動脈粥樣硬化病理研究進展

1、Atherosclerosis一什么是動脈粥樣硬化一什么是動脈粥樣硬化Arteriosclerosis and Atherosclerosis (AS)AS：指動脈某些部位的內(nèi)膜下有脂質(zhì)沉積，：指動脈某些部位的內(nèi)膜下有脂質(zhì)沉積， 同時有平滑肌細(xì)胞和纖維基質(zhì)成分的增同時有平滑肌細(xì)胞和纖維基質(zhì)成分的增殖，逐步發(fā)展形成動脈硬化性斑塊殖，逐步發(fā)展形成動脈硬化性斑塊 （atherosclerotic plaque），斑塊部位），斑塊部位 的動脈壁增厚、變硬，斑塊內(nèi)部組織壞的動脈壁增厚、變硬，斑塊內(nèi)部組織壞 死后與沉積的脂質(zhì)結(jié)合，形成粥樣物質(zhì)，死后與沉積的脂質(zhì)結(jié)合，形成粥樣物質(zhì)，故稱粥樣硬化。病理學(xué)術(shù)語。

2、故稱粥樣硬化。病理學(xué)術(shù)語。 AS斑塊的組成斑塊的組成內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞 (endothelium)；血管平滑肌細(xì)胞血管平滑肌細(xì)胞 （smooth muscle cell, SMC）；）；膠原膠原 (collagen)、巨噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞（macrophage）、）、淋巴細(xì)胞（淋巴細(xì)胞（lymphocyte）；）；在斑塊的中心：脂滴、膽固醇結(jié)晶、在斑塊的中心：脂滴、膽固醇結(jié)晶、 大量的泡沫細(xì)胞大量的泡沫細(xì)胞 (foam cells)。 AS斑塊的形成斑塊的形成 血漿脂質(zhì)進入動脈內(nèi)膜，在內(nèi)膜下間隙沉血漿脂質(zhì)進入動脈內(nèi)膜，在內(nèi)膜下間隙沉著。單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附并進入內(nèi)皮，攝著。單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附

3、并進入內(nèi)皮，攝取脂質(zhì)后轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，后者通過細(xì)胞膜上取脂質(zhì)后轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，后者通過細(xì)胞膜上的清道夫受體攝取大量脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞。的清道夫受體攝取大量脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞。 VSMC受到脂質(zhì)的影響，以及斑塊局部形受到脂質(zhì)的影響，以及斑塊局部形成的細(xì)胞因子和生長因子的影響開始增殖，并成的細(xì)胞因子和生長因子的影響開始增殖，并向內(nèi)膜方向遷移，同時也能攝取脂質(zhì)而形成泡向內(nèi)膜方向遷移，同時也能攝取脂質(zhì)而形成泡沫細(xì)胞。沫細(xì)胞。SMC的增殖使動脈壁變厚并可發(fā)生纖的增殖使動脈壁變厚并可發(fā)生纖維化。成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板也參與維化。成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板也參與發(fā)病。發(fā)病。Plaque formatio

4、n1 Fatty streak Plaque formation2 Fibrous cap Plaque formation3 Lipid core From plaque to thrombosis, key event: plaque rupture Lesion Types1990,(AHA) Type I initial lesion (within 10 y); Type II fatty streak lesion; Type III Intermediate lesion (10-40 y); Type IV atheroma; Type V fibroatheroma(40y)

5、; Type VI complicated lesion. AS斑塊從開始到發(fā)展成熟是一個漸進的過斑塊從開始到發(fā)展成熟是一個漸進的過程（老年病？），約需要經(jīng)過程（老年??？），約需要經(jīng)過10-15年的年的時間，不同時間的斑塊表現(xiàn)不同。速發(fā)型時間，不同時間的斑塊表現(xiàn)不同。速發(fā)型（Accelerated AS）可迅速進展。）可迅速進展。 Different stages of atherosclerotic plaquedevelopment 初期初期:斑塊表現(xiàn)為脂質(zhì)條紋，內(nèi)含大量泡斑塊表現(xiàn)為脂質(zhì)條紋，內(nèi)含大量泡沫細(xì)胞，是可逆的。也可見到膠樣隆起以及沫細(xì)胞，是可逆的。也可見到膠樣隆起以及附壁微血栓（

6、附壁微血栓（microthrombi）。成熟的斑塊）。成熟的斑塊含有大量脂質(zhì)、泡沫細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、增殖含有大量脂質(zhì)、泡沫細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、增殖的平滑肌細(xì)胞以及基質(zhì)成分（包括膠原、彈的平滑肌細(xì)胞以及基質(zhì)成分（包括膠原、彈力蛋白、糖蛋白及蛋白糖苷等）。一般的斑力蛋白、糖蛋白及蛋白糖苷等）。一般的斑塊上有內(nèi)皮覆蓋，纖維帽和鈣化區(qū)。斑塊較塊上有內(nèi)皮覆蓋，纖維帽和鈣化區(qū)。斑塊較大時表面可出現(xiàn)裂隙或潰瘍，可繼發(fā)血栓形大時表面可出現(xiàn)裂隙或潰瘍，可繼發(fā)血栓形成。成。 后果后果：血管硬化，管腔狹窄（：血管硬化，管腔狹窄（75%），），斑塊破裂血栓形成。斑塊破裂血栓形成。 好發(fā)部位好發(fā)部位：種屬差異。人的中等動脈、

7、尤：種屬差異。人的中等動脈、尤其分枝處。其分枝處。 二二 AS 的臨床病理生理表現(xiàn)的臨床病理生理表現(xiàn) 動脈粥樣硬化性心臟?。汗谛牟?，心絞痛，動脈粥樣硬化性心臟?。汗谛牟?，心絞痛，缺血性心臟病，心肌梗死，急性冠脈征侯群，缺血性心臟病，心肌梗死，急性冠脈征侯群，心律紊亂，心力衰竭。心律紊亂，心力衰竭。 高脂血癥，糖尿病心血管病，高脂血癥，糖尿病心血管病，X征侯群，征侯群，代謝征侯群。代謝征侯群。 動脈粥樣硬化性腦血管病動脈粥樣硬化性腦血管?。耗X血栓形成，腦卒中，腦梗死，血管性癡呆。腦血栓形成，腦卒中，腦梗死，血管性癡呆。 動脈粥樣硬化性外周血管病動脈粥樣硬化性外周血管病：閉塞性肢體缺血，閉塞性腎動

8、脈缺血，閉塞性閉塞性肢體缺血，閉塞性腎動脈缺血，閉塞性內(nèi)臟缺血，腹主動脈瘤。內(nèi)臟缺血，腹主動脈瘤。 動脈粥樣硬化的診斷動脈粥樣硬化的診斷：病理診斷；臨床診斷：生化指標(biāo)、功能檢查和病理診斷；臨床診斷：生化指標(biāo)、功能檢查和影像學(xué)檢查。影像學(xué)檢查。 三三 AS 的流行病學(xué)的流行病學(xué) 心腦血管病心腦血管病-人類生命的頭號殺手人類生命的頭號殺手 死因死因 (1957) 死亡率死亡率 占死亡占死亡 % (1997) 死亡率死亡率 占死亡占死亡%1.惡性腫瘤惡性腫瘤 (7) 36.9 5.17 135. 88 22.712.腦血管疾病腦血管疾病 (6) 39.0 5.46 135. 39 22.633.心血

9、管疾病心血管疾病 (5) 47.2 6.61 99.99 16.774.呼吸疾病呼吸疾病 (1) 120.3 16.86 84.00 14.15.損傷中毒損傷中毒 (9) 19.0 2.66 36.84 6.186.消化疾病消化疾病 (4) 52.1 7.31 8.51 3.10死因死因 (1957) 死亡率死亡率 占死亡占死亡 % (1997) 死亡率死亡率 占死亡占死亡%7.內(nèi)分泌、營養(yǎng)內(nèi)分泌、營養(yǎng) 代謝、免疫疾病代謝、免疫疾病 ? 15.84 2.668.泌尿生殖泌尿生殖 ? 8.88 1.499.精神病精神病 ? 6.91 1.1610.神經(jīng)病神經(jīng)病 (8) 29.1 4.08 5.7

10、7 0.97急性傳染病急性傳染病 (2) 56.6 7.93肺結(jié)核肺結(jié)核 (3) 54.6 7.51其它結(jié)核其它結(jié)核(10) 14.1 1.98Cardiovascular disease is the leading causeof death among adults worldwide (1996)Coronary disease7.2 millionCancer6.3Cerebrovascular disease4.6Acute lower respiratory tract infections3.9Tuberculosis3.0COPD (chronic obstructive p

11、ulmonary disease)2.9Diarrhea (including dysentery)2.5Malaria2.1AIDS1.5Hepatitis B1.2Coronary mortality:alarming worldwide forecasts 四四 AS的病因?qū)W的病因?qū)W 多個遺傳和環(huán)境因素相互作用。相關(guān)性但多個遺傳和環(huán)境因素相互作用。相關(guān)性但未必一定具有直接的因果關(guān)系。病因、誘未必一定具有直接的因果關(guān)系。病因、誘因和旁觀者。群體調(diào)查、前瞻、回顧、干因和旁觀者。群體調(diào)查、前瞻、回顧、干預(yù)、模型復(fù)制。預(yù)、模型復(fù)制。 1傳統(tǒng)危險因素傳統(tǒng)危險因素 1）血脂異常）血脂異常 （一）高（

12、一）高LDL-C血癥血癥 （二）低（二）低HDL-C血癥血癥 2）高血壓）高血壓 3）吸煙）吸煙 4）糖尿?。┨悄虿?5）肥胖）肥胖 6）代謝綜合征）代謝綜合征 飲酒？飲酒？ 2 新顯現(xiàn)的危險因素新顯現(xiàn)的危險因素 1）脂蛋白（）脂蛋白（a）和三酰甘油）和三酰甘油 2）高同型半胱氨酸血癥）高同型半胱氨酸血癥 3）凝血和纖溶功能異常）凝血和纖溶功能異常 4）感染和炎癥反應(yīng)）感染和炎癥反應(yīng) 5）氧化應(yīng)激）氧化應(yīng)激 3潛在的的危險因素潛在的的危險因素 1）飲食）飲食 2）年齡和性別）年齡和性別 3）體力活動）體力活動 4）心理社會因素）心理社會因素 5）遺傳影響如何判定？疾病易感。）遺傳影響如何判定？

13、疾病易感。 五五AS的發(fā)病機制的發(fā)病機制 與粥樣斑塊形成有關(guān)的主要發(fā)病與粥樣斑塊形成有關(guān)的主要發(fā)病因素及其作用機理因素及其作用機理 血漿脂蛋白血漿脂蛋白-內(nèi)皮功能的改變內(nèi)皮功能的改變-單核細(xì)胞單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的巨噬細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的作用作用 血漿脂蛋白的組成血漿脂蛋白的組成 血漿脂蛋白是由脂類和蛋血漿脂蛋白是由脂類和蛋白質(zhì)兩部分組成。脂類部分主要包括膽固醇（游白質(zhì)兩部分組成。脂類部分主要包括膽固醇（游離型及酯型）、磷脂、中性甘油酯、非酯化脂肪離型及酯型）、磷脂、中性甘油酯、非酯化脂肪酸（飽和及不飽和）等四大類。蛋白質(zhì)部分主要酸（飽和及不飽和）等四大類。蛋白質(zhì)部分主要為載脂

14、蛋白為載脂蛋白(apoprotein,apolipoprotein)。現(xiàn)已?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的載脂蛋白有載脂蛋白發(fā)現(xiàn)的載脂蛋白有載脂蛋白A（apolipoprotein A, Apo A-I,II, III），），Apo B(B48, B100)，Apo C(I,II,III)，Apo D, Apo E（富含精氨酸蛋白），（富含精氨酸蛋白），此外，還有脂蛋白此外，還有脂蛋白aLipoprotein (a), Lp(a)、脂、脂蛋白蛋白x (Lpx)等。載脂蛋白的功能主要是運輸脂質(zhì)，等。載脂蛋白的功能主要是運輸脂質(zhì)，維持脂蛋白結(jié)構(gòu)和調(diào)節(jié)與脂代謝有關(guān)的酶類。維持脂蛋白結(jié)構(gòu)和調(diào)節(jié)與脂代謝有關(guān)的酶類。依不同的

15、分離方法而異依不同的分離方法而異 常用的兩種分離方法是超常用的兩種分離方法是超速離心方法和電泳法。超速離心法是根據(jù)脂蛋白速離心方法和電泳法。超速離心法是根據(jù)脂蛋白密度的不同分高密度載脂蛋白（密度的不同分高密度載脂蛋白（HDL）、低密度）、低密度脂蛋白（脂蛋白（LDL）、極低密度脂蛋白（）、極低密度脂蛋白（VLDL）和乳）和乳糜微粒（糜微粒（CM）。）。 LDL、尤其是氧化修飾的、尤其是氧化修飾的LDL（ox-LDL）是導(dǎo)致是導(dǎo)致AS發(fā)生的重要物質(zhì)發(fā)生的重要物質(zhì) 乳糜微粒分子量大，不能通過正常內(nèi)皮屏障，乳糜微粒分子量大，不能通過正常內(nèi)皮屏障，因而其對因而其對AS斑塊的直接致病作用相對較小。免疫斑

16、塊的直接致病作用相對較小。免疫熒光及定量化學(xué)分析方法都證明熒光及定量化學(xué)分析方法都證明VLDL可進入動可進入動脈內(nèi)膜，且其結(jié)構(gòu)與脈內(nèi)膜，且其結(jié)構(gòu)與LDL相似，都含有相似，都含有ApoB，故兩者在刺激平滑肌細(xì)胞增生以及與動脈壁基質(zhì)故兩者在刺激平滑肌細(xì)胞增生以及與動脈壁基質(zhì)相互作用方面具有類似作用。因此，相互作用方面具有類似作用。因此，VLDL的致的致AS作用除部分與作用除部分與LDL作用相似外，作用相似外，VLDL和和CM的的升高可以引起高甘油三酯血癥，增加血液凝固性升高可以引起高甘油三酯血癥，增加血液凝固性促進血栓形成，也是其致促進血栓形成，也是其致AS發(fā)生的原因之一。此發(fā)生的原因之一。此外，

17、外，VLDL中的脂質(zhì)成分主要為甘油三酯，它可中的脂質(zhì)成分主要為甘油三酯，它可以由動脈內(nèi)膜中的脂蛋白脂酶水解，使以由動脈內(nèi)膜中的脂蛋白脂酶水解，使VLDL的的分子逐漸減小，密度逐漸增加，最后形成分子逐漸減小，密度逐漸增加，最后形成LDL而而參與參與AS的發(fā)生。部分的發(fā)生。部分CM也通過上述方式參與也通過上述方式參與AS的形成。的形成。高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL）在）在AS發(fā)生中的作用發(fā)生中的作用 血漿血漿HDL是一種小而致密的球形脂蛋是一種小而致密的球形脂蛋白復(fù)合物，脂質(zhì)和脂蛋白各占白復(fù)合物，脂質(zhì)和脂蛋白各占50%，其主，其主要脂質(zhì)是磷脂、膽固醇、膽固醇酯、甘油要脂質(zhì)是磷脂、膽固醇、膽固

18、醇酯、甘油三酯，主要蛋白質(zhì)是三酯，主要蛋白質(zhì)是Apo A-I, A-IIM還有一還有一些數(shù)量較少但代謝上起重要作用的些數(shù)量較少但代謝上起重要作用的ApoE，Apo C(I,II,III)。HDL主要肝臟和小腸合成。主要肝臟和小腸合成。HDL的主要功能是的主要功能是a)，接受源于細(xì)胞的或，接受源于細(xì)胞的或脂質(zhì)水解時釋放出的過量磷脂和膽固醇，脂質(zhì)水解時釋放出的過量磷脂和膽固醇，將這些脂質(zhì)轉(zhuǎn)運到肝臟進行再循環(huán)，即膽將這些脂質(zhì)轉(zhuǎn)運到肝臟進行再循環(huán)，即膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運。固醇的逆向轉(zhuǎn)運。B)，作為，作為Apo E, Apo C的儲存庫。的儲存庫。 脂蛋白（脂蛋白（a a）Lp(a)Lp(a)在在ASAS發(fā)

19、生中的作用發(fā)生中的作用 Lp(a)并不是一個單一的脂蛋白，而是一個由并不是一個單一的脂蛋白，而是一個由ApoB, Apo(a)組成的一族脂蛋白顆粒，其中組成的一族脂蛋白顆粒，其中Lp(a)由由2摩爾摩爾Apo(a)和和1摩爾摩爾Apo B100組成。而組成。而Apo(a)是是Lp(a)的標(biāo)志。的標(biāo)志。 組織組織Lp(a)不易降解，且主要位于細(xì)胞內(nèi)。不易降解，且主要位于細(xì)胞內(nèi)。Lp(a)作為作為LDL受體的一個較弱的配基，它可通過受體的一個較弱的配基，它可通過清道夫受體機制被巨噬細(xì)胞攝取，引起膽固醇在清道夫受體機制被巨噬細(xì)胞攝取，引起膽固醇在巨噬細(xì)胞內(nèi)積聚和泡沫細(xì)胞形成，而誘發(fā)巨噬細(xì)胞內(nèi)積聚和泡

20、沫細(xì)胞形成，而誘發(fā)AS； Lp(a)的賴氨酸殘基被的賴氨酸殘基被MDA（丙二醛）修飾后，（丙二醛）修飾后，極容易被巨噬細(xì)胞攝取和降解，這與極容易被巨噬細(xì)胞攝取和降解，這與ox-LDL具有具有致致AS發(fā)生的作用相一致；發(fā)生的作用相一致； Lp(a)可經(jīng)過非受體機制穿過內(nèi)皮或直接影響可經(jīng)過非受體機制穿過內(nèi)皮或直接影響內(nèi)皮功能穿過內(nèi)皮，進入動脈壁的內(nèi)皮功能穿過內(nèi)皮，進入動脈壁的Lp(a)可與局部可與局部基質(zhì)相互作用，經(jīng)過化學(xué)修飾，被巨噬細(xì)胞通過基質(zhì)相互作用，經(jīng)過化學(xué)修飾，被巨噬細(xì)胞通過清道夫受體所攝取與降解；清道夫受體所攝取與降解； 血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯的濃度取血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯的濃度取決

21、于血管壁的膽固醇負(fù)荷決于血管壁的膽固醇負(fù)荷 血漿血漿LDL、VLDL和化學(xué)修飾的和化學(xué)修飾的LDL濃度增加時，血管濃度增加時，血管壁的膽固醇負(fù)荷增大；平滑肌對膽固醇酯壁的膽固醇負(fù)荷增大；平滑肌對膽固醇酯的代謝能力有限。細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯的代謝的代謝能力有限。細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯的代謝過程包括膽固醇酯的水解、膽固醇的合成過程包括膽固醇酯的水解、膽固醇的合成和酯化，以及游離膽固醇向膜表面的轉(zhuǎn)運。和酯化，以及游離膽固醇向膜表面的轉(zhuǎn)運。這些代謝過程受到這些代謝過程受到PDGF、PGI2等多種因等多種因子的調(diào)節(jié)。子的調(diào)節(jié)。 細(xì)胞內(nèi)膽固醇的外流速度細(xì)胞內(nèi)膽固醇的外流速度 膽固醇以游離形式自細(xì)胞內(nèi)流出，血漿中膽固醇以

22、游離形式自細(xì)胞內(nèi)流出，血漿中HDL及白蛋白是游離膽固醇的接受體，但對膽固醇的及白蛋白是游離膽固醇的接受體，但對膽固醇的流出有促進作用。當(dāng)脂質(zhì)的攝取大于流出時，脂流出有促進作用。當(dāng)脂質(zhì)的攝取大于流出時，脂質(zhì)就會在細(xì)胞內(nèi)蓄積，使細(xì)胞變成泡沫細(xì)胞。巨質(zhì)就會在細(xì)胞內(nèi)蓄積，使細(xì)胞變成泡沫細(xì)胞。巨噬細(xì)胞膜上除了噬細(xì)胞膜上除了LDL受體外，還有一種化學(xué)修飾受體外，還有一種化學(xué)修飾的的LDL受體，即清道夫受體（受體，即清道夫受體（scavenger receptor）。）。LDL-肝素肝素-纖維粘連蛋白復(fù)合物以纖維粘連蛋白復(fù)合物以及其他含及其他含LDL的復(fù)合物均可經(jīng)清道夫受體介導(dǎo)進的復(fù)合物均可經(jīng)清道夫受體介導(dǎo)

23、進入細(xì)胞，而且清道夫受體的合成不受細(xì)胞內(nèi)游離入細(xì)胞，而且清道夫受體的合成不受細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。膽固醇的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。平滑肌細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯蓄積平滑肌細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯蓄積對AS發(fā)病的機理發(fā)病的機理 a) 高血脂，特別是血漿低密度脂蛋白膽固高血脂，特別是血漿低密度脂蛋白膽固醇增多，引起血管壁膽固醇負(fù)荷增大；醇增多，引起血管壁膽固醇負(fù)荷增大； b) 細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯的代謝失調(diào)細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯的代謝失調(diào), 游離膽固游離膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運速率降低；醇的逆向轉(zhuǎn)運速率降低； c) 膽固醇酯在細(xì)胞內(nèi)大量蓄積后，平滑肌膽固醇酯在細(xì)胞內(nèi)大量蓄積后，平滑肌細(xì)胞即衍生成為泡沫細(xì)胞。細(xì)胞即衍生成為泡沫細(xì)胞。 冠心病發(fā)病

24、基礎(chǔ)冠心病發(fā)病基礎(chǔ) -冠狀血流的調(diào)節(jié)失常冠狀血流的調(diào)節(jié)失常 冠狀供氧與心肌需氧失衡冠狀供氧與心肌需氧失衡 冠狀供氧相對冠狀供氧相對或絕對不足時，即心肌需氧與供氧平衡失或絕對不足時，即心肌需氧與供氧平衡失調(diào)，在臨床上表現(xiàn)為心絞痛。如心肌需氧調(diào)，在臨床上表現(xiàn)為心絞痛。如心肌需氧突然增加可見于體力負(fù)荷驟然加重，或精突然增加可見于體力負(fù)荷驟然加重，或精神激動導(dǎo)致心率加快，或此時冠狀血流調(diào)神激動導(dǎo)致心率加快，或此時冠狀血流調(diào)節(jié)受到限制，供氧跟不上需氧，則心肌缺節(jié)受到限制，供氧跟不上需氧，則心肌缺氧，臨床主要表現(xiàn)為心絞痛。氧，臨床主要表現(xiàn)為心絞痛。(穩(wěn)定型與不穩(wěn)定型與不穩(wěn)定型穩(wěn)定型). 治療矛盾：偷血現(xiàn)象

25、。治療矛盾：偷血現(xiàn)象。 -冠狀動脈痙攣冠狀動脈痙攣 冠狀血管在正常生理情況下受到機體冠狀血管在正常生理情況下受到機體神經(jīng)體液和代謝等因素的調(diào)節(jié)，處于動態(tài)神經(jīng)體液和代謝等因素的調(diào)節(jié)，處于動態(tài)舒縮狀態(tài)中，適應(yīng)心肌氧消耗的需求。如舒縮狀態(tài)中，適應(yīng)心肌氧消耗的需求。如果冠狀血管調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂，則可使冠狀動果冠狀血管調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂，則可使冠狀動脈痙攣，引起心肌缺血缺氧損傷，冠狀動脈痙攣，引起心肌缺血缺氧損傷，冠狀動脈嚴(yán)重痙攣者可引起心肌梗死。脈嚴(yán)重痙攣者可引起心肌梗死。 1血栓形成學(xué)說血栓形成學(xué)說 Rokitansky 1841年。AS斑塊是由動脈內(nèi)附壁斑塊是由動脈內(nèi)附壁血栓嵌入血管壁后演變形成。血栓嵌入血管壁后演變形成。 2炎癥學(xué)說炎癥學(xué)說 Virchow 1856年。年。 3脂質(zhì)浸潤學(xué)說脂質(zhì)浸潤學(xué)說 Virchow1863年。病變主要是因為血漿脂年。病變主要是因為血漿脂質(zhì)水平升高所引起。質(zhì)水平升高所引起。. 單克隆學(xué)說單克隆學(xué)說 Benditt1973年。每個斑塊是由一個突變年。每個斑塊是由一個突變的平滑肌細(xì)胞分裂增殖演變而成，誘發(fā)平滑肌細(xì)的平滑肌細(xì)胞分裂增殖演變而成，誘發(fā)平滑肌細(xì)胞突變的因素可以來自病毒或者其它致突變化學(xué)胞突變的因素可以來自病毒或者其它致突變化學(xué)物質(zhì)物質(zhì). 損傷反應(yīng)學(xué)說損傷反應(yīng)學(xué)說 Ross1976年。各種