藥理學(xué)與藥物治療學(xué)基礎(chǔ)第一章總論

1、第一章 藥理學(xué)與藥物治療學(xué)總論第一節(jié) 概述藥物（Drug；Pharmakon）定義：用以預(yù)防、治療、診斷疾病以及計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)，是維護(hù)人類健康的重要武器。藥物分類：具有客觀藥理作用，通過調(diào)節(jié)機(jī)體的生理功能、代謝過程或病理狀態(tài)來發(fā)揮確切的治療效果。按來源分天然藥物人工合成藥物基因工程藥物共同點(diǎn)藥物治療效果決定因素：合理應(yīng)用；心理、經(jīng)濟(jì)。一、藥理學(xué)及藥物治療學(xué)的概念及任務(wù)藥理學(xué)與藥物治療學(xué)的教學(xué)目標(biāo)：培養(yǎng)學(xué)生具有藥物應(yīng)用基本知識和用藥指導(dǎo)基本能力。藥理學(xué)：研究藥物與機(jī)體或病原體相互作用的規(guī)律及作用機(jī)制。通過研究藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)，旨在充分發(fā)揮藥物的治療效果，提高用藥安全性，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，為合

2、理用藥提供科學(xué)依據(jù)。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：主要研究藥物對機(jī)體的作用及作用機(jī)制，以闡明藥物防治疾病的規(guī)律；藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：主要研究機(jī)體對體內(nèi)藥物處置的動(dòng)態(tài)變化，包括吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化（代謝）、排泄的過程，闡明血藥濃度隨時(shí)間變化規(guī)律和影響因素。藥物治療學(xué)：研究藥物預(yù)防、治療疾病的理論和方法。主要包括藥物治療的一般原則、基本過程以及常見疾病的藥物治療方案和用藥注意事項(xiàng)等。任務(wù)：運(yùn)用藥理學(xué)、生物藥劑學(xué)等相關(guān)學(xué)科的基礎(chǔ)知識，針對疾病的病因和臨床發(fā)展過程，依據(jù)患者的個(gè)體特征，制定和實(shí)施合理的治療方案，獲得最佳治療效果，最大程度降低治療風(fēng)險(xiǎn)。藥理學(xué)著重從藥物角度研究藥物治療疾病的作用和機(jī)制，

3、以及影響因素，為藥物治療學(xué)制定治療方案提供理論依據(jù)；藥物治療學(xué)則是從疾病角度研究藥物治療方案、合理用藥原則和注意事項(xiàng)，是藥理學(xué)的具體化和綜合化，是藥理學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁課程。二、藥理學(xué)和藥物治療學(xué)發(fā)展簡史（簡單了解）1. “藥食同源”學(xué)說醫(yī)藥學(xué)現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)的共同鼻祖神農(nóng)本草經(jīng)公元1世紀(jì)前后世界第一部藥物學(xué)著作 （365種藥物及其用法）；新修本草公元659年唐代·蘇敬等人世界上第一部藥典（844種藥物）；本草綱目公元1596年明代·李時(shí)珍世界性的藥物學(xué)文典（1892種藥物）；埃及埃伯斯醫(yī)藥籍；古希臘古代藥物學(xué)；古羅馬藥物學(xué)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展使藥理學(xué)和藥物治療學(xué)從萌芽階段逐

4、漸形成獨(dú)立的學(xué)科體系2. 18、19世紀(jì) 藥理學(xué)發(fā)展階段3. 20世紀(jì)藥理學(xué)作為一門科學(xué)不斷完善，并出現(xiàn)了生化藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)等眾多分支；4. 20世紀(jì)70年代藥物治療學(xué)建立，使藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)有機(jī)的聯(lián)系在一起。5. 藥理學(xué)和藥物治療學(xué)進(jìn)入分子研究水平階段。DNA重組技術(shù)、藥物基因組學(xué)技術(shù)、更加微觀的研究手段。三、藥物治療的一般原則 必要、有效、安全、經(jīng)濟(jì)、規(guī)范【課堂互動(dòng)P4】：常用的非藥物治療手段有哪些？牽引、食療、心理療法、鍛煉、手術(shù)治療、放射治療、高壓氧治療、物理治療、心理治療、電擊治療、約束性治療疾病不同選藥不同；疾病相同藥物治療方案也不盡相同。（案例）三國志·

5、華佗傳：“府吏倪尋、李延共止，俱頭痛身熱，所苦正同。佗日：尋當(dāng)下之，延當(dāng)發(fā)汗。或疑其異，佗日：尋外實(shí)，延內(nèi)實(shí)，故治之宜殊。即各與藥，明旦并起。”必要性原則 由于藥物治療的適應(yīng)癥、不良反應(yīng)、個(gè)體差異，以及不需用藥和不能用藥等情況，要堅(jiān)持藥物治療的適度性、科學(xué)設(shè)計(jì)用藥方案，即非必要不用。有效性原則 綜合考慮藥效學(xué)特性、用藥方案的科學(xué)性、可能影響藥效的各種因素，合體調(diào)整用藥方案，確保發(fā)揮最佳療效。安全性原則 確保用藥安全經(jīng)濟(jì)型原則 最低成本取得最佳療效，控制藥費(fèi)不合理增長和藥物資源分配不平等現(xiàn)象。規(guī)范性原則 掌握相應(yīng)專業(yè)的治療規(guī)范，幫助引導(dǎo)患者和家屬了解規(guī)范治療的意義和內(nèi)容。四、學(xué)習(xí)的意義和方法意義

6、：具備在藥師的指點(diǎn)下，開展一定層次的藥學(xué)服務(wù)工作所必須掌握的藥物基礎(chǔ)知識和指導(dǎo)用藥的基本技能，為今后的崗位工作打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。學(xué)習(xí)方法：目標(biāo)明確，層次清晰，詳略得當(dāng)，聯(lián)系實(shí)際，融會貫通首先把握課程的核心問題和基本規(guī)律。先是藥理學(xué)的內(nèi)容，然后過渡到臨床應(yīng)用。必須同時(shí)掌握藥理學(xué)和藥物治療學(xué)。理論學(xué)習(xí)和實(shí)踐相結(jié)合。做好課堂“相關(guān)鏈接”“實(shí)例解析”“處方分析”“課堂互動(dòng)”等內(nèi)容，勤學(xué)多練，掌握理論知識。注意每個(gè)知識點(diǎn)的邏輯關(guān)系和異同點(diǎn)，注意學(xué)習(xí)的條理性。第二節(jié) 藥物對機(jī)體的作用-藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）一、藥物的作用和不良反應(yīng)藥物的作用是藥物對機(jī)體的初始表現(xiàn)；藥物的效應(yīng)是藥物對機(jī)體作用的最終結(jié)果。一般

7、情況這兩者統(tǒng)稱為藥物的作用。（一）藥物的基本作用 藥物對機(jī)體原有生理功能或狀態(tài)的影響興奮作用：使機(jī)體的組織器官原有生理功能或狀態(tài)增強(qiáng)或一高的作用。抑制作用：使機(jī)體的組織器官原有生理功能或狀態(tài)減弱或降低的作用。注意：同一藥物對不同組織器官的基本作用可以不同，對這個(gè)組織器官是興奮作用，對另一個(gè)器官卻可能是抑制作用；興奮作用和抑制作用在一定條件下可以相互轉(zhuǎn)化?！菊n堂互動(dòng)p5】大多數(shù)人喝酒時(shí)，往往開始表現(xiàn)為興奮狀態(tài)，然后逐漸出現(xiàn)四肢無力、反應(yīng)遲鈍、昏睡等中抑制現(xiàn)象，請問這是為什么？答：這與酒精對神經(jīng)系統(tǒng)的作用密切相關(guān)。酒精是親神經(jīng)性的物質(zhì)，少量的酒精對神經(jīng)系統(tǒng)有著興奮作用，從而使人表現(xiàn)的比平時(shí)興奮、話

8、多；但是隨著引入量的增加，酒精對神經(jīng)的作用由興奮作用轉(zhuǎn)為抑制作用，從而使中樞神經(jīng)對身體各部位的支配權(quán)減弱，導(dǎo)致了四肢無力、反應(yīng)遲鈍、昏睡等狀態(tài)的產(chǎn)生。這就是興奮作用和抑制作用在一定條件下可以相互轉(zhuǎn)化的實(shí)例。（二）藥物作用的方式1. 作用范圍局部作用：藥物吸收入血之前，在用藥部位出現(xiàn)的作用吸收作用：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)，分布到機(jī)體相應(yīng)組織器官后發(fā)生的作用2. 作用方式直接作用：藥物在所分布的組織器官直接產(chǎn)生的作用間接作用：由藥物的直接作用通過機(jī)體的反射機(jī)制或生理性調(diào)節(jié)而引發(fā)的相關(guān)作用迷走神經(jīng)為第10對腦神經(jīng)，是腦神經(jīng)中最長，分布最廣的一對，含有感覺、運(yùn)動(dòng)和副交感神經(jīng)纖維。這類疾病一般是指各

9、類刺激由迷走神經(jīng)反射，引發(fā)內(nèi)臟血管突然擴(kuò)張和心跳加速，進(jìn)而造成血壓降低、腦部缺氧甚至短暫昏迷等。迷走神經(jīng)性疾病通常是由于悶熱引起，當(dāng)疲勞過度時(shí)也會發(fā)作。同時(shí)，壓力、極度興奮和焦慮也是昏厥發(fā)作的誘因。該疾病發(fā)病迅速，但多數(shù)人都能完全治愈。3. 藥物作用的選擇性（藥物的選擇作用）：一定劑量下藥物對某些組織器官的作用特別明顯，對其他組織器官的作用不明顯的現(xiàn)象。原因：各組織器官對藥物的敏感性不同；藥物在各組織器官中的分布差異選擇性高的藥物作用專一，藥理活性較高，不良反應(yīng)少，臨床價(jià)值高。4. 防治作用與不良反應(yīng)防治作用：對機(jī)體和治療疾病有利的一面；防治作用：預(yù)防作用和治療作用。治療作用：對因治療和對癥治

10、療。 原則“急治標(biāo)，緩治本，標(biāo)本兼治”【實(shí)例解析】缺碘區(qū)兒童定期口服碘丸（對因治療）；高脂血癥患者長期服用小劑量阿司匹林（對因治療）；感冒患者口服阿司匹林降低體溫（對癥治療）；痢疾患者口服慶大霉素溶液（對癥治療）；乙肝患者注射干擾素（對癥治療）阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，誕生于1899年3月6日。用于治感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕病，還能抑制血小板聚集，用于預(yù)防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞、腦血栓形成，應(yīng)用于血管形成術(shù)及旁路移植術(shù)也有效。慶大霉素，英文名Gentamicin，素是一種氨基糖苷類抗生素, 主要用于治療細(xì)菌感染，尤其是革蘭氏陰性菌引起的感染。慶大霉素能與細(xì)菌

11、核糖體30s亞基結(jié)合，阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。慶大霉素是為數(shù)不多的熱穩(wěn)定性的抗生素，因而廣泛應(yīng)用于培養(yǎng)基配置。干擾素(Interferon，IFN)是動(dòng)物細(xì)胞在受到某些病毒感染后分泌的具有抗病毒功能的宿主特異性蛋白質(zhì)。細(xì)胞感染病毒后分泌的干擾素能夠與周圍未感染的細(xì)胞上的相關(guān)受體作用，促使這些細(xì)胞合成抗病毒蛋白防止進(jìn)一步的感染，從而起到抗病毒的作用，但干擾素對已被感染的細(xì)胞沒有幫助。不良反應(yīng)：機(jī)體出現(xiàn)不符合用藥目的或給機(jī)體帶來不適甚至危害的反應(yīng)。與藥物本身、劑量、給藥方法、病人個(gè)體差異有關(guān)。（1）副作用：藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。特點(diǎn)有可預(yù)知；可變化性；可控制性（2）毒性反應(yīng)：用藥

12、劑量過大或用藥時(shí)間過長引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。有急性毒性和慢性毒性。急性多損害循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)功能；慢性多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。特殊毒性反應(yīng)：致畸、致癌、致突變，是慢性毒性。（3） 后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度低于最低有效濃度時(shí)殘留的藥物效應(yīng)，如宿醉。（4） 繼發(fā)反應(yīng)：藥物治療作用之后的后續(xù)效應(yīng)，多不良。如二重感染。（5） 變態(tài)反應(yīng)：藥物引發(fā)機(jī)體產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。表現(xiàn)為皮疹、藥熱、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等。如青霉素過敏。（6） 耐受性和耐藥性：耐受性是連續(xù)用藥導(dǎo)致機(jī)體對藥物的反應(yīng)性降低，須加量才能達(dá)到原有效果。停藥可恢復(fù)。耐藥性是針對病原微生物或腫瘤對藥物的敏感性降低的現(xiàn)象，也叫抗藥性

13、。（7） 藥物依賴性：長期使用某藥物后停藥，產(chǎn)生心理和生理不適，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的戒斷癥狀，導(dǎo)致強(qiáng)迫性覓藥行為的現(xiàn)象。有精神（心理、習(xí)慣性）和身體（生理、成癮性）依懶性。（三）藥物作用的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律1. 量效關(guān)系：藥物效應(yīng)與藥物劑量或濃度之間的變化規(guī)律。（1）藥物的量效曲線 藥物的量效關(guān)系可以用量效曲線來表示。效應(yīng)量（縱坐標(biāo)）用%表示，劑量（橫坐標(biāo)）用算數(shù)值表示，呈長尾S型，將橫坐標(biāo)改為對數(shù)劑量，曲線呈對稱的S型曲線。（2）量反應(yīng)曲線與質(zhì)反應(yīng)曲線 用計(jì)數(shù)值表示藥物效應(yīng)的為量反應(yīng)；用有無、陽性和陰性表示藥物效應(yīng)的為質(zhì)反應(yīng)。量反應(yīng)曲線與質(zhì)反應(yīng)曲線區(qū)別在于縱坐標(biāo)藥物效應(yīng)選用的指標(biāo)不同。2. 測定量效關(guān)系

14、的意義好價(jià)值（1）評價(jià)同一類藥物之間的效應(yīng)的強(qiáng)弱，一般采用效價(jià)和效能這兩個(gè)指標(biāo)。效價(jià)為強(qiáng)度指引起同等效力所需要的劑量，反映在量反應(yīng)量效曲線的橫坐標(biāo)上。效能為最大效應(yīng)。效價(jià)與效能不一定完全對應(yīng)，效價(jià)強(qiáng)的藥物不一定效能高。（2） 評價(jià)藥物安全性的大小，可用治療指數(shù)表示。治療指數(shù)等于LD50與ED50的比值，治療指數(shù)越大，LD50與ED50的差值越大，藥物越安全。 LD50半數(shù)致死量；ED50半數(shù)有效量2、 藥物的作用機(jī)制研究藥物如何與機(jī)體細(xì)胞或靶位點(diǎn)結(jié)合而發(fā)揮作用，有助于闡明藥物的防治作用和不良反應(yīng)，為提高療效、防止不良反應(yīng)提供理論基礎(chǔ)。（1） 受體作用機(jī)制1. 受體存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)，能識別、

15、結(jié)合特異性配體，并通過信息傳遞引起特定生物效應(yīng)的大分子蛋白質(zhì)。配體：能與受體結(jié)合的特異性的遞質(zhì)或藥物。2. 受體特點(diǎn) 特異性，結(jié)構(gòu)相適應(yīng)；敏感性，低微濃度即可結(jié)合；飽和性；可逆性；多樣性，同一類型受體可廣泛分布在不同細(xì)胞并產(chǎn)生不同效應(yīng)，多樣性是亞型分類的基礎(chǔ)。3. 藥物與受體 藥物與相適應(yīng)的受體結(jié)合，多數(shù)是通過分子間化學(xué)鍵結(jié)合，化學(xué)鍵的穩(wěn)定性決定了藥物作用持續(xù)時(shí)間，結(jié)合力越強(qiáng)作用時(shí)間越長。結(jié)合后產(chǎn)生效力的條件：親和力，決定藥物作用的強(qiáng)度（效價(jià)）；效應(yīng)力，結(jié)合后具有激活受體產(chǎn)生特異性藥理效應(yīng)的能力，決定藥物作用的效能。類型親和力效應(yīng)力受體激動(dòng)藥強(qiáng)強(qiáng)受體阻斷藥強(qiáng)無受體部分激動(dòng)劑或部分阻斷藥較強(qiáng)中等

16、4. 受體的調(diào)節(jié) 數(shù)量、親和力、效應(yīng)力受藥物、疾病等的影響發(fā)生變化。向上調(diào)節(jié)，受體數(shù)量等增多、增大；向下調(diào)節(jié)，受體數(shù)量等下降，產(chǎn)生耐藥性。（2） 其他作用機(jī)制改變酶的活性（毒扁豆堿）；參與或干擾機(jī)體的代謝過程（維生素B1治腳氣病，鐵劑治貧血）；作用于離子通道（Na+,K+,Ca2+；利多卡因阻滯通道Na+）；改變體內(nèi)活性物質(zhì)的合成、釋放或儲存（麻黃堿促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素來升壓）；改變內(nèi)環(huán)境的理化性質(zhì)（pH，滲透壓等）第三節(jié) 機(jī)體對藥物的影響-藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥動(dòng)學(xué)研究機(jī)體對藥物的處置過程，及藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄的動(dòng)態(tài)變化過程，也叫藥物的體內(nèi)過程。吸收、分布、排泄合

17、稱藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)；連續(xù)給藥時(shí)，吸收、分布合稱藥物的蓄積，代謝、排泄合稱藥物的消除。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物通過生物膜的過程稱為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。（1） 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn)，又叫下山轉(zhuǎn)運(yùn)，不耗能，轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)的濃度差成正比。（2） 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物與載體結(jié)合后，由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式。需能量、需特異型載體，有飽和現(xiàn)象和競爭性轉(zhuǎn)運(yùn)。類型轉(zhuǎn)運(yùn)方式原理藥物類型載體或離子通道消耗能量飽和與否有無競爭影響因素備注簡單擴(kuò)散被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)生物膜兩側(cè)梯度差絕大部分小分子、高脂溶性的藥物不需不消耗無飽和不同藥物無競爭藥物分子量、溶解度、極性、解離度酸性條件，弱酸性藥物解離度低，脂溶性高，反之亦然膜孔轉(zhuǎn)

18、換被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)生物膜兩側(cè)梯度差通過膜孔擴(kuò)散一般水溶性、小分子量的藥物不需不消耗無飽和易化擴(kuò)散被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)生物膜兩側(cè)梯度差很少需要不消耗飽和不同藥物可能有競爭生物膜兩側(cè)電位差主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物與載體結(jié)合需要載體消耗飽和有競爭二、藥物的體內(nèi)過程（一）吸收 藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。影響藥物起效快慢、作用強(qiáng)弱、持續(xù)時(shí)間的長短。影響因素主要有給藥途徑、藥物理化性質(zhì)、制劑類型等。1. 給藥途徑 首要影響因素，分消化道給藥和非消化道給藥。類型吸收部位首關(guān)消除適合藥物備注消化道給藥口服給藥（重點(diǎn)）大部分在小腸，少量酸性的在胃有些藥物有（腸粘膜及肝臟）無首關(guān)消除或首關(guān)消除不明顯的藥物首關(guān)消除明顯的硝酸甘油不能口服舌

19、下給藥舌下靜脈無用量小、脂溶性高、需迅速起效的藥物直腸給藥直腸無少數(shù)刺激性強(qiáng)的藥物或不能口服給藥的病人吸收面積小，吸收量少非消化道給藥皮內(nèi)注射皮內(nèi)血管無水溶性的吸收快，油劑和混懸劑吸收慢起效速度：靜脈機(jī)內(nèi)皮下皮內(nèi)皮下注射皮下血管無肌內(nèi)注射肌肉組織中的血管無靜脈注射靜脈血管無呼吸道給藥支氣管粘膜和肺泡上皮細(xì)胞無小分子、脂溶高、易揮發(fā)藥物乙醚皮膚黏膜給藥皮膚和粘膜粘膜皮膚，多發(fā)揮局部作用首關(guān)消除：藥物從胃腸道吸收后，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，再進(jìn)入血液循環(huán)。有些藥物口服后在經(jīng)過腸黏膜及肝臟時(shí)被生物轉(zhuǎn)化而滅活，進(jìn)入體循環(huán)的藥量明顯減少的現(xiàn)象。2. 藥物的理化性質(zhì)分子越小、脂溶性越高，越易吸收；完全水溶或脂溶

20、的也很難吸收（生物膜特點(diǎn)），通過改變pH來調(diào)節(jié)藥物的脂溶性。酸性藥物在堿性環(huán)境易解離，脂溶性降低，反之亦然。3. 藥物的制劑與生物利用度一般來說，液體制劑顆粒片劑的吸收生物利用度：反應(yīng)藥物制劑被機(jī)體吸收速度和程度的一種度量，生物利用度越高，藥物治療效果越好。4. 吸收環(huán)境血流豐富、生理功能強(qiáng)的部位給藥吸收好。（2） 分布 藥物吸收后，經(jīng)血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到靶組織和靶器官的過程。藥物在體內(nèi)的分布不均勻，影響藥物選擇性和具體作用。影響因素：血漿蛋白結(jié)合率；組織的親和力和局部器官血流量；體液pH和藥物的理化性質(zhì)；體內(nèi)特殊屏障。藥物與血漿中的可溶性蛋白成分可逆性結(jié)合。結(jié)合率高的藥物儲存形式多，分布慢，起效慢

21、，作用時(shí)間長。親和力高的組織中血藥濃度較高；血流量大的組織中藥物分布較多，藥物在這些器官中的分布達(dá)動(dòng)態(tài)平衡后才向其他組織轉(zhuǎn)移。生理情況下，細(xì)胞內(nèi)液pH約為7.0，細(xì)胞外液約為7.4。堿性藥物在細(xì)胞外液不易解離，脂溶性高，易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)液，細(xì)胞內(nèi)液藥物濃度高。脂溶性高、分子量小的藥物易透過毛細(xì)血管壁進(jìn)入靶組織和靶細(xì)胞。血腦屏障、胎盤屏障、血眼屏障。血腦屏障，是指腦毛細(xì)血管阻止某些物質(zhì)（多半是有害的）進(jìn)入腦循環(huán)血的結(jié)構(gòu)。血液中多種溶質(zhì)從腦毛細(xì)血管進(jìn)入腦組織，有難有易；有些很快通過，有些較慢，有些則完全不能過，這種有選擇性的通透現(xiàn)象使人們設(shè)想可能有限制溶質(zhì)透過的某種結(jié)構(gòu)存在，這種結(jié)構(gòu)可使腦組織少受甚至

22、不受循環(huán)血液中有害物質(zhì)的損害，從而保持腦組織內(nèi)環(huán)境的基本穩(wěn)定，對維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常生理狀態(tài)具有重要的生物學(xué)意義。胎盤屏障是胎盤絨毛組織與子宮血竇間的屏障，胎盤是由母體和胎兒雙方的組織構(gòu)成的，由絨毛膜、絨毛間隙和基蛻膜構(gòu)成。絨毛膜內(nèi)含有臍血管分支，從絨毛膜發(fā)出很多大小不同的絨毛，這些絨毛分散在母體血之中，并吸收母血中的氧和營養(yǎng)成分，排泄代謝產(chǎn)物。大部分藥透過胎盤的機(jī)制仍是被動(dòng)擴(kuò)散，但葡萄糖等可按促進(jìn)擴(kuò)散的方式轉(zhuǎn)運(yùn)，一些金屬離子如鈉、鉀，內(nèi)源性物質(zhì)（如氨基酸等），維生素類及代謝抑制劑可按主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式通過胎盤。血眼屏障是指循環(huán)血液與眼球內(nèi)組織液之間的屏障。血眼屏障包括血房水屏障、血視網(wǎng)膜屏障等結(jié)

23、構(gòu)，它使全身給藥時(shí)藥物在眼球內(nèi)難以達(dá)到有效濃度，因此大部分眼病的有效藥物治療是局部給藥。與血腦屏障相似，脂溶性或小分子藥物比水溶性大分子藥物容易通過血眼屏障。（3） 藥物的生物轉(zhuǎn)化（代謝） 藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性改變的過程。有滅活和活化兩種。主要在肝臟進(jìn)行，相關(guān)酶催化。有非結(jié)合性反應(yīng)（I相反應(yīng)）和結(jié)合性反應(yīng)（II相反應(yīng)）。II相反應(yīng)：與葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等結(jié)合，轉(zhuǎn)化為高水溶性的，從腎臟排出I相反應(yīng)：氧化、還原、水解，改變結(jié)構(gòu)和活性酶的種類：肝微粒體酶（肝藥酶）肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的細(xì)胞色素P-450酶系，催化 絕大多數(shù)藥物的生物轉(zhuǎn)化； MAO（單胺氧化酶）等酶催化特定藥物的生物轉(zhuǎn)化。

24、能增強(qiáng)肝藥酶活性或誘導(dǎo)其合成的藥物或化合物藥酶誘導(dǎo)劑；能降低肝藥酶活性或抑制其合成的藥物或化合物藥酶抑制劑。（4） 排泄 藥物原型或其代謝產(chǎn)物經(jīng)排泄器官自體內(nèi)排至體外的過程。腎是主要器官；還有膽囊、肺、乳腺、唾液腺等。1. 腎排泄：通過腎小球的過濾排泄，少數(shù)藥物在近曲小管經(jīng)載體主動(dòng)分泌到腎小管腔中。在腎小管中藥物可有不同程度的重吸收。促進(jìn)藥物排泄的方法：增加腎小球?yàn)V過，使尿量增加，加快排泄；減少藥物下腎小管的重吸收；改變尿液pH；運(yùn)用藥物對載體的競爭作用。2. 膽汁排泄經(jīng)肝臟進(jìn)入膽囊，隨膽汁分泌進(jìn)入腸腔，隨糞便排出。肝腸循環(huán)：肝腸循環(huán)又稱為腸肝循環(huán)。指經(jīng)膽汁或部分經(jīng)膽汁排入腸道的藥物，在腸道中

25、又重新被吸收，經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。此現(xiàn)象主要發(fā)生在經(jīng)膽汁排泄的藥物中，有些由膽汁排入腸道的原型藥物如毒毛旋花子苷G，極性高，很少能再從腸道吸收，而大部分從糞便排出。有些藥物如氯霉素、酚酞等在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合后，水溶性增高，分泌人膽汁，排入腸道，在腸道細(xì)菌酶作用下水解釋放出原型藥物，又被腸道吸收進(jìn)入肝臟。3. 其他排泄途徑揮發(fā)性藥物呼吸道排出；部分弱堿性藥物乳汁排出（被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)）；汗腺、唾液腺排出（利福平）3、 藥物的速率過程藥物在體內(nèi)是動(dòng)態(tài)過程，體內(nèi)藥物濃度始終隨時(shí)間變化而變化。（1） 時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系時(shí)量關(guān)系：描述體內(nèi)藥量或血藥濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律；時(shí)效關(guān)系：描述藥物作用強(qiáng)度或

26、效應(yīng)隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律。非靜脈一次給藥經(jīng)過潛伏期；持續(xù)期；殘留期 三個(gè)階段（2） 藥物的消除與蓄積1. 藥物消除 藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化和排泄，血藥濃度逐漸降低的過程。有恒比消除和恒量消除。2. 半衰期t1/2：血藥濃度下降一半所需時(shí)間。主要針對恒比消除，因?yàn)樗陌胨テ谑遣蛔兊摹?（1）肝腎功能不全，半衰期延長；（2）確定給藥時(shí)間和次數(shù)。一般按半衰期和其倍數(shù)確定；（3）預(yù)測達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間和藥物從人體基本消除的時(shí)間。連續(xù)給藥時(shí)，3-5個(gè)半衰期就能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。3. 蓄積 連續(xù)多次給藥時(shí)，消除速率低于給藥速率時(shí)，體內(nèi)藥量或血藥濃度逐漸升高的現(xiàn)象。4. 穩(wěn)態(tài)血漿濃度（Css） 以半衰期或其倍數(shù)

27、為給藥間隔，連續(xù)衡量給藥經(jīng)45個(gè)半衰期后，藥物的吸收與消除速率達(dá)到平衡，血藥濃度基本穩(wěn)定，此時(shí)血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血漿濃度，又稱坪（ping）值。取決于給藥劑量、單位時(shí)間。首次使用劑量加倍，其后改為正常用量，在一個(gè)半衰期就能達(dá)到坪值，僅適用于安全范圍大的藥物。第四節(jié) 影響藥效的因素與合理用藥原則一、 機(jī)體方面的影響因素年齡、體重與性別；個(gè)體差異；病理狀態(tài)；心理因素；特殊人群（一）年齡、體重與性別成年人差別不大，但需注意女性月經(jīng)、妊娠、分娩和哺乳等生理期；老年人藥量為成人的3/4;兒童：（1）按體重，最常用每日（次）劑量=病兒體重（kg）×每日（次）每公斤體重所需藥量，計(jì)算的值超過成人的以

28、成人量為上限。（2） 按體表面積計(jì)算公式：30kg，小兒體表面積（m2）=體重（kg）×0.035+0.130kg，小兒體表面積（m2）=體重（kg-30）×0.020+1.05每日（次)劑量=病兒體表面積（m2）×每日（次）每平方米體表面積所需藥量（P16【實(shí)例解析】）每日劑量=20*1.2mg=24mg；體表面積=20×0.035+0.1=0.8（m2） 每日（次）每平方米體表面積所需藥量=24mg/0.8（m2）=30mg/m2（2） 個(gè)體差異 少數(shù)人對藥物的反應(yīng)同大多數(shù)人不同，這就是個(gè)體差異。 1. 高敏性 （小劑量就可以達(dá)到一般人的效果） 2.

29、 特異質(zhì)反應(yīng) （用治療量的藥物后，出現(xiàn)與原有作用不同的反應(yīng)，體內(nèi)缺少某些代謝酶）（3） 病理狀態(tài) 疾病能干變機(jī)體處理藥物的能力。肝臟腎臟病變都會造成藥物半衰期延長。（4） 心理因素 要積極樂觀（5） 特殊人群 孕婦（胎盤屏障對大多數(shù)藥物無用）、產(chǎn)婦、哺乳期婦女（藥物的乳汁排泄）2、 藥物方面的影響因素藥物結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、劑量、劑型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)是產(chǎn)生藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)和作用相似的一類藥叫擬似藥。但是結(jié)構(gòu)類似并不代表作用類似，也可能相反，也可能沒什么聯(lián)系。藥物劑型： 注射劑口服制劑；口服時(shí)，溶液劑顆粒劑片劑、膠囊劑。藥物劑量血藥濃度超過安全范圍后會出現(xiàn)中毒甚至死亡。要嚴(yán)格掌握用藥劑量，

30、發(fā)揮防治作用，防止毒性反應(yīng)。最小有效量：指開始出現(xiàn)治療效果時(shí)的藥物劑量；最大治療量：又叫極量。指出現(xiàn)最大治療作用時(shí)的藥物劑量；治療量：從最小治療量到極量之間的劑量；中毒量：超過極量，引起毒性反應(yīng)的劑量；致死量：引起死亡的劑量。常用量：通常采用最小有效量和劑量之間的某一段劑量范圍。藥物的安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的范圍。范圍越大越安全。給藥途徑 常用給藥方法出現(xiàn)吸收作用的快慢順序靜脈注射吸入給藥肌內(nèi)注射皮下注射口服直腸給藥皮膚、黏膜給藥給藥時(shí)間和次數(shù) 1.給藥時(shí)間 一般口服藥物飯前給藥；有刺激性的飯后給藥；催眠藥物睡前服。 2.給藥次數(shù)和給藥間隔 半衰期短的給藥次數(shù)多，長的次數(shù)少；有效

31、血藥濃度維持在一定水平。 3.反復(fù)用藥 反復(fù)用藥能帶來一定的變化，可能會有危害。3、 藥物的相互作用和合理用藥原則（1） 藥物的相互作用 使用聯(lián)合用藥（配伍用藥）增大藥物的防治效果、降低不良反應(yīng)。藥物的相互作用發(fā)生在體外稱為配伍禁忌，指藥物在體外配伍時(shí)發(fā)生的物理化學(xué)反應(yīng)而影響了藥物的療效。后者有協(xié)同作用和拮抗作用之分。協(xié)同增加藥物的療效，拮抗降低藥物的不良反應(yīng)。（二）合理用藥的原則應(yīng)遵循安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)型和適當(dāng)性的基本原則。1. 明確診斷，依據(jù)疾病的性質(zhì)和病史確定用藥方案，要全面考慮，在堅(jiān)持對因、對癥治療的同時(shí)，認(rèn)真考慮不良反應(yīng)和禁忌癥，權(quán)衡利弊，保證用藥的安全有效；2. 制定個(gè)體化藥物治

32、療方案，依據(jù)患者的具體情況有針對性地選擇藥物、劑量、劑型、給藥途徑、間隔時(shí)間，做到合理、方便、經(jīng)濟(jì)。3. 根據(jù)病程決定療程，一般在癥狀消失后即可停藥，某些感染性疾病在癥狀消失后，仍需繼續(xù)用藥，以鞏固治療避免抗藥性的產(chǎn)生。4. 嚴(yán)格把握聯(lián)合用藥和預(yù)防用藥的指征。P20習(xí)題答案1、 選擇題（一）123456789101112131415161718EDECDAEAECCBCDCDAD（二）192021222324252627BCABDADEABCDBCEABCDEABCBCDEABCD二、1. 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)），藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)），合理用藥。2. 必要、安全、有效、經(jīng)濟(jì)、規(guī)范3. 興

33、奮作用，抑制作用4. 可預(yù)知性、可變化性、可控制性5. 致畸反應(yīng)、致癌反應(yīng)、致突變反應(yīng)6. 非結(jié)合型反應(yīng)（I相反應(yīng)），結(jié)合型反應(yīng)（II相反應(yīng)）7. 游離型，結(jié)合性8. 生理依賴性（身體依賴性），心理依賴性（精神依賴性）9. 最大治療量，極量10. 高敏性，特異質(zhì)反應(yīng)3、 名詞解釋1. 選擇作用：藥物作用的選擇性，一定劑量下藥物對某些組織器官的作用特別明顯，對其他組織器官的作用不明顯的現(xiàn)象。 局部作用：藥物吸收入血之前，在用藥部位出現(xiàn)的作用 吸收作用：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)，分布到機(jī)體相應(yīng)組織器官后發(fā)生的作用2. 不良反應(yīng)：機(jī)體出現(xiàn)不符合用藥目的或給機(jī)體帶來不適甚至危害的反應(yīng)。 副作用：藥物

34、在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。3. 親和力：藥物具有與受體結(jié)合的能力，決定了藥物作用的強(qiáng)度（效價(jià)）； 效應(yīng)力：藥物與受體結(jié)合后，具有激活受體產(chǎn)生特異性藥理效應(yīng)的能力，也稱藥物的內(nèi)在活性；決定了藥物作用的效能。 受體激動(dòng)藥：與受體有較強(qiáng)的親和力又有較強(qiáng)效應(yīng)力的藥物，它們通過結(jié)合并激動(dòng)受體而發(fā)揮藥物作用或效應(yīng)。 受體拮抗藥：與受體有較強(qiáng)的親和力但無效應(yīng)力的藥物，通過占據(jù)受體，阻斷激動(dòng)藥與其結(jié)合而發(fā)揮藥物作用或效應(yīng)。4. 首關(guān)消除：藥物從胃腸道吸收后，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，再進(jìn)入血液循環(huán)。有些藥物口服后在經(jīng)過腸黏膜及肝臟時(shí)被生物轉(zhuǎn)化而滅活，進(jìn)入體循環(huán)的藥量明顯減少的現(xiàn)象。 肝腸循環(huán)：又稱為腸肝

35、循環(huán)，指經(jīng)膽汁或部分經(jīng)膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又重新被吸收，經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。此現(xiàn)象主要發(fā)生在經(jīng)膽汁排泄的藥物中。5. 穩(wěn)態(tài)血漿濃度（Css）： 以半衰期或其倍數(shù)為給藥間隔，連續(xù)衡量給藥經(jīng)45個(gè)半衰期后，藥物的吸收與消除速率達(dá)到平衡，血藥濃度基本穩(wěn)定，此時(shí)血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血漿濃度，又稱坪（ping）值。 半衰期t1/2：血藥濃度下降一半所需時(shí)間。通常研究的是消除半衰期，反應(yīng)藥物在體內(nèi)的消除速率。6. 安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的范圍 治療量：從最小治療量到極量之間的劑量 治療指數(shù)：等于LD50與ED50的比值，治療指數(shù)越大，LD50與ED50的差值越大，藥物越安全。7.

36、耐受性：指連續(xù)用藥后機(jī)體對藥物反應(yīng)性降低，必須增加藥物劑量方可達(dá)到原有藥物效應(yīng)的現(xiàn)象。耐藥性是針對病原微生物或腫瘤對藥物的敏感性降低的現(xiàn)象，也叫抗藥性。4、 簡答題1. 簡述藥物的基本作用及作用方式。答：藥物的基本作用是指藥物對機(jī)體原有生理功能或狀態(tài)的影響。根據(jù)藥物作用結(jié)果，可分為興奮作用和抑制作用。興奮作用的作用方式是通過使機(jī)體的組織器官原有生理功能或狀態(tài)增強(qiáng)或提高來起到興奮作用；抑制作用的作用方式是通過使機(jī)體的組織器官原有生理功能或狀態(tài)減弱或降低來起到抑制作用。2. 什么是受體？藥物與受體是如何相互作用的？答：受體是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)，能識別、結(jié)合特異性配體并通過信息傳遞引起特定生物效應(yīng)

37、的大分子蛋白質(zhì)。有細(xì)胞膜受體、細(xì)胞漿受體、細(xì)胞核受體。藥物通過與相應(yīng)的受體結(jié)合發(fā)揮作用和效應(yīng)，一般通過分子間的化學(xué)鍵與受體結(jié)合。3. 什么是藥物作用的兩重性？有何臨床意義？答：防治作用與不良反應(yīng)是藥物作用的兩重性。防治作用是對機(jī)體和治療疾病有利的一面，不良反應(yīng)是藥物應(yīng)用中必須克服和避免的。通過研究藥物作用的兩重性，指導(dǎo)藥師和醫(yī)師在用藥時(shí)綜合考慮藥物的防治和不良作用，提高藥效、降低不良反應(yīng)做貢獻(xiàn)。4. 簡述血漿半衰期的概念及臨床意義。答：血漿半衰期：是指血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間，其長短可以反映藥物消除的速度。臨床意義：反應(yīng)主要消除器官的功能；確定給藥時(shí)間和次數(shù)；預(yù)測達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間和藥物從人體基本消除的時(shí)間；指導(dǎo)臨床用藥。5. 簡述腎臟排泄藥物的方式、過程及其對藥物作用的影響。答：大多數(shù)游離藥物及其代謝產(chǎn)物通過腎小球的過濾排泄，少數(shù)藥物在近曲小管經(jīng)載體主動(dòng)分泌到腎小管腔中。腎排泄腎臟可將廢物或毒性的代謝產(chǎn)