腹腔熱灌注化療

1、腹腔熱灌注腹腔熱灌注概述v卵巢癌及胃腸道腫瘤腹盆腔內(nèi)播散是最常見的復(fù)發(fā)卵巢癌及胃腸道腫瘤腹盆腔內(nèi)播散是最常見的復(fù)發(fā)形式，腫瘤一旦出現(xiàn)腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移預(yù)后極差。近年來，形式，腫瘤一旦出現(xiàn)腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移預(yù)后極差。近年來，腹腔內(nèi)熱化療集其區(qū)域化療、熱療和大容量液體對(duì)腹腔內(nèi)熱化療集其區(qū)域化療、熱療和大容量液體對(duì)腹腔的機(jī)械灌洗作用于一體，成為腹腔的機(jī)械灌洗作用于一體，成為治療治療卵巢癌和消卵巢癌和消化道惡性腫瘤腹盆腔轉(zhuǎn)移行之有效的手段。它能在化道惡性腫瘤腹盆腔轉(zhuǎn)移行之有效的手段。它能在腹腔液內(nèi)腹腔液內(nèi), ,門靜脈和肝臟提供較恒定持久的高藥濃門靜脈和肝臟提供較恒定持久的高藥濃度；腹腔內(nèi)給藥度；腹腔內(nèi)給藥, ,藥物直

2、接通過肝臟進(jìn)行解毒藥物直接通過肝臟進(jìn)行解毒, ,進(jìn)入進(jìn)入全身循環(huán)毒性減弱全身循環(huán)毒性減弱, ,身體其他臟器藥物濃度較低身體其他臟器藥物濃度較低, ,全全身毒副作用輕。身毒副作用輕。熱療與化療聯(lián)合應(yīng)用的基礎(chǔ)熱療與化療聯(lián)合應(yīng)用的基礎(chǔ) 1.1.熱療與化療在殺傷腫瘤細(xì)胞上有互補(bǔ)作用，熱療可熱療與化療在殺傷腫瘤細(xì)胞上有互補(bǔ)作用，熱療可殺傷殺傷G0G0期期( (靜止期靜止期) )細(xì)胞，細(xì)胞，G0G0期細(xì)胞對(duì)化療不敏感。期細(xì)胞對(duì)化療不敏感。 2. 2.加溫改變了細(xì)胞膜的穩(wěn)定狀態(tài)，使細(xì)胞膜通透性增加溫改變了細(xì)胞膜的穩(wěn)定狀態(tài)，使細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)，由于細(xì)胞膜通透性改變，增強(qiáng)了細(xì)胞膜對(duì)藥物的強(qiáng)，由于細(xì)胞膜通透性改變

3、，增強(qiáng)了細(xì)胞膜對(duì)藥物的吸收和滲透。吸收和滲透。 3. 3.加溫可提高細(xì)胞內(nèi)藥物濃度和反應(yīng)速度加溫可提高細(xì)胞內(nèi)藥物濃度和反應(yīng)速度 腹腔內(nèi)溫?zé)峄煹目拱C(jī)理腹腔內(nèi)溫?zé)峄煹目拱C(jī)理v 溫?zé)釋?duì)癌細(xì)胞的作用：癌細(xì)胞主要以無氧酵解溫?zé)釋?duì)癌細(xì)胞的作用：癌細(xì)胞主要以無氧酵解為獲能方式，加熱條件下細(xì)胞內(nèi)乳酸堆積，為獲能方式，加熱條件下細(xì)胞內(nèi)乳酸堆積，pHpH值值低，增加了癌細(xì)胞對(duì)熱的敏感性，同時(shí)癌細(xì)胞含低，增加了癌細(xì)胞對(duì)熱的敏感性，同時(shí)癌細(xì)胞含水量明顯高于一般軟組織，達(dá)水量明顯高于一般軟組織，達(dá)89%89%，蓄熱潛能大，蓄熱潛能大，因此溫?zé)峥蛇x擇性破壞癌細(xì)胞，有關(guān)研究表明，因此溫?zé)峥蛇x擇性破壞癌細(xì)胞，有關(guān)研究

4、表明，正常組織在高溫條件下能耐受正常組織在高溫條件下能耐受4747，持續(xù)，持續(xù)1h1h，而，而惡性腫瘤細(xì)胞僅能耐受惡性腫瘤細(xì)胞僅能耐受4343持續(xù)持續(xù)1h1h，另外，腫瘤，另外，腫瘤組織內(nèi)血管缺乏平滑肌，不能隨溫度升高而擴(kuò)張，組織內(nèi)血管缺乏平滑肌，不能隨溫度升高而擴(kuò)張，增加溫度后可造成腫瘤內(nèi)血液減少，腫瘤組織處增加溫度后可造成腫瘤內(nèi)血液減少，腫瘤組織處于低氧狀態(tài)，進(jìn)一步增強(qiáng)了殺死腫瘤細(xì)胞的效果；于低氧狀態(tài)，進(jìn)一步增強(qiáng)了殺死腫瘤細(xì)胞的效果；v熱療與抗癌藥的協(xié)同作用：體外試驗(yàn)及動(dòng)熱療與抗癌藥的協(xié)同作用：體外試驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、順鉑、物實(shí)驗(yàn)證明，環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、順鉑、5-FU

5、5-FU等在加溫條件下等在加溫條件下(41)(41)抗癌作用明顯增抗癌作用明顯增強(qiáng)，抗癌作用增強(qiáng)的原因是溫?zé)岽龠M(jìn)了化療強(qiáng)，抗癌作用增強(qiáng)的原因是溫?zé)岽龠M(jìn)了化療藥和癌細(xì)胞的結(jié)合，并能改變癌細(xì)胞的能透藥和癌細(xì)胞的結(jié)合，并能改變癌細(xì)胞的能透性，有利于一些化療藥滲入腫瘤細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮性，有利于一些化療藥滲入腫瘤細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用；大容量腹腔持續(xù)溫?zé)峁嘧⒒熯€可作用；大容量腹腔持續(xù)溫?zé)峁嘧⒒熯€可通過機(jī)械沖刷作用清除腹腔內(nèi)殘留的癌細(xì)胞。通過機(jī)械沖刷作用清除腹腔內(nèi)殘留的癌細(xì)胞。腹腔熱灌注化療的原理腹腔熱灌注化療的原理v通過人工腹水法腹腔灌注化療聯(lián)合高頻透熱治療可通過人工腹水法腹腔灌注化療聯(lián)合高頻透熱治療可促進(jìn)藥物向

6、腫瘤內(nèi)部的滲透，大容量人工腹水法灌促進(jìn)藥物向腫瘤內(nèi)部的滲透，大容量人工腹水法灌注化療又可以使盡可能多的腹腔組織浸泡在化療灌注化療又可以使盡可能多的腹腔組織浸泡在化療灌注液中，從而防止腫瘤在腹腔內(nèi)的播散。注液中，從而防止腫瘤在腹腔內(nèi)的播散。v對(duì)于腹腔灌注化療傳統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，主要是治療癌性腹對(duì)于腹腔灌注化療傳統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，主要是治療癌性腹水及微小病灶，對(duì)于腹腔內(nèi)較大的腫瘤，由于熱療水及微小病灶，對(duì)于腹腔內(nèi)較大的腫瘤，由于熱療增加了化療藥物對(duì)腫瘤的滲透，較大的腫瘤，亦可增加了化療藥物對(duì)腫瘤的滲透，較大的腫瘤，亦可產(chǎn)生好的臨床效果，取得滿意的療效。產(chǎn)生好的臨床效果，取得滿意的療效。 灌注藥物的選擇灌注藥物的選

7、擇v 藥物選擇：腹腔內(nèi)化療液主要由抗癌藥和溶劑組成。藥物選擇：腹腔內(nèi)化療液主要由抗癌藥和溶劑組成。溶劑常為生理鹽水或林格氏液或溶劑常為生理鹽水或林格氏液或1.5%Inpersol1.5%Inpersol溶液。溶液。抗癌藥則依據(jù)以下幾點(diǎn)選擇：抗癌藥則依據(jù)以下幾點(diǎn)選擇： 藥物必須能通過自藥物必須能通過自身或其代謝產(chǎn)物殺死腫瘤細(xì)胞；藥物必須有低的身或其代謝產(chǎn)物殺死腫瘤細(xì)胞；藥物必須有低的腹腔通透懷；藥物必須很快從血漿中清除；藥腹腔通透懷；藥物必須很快從血漿中清除；藥物必須有較強(qiáng)的穿透腫瘤組織的能力。根據(jù)上述原物必須有較強(qiáng)的穿透腫瘤組織的能力。根據(jù)上述原則，大腸癌腹腔內(nèi)化療最常用的抗癌藥物是順鉑則，大

8、腸癌腹腔內(nèi)化療最常用的抗癌藥物是順鉑（CDDPCDDP）、絲裂霉素（）、絲裂霉素（MMCMMC）、）、5-5-氟脲嘧啶（氟脲嘧啶（5-FU5-FU）等。目前有人根據(jù)腹腔清除大分子物質(zhì)比小分子慢等。目前有人根據(jù)腹腔清除大分子物質(zhì)比小分子慢的特點(diǎn)，大腹腔內(nèi)化療中應(yīng)用一些生物制劑如干擾的特點(diǎn)，大腹腔內(nèi)化療中應(yīng)用一些生物制劑如干擾素、白介素素、白介素-2-2、單克隆抗體等，以增強(qiáng)抗癌的治療、單克隆抗體等，以增強(qiáng)抗癌的治療效果。效果。適應(yīng)癥適應(yīng)癥v腹盆腔惡性腫瘤手術(shù)發(fā)現(xiàn)沖洗液癌細(xì)胞為陽性者。腹盆腔惡性腫瘤手術(shù)發(fā)現(xiàn)沖洗液癌細(xì)胞為陽性者。v腹盆腔惡性腫瘤手術(shù)發(fā)現(xiàn)腫瘤沙粒樣廣泛器官腹盆腔惡性腫瘤手術(shù)發(fā)現(xiàn)腫瘤沙

9、粒樣廣泛器官, , 腸系膜大網(wǎng)膜表面轉(zhuǎn)移腸系膜大網(wǎng)膜表面轉(zhuǎn)移, ,未形成或只形成未形成或只形成0.50.5cmcm以以內(nèi)的腫瘤時(shí)。內(nèi)的腫瘤時(shí)。v消化道惡性腫瘤術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤侵破全層，種植或消化道惡性腫瘤術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤侵破全層，種植或淋巴轉(zhuǎn)移的幾率較高時(shí)。淋巴轉(zhuǎn)移的幾率較高時(shí)。v盆腔惡性腫瘤手術(shù)后發(fā)生種植轉(zhuǎn)移，腫瘤盆腔惡性腫瘤手術(shù)后發(fā)生種植轉(zhuǎn)移，腫瘤2 2cmcm時(shí)，可先行肉眼可見的腫瘤切除術(shù)后行腹腔灌注熱時(shí)，可先行肉眼可見的腫瘤切除術(shù)后行腹腔灌注熱化療術(shù)化療術(shù)。v癌性腹膜炎造成的腹水。癌性腹膜炎造成的腹水。 腹腔盆腔腫瘤手術(shù)后需要作常規(guī)輔助腹腔盆腔腫瘤手術(shù)后需要作常規(guī)輔助化療的化療的 腹腔盆腔腫瘤

10、術(shù)后復(fù)發(fā)的腹腔盆腔腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的, , 或估計(jì)不或估計(jì)不能手術(shù)的。能手術(shù)的。 腹腔盆腔腫瘤晚期伴有腹腔盆腔腫瘤晚期伴有/ /或無腹水，無或無腹水，無論腹水是否查出瘤細(xì)胞。論腹水是否查出瘤細(xì)胞。 頭頸部、胸腔腫瘤腹腔轉(zhuǎn)移。頭頸部、胸腔腫瘤腹腔轉(zhuǎn)移。 v患者一般狀況應(yīng)在卡氏評(píng)分患者一般狀況應(yīng)在卡氏評(píng)分6060分以上。分以上。v心臟，肝腎無明顯器質(zhì)性損傷，心臟，肝腎無明顯器質(zhì)性損傷，EKGEKG輕度異輕度異常者慎用。常者慎用。常見毒性反應(yīng)常見毒性反應(yīng) v腹腔內(nèi)化療的毒懷反應(yīng)主要由腹腔灌注液中腹腔內(nèi)化療的毒懷反應(yīng)主要由腹腔灌注液中化療藥的濃度過高造成。一般常見的毒性反化療藥的濃度過高造成。一般常見的毒性反應(yīng)有骨髓抑制、急性腎功能衰竭、化學(xué)性腹應(yīng)有骨髓抑制、急性腎功能衰竭、化學(xué)性腹膜炎及白細(xì)胞數(shù)減少等。但這些毒性反應(yīng)多膜炎及白細(xì)胞數(shù)減少等。但這些毒性反應(yīng)多數(shù)可通過減少藥物劑量加以避免。治療中最數(shù)可通過減少藥物劑量加以避免。治療中最常見的并發(fā)癥是吻合口瘺和腸穿孔；其次為常見的并發(fā)癥是吻合口瘺和腸穿孔；其次為膽瘺、