分說明- 引用引用國家標準、行業(yè)標準或中國藥典，未注明相應標準的編號和年號國家標準、行業(yè)標準或中國藥典，未注明相應標準的編號和年號以及中國以及中國 藥典藥典的版本號的版本號26存在問題：存在問題： 產(chǎn)品產(chǎn)品技術(shù)要求：技術(shù)要求：- 未未提供技術(shù)要求與標準變化對比表提供技術(shù)要求與標準變化對比表- 提

36、交提交產(chǎn)品技術(shù)產(chǎn)品技術(shù)要求要求應應一式兩份一式兩份，并提交電子版，并提交電子版 注冊注冊證復印件需由注冊人說明其為原件復印件并公證證復印件需由注冊人說明其為原件復印件并公證 所有所有注冊人簽字的文件都需要公證文件注冊人簽字的文件都需要公證文件 說明書說明書中應明確最小銷售單元信息中應明確最小銷售單元信息 代理人代理人授權(quán)書中職責授權(quán)書中職責不不符合符合4 4號令第號令第1414條要求條要求 符合符合性聲明中內(nèi)容性聲明中內(nèi)容不不符合符合4343號公告的要求號公告的要求，符合標準列表符合標準列表不不全面全面27存在問題：存在問題： 未未提交原注冊產(chǎn)品標準原件以及復印件提交原注冊產(chǎn)品標準原件以及復印

37、件，未按照，未按照總局行政事項總局行政事項受理服務受理服務 中心中心關(guān)于醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）延續(xù)注冊申報資料有關(guān)關(guān)于醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）延續(xù)注冊申報資料有關(guān)問題的問題的 公告公告( (第第144144號號) ) 的要求的要求，提交，提交相關(guān)資料的內(nèi)容與注冊相關(guān)資料的內(nèi)容與注冊產(chǎn)品標準產(chǎn)品標準 原件原件內(nèi)容一致的聲明內(nèi)容一致的聲明，并說明，并說明在我國上市的產(chǎn)品如何保證符合在我國上市的產(chǎn)品如何保證符合注冊產(chǎn)品注冊產(chǎn)品 標準標準的情況的情況說明書中：說明書中：- 未未提供提供原原版版說明書說明書- 產(chǎn)品產(chǎn)品技術(shù)要求和注冊證號需留空技術(shù)要求和注冊證號需留空28許可事項變更申請存在問題許可

38、事項變更申請存在問題許可事項變更申報要求：許可事項變更申報要求： 申請表申請表 證明性文件證明性文件 注冊人關(guān)于變更情況的聲明注冊人關(guān)于變更情況的聲明 原醫(yī)療器械注冊證及其附件復印件、歷次醫(yī)療器械注冊變更文件復印件原醫(yī)療器械注冊證及其附件復印件、歷次醫(yī)療器械注冊變更文件復印件 變更申請項目申報資料要求變更申請項目申報資料要求 根據(jù)具體變更情況選擇提交以下文件：根據(jù)具體變更情況選擇提交以下文件： 產(chǎn)品名稱變化的對比表及說明產(chǎn)品名稱變化的對比表及說明 產(chǎn)品技術(shù)要求變化的對比表及說明產(chǎn)品技術(shù)要求變化的對比表及說明 型號、規(guī)格變化的對比表及說明型號、規(guī)格變化的對比表及說明 結(jié)構(gòu)及組成變化的對比表及說明

39、結(jié)構(gòu)及組成變化的對比表及說明 產(chǎn)品適用范圍變化的對比表及說明產(chǎn)品適用范圍變化的對比表及說明 進口醫(yī)療器械生產(chǎn)地址變化的對比表及說明進口醫(yī)療器械生產(chǎn)地址變化的對比表及說明 注冊證中注冊證中“其他內(nèi)容其他內(nèi)容”變化的對比表及說明變化的對比表及說明 其他變化的說明其他變化的說明2829許可事項變更申請存在問題許可事項變更申請存在問題許可事項變更申報要求：許可事項變更申報要求： 與產(chǎn)品變化相關(guān)的安全風險與產(chǎn)品變化相關(guān)的安全風險管理報告管理報告 變化部分變化部分對產(chǎn)品安全性、有效性影響對產(chǎn)品安全性、有效性影響的資料的資料 分析并說明變化部分對產(chǎn)品安全性、有效性的影響，并提供相關(guān)分析并說明變化部分對產(chǎn)品安

40、全性、有效性的影響，并提供相關(guān)的研的研 究究資料。資料。適用范圍變化的必須提供臨床適用范圍變化的必須提供臨床評價資料評價資料 針對產(chǎn)品針對產(chǎn)品技術(shù)要求變化部分的技術(shù)要求變化部分的注冊檢驗報告注冊檢驗報告 符合性聲明符合性聲明2930存在問題：存在問題： 注冊注冊證證復印件未由復印件未由注冊人說明其為原件復印件注冊人說明其為原件復印件并并簽章簽章公證公證 未提供文件詳細說明新增產(chǎn)品與原批準產(chǎn)品的異同，同時分析并說未提供文件詳細說明新增產(chǎn)品與原批準產(chǎn)品的異同，同時分析并說 明變化部分對產(chǎn)品安全性、有效性的影響，并提供相關(guān)的研究資明變化部分對產(chǎn)品安全性、有效性的影響，并提供相關(guān)的研究資 料，如功能性

41、驗證、滅菌驗證、臨床評價等料，如功能性驗證、滅菌驗證、臨床評價等 未未詳細說明技術(shù)要求變更詳細說明技術(shù)要求變更的具體內(nèi)容，未的具體內(nèi)容，未提供支持提供支持性資料性資料 引用的標準應注明時間信息引用的標準應注明時間信息 對于對于技術(shù)要求中新增的項目技術(shù)要求中新增的項目未未提交相應的檢測報告提交相應的檢測報告 提供了新增產(chǎn)品的注冊檢測報告，未提供所檢測規(guī)格產(chǎn)品的典型性提供了新增產(chǎn)品的注冊檢測報告，未提供所檢測規(guī)格產(chǎn)品的典型性 設計依據(jù)設計依據(jù)31 代理人委托書翻譯件不準確，同時承諾書內(nèi)容與委托內(nèi)容不一致代理人委托書翻譯件不準確，同時承諾書內(nèi)容與委托內(nèi)容不一致 未提供產(chǎn)品變化后相應驗證資料未提供產(chǎn)品

42、變化后相應驗證資料, ,如如: :生物學評價資料生物學評價資料 未提供原注冊產(chǎn)品標準，以進一步評估是否完成了針對產(chǎn)品技術(shù)要未提供原注冊產(chǎn)品標準，以進一步評估是否完成了針對產(chǎn)品技術(shù)要 求變化部分的注冊檢驗報告，如外觀、斷裂等求變化部分的注冊檢驗報告，如外觀、斷裂等 變更注冊變更注冊, ,不需提交新的產(chǎn)品技術(shù)要求，僅針對變化部分提交兩份不需提交新的產(chǎn)品技術(shù)要求，僅針對變化部分提交兩份 標準修改單標準修改單 符合性聲明中所列所符合標準清單不完整符合性聲明中所列所符合標準清單不完整 公證件不能體現(xiàn)與原文件的關(guān)聯(lián)性公證件不能體現(xiàn)與原文件的關(guān)聯(lián)性存在問題：存在問題：32醫(yī)療器械臨床試驗中存在問題醫(yī)療器械臨

43、床試驗中存在問題技術(shù)審評技術(shù)審評環(huán)節(jié)環(huán)節(jié): : 臨床機構(gòu)簽章臨床機構(gòu)簽章應簽臨床試驗機構(gòu)章應簽臨床試驗機構(gòu)章而非器械處章而非器械處章 各個參與的臨床試驗基地的各個參與的臨床試驗基地的倫理批件不完整倫理批件不完整 未提供各分中心的未提供各分中心的臨床試驗方案，臨床試驗協(xié)議，倫理批件，知情同意書臨床試驗方案，臨床試驗協(xié)議，倫理批件，知情同意書樣張和分中心小結(jié)樣張和分中心小結(jié) 負責臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)的臨床試驗管理部門意見、臨床試驗方案表中管負責臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)的臨床試驗管理部門意見、臨床試驗方案表中管理部門的意見、倫理委員會意見等處理部門的意見、倫理委員會意見等處僅有蓋章未出具相應意見僅有蓋章未出

44、具相應意見 數(shù)據(jù)管理報告及統(tǒng)計分析報告數(shù)據(jù)管理報告及統(tǒng)計分析報告未加蓋代理人簽章未加蓋代理人簽章323333醫(yī)療器械臨床試驗中存在問題醫(yī)療器械臨床試驗中存在問題 未未提供提供樣本量的具體計算過程樣本量的具體計算過程 試驗組和對照組在試驗操作過程試驗組和對照組在試驗操作過程中中兩組的基線不均衡兩組的基線不均衡 主要療效指標缺失的病例未進入主要療效指標缺失的病例未進入FASFAS集集，應選擇合適的缺失值填補方法重新，應選擇合適的缺失值填補方法重新分析分析 未明確未明確盲法的具體實施方法及操作規(guī)則盲法的具體實施方法及操作規(guī)則：如：閱片測量過程中：如：閱片測量過程中3434醫(yī)療器械臨床試驗中存在問題醫(yī)

45、療器械臨床試驗中存在問題 臨床試驗主要終點僅考慮即刻的手術(shù)成功率，臨床試驗主要終點僅考慮即刻的手術(shù)成功率，未考慮產(chǎn)品中遠期有效未考慮產(chǎn)品中遠期有效性，性，如：主動脈覆膜支架進行主動脈腔內(nèi)治療，臨床最為關(guān)注的問題如：主動脈覆膜支架進行主動脈腔內(nèi)治療，臨床最為關(guān)注的問題是產(chǎn)品的中遠期療效是產(chǎn)品的中遠期療效 所驗證的型號與申報的產(chǎn)品型號不一致所驗證的型號與申報的產(chǎn)品型號不一致 方案和報告中樣本量不一致方案和報告中樣本量不一致3535醫(yī)療器械臨床試驗中存在問題醫(yī)療器械臨床試驗中存在問題 未明確主要終點指標及時間窗的選擇依據(jù)未明確主要終點指標及時間窗的選擇依據(jù) 未提供未提供臨床臨床主要評價指標的制定依據(jù)主要評價指標的制定依據(jù) 未提供未提供受試樣本量受試樣本量的確定依據(jù)的確定依據(jù) 未提供樣本量計算公式中各未提供樣本量計算公式中各參數(shù)的確定依據(jù)參數(shù)的確定依據(jù), ,如如: :非劣效界值非劣效界值 未提供未提供臨床隨訪時間的確定依據(jù)臨床隨訪時間的確定依據(jù)3636醫(yī)療器械臨床試