(樂(lè)沙定)樂(lè)沙定是晚期一線的優(yōu)選RTD

1、循證依據(jù)療效保證循證依據(jù)療效保證 惡性腫瘤惡性腫瘤 死亡率死亡率(1(11010萬(wàn)萬(wàn)) ) 第第1位位 肺癌肺癌 46.42 第第2位位 肝癌肝癌 30.39 第第4位位 胃癌胃癌 11.0 第第5位位 鼻咽癌鼻咽癌 8.48 第第6位位 食管癌食管癌 5.82 第第7位位 乳腺癌乳腺癌 4.7 第第8位位 白血病白血病 4.17 大腸癌中國(guó)惡性腫瘤死亡率第三位大腸癌中國(guó)惡性腫瘤死亡率第三位循證依據(jù)療效保證循證依據(jù)療效保證背景背景晚期腸癌的治療現(xiàn)狀晚期腸癌的治療現(xiàn)狀目前，手術(shù)仍然是腸癌最有效的首選治療手段，然而目前，手術(shù)仍然是腸癌最有效的首選治療手段，然而: :部分患者確診時(shí)已達(dá)晚期，不能進(jìn)行

2、根治性手術(shù)部分患者確診時(shí)已達(dá)晚期，不能進(jìn)行根治性手術(shù), ,手術(shù)切除手術(shù)切除率為率為50%50%70%;70%;即使手術(shù)也不能完全避免復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)，即使手術(shù)也不能完全避免復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)，80%80%的患者在術(shù)中的患者在術(shù)中和術(shù)后并未見(jiàn)到殘余病灶，但仍有和術(shù)后并未見(jiàn)到殘余病灶，但仍有30%30%40%40%的患者復(fù)發(fā)的患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，并最終死于大腸癌。轉(zhuǎn)移，并最終死于大腸癌。 姑息化療成為晚期腸癌唯一治療手段姑息化療成為晚期腸癌唯一治療手段循證依據(jù)療效保證循證依據(jù)療效保證對(duì)于晚期對(duì)于晚期大腸癌，大腸癌，5-FU5-FU仍然是仍然是最基本的化療藥物，最基本的化療藥物，其單藥的客觀有效率約為其單藥的客觀有效率

3、約為20%20%，中位生存期，中位生存期6 68 8個(gè)個(gè)月。月。 可以聯(lián)合其他藥物對(duì)可以聯(lián)合其他藥物對(duì)5-FU進(jìn)行進(jìn)行生物調(diào)節(jié)增效生物調(diào)節(jié)增效,5-,5-FU/LVFU/LV聯(lián)合方案早已成為治療晚期大腸癌的標(biāo)準(zhǔn)的聯(lián)合方案早已成為治療晚期大腸癌的標(biāo)準(zhǔn)的基本方案。基本方案。 循證依據(jù)療效保證循證依據(jù)療效保證腸癌治療十年歷程腸癌治療十年歷程RR 20% TTP 56 months OS 1012 monthsFirst-line efficacyRR 50%+ TTP 9+ months OS 20+ months5-FU5-FUOral fluoropyrimidinesIrinotecan5-F

4、UOral fluoropyrimidinesIrinotecanCetuximabBevacizumabLow efficacy1995One option2000More options2005Many optionsRR 50% TTP 89 months OS 21 monthsIssuesOptimal regimensOptimal regimensCorrect sequencing循證依據(jù)療效保證循證依據(jù)療效保證最新的最新的Meta分析結(jié)果分析結(jié)果19 個(gè)試驗(yàn)共計(jì)個(gè)試驗(yàn)共計(jì)3300個(gè)病例個(gè)病例 5-FU 5-FU/LV P值緩解率 12% 23% 0.0001一年生存率 43%

5、 48% 0.003Piedbois et al, JCO 2004循證依據(jù)療效保證循證依據(jù)療效保證5-FU: 靜滴靜滴 vs 推注推注6 個(gè)試驗(yàn)中的Meta 分析 (N=1219)緩解率推注推注（n=612）靜滴靜滴（n=607）Meta-analysis Group in Cancer. J Clin Oncol. 1998;16:301-308中位生存率推注推注（n=612）靜滴靜滴（n=607）5-FU 5-FU 持續(xù)靜滴明顯提高緩解率和中位生存率持續(xù)靜滴明顯提高緩解率和中位生存率循證依據(jù)療效保證循證依據(jù)療效保證5-FU/LV的的3-4級(jí)毒性級(jí)毒性MayoLV5FU2AIOXeloda

6、所有毒性23.9-40.511.1N.A.43.3腹瀉7.3-13.92.92210.7-15.4中性粒細(xì)胞下降7.3-25.91.92.02.0-2.6手足綜合癥0.002 forall comparisons of IFL vs FOLFOX and IFL vs IROX11%24%19%22%7%IROX循證依據(jù)療效保證循證依據(jù)療效保證與與IFL方案相比，方案相比，F(xiàn)OLFOX可顯著延長(zhǎng)可顯著延長(zhǎng)TTP總生存期總生存期并有較高的緩解率并有較高的緩解率FOLFOX的安全性?xún)?yōu)于的安全性?xún)?yōu)于 IFL除外除外: 遲發(fā)感覺(jué)障礙遲發(fā)感覺(jué)障礙依據(jù)以上結(jié)果，依據(jù)以上結(jié)果，20042004年年1 1月，

7、美國(guó)月，美國(guó)FDAFDA批準(zhǔn)批準(zhǔn)樂(lè)沙定用于晚期腸癌的的一線治療樂(lè)沙定用于晚期腸癌的的一線治療依據(jù)以上結(jié)果，依據(jù)以上結(jié)果，20042004年年1 1月，美國(guó)月，美國(guó)FDAFDA批準(zhǔn)批準(zhǔn)樂(lè)沙定用于晚期腸癌的一線治療樂(lè)沙定用于晚期腸癌的一線治療循證依據(jù)療效保證循證依據(jù)療效保證N9741: 5N9741: 5年生存率年生存率中位隨訪中位隨訪4.3年年P(guān) = .016P .001Sanoff HK et al. ASCO 2007: Abstract 4067.9.2%5.4%3.8%012345678910FOLFOXIROXIFL5年生存率年生存率一線化療使用含樂(lè)沙定的一線化療使用含樂(lè)沙定的FOLF

8、OXFOLFOX方方案是晚期腸癌病人能夠獲得案是晚期腸癌病人能夠獲得5 5年長(zhǎng)年長(zhǎng)期生存的期生存的關(guān)鍵。關(guān)鍵。循證依據(jù)療效保證循證依據(jù)療效保證N9741N9741研究負(fù)責(zé)人、北卡羅萊研究負(fù)責(zé)人、北卡羅萊納醫(yī)學(xué)院的納醫(yī)學(xué)院的Richard Richard GoldbergGoldberg博士博士FOLFOX4FOLFOX4一線治療一線治療5 5年總生存結(jié)果年總生存結(jié)果設(shè)定了晚期腸癌一線治療的新標(biāo)設(shè)定了晚期腸癌一線治療的新標(biāo)桿桿含樂(lè)沙定的標(biāo)準(zhǔn)化療顯著延長(zhǎng)晚期腸含樂(lè)沙定的標(biāo)準(zhǔn)化療顯著延長(zhǎng)晚期腸癌患者的生存，并且延緩疾病進(jìn)展癌患者的生存，并且延緩疾病進(jìn)展循證依據(jù)療效保證循證依據(jù)療效保證樂(lè)沙定樂(lè)沙定 為

9、主方案用于晚期腸癌一線治療的試驗(yàn)為主方案用于晚期腸癌一線治療的試驗(yàn)Tournigand n = 110Grotheyn = 123De GramontOptimoxn = 524GoldbergN 9741n = 267一線/ 樂(lè)沙定FOLFOX5FULV+樂(lè)沙定樂(lè)沙定FOLFOXFOLFOXRR54%50%58%45%PFS/TTP8.0 m7.8 m9 m8.7 mOS20.6 m19.7 m21.5 m19.5 m超過(guò)超過(guò)1 000例使用例使用樂(lè)沙定樂(lè)沙定 一線治療的一線治療的患者證明，中位患者證明，中位總生存總生存達(dá)達(dá)20個(gè)月個(gè)月循證依據(jù)療效保證循證依據(jù)療效保證晚期腸癌一線治療的晚期腸

10、癌一線治療的IIIIII期試驗(yàn)療效比較期試驗(yàn)療效比較樂(lè)沙定 / 5FU伊立替康 / 5FUde Gramont 2000Grothey (2002)Goldberg (2004)Optimox 2004Douillard200Saltz2000Khne2003Goldberg 2002Goldberg 2， R-IFL2004N210123267266199231214264151RR51%48%45%63%49%39%54%32%32%PFS8.27.98.79.26.77.08.56.96.5OS16.219.719.521.417.414.820.11516.3循證依據(jù)療效保證循證依據(jù)療效保證NCCNNCCN指南推薦：含樂(lè)沙定的指南推薦：含樂(lè)沙定的FOLFOXFOLFOX方案方案首先首先用用于晚期腸癌的一線