同型半胱氨酸課件

1、同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）安徽省收費：90元獨立的心腦血管疾病最新監(jiān)測指標(biāo)目錄12345同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）簡介）簡介HCYHCY致病機(jī)理致病機(jī)理HCYHCY升高的因素升高的因素HcyHcy與心血管疾病與心血管疾病 H H型型/ /妊娠期高血壓妊娠期高血壓 糖尿病及其并發(fā)癥等糖尿病及其并發(fā)癥等HcyHcy適用對象適用對象Du Vigneaud 1931年首次提出Hcy，1995年獲得諾貝爾化學(xué)獎 McCully 1969年首次在基因紊亂的患者中提出血管病變，稱之為高胱氨酸尿癥 提示高Hcy可能引起早期血管疾病Boushey 升高5mol/L ，心血管疾病和

2、周圍血管動脈硬化癥風(fēng)險：女性，風(fēng)險性增加80%，而男性則60%； 最近最近1010年來醫(yī)學(xué)研究迅速陸續(xù)報道，并有完整資料證實：同型半胱氨年來醫(yī)學(xué)研究迅速陸續(xù)報道，并有完整資料證實：同型半胱氨酸是冠狀動脈疾病，腦血管疾病，外周血管疾病等高危險因子。酸是冠狀動脈疾病，腦血管疾病，外周血管疾病等高危險因子。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）發(fā)現(xiàn)）發(fā)現(xiàn)HcyHcy化學(xué)結(jié)構(gòu)圖化學(xué)結(jié)構(gòu)圖同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）簡介）簡介參考范圍：小于參考范圍：小于15mol/L15mol/L高高HcyHcy血癥：血癥： 15mol/L15mol/L高同型半胱氨酸血癥會大幅增加冠心病、外周血管疾病

3、高同型半胱氨酸血癥會大幅增加冠心病、外周血管疾病及腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險。及腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險。HcyHcy已成為心腦及外周血管疾病的重要危險因素及預(yù)測已成為心腦及外周血管疾病的重要危險因素及預(yù)測指標(biāo)。指標(biāo)。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）簡介）簡介生成與代謝生成與代謝HcyHcy在體內(nèi)的代謝途徑在體內(nèi)的代謝途徑: :甲基化作用甲基化作用 轉(zhuǎn)硫化作用。轉(zhuǎn)硫化作用。（1 1）轉(zhuǎn)硫化作用：）轉(zhuǎn)硫化作用：HcyHcy在胱硫醚在胱硫醚-合成酶的作用下以合成酶的作用下以維生素維生素B6B6為輔助因子為輔助因子轉(zhuǎn)化為胱硫轉(zhuǎn)化為胱硫醚，再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼幔罱K隨尿醚，再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼?，?/p>

4、終隨尿降解排出體外降解排出體外；（2 2）甲基化作用：）甲基化作用：HcyHcy再甲基化重新生成蛋氨酸，此步反應(yīng)經(jīng)甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)移酶和再甲基化重新生成蛋氨酸，此步反應(yīng)經(jīng)甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)移酶和亞甲基四氫葉酸還原酶催化，亞甲基四氫葉酸還原酶催化，以葉酸和維生素以葉酸和維生素B12B12為輔酶為輔酶完成。完成。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）簡介）簡介同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）簡介）簡介存在形式存在形式同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）致病機(jī)理）致病機(jī)理 對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用 血管內(nèi)皮功能紊亂、危害或脂質(zhì)過氧化 增高血中血小板的粘附性 動脈粥樣硬化斑塊的形成 刺

5、激平滑肌細(xì)胞過度增生，干擾平滑肌功能 平滑肌老化、組織纖維化及變硬 動脈粥樣硬化 加劇心腦血管疾病 促使血小板存活周期縮短，粘附性、聚集性增高 促進(jìn)血栓形成Hcy水平升高是心腦血管疾病發(fā)生的重要危險因素同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）致病機(jī)理）致病機(jī)理 病理因素病理因素l B族維生素缺乏：B6、B12、葉酸缺乏。l 酶缺乏：不能夠正常代謝l 腎功能不全：腎臟清除Hcy減少。導(dǎo)致Hcy水平非常高l 藥物作用：甲氨蝶呤和環(huán)孢霉素 A 可以引起Hcy升高。 生理因素生理因素l 年齡：隨著年齡的增長Hcy升高 l 性別:男性平均Hcy水平高于女性l 生活方式:精神壓力大, 體力活動缺乏, 吸

6、煙, 飲用咖啡引起Hcy升高l 健康狀況:健康人群中Hcy水平低，但是亞健康人群會升高同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）升高因素）升高因素l心腦血管疾?。和桶腚装彼崾切哪X血管疾病的獨立危險因子，與多種常規(guī)危險因子（吸煙、高血壓、血脂異常以及肥胖）具有協(xié)同放大作用。l老年癡呆：同型半胱氨酸的濃度14mmol/L，患老年癡呆的危險性增加一倍。l孕期并發(fā)癥：高HCY引起胎盤血管病變，導(dǎo)致先兆子癇 , 低出生體重, 死胎等。l精神疾?。篐cy的水平與抑郁癥和精神分裂癥的嚴(yán)重程度正相關(guān)。l骨質(zhì)疏松和髖部骨折：高濃度的Hcy與骨質(zhì)疏松和髖部骨折增加的危險性獨立相關(guān)。l2型糖尿?。焊逪cy血癥是與

7、2型糖尿病及其并發(fā)癥密切相關(guān)的一個獨立且重要的危險因素。l慢性腎功能衰竭：慢性腎功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血癥，其發(fā)生率是正常人33倍。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）和疾病的關(guān)和疾病的關(guān)系系 心血管疾?。涸O(shè)計心臟和動脈、靜脈等血管的循環(huán)系統(tǒng)疾病， 發(fā)病原因：是由動脈粥樣硬化等多種因素綜合作用的結(jié)果 控制所措：盡早確定危險因素并及時采取有效措施據(jù)2014中國心臟大會公布中國心血管報告（2013）顯示 心血管疾病人數(shù)：2.9億腦卒中人數(shù)：700萬高血壓人數(shù)：2.7億心肌梗死人數(shù)：250萬心力衰竭人數(shù)：450萬肺心病人數(shù)：500萬風(fēng)心病人數(shù)：250萬先心病人數(shù)：200萬每五個人

8、成年人中就有一個心血管疾病患者同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）和疾病的關(guān)和疾病的關(guān)系系心血管疾病心血管疾病 高水平Hcy會促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生。 高同型半胱氨酸血癥已被確定為心血管疾病發(fā)病的重要危險因素。 HcyHcy是心血管疾病的獨立危險因素是心血管疾病的獨立危險因素。在1969年，McCully等通過尸檢研究發(fā)現(xiàn)，早期動脈粥樣硬化患者體內(nèi)Hcy水平較高，提示提示HcyHcy與動脈粥樣硬化有關(guān)。與動脈粥樣硬化有關(guān)。近年來，一項歐洲協(xié)調(diào)行動計劃，對750例動脈粥樣硬化患者進(jìn)行了調(diào)查分析，結(jié)果顯示，心血管疾病患者常常伴隨著高同型半胱氨酸血癥心血管疾病患者常常伴隨著高同型半胱氨酸血癥。

9、Hcy水平異常：冠心病患者并發(fā)心力衰竭幾率增加數(shù)倍Hcy水平升高5%：冠心病發(fā)病率增加40%血漿Hcy每增加5umol/L=總膽固醇水平增加20mg/dL同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）和疾病的關(guān)和疾病的關(guān)系系心血管疾病心血管疾病輕度、中度輕度、中度HcyHcy水平升高可使心血管疾病死亡危險性增加水平升高可使心血管疾病死亡危險性增加4-64-6倍，倍，血漿總血漿總HcyHcy水平每升高水平每升高5mol/L5mol/L則危險性男性增加則危險性男性增加60%60%，女性增加，女性增加80%80%。HcyHcy每增加每增加1mol/L1mol/L，患心肌梗死的危險增加，患心肌梗死的危險增

10、加18.8%18.8%，HcyHcy高于高于15.815.8比低于比低于14.114.1者患心梗的相對危險性增加者患心梗的相對危險性增加3.133.13倍，倍，HcyHcy升高者患心升高者患心衰的危險性增加。衰的危險性增加。 HCYHCY水平每升高水平每升高5mol/L5mol/L， 腦卒中的風(fēng)險升高腦卒中的風(fēng)險升高59%59%；缺血性心臟病的風(fēng)險增；缺血性心臟病的風(fēng)險增加加32%32%。 HCYHCY水平下降水平下降3 3，發(fā)生中風(fēng)的可能性就會降低，發(fā)生中風(fēng)的可能性就會降低24%24%。冠心病的風(fēng)險就。冠心病的風(fēng)險就可以降低可以降低16%16%。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）和疾

11、病的關(guān)和疾病的關(guān)系系心血管疾病心血管疾病監(jiān)測和降低血漿監(jiān)測和降低血漿HcyHcy水平可以有效減少心血管疾病的發(fā)病水平可以有效減少心血管疾病的發(fā)病率。率。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）和疾病的關(guān)和疾病的關(guān)系系心血管疾病心血管疾病隨著隨著HcyHcy濃度的增高，濃度的增高，冠心病冠心病患者五年存活率明顯下降?；颊呶迥甏婊盥拭黠@下降。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）和疾病的關(guān)和疾病的關(guān)系系心血管疾病心血管疾病新指南相關(guān)原文征引新指南相關(guān)原文征引“我國有研究提示，有較高比例的高血我國有研究提示，有較高比例的高血壓人群中伴有高同型半胱氨酸血癥壓人群中伴有高同型半胱氨酸血癥”“高血壓

12、患者的風(fēng)險不僅取決于血壓高血壓患者的風(fēng)險不僅取決于血壓水平，還取決于患者的并發(fā)癥、合并水平，還取決于患者的并發(fā)癥、合并癥以及其他危險因素，血同型半胱氨癥以及其他危險因素，血同型半胱氨酸升高水平與腦卒中風(fēng)險呈正相關(guān)。酸升高水平與腦卒中風(fēng)險呈正相關(guān)?！薄坝绊懜哐獕夯颊咝难茴A(yù)后的重要影響高血壓患者心血管預(yù)后的重要因素：血同型半胱氨酸升高因素：血同型半胱氨酸升高（10umol/L）。）?！?“對伴有血漿同型半胱氨酸升高的高對伴有血漿同型半胱氨酸升高的高血壓人群，降壓同時補(bǔ)充葉酸血壓人群，降壓同時補(bǔ)充葉酸降降壓藥壓藥+葉酸。葉酸?！?中國高血壓防治指南中國高血壓防治指南2010中華人民共和國衛(wèi)生部疾病

13、預(yù)防中華人民共和國衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局控制局中國高血壓防治指南修訂委員會中國高血壓防治指南修訂委員會中國中國H H型高血壓發(fā)生率型高血壓發(fā)生率* * AHA, AHA,血漿血漿thcy10umol/Lthcy10umol/L* * Beijing Da Xue Xue Bao2007;39:614-8 Beijing Da Xue Xue Bao2007;39:614-8 H型高血壓：伴有血漿Hcy升高的原發(fā)性高血壓 腦卒中：由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞造成血液循環(huán)障礙而引起腦組織損傷的一組疾病腦卒中 出血性：30-40% 缺血性：60-70%H H型高血壓與腦卒中型高血壓與腦卒中概念概念

14、H型高血壓患者的兩種危險因素： 高血壓 高同型半胱氨酸血癥，高血壓高血壓高高HCY血癥血癥協(xié)同作用心血管事件男性：升高12倍女性：升高28倍H H型高血壓與腦卒中型高血壓與腦卒中危險因素危險因素有文獻(xiàn)報道，高同型半胱氨酸血癥是腦卒中發(fā)生的獨立危險因素。國外有研究分析表明，血漿血漿HcyHcy每升高每升高5mol/L5mol/L，腦卒中風(fēng)險增加，腦卒中風(fēng)險增加59%59%；而；而HcyHcy降低降低3mol/L3mol/L可使可使腦卒中發(fā)生風(fēng)險降低約腦卒中發(fā)生風(fēng)險降低約24%24%，并且，并且HcyHcy的高低對卒中發(fā)生的風(fēng)險要大于冠心病的高低對卒中發(fā)生的風(fēng)險要大于冠心病。國內(nèi)具有代表性的一項研

15、究同樣表明，腦卒中患者腦卒中患者HcyHcy水平顯著升高，高水平顯著升高，高HcyHcy人群人群患腦卒中的風(fēng)險增加患腦卒中的風(fēng)險增加87%87%。另外，。另外，H H型高血壓患者腦卒中發(fā)生率比單純高血壓患者型高血壓患者腦卒中發(fā)生率比單純高血壓患者高高5 5倍，比正常人高倍，比正常人高25302530倍！倍！高血壓是中國人群腦卒中發(fā)病高血壓是中國人群腦卒中發(fā)病的最重要危險因素的最重要危險因素我國我國75%75%的高血壓患者都伴有的高血壓患者都伴有高同型半胱氨酸高同型半胱氨酸一項6城市（哈爾濱、沈陽、北京、西安、上海、南京）的研究HCYH H型高血壓與腦卒中型高血壓與腦卒中研究報告研究報告H H型

16、高血壓專害中國人！型高血壓專害中國人！ 在中國的高血壓人群中，同型半胱氨酸（Hcy）升高的患者達(dá)60-70%，它使患者腦卒中的風(fēng)險超過健康人群的12倍，這是我國腦卒中高發(fā)的重要原因之一。 中國高血壓的防治重點應(yīng)該是在控制血壓的同時，降低同型半胱氨酸。有效控制有效控制“H H型型”高血壓高血壓預(yù)防卒中的新思路預(yù)防卒中的新思路H H型高血壓與腦卒中型高血壓與腦卒中科研成果科研成果H H型高血壓與腦卒中型高血壓與腦卒中相關(guān)報道相關(guān)報道指導(dǎo)意見：常用的降壓手段無法降低血液中Hcy的含量。要控制Hcy指標(biāo)只能特異性地補(bǔ)充葉酸、維生素B6、B12等。建議患者定期復(fù)查，監(jiān)控Hcy指標(biāo)。從而控制血壓情況。有效

17、控制有效控制“H H型型”高血壓！高血壓！H H型高血壓與腦卒中型高血壓與腦卒中預(yù)防控制預(yù)防控制糖尿病是一種常見的代謝性疾病，其主要特征為血糖異常升高，其原因是胰島細(xì)胞受損導(dǎo)致胰島素分泌不足或其他原因引起的胰島素生物作用減弱。糖尿病患者中90%以上為2型糖尿?。═2DM）。糖尿病可導(dǎo)致腎臟的慢性損害和功能障礙，由糖尿病導(dǎo)致的糖尿病腎病與Hcy有密切相關(guān)。檢測檢測T2DMT2DM患者患者HcyHcy水平有利于判斷及診斷糖尿病早期腎病水平有利于判斷及診斷糖尿病早期腎病的發(fā)生的發(fā)生。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者糖尿病視網(wǎng)膜病變患者HcyHcy水水平顯著升高，且與病情嚴(yán)重性呈正相關(guān)平顯著升高

18、，且與病情嚴(yán)重性呈正相關(guān)。Hcy通過引發(fā)炎癥，損壞內(nèi)皮細(xì)胞，促使糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生，測定血漿中Hcy水平對預(yù)防糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生具有重要價值。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）與糖尿病及并發(fā)癥）與糖尿病及并發(fā)癥高血糖引起過度排尿，使葉酸、VB6、VB12丟失，引起Hcy升高；Hcy協(xié)同糖尿病中的糖基化終末產(chǎn)物加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)一步影響腎臟內(nèi)皮、腎小球細(xì)胞膜的功能，促進(jìn)尿微量白蛋白發(fā)生（糖尿病腎?。?；糖尿病糖尿病腎病糖尿病血管病變，腎小管髓袢是Hcy代謝的重要部位 ，影響Hcy的代謝，引起Hcy升高；形成惡性循環(huán)，加劇糖尿病病程惡化。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy

19、）與糖尿病及并發(fā)癥）與糖尿病及并發(fā)癥致病機(jī)理致病機(jī)理隨著Hcy濃度的增高，患者五年存活率明顯下降。確診的2型糖尿病患者Hcy的濃度與糖尿病的死亡率存在明顯的量效關(guān)系。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）與糖尿病及并發(fā)癥）與糖尿病及并發(fā)癥同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）與糖尿病及并發(fā)癥）與糖尿病及并發(fā)癥研究表明，HcyHcy水平的升高會對孕婦及胎兒產(chǎn)生諸多不良影響水平的升高會對孕婦及胎兒產(chǎn)生諸多不良影響。Hcy異常會引發(fā)妊高癥妊高癥、對妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病的患病風(fēng)險也會大大提高；Hcy升高會導(dǎo)致胎盤血胎盤血管性疾病管性疾病的發(fā)生，從而影響胎兒健康，且容易引發(fā)復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)復(fù)發(fā)

20、性早期流產(chǎn)。對胎兒而言，Hcy的異常升高會導(dǎo)致新生兒體重減輕新生兒體重減輕，缺陷率增高缺陷率增高等不良影響。專家建議專家建議：在孕前的3個月、妊娠中晚期、高齡產(chǎn)婦；和存在習(xí)慣性流產(chǎn)史、內(nèi)分泌失調(diào)、不良生活習(xí)慣、有心血管病、高血壓、有糖尿病家族史、長期工作壓力大的待孕婦女等都有必要進(jìn)行篩查篩查。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）在婦產(chǎn)科應(yīng)用）在婦產(chǎn)科應(yīng)用基于基于HcyHcy升高與葉酸（維生素升高與葉酸（維生素B9B9）、維生素）、維生素B12B12、B6B6缺乏有關(guān)缺乏有關(guān)，在妊娠前、中期監(jiān)測此類維生素水平，可預(yù)防妊娠期并發(fā)癥及先天性胎兒缺陷：神經(jīng)管缺陷（無腦兒，脊柱裂）、口面裂畸形、畸

21、形足、唐氏綜合癥、早期流產(chǎn)、胎盤早剝、妊娠高血壓綜合征、巨幼紅細(xì)胞性貧血等指導(dǎo)意見：將指導(dǎo)意見：將HcyHcy加入常加入常規(guī)孕檢和產(chǎn)檢中，定期檢規(guī)孕檢和產(chǎn)檢中，定期檢測測HcyHcy指標(biāo)，通過補(bǔ)充葉指標(biāo)，通過補(bǔ)充葉酸、維生素酸、維生素B6B6、B12B12等降等降低低HcyHcy指標(biāo)。指標(biāo)。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）在婦產(chǎn)科應(yīng)用）在婦產(chǎn)科應(yīng)用HcyHcy與慢性腎功能衰竭的關(guān)系與慢性腎功能衰竭的關(guān)系慢性腎功能衰竭是腎功能不全的嚴(yán)重階段。慢性腎功能衰竭患者普遍存在高同型半胱氨酸血癥，其發(fā)病率是正常人的33倍！Hcy水平是反應(yīng)腎功能的靈敏指標(biāo)，同時，Hcy還與腎小球濾過率緊密相關(guān)。診

22、斷與監(jiān)測肝損傷診斷與監(jiān)測肝損傷血漿t-Hcy濃度是重癥肝炎病情判斷的監(jiān)測指標(biāo)，在急性肝病和慢性肝病患者間差異有顯著性；血漿t-Hcy濃度對診斷慢性肝病的特異性和敏感性較常規(guī)檢測為好。Hcy檢測還可應(yīng)用于對普通人群慢性肝病的篩選。肺血栓栓塞癥防治肺血栓栓塞癥防治高Hcy血癥（20mol/L）可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍。高Hcy是我國漢族人群肺血栓栓塞癥（PTE）發(fā)病的一個獨立的危險因子，降低Hcy可降低國人靜脈血栓栓塞癥（VTE）的危險 。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）在其他方面的應(yīng)用）在其他方面的應(yīng)用預(yù)測骨折風(fēng)險，防治骨折預(yù)測骨折風(fēng)險，防治骨折老年人骨折中19%是由高Hcy引起的

23、，利用維生素B類保健品降低血Hcy可能會有更好的骨折預(yù)防效果。老年癡呆癥與帕金森的防護(hù)老年癡呆癥與帕金森的防護(hù)血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性癡呆的一個重要危險因素，與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。相關(guān)研究：弗明漢醫(yī)學(xué)研究中心對1092例（76歲）追蹤調(diào)查8年Hcy值，結(jié)果：Hcy超出14mol/L，患老年性癡呆的危險性增加1.8倍，患多異古怪癡呆發(fā)生率增加1.6倍。英國OPTIMA項目研究發(fā)現(xiàn)： Hcy水平大于11.2mol/L的病人，三年后隨訪，發(fā)現(xiàn)他們大腦顳葉（包括海馬）快速萎縮。同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）在其他方面的應(yīng)用）在其他方面的應(yīng)用 心血管疾病患者 妊娠期間孕婦 動脈粥樣硬化、血栓病人 糖尿病以及并發(fā)癥患者 高同型半胱氨酸血癥人群 骨質(zhì)疏松