第八章祛風(fēng)濕藥

1、第八章第八章 祛風(fēng)濕藥?kù)铒L(fēng)濕藥學(xué)習(xí)要求學(xué)習(xí)要求 1掌握祛風(fēng)濕藥的基本藥理作用：抗炎、掌握祛風(fēng)濕藥的基本藥理作用：抗炎、鎮(zhèn)痛、對(duì)免疫功能的影響等。鎮(zhèn)痛、對(duì)免疫功能的影響等。 2掌握雷公藤的藥理作用及作用機(jī)制，掌握雷公藤的藥理作用及作用機(jī)制，雷公藤的有效成分。雷公藤的有效成分。 3掌握防己對(duì)心血管系統(tǒng)藥理作用及其掌握防己對(duì)心血管系統(tǒng)藥理作用及其有效成分。有效成分。 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 祛風(fēng)濕祛風(fēng)濕藥的定義：藥的定義： 祛除風(fēng)濕、解除痹痛為主要功效的藥?kù)畛L(fēng)濕、解除痹痛為主要功效的藥物。物。 祛風(fēng)濕藥?kù)铒L(fēng)濕藥的功效：的功效：第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 痹證痹證的現(xiàn)代研究：的現(xiàn)代研究： 類似于結(jié)締組織

2、病、自身免疫性疾病、類似于結(jié)締組織病、自身免疫性疾病、骨與骨關(guān)節(jié)病和軟組織病。骨與骨關(guān)節(jié)病和軟組織病。 臨床常見病癥：臨床常見病癥： 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RARA），）， 強(qiáng)直性脊柱炎（強(qiáng)直性脊柱炎（ASAS），）， 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLESLE）等。）等。痹證痹證 病機(jī)：機(jī)體免疫功能異常，內(nèi)分泌功能病機(jī)：機(jī)體免疫功能異常，內(nèi)分泌功能紊亂，感染等。紊亂，感染等。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述祛風(fēng)濕藥的藥理作用：祛風(fēng)濕藥的藥理作用：1、抗炎、抗炎2、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)痛3、影響免疫功能、影響免疫功能1、抗炎、抗炎 抗炎特點(diǎn)：抗炎特點(diǎn)：對(duì)急慢性驗(yàn)證均有不同程度的抑制作用對(duì)急慢性驗(yàn)證均有不

3、同程度的抑制作用。 抗炎抗炎作用機(jī)理：作用機(jī)理：作用于下丘腦垂體系統(tǒng)，促進(jìn)作用于下丘腦垂體系統(tǒng)，促進(jìn)ACTH分分泌，增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能泌，增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能。2、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)痛 提高痛閾值：提高痛閾值： 如如清風(fēng)藤堿、粉防己堿等具有顯著的鎮(zhèn)清風(fēng)藤堿、粉防己堿等具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度分別為嗎啡的痛作用，其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度分別為嗎啡的1/10和和1/8。 3、影響免疫功能、影響免疫功能 明顯抑制免疫功能：明顯抑制免疫功能： 大多數(shù)的祛風(fēng)濕藥對(duì)免疫功能具有抑制大多數(shù)的祛風(fēng)濕藥對(duì)免疫功能具有抑制作用，如雷公藤、獨(dú)活、秦艽、清風(fēng)藤作用，如雷公藤、獨(dú)活、秦艽、清風(fēng)藤。第二節(jié)第二節(jié) 常用藥物常用藥物秦秦 艽艽秦

4、艽的有效成分秦艽的有效成分 主要成分為龍膽苦苷，包括：主要成分為龍膽苦苷，包括： 秦艽堿甲（龍膽堿）秦艽堿甲（龍膽堿） 秦艽堿乙（龍膽次堿）秦艽堿乙（龍膽次堿）秦艽藥理作用秦艽藥理作用1、與功效主治相關(guān)的藥理作用、與功效主治相關(guān)的藥理作用功效：功效：祛風(fēng)濕，清濕熱，止痹痛。祛風(fēng)濕，清濕熱，止痹痛。秦艽藥理作用秦艽藥理作用1、抗炎、抗炎 有效成分：主要為有效成分：主要為秦艽堿甲秦艽堿甲。 作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：明顯抑制明顯抑制角叉菜膠角叉菜膠所致大鼠足趾腫脹；所致大鼠足趾腫脹；顯著抑制顯著抑制巴豆油巴豆油引起的小鼠耳腫脹；引起的小鼠耳腫脹；抑制大鼠抑制大鼠甲醛甲醛性關(guān)節(jié)炎；性關(guān)節(jié)炎；-作用強(qiáng)度與水

5、楊酸鈉相似作用強(qiáng)度與水楊酸鈉相似-秦艽秦艽 抗炎抗炎作用機(jī)理：作用機(jī)理：作用于下丘腦垂體系統(tǒng)，促進(jìn)作用于下丘腦垂體系統(tǒng)，促進(jìn)ACTH分分泌，增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能。泌，增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能。秦艽抗炎秦艽抗炎作用機(jī)理作用機(jī)理 1、大鼠腎上腺內(nèi)維生素、大鼠腎上腺內(nèi)維生素C的含量明顯減的含量明顯減少。（說明皮質(zhì)激素合成增多）少。（說明皮質(zhì)激素合成增多） 2、切除垂體的大鼠該作用消失。、切除垂體的大鼠該作用消失。秦艽藥理作用秦艽藥理作用2、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)痛 有效成分：秦艽提取物，秦艽堿甲等有效成分：秦艽提取物，秦艽堿甲等 作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：明顯抑制明顯抑制醋酸醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)；所致小鼠扭體反應(yīng)；明顯降低明顯

6、降低熱板熱板法致小鼠疼痛反應(yīng)；法致小鼠疼痛反應(yīng)；鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時(shí)間短暫，與延胡索和草鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時(shí)間短暫，與延胡索和草烏配伍可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用。烏配伍可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用。秦艽藥理作用秦艽藥理作用 3、抑制免疫功能：、抑制免疫功能： 能明顯抑制綿羊紅細(xì)胞（能明顯抑制綿羊紅細(xì)胞（SRBC）所致所致的小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)（的小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)（DTH）； 明顯降低小鼠的胸腺指數(shù)；明顯降低小鼠的胸腺指數(shù)； 對(duì)小鼠胸腺淋巴細(xì)胞和脾臟淋巴細(xì)胞對(duì)小鼠胸腺淋巴細(xì)胞和脾臟淋巴細(xì)胞的增殖有抑制作用。的增殖有抑制作用。 秦艽現(xiàn)代應(yīng)用秦艽現(xiàn)代應(yīng)用 1、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 2、小兒急性黃疸型肝炎

7、、小兒急性黃疸型肝炎不良反應(yīng)不良反應(yīng) 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 惡心、嘔吐、心悸、心率減慢等；惡心、嘔吐、心悸、心率減慢等； 秦艽中含有龍膽苦苷，可造成腎損害。秦艽中含有龍膽苦苷，可造成腎損害。 第八章第八章 祛風(fēng)濕藥?kù)铒L(fēng)濕藥防防 己己防己的有效成分防己的有效成分 有效成分：有效成分：粉防己含有多種生物堿粉防己含有多種生物堿 粉防己堿（漢防己甲素）粉防己堿（漢防己甲素） 防己諾林堿（漢防己乙素）防己諾林堿（漢防己乙素）粉防己堿自粉防己堿自1953年至今的研究中，相繼發(fā)現(xiàn)其年至今的研究中，相繼發(fā)現(xiàn)其具有降壓作用，抗心律失常作用、抗抗凝血作具有降壓作用，抗心律失常作用、抗抗凝血作用和鈣拮抗作用，被認(rèn)為

8、是一中草藥成分的鈣用和鈣拮抗作用，被認(rèn)為是一中草藥成分的鈣拮抗劑，臨床用于高血壓病的治療，取系較好拮抗劑，臨床用于高血壓病的治療，取系較好的療效，應(yīng)用價(jià)值較高。的療效，應(yīng)用價(jià)值較高。防己藥理作用防己藥理作用1、與功效主治相關(guān)的藥理作用、與功效主治相關(guān)的藥理作用功效：利水消腫，祛風(fēng)止痛。功效：利水消腫，祛風(fēng)止痛。防己藥理作用防己藥理作用1、抗炎作用、抗炎作用 有效成分：有效成分：粉防己堿粉防己堿 特點(diǎn)：影響炎癥反應(yīng)多個(gè)環(huán)節(jié)特點(diǎn)：影響炎癥反應(yīng)多個(gè)環(huán)節(jié)毛細(xì)血管通透性降低；毛細(xì)血管通透性降低；抑制抑制中性白細(xì)胞黏附作用；中性白細(xì)胞黏附作用；阻止前列腺素和白三烯的產(chǎn)生阻止前列腺素和白三烯的產(chǎn)生；抑制抑制

9、IL和和TNF的的產(chǎn)生產(chǎn)生。 了解：抗炎了解：抗炎作用環(huán)節(jié)作用環(huán)節(jié) 進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)： 粉防己堿（粉防己堿（Tet）抑制炎癥白細(xì)胞磷脂）抑制炎癥白細(xì)胞磷脂酶酶A2（PLA2）的活性，從而減少炎癥介）的活性，從而減少炎癥介質(zhì)（質(zhì)（PG、LT）的產(chǎn)生與釋放。）的產(chǎn)生與釋放。 粉防己堿（粉防己堿（Tet）抑制）抑制IL和和TNF活性，活性，它們由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，在炎癥反應(yīng)中起它們由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，在炎癥反應(yīng)中起重要作用。重要作用。防己藥理作用防己藥理作用2、抑制免疫、抑制免疫 有效成分：有效成分：粉防己堿粉防己堿 作用特點(diǎn)：抗作用特點(diǎn)：抗變態(tài)反應(yīng)：變態(tài)反應(yīng)： 作用環(huán)節(jié)：作用環(huán)節(jié)： 實(shí)驗(yàn)顯示

10、，實(shí)驗(yàn)顯示，粉防己堿粉防己堿顯著抑制顯著抑制PHA、ConA誘導(dǎo)的誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞增殖和分化增殖和分化 ，并并可可抑制抑制抗體抗體生成。生成。防己防己 防己抗免疫防己抗免疫作用機(jī)理：作用機(jī)理： Tet為鈣拮抗劑，具有鈣通道阻滯作用為鈣拮抗劑，具有鈣通道阻滯作用（抗（抗Ca+內(nèi)流，抗胞漿內(nèi)流，抗胞漿Ca+ 釋放），釋放），從從而抑制第二信使的跨膜信號(hào)傳遞系統(tǒng)而抑制第二信使的跨膜信號(hào)傳遞系統(tǒng)。防己藥理作用防己藥理作用3、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用降壓：降壓： 有效成分：有效成分：粉防己堿粉防己堿 作用特點(diǎn)：作用顯著，作用特點(diǎn)：作用顯著，舒張壓和平均動(dòng)舒張壓和平均動(dòng)脈壓脈壓最大下降

11、最大下降50，與直接擴(kuò)張外周血與直接擴(kuò)張外周血管有關(guān)。管有關(guān)。 防己防己 降壓降壓作用機(jī)理：作用機(jī)理：鈣通道阻滯作用：選擇性阻滯慢通道鈣離鈣通道阻滯作用：選擇性阻滯慢通道鈣離子內(nèi)流，從而舒張血管平滑肌。子內(nèi)流，從而舒張血管平滑肌。防己藥理作用防己藥理作用3、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用抗心肌缺血抗心肌缺血及再灌注損傷及再灌注損傷 有效成分：有效成分：粉防己堿粉防己堿 作用特點(diǎn)：擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量作用特點(diǎn)：擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量；減少；減少CPK釋放；降低釋放；降低心肌缺血再灌注心肌缺血再灌注損傷損傷 。CPK肌酸磷酸激酶肌酸磷酸激酶防己防己 擴(kuò)張冠脈的作用機(jī)理：擴(kuò)張冠脈的作用

12、機(jī)理：對(duì)對(duì)利血平化利血平化兔仍有作用，提示其作用為直兔仍有作用，提示其作用為直接對(duì)冠脈的擴(kuò)張作用，而不同于受體阻斷接對(duì)冠脈的擴(kuò)張作用，而不同于受體阻斷劑。劑。防己藥理作用防己藥理作用3、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用抗心律失常：抗心律失常： 有效成分：有效成分：粉防己堿粉防己堿 作用特點(diǎn)：負(fù)性肌力、負(fù)性頻率作用；作用特點(diǎn)：負(fù)性肌力、負(fù)性頻率作用；抑制竇房傳導(dǎo)功能和自律性，抑制竇房傳導(dǎo)功能和自律性，減少室速和減少室速和室顫的發(fā)生率室顫的發(fā)生率。防己防己3、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用鈣通道阻滯作用：鈣通道阻滯作用：抑制心肌細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)的鈣抑制心肌細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流和細(xì)

13、胞內(nèi)的鈣離子釋放；離子釋放；粉防己堿是一種天然的可逆性粉防己堿是一種天然的可逆性鈣通道阻滯劑。鈣通道阻滯劑。 防己防己 其他作用其他作用現(xiàn)代應(yīng)用現(xiàn)代應(yīng)用1、高血壓病、高血壓病2、心絞痛（對(duì)勞累型心絞痛效果好，優(yōu)于、心絞痛（對(duì)勞累型心絞痛效果好，優(yōu)于西藥綜合治療組）西藥綜合治療組）3、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的肝、腎和腎上腺出現(xiàn)不同程實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的肝、腎和腎上腺出現(xiàn)不同程度的實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性、壞死，甚至發(fā)生灶度的實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性、壞死，甚至發(fā)生灶狀壞死和繼發(fā)性炎性細(xì)胞反應(yīng)。狀壞死和繼發(fā)性炎性細(xì)胞反應(yīng)。 第八章第八章 祛風(fēng)濕藥?kù)铒L(fēng)濕藥自學(xué)內(nèi)容自學(xué)內(nèi)容自學(xué)思考題自學(xué)思考題 1、雷公藤的主要藥理作用有哪些、雷公藤的主要藥理作用有哪些? 2、雷公藤具有顯著的抗炎作用，其抗炎、雷公藤具有顯著