免疫學 免疫應答-體液免疫應答

1、第八章第八章 免疫應答免疫應答 體液免疫應答體液免疫應答* 概念概念* B細胞對細胞對TD-Ag的應答的應答* B細胞對細胞對TI-Ag的應答的應答主要內(nèi)容主要內(nèi)容體液免疫應答（體液免疫應答（humoral immunity） 成熟成熟B細胞接受特異性抗原刺激，發(fā)生活化、增細胞接受特異性抗原刺激，發(fā)生活化、增 殖，并分化為漿細胞，通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除殖，并分化為漿細胞，通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。由于抗體病原體的作用。由于抗體(存在于體液中存在于體液中)是是B細胞應答細胞應答的主要效應分子，故將此類應答稱為體液免疫應答。的主要效應分子，故將此類應答稱為體液免疫應答。* 主要針

2、對細胞外病原體主要針對細胞外病原體* TD-Ag和和TI-Ag* 概念概念* B細胞對細胞對TD-Ag的應答的應答* B細胞對細胞對TI-Ag的應答的應答主要內(nèi)容主要內(nèi)容* B細胞對細胞對TD抗原的識別抗原的識別* B細胞活化、增殖和分化細胞活化、增殖和分化* 體液免疫應答的一般規(guī)律體液免疫應答的一般規(guī)律* B細胞應答的效應細胞應答的效應B細胞對細胞對TD-Ag的應答的應答 B細胞對細胞對TD-Ag的識別的識別* BCR直接識別抗原的直接識別抗原的B細胞表位；細胞表位；* BCR特異性結(jié)合抗原，通過內(nèi)化將其攝入，特異性結(jié)合抗原，通過內(nèi)化將其攝入，并將抗原降解為肽段，形成并將抗原降解為肽段，形成

3、T細胞表位細胞表位-MHC-II類分子復合物；類分子復合物；* T、B細胞分別識別同一抗原的細胞分別識別同一抗原的T細胞表位和細胞表位和B細胞表位，才能相互作用。細胞表位，才能相互作用。BCR直接識別抗原的直接識別抗原的B細胞表位細胞表位B細胞和細胞和T細胞識別同一抗原的不同表位細胞識別同一抗原的不同表位* B細胞對細胞對TD抗原的識別抗原的識別* B細胞活化、增殖和分化細胞活化、增殖和分化* 體液免疫應答的一般規(guī)律體液免疫應答的一般規(guī)律* B細胞應答的效應細胞應答的效應B細胞對細胞對TD-Ag的應答的應答一、一、B細胞活化細胞活化（一）活化信號（一）活化信號1 (抗原識別信號抗原識別信號)*

4、 BCR特異性結(jié)合抗原的特異性結(jié)合抗原的B細胞表位，啟動第一信細胞表位，啟動第一信號，并由號，并由Ig/Ig將信號傳遞到將信號傳遞到B細胞內(nèi)；細胞內(nèi)； * 共受體：共受體：CD21/CD19/CD81（二）活化信號（二）活化信號2 (共刺共刺/協(xié)同激信號協(xié)同激信號)* T、B細胞分別識別細胞分別識別TD-Ag的的T細胞表位和細胞表位和B細胞細胞表位，使表位，使Th2細胞對抗原特異性細胞對抗原特異性B細胞予以輔助細胞予以輔助；* 活化活化Th2與與B細胞間共刺激分子相互作用細胞間共刺激分子相互作用(如如CD40L/CD40)；（三）細胞因子（三）細胞因子/活化信號活化信號3(IL-1、 IL-4

5、等等)發(fā)生部位發(fā)生部位：外周淋巴組織的：外周淋巴組織的T T細胞區(qū)細胞區(qū)Th細胞和細胞和B 細胞間相互作用細胞間相互作用Th細細胞胞和和B 細細胞胞間間相相互互作作用用Th細胞輔助細胞輔助B細胞細胞活化、增殖、分化活化、增殖、分化（一）活化（一）活化B細胞的轉(zhuǎn)歸細胞的轉(zhuǎn)歸*部分部分B細胞遷移至髓質(zhì)，增殖分化為可產(chǎn)生抗體的細胞遷移至髓質(zhì)，增殖分化為可產(chǎn)生抗體的漿漿 細胞；細胞；*部分部分B細胞遷移至初級淋巴濾泡，繼續(xù)增殖并形成細胞遷移至初級淋巴濾泡，繼續(xù)增殖并形成生生 發(fā)中心。發(fā)中心。 二、二、B細胞的增殖、分化細胞的增殖、分化* 體細胞高頻突變與體細胞高頻突變與Ig親和力成熟親和力成熟* 抗原

6、受體編輯抗原受體編輯* 抗體類別轉(zhuǎn)換抗體類別轉(zhuǎn)換 （二）（二）B細胞在生發(fā)中心的分化成熟細胞在生發(fā)中心的分化成熟B cell selection in germinal center * B細胞增殖分化細胞增殖分化漿細胞漿細胞骨髓骨髓分泌抗體分泌抗體* B細胞增殖分化細胞增殖分化記憶記憶B細胞細胞淋巴細胞再循環(huán)淋巴細胞再循環(huán) （三）生發(fā)中心發(fā)育成熟的（三）生發(fā)中心發(fā)育成熟的B細胞轉(zhuǎn)歸細胞轉(zhuǎn)歸 Phase of the humoral immune response* B細胞對細胞對TD抗原的識別抗原的識別* B細胞活化、增殖和分化細胞活化、增殖和分化* 體液免疫應答的一般規(guī)律體液免疫應答的一般

7、規(guī)律* B細胞應答的效應細胞應答的效應B細胞對細胞對TD-Ag的應答的應答 特定抗原初次刺激機體所引發(fā)的應答。特定抗原初次刺激機體所引發(fā)的應答。* 須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；* 產(chǎn)生抗體以產(chǎn)生抗體以IgM類為主；類為主；* 抗體親和力較低?？贵w親和力較低。初次免疫應答初次免疫應答（Primary immune response）同一抗原再次侵入機體，記憶性淋巴細胞可迅速、同一抗原再次侵入機體，記憶性淋巴細胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應答，此即再次免疫應答。高效、特異地產(chǎn)生應答，此即再次免疫應答。* 記憶性記憶性B細胞作為細胞作為APC；* 潛伏期

8、明顯縮短；潛伏期明顯縮短；* 抗體產(chǎn)量高抗體產(chǎn)量高,維持時間長；維持時間長；* 抗體以抗體以IgG為主，親和力高。為主，親和力高。再次免疫應答再次免疫應答（secondary immune response）初次應答和再次應答抗體濃度抗體濃度時間（天）時間（天）103總抗體量總抗體量潛伏期潛伏期IgGIgM初次抗原刺激初次抗原刺激再次抗原刺激再次抗原刺激潛伏期潛伏期* B細胞對細胞對TD抗原的識別抗原的識別* B細胞活化、增殖和分化細胞活化、增殖和分化* 體液免疫應答的一般規(guī)律體液免疫應答的一般規(guī)律* B細胞應答的效應細胞應答的效應B細胞對細胞對TD-Ag的應答的應答* 中和作用中和作用* 免

9、疫調(diào)理作用免疫調(diào)理作用* 激活補體激活補體* ADCC* 局部抗感染局部抗感染* 免疫損傷作用免疫損傷作用B B細胞應答的效應細胞應答的效應Toxin Neutralization By Antibodies動畫演示調(diào)理吞噬作用FcgR and Complement Receptors Cooperate To Induce Greater Phagocytosis動畫演示ADCC作用* 概念概念* B細胞對細胞對TD-Ag的應答的應答* B細胞對細胞對TI-Ag的應答的應答主要內(nèi)容主要內(nèi)容* TI-1抗原激活抗原激活B細胞細胞 * 高濃度高濃度TI-1多克隆激活多克隆激活B細胞細胞 * 低濃度低濃度TI-1特異性激活特異性激活B細胞細胞 * TI-2抗原直接激活抗原直接激活B細胞