九價宮頸癌疫苗說明書

1、核準日期：2018年4月28日九價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用【藥品名稱】通用名稱：九價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）商品名稱：佳達修9（GARDASIL9）英文名稱：RecombinantHumanPapillomavirus-Valent（Types6,11,16,18,31,33,45,52,58）Vaccine漢語拼音:JiujiaRenrutouliubingduYimiao（NiangjiuJiaomu）【成份和性狀】本品系用重組釀酒酵母CANADE3C-5（菌株1895）分別表達重組人乳頭瘤病毒（HPV）6、11、16、18、31、33、45

2、、52和58型L1蛋白的病毒樣顆粒（VLP）,經(jīng)純化，添加鋁佐劑制成的九價疫苗。本品為供肌肉注射的無菌制劑。充分搖勻后，本品呈白色混懸液活性成份：本品每劑0.5mL約含HPV6型L1蛋白30從g,HPV11型L1蛋白40從g,HPV16型L1蛋白60從g,HPV18型L1蛋白40從g,HPV31型L1蛋白20從g,HPV33型L1蛋白20從g,HPV45型L1蛋白20從g,HPV52型L1白20ug,HPV58型L1蛋白20從g。非活性成份：本品每0.5ml劑量約含500kg鋁（無定型羥基磷酸鋁硫酸鹽佐劑），9.56mg氯化鈉，0.78mgL-組氨酸，50從g聚山梨醇酯80,35從g硼酸鈉和注

3、射用水。本品不含防腐劑或抗生素?！窘臃N對象】本品適用于1626歲女性的預防接種。目前尚未證實本品對已感染疫苗所含HPV型別病毒的人群有預防疾病的效果。隨著年齡增長暴露于HPV的風險升高，特別是隨著性生活開始后暴露于HPV的風險更為顯著，因此在16-26歲年齡范圍的低齡人群接種本品的獲益會提高。國際多中心臨床試驗所提供的免疫原性替代終點數(shù)據(jù)顯示，本品可用于915歲女孩接種。中國915歲人群接種本品的臨床研究尚在進行中?！咀饔门c用途】本品適用于預防由本品所含的HPV型別引起的下列疾?。ㄔ斠姟九R床試驗】）：HPV16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的宮頸癌。以及由HPV6型、1

4、1型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的下列癌前病變或不典型病變：宮頸上皮內(nèi)樣病變（CIN）2/3級，以及宮頸原位腺癌（AlS）。宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）1級。以及HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型引起的感染?！疽?guī)格】0.5mL/支；每0.5mL劑量約含HPV6型L1蛋自30從g,HPV11型L1蛋自40從g,HPV16型L1蛋自60從g,HPV18型L1蛋白40從g,HPV31型L1蛋自20從g,HPV33型L1蛋白20從g,HPV45型L1蛋自20從g,HPV52型L1蛋白20從g和HPV58型L1蛋自20從g?！久獬绦?/p>

5、和劑量】本品每劑接種0.5mL。按照0,2,6月的免疫程序接種3劑。根據(jù)臨床研究數(shù)據(jù)，第2劑與首劑的接種間隔至少為1個月，而第3劑與第2劑的接種間隔至少為3個月，所有3劑應在一年內(nèi)完成。尚未確定本品是否需要加強免疫。接種說明1.本品為肌肉注射，首選接種部位為上臂三角肌。2, 本品使用前應充分搖勻本品充分搖勻后呈白色混懸液。應在使用前肉眼觀察有無顆粒或變色，如出現(xiàn)上述情況，不得使用。3. 本品禁止進行血管內(nèi)注射。因本品尚未研究皮下或皮內(nèi)接種，故不作推薦。4. 預填充注射器僅限單次使用，不可重復使用。單劑量預填充注射器的使用：將注射器內(nèi)疫苗全部進行注射?！静涣挤磻堪磭H醫(yī)學科學組織委員會（CIO

6、MS）推薦的發(fā)生率：十分常見（10%）,常見（1%10%，含1%），偶見（0.1%1%,含0.1%），罕見（0.01%0.1%,含0.01%）,十分罕見（V0.01%）,對本品國內(nèi)外臨床研究進行如下描述：國外臨床研究匯總本品在國外開展的7項山期臨床研究（V503001,002,003,005,006,007,009廣，共12,583名926歲女性接種了至少1劑本品并且有安全性隨訪結(jié)果；上述研究中入組的男性不在本說明書的討論范圍。在接種本品后使用疫苗接種報告卡（VRC）收集安全性數(shù)據(jù)并進行評估。在女性人群中觀察到如下征集性和非征性不良反應：全身不良反應（每劑接種后第1-15天）十分常見：頭痛常見

7、：發(fā)熱、惡心、頭暈、疲勞、腹瀉偶見：淋巴結(jié)病、眩暈、腹痛、上腹痛、嘔吐、虛弱、腋窩疼痛、寒戰(zhàn)、不適、感覺熱、流感樣癥狀、萎靡、疼痛、胃腸炎、流感、鼻咽炎、上呼吸道感染、關(guān)節(jié)痛、背痛、肌肉骨骼痛、肌痛、頸痛、四肢痛、偏頭痛、嗜睡、暈厥、痛經(jīng)、咳嗽、鼻充血、口咽痛、多汗、瘙癢、皮疹、尊麻疹、潮紅接種部位不良反應（每劑接種后第1-5天）十分常見：疼痛、腫脹？、紅斑？常見：瘙癢、瘀青偶見：血腫、出血、過敏、感覺減退、碩結(jié)、關(guān)節(jié)痛、腫塊、活動障礙、結(jié)節(jié)、丘疹、感覺異常、皮疹、注射部位發(fā)熱以上大部分不良反應程度為輕至中度，且短期內(nèi)可自行緩解。在12,583名女性中，整個研究期間觀察到3例接種相關(guān)的嚴重不良

8、事件：發(fā)熱、疫苗過敏、頭痛；均痊愈，無后遺癥。*V503-003是一項在16-26歲男性和女性受試者中進行的耐受性和免疫橋接研究。Menactra?和AdacelV503-005是一項在11-15歲的女性和男性受試者中進行的與?同時接種的免疫原性和耐受性研究。V503-007是一項在11-15歲的女性和男性受試者中進行的與REPEVAX?同時接種的免疫原性和耐受性研究。?發(fā)生頻率隨接種劑次增加而升高。東亞人群臨床研究本品在國外開展的兩項HI期臨床研究V503-001和002中，分別有624名16-26歲女性和198名9-15歲女性來自東亞地區(qū)（中國香港和臺灣、日本和韓國）、接種了至少1劑本品并

9、且有安全性隨訪結(jié)果；在接種本品后使用疫苗接種報告卡（VRC）收集安全性數(shù)據(jù)并進行評估。在女性人群中觀察到如下征集性和非征集性不良反應：全身不良反應（每劑接種后第115天）十分常見：無常見：發(fā)熱、惡心、頭暈、疲乏、肌痛、頭痛偶見：嘔吐、皮疹、尊麻疹、消化不良、上腹痛、腹痛、口渴、不適、流感樣癥狀、感到寒冷、寒戰(zhàn)、乏力、上呼吸道感染、咽炎、鼻咽炎、肢端疼痛、肌肉骨骼強直、肌無力、肌肉骨骼疼痛、肢體不適、關(guān)節(jié)痛、暈厥、嗜睡、偏頭痛、感覺減退、睡眠過度、子宮不規(guī)則出血、痛經(jīng)、口咽疼痛、玫瑰糠疹、眼瞼水腫、淋巴結(jié)病、眩暈、發(fā)熱感、潮熱、呼吸困難接種部位不良反應（每劑接種后第1-5天）十分常見：疼痛、腫脹

10、、紅斑常見：瘙癢、瘀青、出血、感覺減退、腫塊、發(fā)熱偶見：碩結(jié)、皮疹、不適、血腫、過敏、疼痛、活動障礙、感覺異常、疤痕以上大部分不良反應程度為輕至中度，且短期內(nèi)可自行緩解。3、國外上市后監(jiān)測四價HPV疫苗在國外上市使用后自發(fā)報告了以下不良事件，這些不良事件可能也會出現(xiàn)在本品的上市后自發(fā)報告中。由于四價HPV疫苗和本品在成分上有相同之處，都含有四種HPV共有型別的的L1蛋白，因此本品與四價HPV疫苗上市后的安全性經(jīng)驗有關(guān)。由于這些事件來自數(shù)量難以確定的人群的自發(fā)報告，因此無法準確地估計其發(fā)生頻率或確定其與四價HPV疫苗接種之間的因果關(guān)系。感染和傳染：蜂窩織炎血液和淋巴系統(tǒng)：原發(fā)性血小板減少性紫瘢、

11、淋巴結(jié)病神經(jīng)系統(tǒng)：急性播散性腦脊髓炎（ADEM）、頭暈、格林巴利綜合征、頭痛、暈厥（有時伴有強直-陣攣性發(fā)作）消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐肌肉骨骼和結(jié)締組織：關(guān)節(jié)痛、肌痛全身性異常和接種部位反應：乏力、寒戰(zhàn)、疲勞、不適免疫系統(tǒng)：超敏反應（包括速發(fā)過敏反應和類速發(fā)過敏反應）、支氣管痙攣、尊麻疹1. 【禁忌】對本品或四價HPV疫苗的活性成份或任何輔料成份有超敏反應者禁用。2. 注射本品或四價HPV疫苗后有超敏反應癥狀者，不應再次接種本品?！咀⒁馐马棥拷臃N本品不能取代常規(guī)宮頸癌篩查，也不能取代預防HPV感染和性傳播疾病的其他措施。因此，按照相關(guān)部門建議，常規(guī)進行宮頸癌篩查仍然極為重要。接種本品前醫(yī)療人員應詢

12、問和查看受種者的病史（尤其是既往接種史和先前是否發(fā)生過與疫苗接種有關(guān)的不良反應）并進行臨床檢查，評估接種本品的獲益與風險。本品不推薦用于本說明書【接種對象】以外人群。1. 與所有注射性疫苗一樣，需備好適當?shù)尼t(yī)療應急處理措施和監(jiān)測手段，以保證及時處置在接種本品后發(fā)生罕見的超敏反應。暈厥反應：任何一劑疫苗接種后可能會出現(xiàn)暈厥（昏厥），導致跌倒并受傷，尤其是在青少年及年輕成人中。因此，建議接種本品后留觀至少15分鐘或按接種規(guī)范要求。據(jù)報道，接種本品后可能會出現(xiàn)與強直陣攣性發(fā)作和其他癲癇樣發(fā)作有關(guān)的暈厥。強直-陣攣性發(fā)作有關(guān)的暈厥通常為一過性，保持仰臥體位或頭低腳高體位，待腦灌注恢復后癥狀自行消失。部

13、分受種者可能在接種前/后出現(xiàn)心因性反應，需采取措施以避免暈厥造成的傷害。與其他疫苗一樣，在受種者患有急性嚴重發(fā)熱疾病時應推遲接種本品。若當前或近期有發(fā)熱癥狀，是否推遲疫苗接種主要取決于癥狀的嚴重性及其病因。僅有低熱和輕度的上呼吸道感染并非接種的絕對禁忌。2. 本品嚴禁靜脈或皮內(nèi)注射。尚無本品皮下接種的臨床數(shù)據(jù)。血小板減少癥患者及任何凝血功能障礙患者接種本品需謹慎,因為此類人群肌肉接種后可能會引起出血。3. 與任何疫苗一樣，無法確保本品對所有接種者均產(chǎn)生保護作用。本品僅用于預防用途，不適用于治療已經(jīng)發(fā)生的HPV相關(guān)病變，也不能防止病變的進展。目前尚未證實本品對已感染疫苗所含HPV型別的人群有預防

14、疾病的效果。本品不能預防所有高危型HPV感染所致病變。尚未證實本品能預防疫苗不包含的HPV型別感染導致的病變以及非HPV引起的疾病。本品在無癥狀HIV感染者中使用的數(shù)據(jù)有限；尚無在免疫系統(tǒng)受損者（例如使用免疫抑制劑）中使用的數(shù)據(jù)。與其他疫苗一樣，免疫力低下人群接種本品可能無法誘導充分的免疫應答。與免疫抑制藥物（全身性多劑量的類固醇、抗代謝藥、烷化劑、細胞毒性藥物）同時使用可能不會產(chǎn)生最佳的主動免疫應答。目前尚未完全確定本品的保護時限。在研究001的長期擴展研究中，抗體持久性在接種3劑之后長達5年；對高度宮頸病變的保護效力在接種3劑之后長達7.6年（中位數(shù)4.4年）?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠

15、目前尚未進行研究評估本品對妊娠期婦女的影響。在妊娠婦女中收集到的有限數(shù)據(jù)（包括妊娠登記資料、流行病學研究和臨床試驗期間的意外妊娠）尚不足以判斷接種本品后是否導致發(fā)生不良妊娠（包括自然流產(chǎn)）的風險。妊娠期間應避免接種本品。若女性已經(jīng)或準備妊娠，建議推遲或中斷接種，妊娠期結(jié)束后再進行接種。動物實驗中沒有發(fā)現(xiàn)接種本品對生殖、妊娠、胚胎胎兒發(fā)育、分娩或出生后發(fā)育造成直接或間接的不良影響。因動物生殖實驗并不能完全預測人體的反應，故在本品接種期間應避免妊娠。哺乳期婦女在臨床試驗中，尚未觀察本品誘導的抗體經(jīng)母乳分泌情況。由于許多藥物可經(jīng)母乳分泌，因此，哺乳期婦女應慎用。1. 【藥物相互作用】接種本品前三個月

16、內(nèi)避免使用免疫球蛋白或血液制品。尚無臨床證據(jù)顯示使用鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥抗生素和維生素制劑以及激素類避孕藥會影響本品的預防效果。在全球研究中，7,269名女性（1626歲）中有60.2%在接種疫苗期間使用了激素類避孕藥。使用激素類避孕藥并未影響針對本品的型特異性免疫應答。2. 由于缺乏配伍禁忌研究，因此本品禁止與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合注射。目前尚無臨床數(shù)據(jù)支持本品與其他HPV疫苗互換使用。如果完成3劑四價HPV疫苗接種后需要接種本品，則至少間隔12個月后才能開始接種本品，且接種劑次為3劑?！舅幬镞^量】尚無本品接種超過推薦劑量的報告。【臨床試驗】略。詳見文末圖片版本說明書?！举A藏】2至8C避光貯存，不可冷凍

17、。自冷藏室中取出后，應盡快接種?！景b】0.5mL/支（預填充注射器）：1支/盒，每個包裝中包括1個單劑量（0.5mL）預填充注射器和1個針頭。10支/盒，每個包裝中包括10個單劑量（0.5mL）預填充注射器和10個針頭。【有效期】36個月【執(zhí)行標準】JS20150033【進口藥品注冊證號】S20180008【生產(chǎn)企業(yè)】公司名稱：MerckSharp&DohmeCorp.,asubsidiaryofMerck&Co.,Inc.IMerckDrive,P.O.Box100,WhitehouseStation,NJ08889USA生產(chǎn)廠名稱：MerckSharp&DohmeCorp*.770SumneytownPikeWestPoint,Pennsylvania19486USA*:用于2018年12月31日前的緊急供應MSDIreland(Carlow)DublinRoadCarlowCo.CarlowIreland包裝廠名稱：MerckSharpDohmeB.V.Wa