第三十五章化學(xué)合成抗微生物藥

1、廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校藥劑專業(yè)藥理學(xué) 第三十五章 化學(xué)合成抗微生物藥藥理學(xué)廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校抑制細(xì)胞壁合成抑制細(xì)胞壁合成青霉素，頭孢類青霉素，頭孢類影響蛋白質(zhì)合成影響蛋白質(zhì)合成氨基糖苷，紅、氨基糖苷，紅、氯氯、四環(huán)素類、四環(huán)素類影響胞漿通透性影響胞漿通透性多粘菌素多粘菌素，兩性霉素，兩性霉素抑制抑制DNADNA合成合成 喹諾酮類喹諾酮類影響葉酸代謝影響葉酸代謝磺胺類磺胺類影響影響RNARNA合成合成利福霉素類利福霉素類廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校一、概述一、概述喹諾酮類藥物基本結(jié)構(gòu)：喹諾酮類藥物基本結(jié)構(gòu)：4-4-喹諾酮母核喹諾酮母核第一代：萘啶酸（已淘汰）第二代：吡哌酸（PPA）第三代：氟喹諾酮類（諾

2、氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星）第四代：新氟喹諾酮類（莫西沙星）NNR8R1COOHOR5FNR3R4R2廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校 【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】喹諾酮類可螯合二價(jià)和三價(jià)陽離子，不與含有Ca2+2+、Mg2+2+、Zn2+2+的食品、藥物同服。1.1.抗菌譜抗菌譜：“廣！廣！”殺菌殺菌抗G-球菌和桿菌強(qiáng)大：大腸桿菌、傷寒桿菌、流感桿菌、淋球菌（環(huán)丙沙師生、環(huán)丙沙師生、氧氟沙氧氟沙星還可抗銅綠假單胞菌）星還可抗銅綠假單胞菌）抗G+菌有效：金葡菌、鏈球菌，部分藥對(duì)結(jié)核桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌有效廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校抑制細(xì)菌DNA回旋酶，干擾細(xì)菌DNA復(fù)制而產(chǎn)生殺菌作用。真核細(xì)胞不含DNA回

3、旋酶，故對(duì)細(xì)菌作用選擇性高。 2 2. .抗菌機(jī)制：抗菌機(jī)制：3.3.耐藥性耐藥性：本類藥物間有交叉耐藥性，但與其他類藥無交叉耐藥性廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校1.泌尿生殖道感染：尿路感染、淋病、前列腺炎2.呼吸道感染及軍團(tuán)菌肺炎3.消化道感染：感染性腹瀉4.傷害、其他沙門菌感染5.沙眼衣原體、支原體所致的性傳播疾病6.其他 骨骼系統(tǒng)感染、皮膚軟組織的感染等。本類藥品給藥方便、經(jīng)濟(jì)、耐藥性小，常作為其他抗菌藥的替代品，如：-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素等。廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校1.消化道反應(yīng)，是最常見的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為食欲減退、消化不良、惡心等。、2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈、頭痛、煩躁、失眠、眩暈。不宜用于

4、有精神病或癲癇病病史者。3.軟骨損害：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)水腫、肌腱炎，小兒、孕婦禁用。4.光敏反應(yīng)和光毒性反應(yīng)：表現(xiàn)為皮膚輕度紅斑直至廣泛嚴(yán)重的皰疹盡管比較多，但不嚴(yán)重廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校二、常用藥物二、常用藥物泌尿泌尿道和胃腸道感染及軟組織、眼睛的感染。道和胃腸道感染及軟組織、眼睛的感染。廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校對(duì)對(duì)G G- -桿菌的體外抗菌活性是本類藥物中最高桿菌的體外抗菌活性是本類藥物中最高的的，對(duì)，對(duì)G G+ +菌也高于其他藥。菌也高于其他藥。是是銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌性尿道炎性尿道炎的首選藥的首選藥廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校尿液、腦脊洲、膽汁中濃度高，還對(duì)沙眼、結(jié)核尿液、腦脊洲、膽汁中濃度高，還對(duì)

5、沙眼、結(jié)核有效，可做為二線抗結(jié)核藥有效，可做為二線抗結(jié)核藥左旋左旋體，體，是是目前已上市氟喹諾酮類中目前已上市氟喹諾酮類中不良反應(yīng)最不良反應(yīng)最小小者者適用于敏感菌引起的適用于敏感菌引起的中、重度感染中、重度感染。廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校一、磺胺類藥物的共性一、磺胺類藥物的共性1.1.抗菌譜抗菌譜：“廣！廣！”抑抑菌菌G+G+菌菌：溶血溶血鏈球菌、鏈球菌、肺炎球菌肺炎球菌、葡萄球菌、葡萄球菌，G-G-菌菌：腦膜炎腦膜炎球菌球菌、淋球菌、鼠疫桿菌、流感桿菌、淋球菌、鼠疫桿菌、流感桿菌、傷寒桿菌傷寒桿菌等敏感等敏感。另外另外磺胺嘧啶銀及磺胺米隆局部應(yīng)用可抗銅綠假單胞磺胺嘧啶銀及磺胺米隆局部應(yīng)用可抗銅綠假

6、單胞菌感染菌感染。對(duì)病毒、支原體、螺旋體、立克次體對(duì)病毒、支原體、螺旋體、立克次體無效！無效！廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校磺胺藥化學(xué)結(jié)構(gòu)與對(duì)氨苯甲酸（磺胺藥化學(xué)結(jié)構(gòu)與對(duì)氨苯甲酸（PABAPABA）相似，可）相似，可與與PABAPABA競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合酶，競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合酶，妨礙二氫葉酸合成，從而干擾菌體妨礙二氫葉酸合成，從而干擾菌體葉酸合成，進(jìn)而葉酸合成，進(jìn)而影響核酸合成影響核酸合成，產(chǎn)生抗菌作用。，產(chǎn)生抗菌作用。2.2.抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校1.1.泌尿道感染：泌尿道感染：常用常用SIZSIZ（菌得清）（菌得清） 多為大腸、變形桿菌、葡萄球菌、鏈球菌引起多為大腸、變形桿菌、葡萄球菌、鏈球菌

7、引起3 3. . 呼吸道感染呼吸道感染：SMZ+TMPSMZ+TMP（復(fù)方新諾明）（復(fù)方新諾明） 急性上呼吸道感染、慢性支氣管炎、肺炎急性上呼吸道感染、慢性支氣管炎、肺炎 4 4. . 傷寒、菌?。簜?、菌?。篠MZ+TMPSMZ+TMP5 5. . 皮膚、粘膜局部感染皮膚、粘膜局部感染廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校1 1、泌尿系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害：SDSD、SMZSMZ常見常見 藥物藥物尿中濃度高，溶解度小，析出結(jié)晶。尿中濃度高，溶解度小，析出結(jié)晶。 預(yù)防預(yù)防：同服同服NaHCO3NaHCO3（堿化尿液）；大量飲水（堿化尿液）；大量飲水2 2、過敏反應(yīng)：、過敏反應(yīng)：藥熱，皮疹等藥熱，皮疹等3 3、抑

8、制造血：、抑制造血：再生障礙性貧血再生障礙性貧血4 4、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 5 5、消化道反應(yīng)、消化道反應(yīng)廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校1.1.用于全身性感染的磺胺藥用于全身性感染的磺胺藥 短效類：短效類：磺胺異磺胺異噁噁唑、磺胺二甲嘧啶唑、磺胺二甲嘧啶 中效類：中效類： 長(zhǎng)效類長(zhǎng)效類：磺胺多辛磺胺多辛 2.2.用于腸道感染的磺胺藥：用于腸道感染的磺胺藥：柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶 3.3.外用的磺胺藥外用的磺胺藥 磺胺米隆、磺胺嘧啶銀、磺胺醋酰鈉磺胺米隆、磺胺嘧啶銀、磺胺醋酰鈉二、常用藥物二、常用藥物廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校是磺胺類中血漿蛋白結(jié)合率是磺胺類中血漿蛋白結(jié)合率最低（最低（3838% %48%

9、48%）和）和血腦血腦屏障透過率最高屏障透過率最高的的藥物藥物，防治流行性腦膜炎的首選藥防治流行性腦膜炎的首選藥廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校新諾明新諾明腦脊液濃度低于腦脊液濃度低于SDSD，但尿中濃度與，但尿中濃度與SDSD接近。接近。用于治療用于治療流行性腦膜炎流行性腦膜炎，也適用于，也適用于泌尿道感染泌尿道感染。也。也用于治療中耳炎、呼吸道感染、支原體感染和傷寒等。用于治療中耳炎、呼吸道感染、支原體感染和傷寒等。磺胺增效劑磺胺增效劑單用易產(chǎn)生耐藥性單用易產(chǎn)生耐藥性。常。常，用于呼吸道、泌尿生殖道、胃腸道感染，用于呼吸道、泌尿生殖道、胃腸道感染，也用于卡氏肺囊蟲感染、奴卡菌感染、傷寒桿菌和其他也用于卡氏肺囊蟲感染、奴卡菌感染、傷寒桿菌和其他沙門菌屬感染。沙門菌屬感染。廈門