GMP實務(wù)-廠房與設(shè)施的要求

1、1 廠房與設(shè)施的廠房與設(shè)施的GMPGMP要求要求 2 制造環(huán)境制造環(huán)境 水系統(tǒng)水系統(tǒng) 蒸汽系統(tǒng)蒸汽系統(tǒng) 工業(yè)氣體工業(yè)氣體 一一. .主要的廠房設(shè)施主要的廠房設(shè)施31.1.制造環(huán)境制造環(huán)境 1.1 廠房廠房1.1.1 1.1.1 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔荒軐λ幤飞a(chǎn)路面及運輸?shù)炔荒軐λ幤飞a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙不得互相妨礙 41.1.2 1.1.2 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈等級程及所要求的

2、空氣潔凈等級進行合理布局進行合理布局. .同一廠房間同一廠房間內(nèi)及相鄰之間的操作不得相內(nèi)及相鄰之間的操作不得相互妨礙互妨礙. .人流、物流應(yīng)遵循潔凈級別人流、物流應(yīng)遵循潔凈級別 由低向高的方向，不同的潔由低向高的方向，不同的潔凈級別應(yīng)有緩沖過渡凈級別應(yīng)有緩沖過渡51.1.廠區(qū)的圍墻廠區(qū)的圍墻, ,圍欄圍欄1.1 1.1 圍墻圍墻, ,圍欄要定期檢查圍欄要定期檢查, ,維護維護2.2.廠區(qū)內(nèi)各建筑物設(shè)捕鼠器廠區(qū)內(nèi)各建筑物設(shè)捕鼠器2.1 2.1 廠區(qū)捕鼠器圖廠區(qū)捕鼠器圖2.2 2.2 定期檢查結(jié)果報告定期檢查結(jié)果報告( (SMP SMP 管理規(guī)程支持管理規(guī)程支持) )3.3.主大門要安裝毛刷防蟲及

3、滅蟲燈主大門要安裝毛刷防蟲及滅蟲燈3.1 3.1 毛刷要定期檢查毛刷要定期檢查, ,更換更換3.2 3.2 廠區(qū)要有滅蟲燈圖廠區(qū)要有滅蟲燈圖3.3 3.3 滅蟲燈定期檢查結(jié)果報告滅蟲燈定期檢查結(jié)果報告( (SMP SMP 管理規(guī)程支持管理規(guī)程支持) )1.1.3 1.1.3 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施設(shè)施6 1.1.4 1.1.4 在設(shè)計和建設(shè)廠房時，在設(shè)計和建設(shè)廠房時，應(yīng)考慮便于清潔工作。潔凈室應(yīng)考慮便于清潔工作。潔凈室的內(nèi)表面應(yīng)平整、光滑、無裂的內(nèi)表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁

4、和并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面的交接處宜成弧型或采取地面的交接處宜成弧型或采取其他措施，以減少灰塵積聚和其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。便于清潔。生產(chǎn)區(qū)域屋面生產(chǎn)區(qū)域屋面、墻面墻面、地面定期的維護保養(yǎng)地面定期的維護保養(yǎng)7 1.1.51.1.5生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應(yīng)最產(chǎn)品、待驗品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污大限度地減少差錯和交叉污染。染。 8 1.1.61.1.6潔凈區(qū)內(nèi)的各種管道、潔凈區(qū)內(nèi)的各種

5、管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計和安裝時應(yīng)考慮施，在設(shè)計和安裝時應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位避免出現(xiàn)不易清潔的部位 1. 管道減少彎曲管道減少彎曲 2. 燈具采用嵌入式，上檢修燈具采用嵌入式，上檢修 3. 風(fēng)口應(yīng)平整風(fēng)口應(yīng)平整,接口要密封接口要密封 9 1.1.71.1.7潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的要潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的要求提供足夠的照明。主要工作求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為室的照度宜為300300勒克斯；對勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部門可照度有特殊要求的生產(chǎn)部門可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施照明設(shè)施 燈具定期檢查燈具定期

6、檢查、更換更換 應(yīng)急燈具定期檢查應(yīng)急燈具定期檢查、更換規(guī)程更換規(guī)程 101.2 空調(diào)凈化設(shè)施空調(diào)凈化設(shè)施 1.2.1 1.2.1 進入潔凈區(qū)的空氣必須進入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分潔凈度等級。潔凈區(qū)的劃分潔凈度等級。潔凈區(qū)的微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果記錄存檔。，監(jiān)測結(jié)果記錄存檔。 11空氣潔凈度級別表空氣潔凈度級別表 塵粒最大允許數(shù)/立方米 微生物最大允許數(shù)- 潔凈度級別 0.5um 5um 浮游菌/立方米 沉降菌/皿-100級 3,500 0 5 1-10,000級 350,000 2,000 100 3-100,00

7、0級 3,500,000 20,000 500 10-300,000級 10,500,000 60,000 1,00015121.2.21.2.2 潔凈室潔凈室(區(qū)區(qū))的窗房的窗房,天棚及進天棚及進入市內(nèi)的通道、風(fēng)口、與墻壁或天入市內(nèi)的通道、風(fēng)口、與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈襞锏倪B接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈舻燃壊煌南噜彿块g之間的靜壓差等級不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于應(yīng)大于 5帕，潔凈室（區(qū)）與室外帕，潔凈室（區(qū)）與室外的大氣的靜壓差應(yīng)大于的大氣的靜壓差應(yīng)大于 10帕，并應(yīng)帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置有指示壓差的裝置131.2.31.2.3 潔凈室（區(qū)）的溫潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕

8、度應(yīng)與藥品生度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在殊要求時，溫度應(yīng)控制在1826 C ，相對濕度應(yīng)相對濕度應(yīng)控制在控制在4565%141.2.4 1.2.4 潔凈室（區(qū)）安裝的潔凈室（區(qū)）安裝的水池、地漏不得對藥品生產(chǎn)水池、地漏不得對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染產(chǎn)生污染1.2.5 1.2.5 不同潔凈室（區(qū)）之不同潔凈室（區(qū)）之間的人員物料出入，應(yīng)有防間的人員物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施止交叉污染的措施15 1.2.61.2.6生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨立的廠房與設(shè)施，分裝室應(yīng)保持相使用獨立的廠房與設(shè)施，分裝室應(yīng)

9、保持相對負壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并對負壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠離其它空氣凈化系符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠離其它空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口；生產(chǎn)統(tǒng)的進風(fēng)口；生產(chǎn)b-b-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，須使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。16 空空 調(diào)調(diào) 系系 統(tǒng)統(tǒng) 驗驗 證證 （口服區(qū)域）（口服區(qū)域） 17一一. .工藝驗證綱要工藝驗證綱要1.1.綱要的起草和審批綱要的起草和審批 起草人起草人-個人或小組個人或小組 審批人審批人-驗證委員會驗證委員會2.2.綱要的內(nèi)容綱要的內(nèi)

10、容 (1) (1)驗證的目的驗證的目的 通過驗證來證實口服區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)是符合設(shè)計要求和通過驗證來證實口服區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)是符合設(shè)計要求和某一標(biāo)準(zhǔn)某一標(biāo)準(zhǔn) （GMP GMP 企業(yè)）企業(yè)）18 (2)(2)空調(diào)系統(tǒng)的簡要介紹空調(diào)系統(tǒng)的簡要介紹 系統(tǒng)的安裝竣工時間系統(tǒng)的安裝竣工時間 系統(tǒng)的開始運行時間系統(tǒng)的開始運行時間 各個系統(tǒng)各個系統(tǒng)服務(wù)的區(qū)域及其一些特殊要求服務(wù)的區(qū)域及其一些特殊要求 (3)(3)系統(tǒng)描述系統(tǒng)描述 空調(diào)系統(tǒng)的構(gòu)成空調(diào)系統(tǒng)的構(gòu)成 （AHU-1AHU-1、2 2、3 3、4 4、5 5，配料區(qū)配料區(qū) 造粒區(qū)造粒區(qū) 包衣區(qū)包衣區(qū) 打片區(qū)打片區(qū) 包裝區(qū)）包裝區(qū)） 各個控制子系統(tǒng)的重要參數(shù)各個

11、控制子系統(tǒng)的重要參數(shù)送風(fēng)量送風(fēng)量 排風(fēng)量排風(fēng)量 回風(fēng)量回風(fēng)量 除濕系統(tǒng)的處理風(fēng)量除濕系統(tǒng)的處理風(fēng)量 除濕能除濕能力力 加濕器的加濕能力加濕器的加濕能力19二二. .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計確認（空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計確認（DQDQ） 檢查設(shè)計文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶檢查設(shè)計文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)要求和預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn) 風(fēng)量風(fēng)量 濕度濕度 溫度溫度 潔凈級別等潔凈級別等20三三. .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認（空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認（IQIQ） 安裝確認的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備是按安裝確認的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備是按照設(shè)計和規(guī)定進行安裝的照設(shè)計和規(guī)定進行安裝的1.1.文件系統(tǒng)檢查文件系統(tǒng)檢查 設(shè)備安裝

12、圖、說明書、報告書及各種手冊設(shè)備安裝圖、說明書、報告書及各種手冊2.2.儀表管道圖、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)處理單元結(jié)儀表管道圖、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)處理單元結(jié)構(gòu)示意圖構(gòu)示意圖 分區(qū)平面圖分區(qū)平面圖 空調(diào)參數(shù)圖等空調(diào)參數(shù)圖等 213.3.儀表校準(zhǔn)檢查儀表校準(zhǔn)檢查所有的工藝控制儀表都要校準(zhǔn)，保證其準(zhǔn)確所有的工藝控制儀表都要校準(zhǔn)，保證其準(zhǔn)確度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi)度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi)（空氣流量表（空氣流量表 壓差表壓差表 濕度表濕度表 溫度表和壓力表）溫度表和壓力表）如有超限儀表如有超限儀表及時調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案及時調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案224.4.控制系統(tǒng)硬件檢查控制系統(tǒng)硬件檢查

13、計算機主機計算機主機 顯示器顯示器 打印機打印機 UPSUPS電源電源 工業(yè)控工業(yè)控制制PLCPLC及轉(zhuǎn)換接口及轉(zhuǎn)換接口5.5.控制系統(tǒng)軟件檢查控制系統(tǒng)軟件檢查 DOSDOS系統(tǒng)系統(tǒng) WINDOWSWINDOWS系統(tǒng)系統(tǒng) 軟件支持系統(tǒng)軟件支持系統(tǒng) 軟軟件源碼件源碼 梯形圖梯形圖* *計算機驗證計算機驗證23四四. .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備說明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備說明 設(shè)備名稱設(shè)備名稱 工廠號碼工廠號碼 型號型號 系列號系列號 位置位置 功能功能 尺寸尺寸例例: : 設(shè)備名稱設(shè)備名稱: :配料區(qū)空調(diào)配料區(qū)空調(diào)工廠號碼工廠號碼: : AHU-1AHU-1 型號型號: :A867A867系列號系列號: : BF135

14、6BF1356 位置位置:#120:#120車間車間 2 2樓樓 空調(diào)機房空調(diào)機房 功能功能: :為配料區(qū)提供潔凈空調(diào)為配料區(qū)提供潔凈空調(diào)24五五. .空調(diào)系統(tǒng)操作確認空調(diào)系統(tǒng)操作確認(OQ)(OQ) 空調(diào)系統(tǒng)的操作確認的目的是確保系統(tǒng)操空調(diào)系統(tǒng)的操作確認的目的是確保系統(tǒng)操作是根據(jù)設(shè)計和規(guī)程進行的作是根據(jù)設(shè)計和規(guī)程進行的1.1.工廠的工廠的SOPSOP及廠家的操作手冊及廠家的操作手冊252. 2. 幾個重要的幾個重要的SOPSOP空調(diào)系統(tǒng)緊急狀態(tài)規(guī)程空調(diào)系統(tǒng)緊急狀態(tài)規(guī)程 空調(diào)機過濾器更空調(diào)機過濾器更換規(guī)程換規(guī)程 口服區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測規(guī)程口服區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測規(guī)程 空空調(diào)機保養(yǎng)規(guī)程調(diào)機保養(yǎng)規(guī)程 L

15、ASAIR 310LASAIR 310粒子計數(shù)器的粒子計數(shù)器的操作規(guī)程操作規(guī)程 3. 3. 設(shè)備性能鑒定表設(shè)備性能鑒定表風(fēng)機風(fēng)機 電氣控制箱電氣控制箱 電磁閥電磁閥 電電/ /氣轉(zhuǎn)換器氣轉(zhuǎn)換器 壓差計壓差計 控制閥等控制閥等26 空調(diào)系統(tǒng)的性能確認是為了證明在正?？照{(diào)系統(tǒng)的性能確認是為了證明在正常情況下空調(diào)系統(tǒng)的可靠性提供文件支持情況下空調(diào)系統(tǒng)的可靠性提供文件支持1. 1. 幾個重要的幾個重要的SOPSOP 壓差控制規(guī)程壓差控制規(guī)程 溫濕度控制規(guī)程溫濕度控制規(guī)程 送風(fēng)送風(fēng)量和換氣次數(shù)的測量規(guī)程量和換氣次數(shù)的測量規(guī)程 高效過濾器高效過濾器檢漏試驗規(guī)程檢漏試驗規(guī)程六六. .空調(diào)系統(tǒng)性能確認空調(diào)系統(tǒng)

16、性能確認(PQ)(PQ)272.2.空調(diào)系統(tǒng)變量的評價空調(diào)系統(tǒng)變量的評價 (1) (1)監(jiān)測變量監(jiān)測變量 空氣粒子計數(shù)空氣粒子計數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 評價方法評價方法 ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 接收標(biāo)準(zhǔn)接收標(biāo)準(zhǔn) 控制區(qū)必須符合控制區(qū)必須符合100,000100,000級要求級要求 評價頻率評價頻率 每年一次每年一次28 (2) (2)監(jiān)測變量監(jiān)測變量 氣流方向氣流方向 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 評價方法評價方法 通過觀察煙霧的流向，判斷通過觀察煙霧的流向，判斷 空氣的實際流向空氣的實際流向 判斷標(biāo)準(zhǔn)判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照參照“口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān) 測測”中的標(biāo)準(zhǔn)

17、氣流表中的標(biāo)準(zhǔn)氣流表 評價頻率評價頻率 每年一次每年一次29 (3)(3)監(jiān)測變量監(jiān)測變量 壓差壓差 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 評價方法評價方法 ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 判斷標(biāo)準(zhǔn)判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照參照“口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測”中中 的標(biāo)準(zhǔn)氣流表壓差大于的標(biāo)準(zhǔn)氣流表壓差大于0.050.05inchW.CinchW.C 評價頻率評價頻率 每年一次每年一次30 (4) (4) 溫度與濕度溫度與濕度標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) ( (見規(guī)程見規(guī)程) )評價方法評價方法 用已校正過的溫用已校正過的溫、濕度計測量濕度計測量 每個房間的溫每個房間的溫、濕度濕度 判斷標(biāo)準(zhǔn)判斷標(biāo)準(zhǔn) 溫度在溫度在20-2520

18、-25，濕度在，濕度在50%50% 以下以下評價頻率評價頻率 每年一次每年一次 31(5) (5) 送風(fēng)量和換氣次數(shù)送風(fēng)量和換氣次數(shù)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) ( (見規(guī)程見規(guī)程) )評價方法評價方法 ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 判斷標(biāo)準(zhǔn)判斷標(biāo)準(zhǔn) 每小時換氣次數(shù)大于每小時換氣次數(shù)大于2020次次評價頻率評價頻率 每年一次每年一次32(6) (6) 高效過濾器高效過濾器PAOPAO檢漏測試檢漏測試標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) ( (見規(guī)程見規(guī)程) )評價方法評價方法 ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 判斷標(biāo)準(zhǔn)判斷標(biāo)準(zhǔn) 高效過濾器平均效率必須在高效過濾器平均效率必須在 99.97% 99.97%以上以上評價頻率評價頻率 每年一次每年一次33七七

19、. .驗證報告驗證報告 1.1.報告的起草和審批報告的起草和審批 起草人起草人-個人或小組個人或小組 審批人審批人-驗證委員會驗證委員會2.2.報告的內(nèi)容報告的內(nèi)容(1)(1)概述概述34(2)(2)運行和日常檢測總結(jié)運行和日常檢測總結(jié)(3)(3)驗證數(shù)據(jù)的總結(jié)驗證數(shù)據(jù)的總結(jié) 空氣粒子計數(shù)空氣粒子計數(shù) 氣流方向氣流方向 壓差壓差 溫度與濕度溫度與濕度 送風(fēng)量和換氣次數(shù)送風(fēng)量和換氣次數(shù) 高效過濾器高效過濾器PAOPAO檢漏測試檢漏測試(4)(4)結(jié)論與討論結(jié)論與討論(5)(5)附錄附錄 氣流流向圖氣流流向圖 房間差壓圖房間差壓圖 溫濕度控制圖溫濕度控制圖 送風(fēng)量送風(fēng)量 和房間換氣次數(shù)圖和房間換氣

20、次數(shù)圖 351.2.7 1.2.7 廠房必要時應(yīng)廠房必要時應(yīng)有防塵和捕塵設(shè)施有防塵和捕塵設(shè)施361.2.81.2.8根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室，潔凈室( (區(qū)區(qū)) )內(nèi)設(shè)置的稱量室內(nèi)設(shè)置的稱量室和備料室，空氣潔凈度等級應(yīng)和備料室，空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。防止交叉污染的設(shè)施。371.2.91.2.9倉儲區(qū)要保持清潔和干燥倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲存要求并濕度的控制應(yīng)符合儲存要求并定期監(jiān)測。倉儲區(qū)可設(shè)原料取定期監(jiān)測。倉儲區(qū)可設(shè)原料取樣室，取樣環(huán)境的

21、空氣潔凈度樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)工要求一致。如等級應(yīng)與生產(chǎn)工要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的設(shè)施。防止污染和交叉污染的設(shè)施。381.3.11.3.1質(zhì)量管理部門根據(jù)需要質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗、中藥標(biāo)本、留設(shè)置的檢驗、中藥標(biāo)本、留樣觀察以及其它各類實驗應(yīng)樣觀察以及其它各類實驗應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物限度檢定和放射定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進行。性同位素檢定要分室進行。391.3.21.3.2對有特殊要求的儀器對有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀、儀表，應(yīng)安放在專門

22、的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。響的設(shè)施。1.3.31.3.3實驗動物房應(yīng)與其它實驗動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計建造區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。 402.2.水系統(tǒng)水系統(tǒng) 2.1 純水純水2.1.1 2.1.1 純水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物純水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。儲罐和管道要規(guī)定清洗和滅菌周期

23、。儲盲管。儲罐和管道要規(guī)定清洗和滅菌周期。儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。器。 41純化水系統(tǒng)幾個要點純化水系統(tǒng)幾個要點1.1.純化水系統(tǒng)首次使用應(yīng)純化水系統(tǒng)首次使用應(yīng) 清洗鈍化清洗鈍化2.2.設(shè)檢查段定期檢查設(shè)檢查段定期檢查3.3.管路要有坡度管路要有坡度4.4.盲端盲端3-63-6倍管路的直徑倍管路的直徑42 純純 水水 系系 統(tǒng)統(tǒng) 驗驗 證證 43一一. .工藝驗證綱要工藝驗證綱要1.1.綱要的起草和審批綱要的起草和審批 起草人起草人-個人或小組個人或小組 審批人審批人-驗證委員會驗證委員會2.2.綱要的內(nèi)容綱要的內(nèi)容 (1) (1)

24、驗證的目的驗證的目的 依據(jù)生產(chǎn)、儲存和供應(yīng)純水的依據(jù)生產(chǎn)、儲存和供應(yīng)純水的SOP,SOP,通過驗證來證實生通過驗證來證實生產(chǎn)、儲存和供應(yīng)純水的產(chǎn)、儲存和供應(yīng)純水的SOPSOP的生效是符合某一標(biāo)準(zhǔn)的生效是符合某一標(biāo)準(zhǔn)( (美美國藥典、中國藥典、某一企業(yè)國藥典、中國藥典、某一企業(yè)) )44 (2)(2)純水系統(tǒng)的簡要介紹純水系統(tǒng)的簡要介紹 系統(tǒng)的竣工時間系統(tǒng)的竣工時間 系統(tǒng)的開始運行時間系統(tǒng)的開始運行時間 純水儲罐及純水儲罐及純水管路在運行前被清洗、鈍化的時間等純水管路在運行前被清洗、鈍化的時間等(3)(3)工藝描述工藝描述 純水系統(tǒng)的構(gòu)成純水系統(tǒng)的構(gòu)成（活性炭過濾器（活性炭過濾器 陰陽離子及混合

25、離子床陰陽離子及混合離子床 超濾器超濾器 純水儲罐和循環(huán)系純水儲罐和循環(huán)系統(tǒng)等）統(tǒng)等） 循環(huán)系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng) 紫外殺菌器紫外殺菌器 循環(huán)水泵循環(huán)水泵 使用點等使用點等 純水系統(tǒng)的設(shè)備的功能、再生純水系統(tǒng)的設(shè)備的功能、再生/ /消毒的頻率、重要參數(shù)消毒的頻率、重要參數(shù)的控制的控制* *0001000145二二. .純水系統(tǒng)設(shè)計確認（純水系統(tǒng)設(shè)計確認（DQDQ） 檢查設(shè)計文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶檢查設(shè)計文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)要求和預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)46三三. .純水系統(tǒng)設(shè)備安裝確認（純水系統(tǒng)設(shè)備安裝確認（IQIQ） 安裝確認的目的是證明純水系統(tǒng)設(shè)備是按安裝確認的目的是證明純水系統(tǒng)

26、設(shè)備是按照設(shè)計和規(guī)定進行安裝的照設(shè)計和規(guī)定進行安裝的1.1.文件系統(tǒng)檢查文件系統(tǒng)檢查 設(shè)備安裝圖、說明書、報告書及各種手冊設(shè)備安裝圖、說明書、報告書及各種手冊2.2.儀表管道圖、管道系統(tǒng)圖、管道連接及儀表管道圖、管道系統(tǒng)圖、管道連接及剖面圖檢查剖面圖檢查 473.3.儀表校準(zhǔn)檢查儀表校準(zhǔn)檢查所有的工藝控制儀表都要校準(zhǔn)，保證其準(zhǔn)確所有的工藝控制儀表都要校準(zhǔn)，保證其準(zhǔn)確度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi)度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi)（電導(dǎo)率（電導(dǎo)率/ /電電阻率儀阻率儀 有機碳分析儀有機碳分析儀 溫度記錄儀和控制器溫度記錄儀和控制器 紫外線紫外線強度儀強度儀 溫度表和壓力表）溫度表和壓力表）如有超限儀表及

27、時調(diào)如有超限儀表及時調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案整更換，建立好儀表校正檔案484.4.控制系統(tǒng)硬件檢查控制系統(tǒng)硬件檢查計算機主機計算機主機 顯示器顯示器 打印機打印機 UPSUPS電源電源 工業(yè)控工業(yè)控制制PLCPLC及轉(zhuǎn)換接口及轉(zhuǎn)換接口5.5.控制系統(tǒng)軟件檢查控制系統(tǒng)軟件檢查 DOSDOS系統(tǒng)系統(tǒng) WINDOWSWINDOWS系統(tǒng)系統(tǒng) 軟件支持系統(tǒng)軟件支持系統(tǒng) 軟軟件源碼件源碼 梯形圖梯形圖* *計算機驗證計算機驗證496.6.材質(zhì)及制造證書檢查材質(zhì)及制造證書檢查化學(xué)分析及機械測試證書化學(xué)分析及機械測試證書 表面粗糙度證書表面粗糙度證書 壓力壓力容器測試證書容器測試證書 焊工證書焊工證書 7

28、.7.潔凈管道及管件檢查潔凈管道及管件檢查 管件合格證書管件合格證書 管道清洗、鈍化報告管道清洗、鈍化報告50四四. .純水系統(tǒng)設(shè)備說明純水系統(tǒng)設(shè)備說明 設(shè)備名稱設(shè)備名稱 工廠號碼工廠號碼 型號型號 系列號系列號 位置位置 功能功能 尺寸尺寸例例: : 設(shè)備名稱設(shè)備名稱: :碳過濾器碳過濾器工廠號碼工廠號碼: :WF-255WF-255 型號型號: :T125T125系列號系列號: : CA36072CA36072 位置位置:#120:#120車間車間 1 1樓樓 #626 #626房間房間 功能功能: :除去鐵離子除去鐵離子, ,余氯余氯, ,固體顆粒物等固體顆粒物等51五五. .純水系統(tǒng)操

29、作確認純水系統(tǒng)操作確認(OQ)(OQ) 純水系統(tǒng)的操作確認的目的是確保系統(tǒng)操純水系統(tǒng)的操作確認的目的是確保系統(tǒng)操作是根據(jù)設(shè)計和規(guī)程進行的作是根據(jù)設(shè)計和規(guī)程進行的1.1.工廠的工廠的SOPSOP及廠家的操作手冊及廠家的操作手冊522. 2. 幾個重要的幾個重要的SOPSOP純水的取樣和檢驗規(guī)程純水的取樣和檢驗規(guī)程 預(yù)處理系統(tǒng)的操預(yù)處理系統(tǒng)的操作規(guī)程作規(guī)程 碳濾器的消毒規(guī)程碳濾器的消毒規(guī)程 純水系統(tǒng)的純水系統(tǒng)的操作規(guī)程操作規(guī)程 純水系統(tǒng)的消毒操作規(guī)程純水系統(tǒng)的消毒操作規(guī)程 超超濾器化學(xué)清洗操作規(guī)程濾器化學(xué)清洗操作規(guī)程3. 3. 設(shè)備性能鑒定表設(shè)備性能鑒定表水泵水泵 電氣控制箱電氣控制箱 電磁閥電磁

30、閥 電阻率表電阻率表 雙床雙床 混床等混床等53 純水系統(tǒng)的性能確認是為了證明在正常純水系統(tǒng)的性能確認是為了證明在正常情況下純水系統(tǒng)的可靠性提供文件支持情況下純水系統(tǒng)的可靠性提供文件支持1. 1. 幾個重要的幾個重要的SOPSOP 純水的取樣和檢驗規(guī)程純水的取樣和檢驗規(guī)程 碳濾器的消毒碳濾器的消毒規(guī)程規(guī)程 純水系統(tǒng)的操作規(guī)程純水系統(tǒng)的操作規(guī)程 純水系統(tǒng)純水系統(tǒng)的生產(chǎn)使用規(guī)程的生產(chǎn)使用規(guī)程 純水系統(tǒng)的消毒操作純水系統(tǒng)的消毒操作規(guī)程規(guī)程 超濾器化學(xué)清洗操作規(guī)程超濾器化學(xué)清洗操作規(guī)程六六. .純水系統(tǒng)性能確認純水系統(tǒng)性能確認(PQ)(PQ)542.2.純水系統(tǒng)變量的評價純水系統(tǒng)變量的評價 (1) (

31、1)監(jiān)測變量監(jiān)測變量 過濾水微生物總數(shù)過濾水微生物總數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 評價方法評價方法 ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 接收標(biāo)準(zhǔn)接收標(biāo)準(zhǔn) 目標(biāo)目標(biāo)/ /警告警告/ /行動行動 評價頻率評價頻率 每月一次每月一次55 (2) (2)監(jiān)測變量監(jiān)測變量 雙床去離子水微生物總數(shù)雙床去離子水微生物總數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 評價方法評價方法 ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 接收標(biāo)準(zhǔn)接收標(biāo)準(zhǔn) 目標(biāo)目標(biāo)/ /警告警告/ /行動行動 評價頻率評價頻率 每月一次每月一次56 (3)(3)監(jiān)測變量監(jiān)測變量 混床處理水微生物總數(shù)混床處理水微生物總數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 評價方法評價方法 ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 接收標(biāo)準(zhǔn)接收標(biāo)