第三章 放射性藥物

1、 第三章放射性藥物北京大學(xué)第一醫(yī)院北京大學(xué)第一醫(yī)院 張春麗張春麗山東大學(xué)齊魯醫(yī)學(xué)院山東大學(xué)齊魯醫(yī)學(xué)院 韓建奎韓建奎 放射性藥物放射性藥物 含有放射性核素含有放射性核素, 用用于醫(yī)學(xué)診斷和治療的一類特殊制劑。于醫(yī)學(xué)診斷和治療的一類特殊制劑。 放射性核素放射性核素 非放射性載體非放射性載體 （被標(biāo)記物被標(biāo)記物 ） 例例 99mTc - MDP 第一節(jié)第一節(jié) 放射性藥物的概念、放射性藥物的概念、 分類及特點(diǎn)分類及特點(diǎn)放放射射性性藥藥物物體內(nèi)放射性藥物體內(nèi)放射性藥物 體外放射性藥物體外放射性藥物 診斷用放診斷用放射性藥物射性藥物 治療用放治療用放射性藥物射性藥物 放射性藥物的分類（按用途）放射性藥物的

2、分類（按用途） 具有放射性具有放射性 具有特定的物理半衰期和有效期具有特定的物理半衰期和有效期 計(jì)量單位計(jì)量單位GBq、MBq、kBq; Ci、mCi、Ci 化學(xué)量少化學(xué)量少 脫標(biāo)及輻射自分解脫標(biāo)及輻射自分解 第二節(jié)第二節(jié) 診斷用放射性藥物診斷用放射性藥物(Diagnostic Pharmaceutical ) 用于獲得體內(nèi)靶器官或病變組織用于獲得體內(nèi)靶器官或病變組織的影像或功能參數(shù)，進(jìn)行疾病診斷的的影像或功能參數(shù)，進(jìn)行疾病診斷的一類體內(nèi)放射性藥物。也稱為一類體內(nèi)放射性藥物。也稱為顯像劑顯像劑(imaging agent)或或示蹤劑示蹤劑(tracer)。 衰變方式衰變方式 (decay mo

3、de) 同質(zhì)異能躍遷、電子俘同質(zhì)異能躍遷、電子俘獲、湮滅輻射。發(fā)射獲、湮滅輻射。發(fā)射光子或光子或X X射線射線 光子能量光子能量(photon energy) 100250 keV 有效半衰期有效半衰期（effective half-life）檢查過程用時(shí)的檢查過程用時(shí)的1.5倍左右倍左右 靶靶/ /非靶比值非靶比值（target-to-nontarget ratio，T/NT）（1）在靶器官或組織中積聚快，在血液中清除快；在靶器官或組織中積聚快，在血液中清除快；（2 2）在靶器官或組織中分布多。平面顯像）在靶器官或組織中分布多。平面顯像 5 : 1以上，斷層顯像以上，斷層顯像2 : 1左右。

4、左右。 第三節(jié)第三節(jié) 治療用放射性藥物治療用放射性藥物(Therapeutic Pharmaceutical ) 能夠高度選擇性濃集在病變組能夠高度選擇性濃集在病變組織產(chǎn)生局部電離輻射生物效應(yīng)，織產(chǎn)生局部電離輻射生物效應(yīng)，從而抑制或破壞病變組織發(fā)揮治從而抑制或破壞病變組織發(fā)揮治療作用的一類體內(nèi)放射性藥物。療作用的一類體內(nèi)放射性藥物。 放射性藥物的輻射作用有一定的范圍，即放射性藥物的輻射作用有一定的范圍，即使不直接進(jìn)入病變細(xì)胞內(nèi)，也可對鄰近的使不直接進(jìn)入病變細(xì)胞內(nèi)，也可對鄰近的病變細(xì)胞產(chǎn)生致死殺傷作用。病變細(xì)胞產(chǎn)生致死殺傷作用。 由于放射性藥物的選擇性靶向作用，在體由于放射性藥物的選擇性靶向作用

5、，在體內(nèi)可達(dá)到高的靶內(nèi)可達(dá)到高的靶/ /非靶比值，明顯減少對正非靶比值，明顯減少對正常組織的損傷。常組織的損傷。 放射性藥物持續(xù)照射釋放超分割的劑量，放射性藥物持續(xù)照射釋放超分割的劑量，可以更有效地殺傷腫瘤和減少正常組織的可以更有效地殺傷腫瘤和減少正常組織的損傷。損傷。 衰變方式衰變方式 (decay mode) - -衰變、電子俘獲（釋放俄歇電子）衰變、電子俘獲（釋放俄歇電子） 光子能量光子能量(photon energy) 最大能量在最大能量在1MeV1MeV以上比較理想以上比較理想 有效半衰期有效半衰期（effective half-life） 數(shù)小時(shí)或數(shù)天數(shù)小時(shí)或數(shù)天 靶靶/ /非靶比

6、值非靶比值（target-to-nontarget ratio，T/NT ） 靶靶/ /非靶比值越高越好非靶比值越高越好 常用的正電子核素常用的正電子核素第四節(jié)第四節(jié) PET放射性藥物放射性藥物 RDS Eclipse 回旋加速器回旋加速器 18F - FDG ( 18F 2 氟脫氧葡萄糖）氟脫氧葡萄糖）FDGFDG - 6 -phosphateHexokinaseCO2+ H2OGlucose Glucose - 6 - phosphate CO2 + H2OHexokinaseGlycolysis放射性藥物制備放射性藥物制備到應(yīng)用過程到應(yīng)用過程放射性核素放射性核素生產(chǎn)生產(chǎn)放射性藥物放射性藥

7、物 質(zhì)量控制質(zhì)量控制 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 標(biāo)記標(biāo)記第五節(jié)第五節(jié) 放射性藥物中的核素來源放射性藥物中的核素來源放射性核素的來源放射性核素的來源放射性核素發(fā)生器 加速器生產(chǎn)：加速器生產(chǎn)：貧中子核素，無載體，價(jià)格高貧中子核素，無載體，價(jià)格高11C、13N、15O、18F、 67Ga 、201Tl 反應(yīng)堆生產(chǎn)：反應(yīng)堆生產(chǎn)：富中子核素，有載體，價(jià)格低富中子核素，有載體，價(jià)格低99Mo、125I、131I、32P、14C、 3H、89Sr、133Xe、186Re、153Sm裂變產(chǎn)物提取：裂變產(chǎn)物提?。?99Mo、131I 、133Xe放射性核素發(fā)生器：放射性核素發(fā)生器：99Mo-99mTc發(fā)生器、發(fā)生器、

8、188W-188Re發(fā)生器、發(fā)生器、 82Sr-82Rb發(fā)生器發(fā)生器 68Ge-68Ga發(fā)生器、發(fā)生器、 81Rb-81mKr發(fā)生器發(fā)生器 放射性核素發(fā)生器放射性核素發(fā)生器 （radionuclide generator） 從長半衰期核素的衰變產(chǎn)物中分離得從長半衰期核素的衰變產(chǎn)物中分離得到短半衰期核素的裝置。又稱到短半衰期核素的裝置。又稱“母牛母?！?。 99Mo-99mTc發(fā)生器發(fā)生器99Mo（T1/2=2.7d） 99mTc (T1/2=6h) 99Tc 母體核素母體核素 子體核素子體核素裂變型發(fā)生器：裂變型發(fā)生器： Al2O3凝膠型發(fā)生器：凝膠型發(fā)生器： ZrMoO399Mo-99mTc

9、發(fā)生器發(fā)生器 含帶有絡(luò)合基團(tuán)的藥物、還原劑含帶有絡(luò)合基團(tuán)的藥物、還原劑SnCl2、保證、保證pH值的緩沖物質(zhì)、輔值的緩沖物質(zhì)、輔劑的凍干品劑的凍干品。99Mo-99mTc 發(fā)生器配套藥盒發(fā)生器配套藥盒 QA： 質(zhì)量保證質(zhì)量保證 (quality assurance) QC： 質(zhì)量控制質(zhì)量控制 (quality control) GMP：藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范：藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范 (good manufacturing practice ) GRP：放射性藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范：放射性藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范 (good radiopharmacy practice)第六節(jié)第六節(jié) 放射性藥物的質(zhì)量控制放射性藥

10、物的質(zhì)量控制質(zhì)量控制的內(nèi)容質(zhì)量控制的內(nèi)容 性狀性狀 物理鑒定物理鑒定 放射性活度與比活度放射性活度與比活度 放射性核純度放射性核純度 特定放射性核素的活度占總活度特定放射性核素的活度占總活度的百分?jǐn)?shù)。的百分?jǐn)?shù)。 測定方法：測定方法： 能譜法能譜法 屏蔽法屏蔽法 半衰期法半衰期法 放射性核純度放射性核純度 pH值值 化學(xué)鑒定化學(xué)鑒定 化學(xué)純度與化學(xué)量化學(xué)純度與化學(xué)量 放射化學(xué)純度放射化學(xué)純度 以特定化學(xué)形式存在的某物以特定化學(xué)形式存在的某物質(zhì)的質(zhì)量占總質(zhì)量的比例。質(zhì)的質(zhì)量占總質(zhì)量的比例。 化學(xué)純度化學(xué)純度放射化學(xué)純度放射化學(xué)純度 放射化學(xué)純度（放射化學(xué)純度（radiochemical purit

11、y, Rp）：指以特定化學(xué)形式存在的放射性）：指以特定化學(xué)形式存在的放射性活度占總放射性活度的百分比。活度占總放射性活度的百分比。 例：例： 99mTc-藥物藥物 99mTcO4- 99mTc-Sn膠體膠體（一）（一）紙層析法（紙層析法（paper chromatography, PC）固定相：固定相：Whatmman 1#、2#、3#， 新華濾紙新華濾紙1#、2#、3#流動(dòng)相（展開劑）流動(dòng)相（展開劑）原理：原理：樣品中的各組分在固定相和樣品中的各組分在固定相和 流動(dòng)相中分配系數(shù)不同。流動(dòng)相中分配系數(shù)不同。Rf ( rate of flow , 比移值比移值 )溶質(zhì)移動(dòng)的距離溶質(zhì)移動(dòng)的距離/溶劑移動(dòng)的距離溶劑移動(dòng)的距離原點(diǎn)至樣品中某組分的距離原點(diǎn)至樣品中某組分的距離/原點(diǎn)至溶劑前沿的距離原點(diǎn)至溶劑前沿的距離放射化學(xué)純度測定方法放射化學(xué)純度測定方法 產(chǎn)品的放射性計(jì)數(shù)產(chǎn)品的放射性計(jì)數(shù)放射化學(xué)純度放射化學(xué)純度