(生產(chǎn)管理知識)撲熱息痛生產(chǎn)工藝設(shè)計優(yōu)質(zhì)優(yōu)質(zhì)

1、（生產(chǎn)管理知識）撲熱息痛生產(chǎn)工藝設(shè)計撲熱息痛生產(chǎn)工藝設(shè)計目錄目 錄 -1-中文摘要-2-英文摘要-3-第一章概述-4-1.1 片劑（tablets ）介紹-4-1.1.1 片劑的特點寺-4-1.1.2 片劑的分類-5-1.1.3 劑的規(guī)格和質(zhì)量2-5-1.1.4 片劑的質(zhì)量檢查-6-1.2 撲熱息痛片簡介3-7-L3藥代動力學(xué)-7-第二章處方設(shè)計及工藝-10-2.1 撲熱息痛片處方設(shè)計-10-2.1.1 處方-10-2.1.2 處方分析5-10-2.1.3 輔料的選擇原則-11-第三章工藝流程-12-3.1 設(shè)計概述-12-3.1.2 設(shè)計依據(jù)6-12-3.1.3 設(shè)計內(nèi)容-12-3.2 工藝

2、流程介紹-12-3.2.2 W7-13-322 篩分-14-323 混合-14-324 制粒-14-325 干燥-15-326整粒，總混-15-327 壓片-15-328 包裝-15-329 儲存-16-第四章物料衡算-17-41物料衡算的基礎(chǔ)8-17-42物料衡算的基準(zhǔn)-17-4.3物料衡算條件-17-44物料衡算的范圍-17-45原輔料的物料衡算-18-46包裝材料的消耗4.6.1 鋁塑包裝用量-19-4.6.2 中包裝及外包裝用量-19-第五章設(shè)備的選型-20-5.1 .工藝設(shè)備的設(shè)計與選型-21-5.1.1工藝設(shè)備設(shè)計與選型的步驟10-21-5.2 粉碎、篩分設(shè)備-21-521 粉碎-

3、21-522 篩分11-23-5.3 混合，制粒設(shè)備-25-5.4 整粒、總混設(shè)備-28-5.5 壓片-29-5.6 包裝-30-561鋁塑包裝機(jī)械-31-562包裝紙盒的印字機(jī)械-32-5.6.3自動裝盒機(jī)-33-參考文獻(xiàn)-34-第一章概述1 .工片劑(tablets)介紹片劑(tablets )系指藥物與適宜輔料混合后經(jīng)壓制而成的片狀制劑。特點：機(jī)械化及自動化程度高，產(chǎn)量高，成本低；劑量準(zhǔn)確，攜帶和使用方便；藥物理 化性質(zhì)穩(wěn)定，貯存期長。制備方法：濕法制粒壓片，干法制粒壓片，直接壓片，工藝流程如圖1-10 本次設(shè)計選擇濕法制粒。LL1片劑的特點閨片劑有許多優(yōu)點：(1)劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物的

4、劑量和含量均依照廚房的規(guī)定，含量差異較小，病人按 片服用準(zhǔn)確;藥片上又可壓上凹紋，可以分成兩半或四分，便于取用較小劑量而不失其準(zhǔn)確 性；圖1-1片劑制備工藝流程(2)質(zhì)量穩(wěn)定，片劑在一般的運輸貯存過程中不會破損或變形，主藥含量在較長時間 內(nèi)不變。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積小，燼、空氣、水分、灰塵對其接觸的面積比 較小，故穩(wěn)定性影響一般比較小；(3)服用方便，片劑無溶媒,體積小，所以服用便利，攜帶方便；片劑外部一般光潔 美觀，色、味、臭不好的藥物可以包衣來掩蓋；(4)便于識別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標(biāo)記，也可以將片劑染上不同顏色， 便于識別；(5)成本低廉，片劑能用自動化機(jī)械大量生產(chǎn)，

5、衛(wèi)生條件也容易控制，包裝成本低。但片劑也有缺點：如兒童和昏迷不醒病人不易吞服；制備貯存不當(dāng)時會逐漸變質(zhì)，以致 在胃腸道內(nèi)不易崩解或不易溶出；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久含量下降。LL2片劑的分類(1)壓制片-通過壓制而成且無特殊包衣。(2)糖衣片一一該片外包糖衣。(3 )薄膜衣片一一該片表面覆蓋一薄層水溶性或胃溶性物質(zhì)。(4)腸溶衣一一該片包腸衣。(5 )壓制包衣片-通過把已壓好的片劑加入一種特制的壓片機(jī)中，將另一種 顆粒壓成一層包在前述片劑外。(6 )緩釋片一一指口服給藥后在機(jī)體內(nèi)的釋藥速率受給藥系統(tǒng)本身控制，而不 受外界條件的影響。(7 )溶液片一一用于制備特殊溶液的片劑。(8 )泡騰片一一

6、含有碳酸氫鈉及有機(jī)酸等賦形劑制成的內(nèi)服或外用片劑。(9 )壓制栓或壓制插入片一一如甲硝嘎用片系由甲硝理壓制而成。(10 ) 口含片和舌下片一這些片劑小，平滑，呈橢圓形。用于口腔后應(yīng)該緩慢溶 解或溶蝕。(11)分散片一一是一種遇水可迅速崩解形成均勻的粘稠混懸液或迅速崩解成均勻 的分散片劑。(12 )咀嚅片-一是一種在口腔嚼碎后下咽的片劑。Ll.3片劑的規(guī)格和質(zhì)量片劑的生產(chǎn)與儲藏期間均應(yīng)符合中華人民共和國藥典”下列有關(guān)規(guī)定：a）原料與輔料應(yīng)混合均勻，小劑量或含有毒性藥的片劑，可根據(jù)藥物 的性質(zhì)用適宜的方法使藥物分散均勻。b）凡屬揮發(fā)性或遇熱分解的藥物，在制片過程中應(yīng)防止受熱損失。制片的顆粒應(yīng)控制水

7、分，并防止成品在貯存期間潮解、發(fā)霉、變質(zhì)或失效。c）凡具有不適的臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑后可包糖衣或薄膜衣。d）外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，應(yīng)有適量的硬度，以免在包裝，貯運過程中發(fā)生碎片。e）除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。LL4片劑的質(zhì)量檢查a）外觀性狀：片劑的表面應(yīng)色澤均勻、光潔，無雜斑，無異物，并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變。b）片重差異：應(yīng)符合現(xiàn)行藥典對片重差異限度的要求，見表 1-1。硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性，一般能承受30-40N的壓力即認(rèn)為合格。d）崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見表1-2。檢查方法見中國藥典2000版。e）溶出度或釋放度：溶出度檢查用

8、于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑。f）含量均勻度表1-1中國藥典2005版規(guī)定的片重差異限度片劑的平均片重（g ）片重的差異限度（%）0.305.0表1-2中國藥典2005版規(guī)定的片劑的崩解時限片劑 普通片浸膏片 糖衣片薄膜包衣片腸溶包衣片人工胃液中2h不得崩解時限15606060有裂轉(zhuǎn)、崩解或軟化（min）等，人工腸液中60min全部溶或崩解并通過篩網(wǎng)1.2撲熱息痛片簡介撲熱息痛，商品名稱有百服寧、必理通、泰諾、醋氨酚等。該品國際非專有藥名 為Paracetamol.它是最常用的非抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，解熱作用與阿司匹林相似， 鎮(zhèn)痛作用較弱，無抗炎抗風(fēng)濕作用，是乙酰苯胺類藥物中最好的品種。

9、特別適合 于不能應(yīng)用櫻酸類藥物的病人。用于感冒、牙痛等癥。對乙酰氨基酚也是有機(jī)合 成中間體，過氧化氫的穩(wěn)定劑，照相化學(xué)藥品?；拘畔⒅形膭e名：對乙酰氨基酚、撲熱息痛、退熱凈、醋氨酚、對醋氨酚、索密痛、乙酰氨 基苯酚、二醋洛爾。英文名稱：4-Acetamidophenolx paracetamol 或 acetaminophen。英文別名：Acetaminophen、4-Hydroxyacetanilides APAPX p-HydroxyacetanilidesParacetamol （ Acetaminophen ）o質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：BPUSP0撲熱息痛結(jié)構(gòu)式含量:99%-101%oCAS 號:1

10、03-90-2。分子式：C8H9NO2。分子量:151.16。物化性質(zhì)：白色結(jié)晶粉末，無味，溶于水，醺，氯仿等。產(chǎn)品用途：解熱鎮(zhèn)痛藥。包裝：每桶（箱）（編織袋）25公斤。物理特性從乙醇中得棱柱體結(jié)晶。熔點169-171 ,相對密度1.293（21/4。能溶于乙醇、丙酶和熱水，難溶于水，不溶于石油酶及苯。無q味，味苦。飽和水溶液pH值5.5-6.5?！具m應(yīng)癥狀】適用于緩解輕度至中度疼痛，如感冒引起的發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛 以及偏頭痛、痛經(jīng)等。該品因僅能緩解癥狀，消炎作用無或極微，不能消除關(guān)節(jié)炎引 起的紅、腫、活動障礙，故不能用以代替阿司匹林或其他非宙體抗炎藥治療各種類型 關(guān)節(jié)炎。但該品可用于

11、對阿司匹林過敏、不耐受或不適于應(yīng)用阿司匹林的病例，如水 痘、血友病及其他出血性疾病患者（包括應(yīng)用抗凝治療的病例），以及消化性潰瘍、胃 炎等。應(yīng)用該品時必要時還須同時應(yīng)用其他療法解除疼痛或發(fā)熱的原因?！居梅ㄓ昧俊? .成人常用量口服。一次0.30.6g ,每4小時1次，或每日4次；一日量不宜超過 2g ,療程為退熱一般不超過3天，為鎮(zhèn)痛不宜超過10天。2 .小兒常用量口服。按體重每次1015mg/kg或按體表面積每天1.5g/平方米，分 次服，每46小時1次；12歲以下小兒每24小時不超過5次量，療程不超過5天?！咀⒁馐马棥?過量服用立即請醫(yī)生診治。 不得與其它含對乙酰氨基酚的藥物同時服用。 如

12、果出現(xiàn)嚴(yán)重的咽喉疼痛，并伴有發(fā)熱、頭痛皮診惡心或嘔吐，應(yīng)請醫(yī)生診治。服藥期間避免飲用含酒精飲料，飲酒患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下服用該品和其它止痛藥。在以下幾種情況服用撲熱息痛會引起肝臟攪害(1 )過量服用。(2)長時間大劑量服用。(3 )飲酒或飲用含酒精的飲料。(4)肝臟疾病患者小劑量服用也會損傷肝臟。(5)將它與其他含有撲熱息痛的頭痛、感冒藥以及別的藥物混合服用。美國研究人員 對300例嚴(yán)重肝功能衰竭病人所作的調(diào)查表明，其中38%的病例與服用撲熱息痛有 關(guān)。而在另一組307名遭受嚴(yán)重肝臟損害的成年病人中，發(fā)現(xiàn)有35%的病例與撲熱息 痛有關(guān)。在這些病例中，大多屬于意外，是由于不注意所致。孕婦需慎用撲熱

13、息痛美國科學(xué)家通過對9000名母親進(jìn)行的跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，母親在懷孕后期服用大量撲熱 息痛，生下來的嬰兒患有哮喘病的幾率要高得多?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，如果母親在懷孕后期每天或幾乎每天都服用撲熱息痛，等到孩子長到三 歲時會發(fā)現(xiàn)自己的孩子比其他孩子更容易得上嗪喘。但是，科學(xué)家同時指出，相對于阿斯匹林而言，撲熱息痛仍然是孕期婦女更好的選擇， 當(dāng)孕婦發(fā)現(xiàn)自己必須服用撲熱息痛時可以每周僅吃兩次，而且藥量不能超過醫(yī)生藥方 上規(guī)定的劑量，這樣就可以將藥物對嬰兒產(chǎn)生的不良影響減少到最小。13藥物動力學(xué)藥效學(xué)本品為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。通過抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào) 節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而

14、達(dá)到解熱的作用，其解熱作用強(qiáng) 度與阿司匹林相似；通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用， 屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作 用。藥動學(xué)口服后自胃腸道吸收迅速、完全（在高碳水化合物飲食后服藥可能降低吸收）， 吸收后在體液中分布均勻，約有25%與血漿蛋白結(jié)合。小量時（血藥濃度60ug/ml） 與蛋白結(jié)合不明顯,大量或中毒量則結(jié)合率較高，可達(dá)43%。該品9095%在肝臟代謝, 主要與葡糖醛酸、硫酸及半胱氨酸結(jié)合。中間代謝產(chǎn)物對肝臟有毒性作用。半衰期p 一般為14小時（平均2小時），腎功能不全時不變，但在某些肝臟疾患者可能延長，老年 人和新生兒

15、可有所延長，小兒則有所縮短?？诜?.52小時血藥濃度可達(dá)峰值，劑量 在650mg以下時血藥濃度為520|jg/ml,作用持續(xù)時間為34小時。哺乳期間婦女 服用該品650mg,12小時報乳汁中濃度為10 15ug/ml泮衰期0為1.35 3.5小 時。該品主要以與葡糖醛酸結(jié)合的形式從腎臟排泄，24小時內(nèi)約有3%以原形隨尿排 出。毒副作用白加黑、帕爾克、泰諾感冒片、感冒靈、去痛片等均含撲熱息痛,劑量約120500 毫克不等。但臨床的廣泛應(yīng)用，出現(xiàn)了一些毒副反應(yīng)，須引起大家的警惕。1、肝臟的毒副反應(yīng)：長期服用或過量服用均可引起肝細(xì)胞壞死。撲熱息痛引起肝細(xì)胞 壞死是其直接對肝細(xì)胞的作用，可能是過量服

16、用撲熱息痛致使體內(nèi)生成一種毒性代謝 產(chǎn)物，當(dāng)積存達(dá)到一定量時，造成肝臟甘胱谷肽耗竭，使肝臟解毒能力大大下降，毒 性代謝產(chǎn)物破壞肝細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞變性和壞死。由于過量撲熱息痛所致急性肝小葉中 心性壞死，進(jìn)展迅速者可發(fā)生暴發(fā)性肝功能衰竭并引起死亡。2、腎臟的毒副反應(yīng)：過量撲熱息痛所生成的毒性代謝產(chǎn)物同樣可損害腎臟，造成腎細(xì) 胞壞死，特別是合用水楊酸鈉或咖啡因時，更易損傷腎臟。3、血液系統(tǒng)的毒副反應(yīng)：長期過量撲熱息痛，所生成的毒性代謝產(chǎn)物可直接作用于骨 髓造血系統(tǒng)，構(gòu)成破壞，還可能誘發(fā)血小板減少性紫?；虬籽?。4、神經(jīng)系統(tǒng)的毒副反應(yīng)：如果小兒過量服用撲熱息痛，還可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒 癥狀，主要出現(xiàn)

17、大腦損害、神經(jīng)功能減退、陷入昏迷等。少見，如發(fā)生過敏反應(yīng)應(yīng)立即停止服用。第二章處方設(shè)計及工藝2.1撲熱息痛片處方設(shè)計2.L1處方2.1.2處方分析2.1.3輔料的選擇原則任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外，還常常根 據(jù)需要加入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對藥物吸收及生 物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、 吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎(chǔ)，還由于本身具有的性質(zhì), 對片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產(chǎn)品質(zhì)量、療效等有重要影響。選擇輸斗一般基于如下原則：a）加入輔料應(yīng)增加藥

18、物的物理及化學(xué)穩(wěn)定性。b）輔料與藥物混合后所得的混合物料應(yīng)有適當(dāng)?shù)牧鲃有院头稚⑿?。c）選用輔料應(yīng)能提高至少不妨礙制劑的藥效。d）輔料的加入不會增添制劑的毒副反應(yīng)，最好能改善制劑質(zhì)量。第三章工藝流程3.1 設(shè)計概述3.1.1 課題名稱課題名稱：年產(chǎn)16億撲熱息痛片劑車間工藝設(shè)計3.1.2 設(shè)計依據(jù)本設(shè)計以片劑車間生產(chǎn)實習(xí)的現(xiàn)場觀察學(xué)習(xí)和收集的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),以中國藥典和相關(guān)材 料作為依據(jù)，同時參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的醫(yī)藥設(shè)計技術(shù)規(guī)定、藥品注冊管理 辦法、醫(yī)藥工程設(shè)計文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評定實施細(xì)則、GMP等多種設(shè)計規(guī)范。3.1.3 設(shè)計內(nèi)容Q)文字部分：設(shè)計任務(wù)書、設(shè)計說明書。(2)圖紙部分：

19、工藝流程框圖、車間平面布置圖。3.1.4 設(shè)計原則:Q)本設(shè)計為片劑車間,在設(shè)計中嚴(yán)格遵照GMP和潔凈廠房設(shè)計規(guī)范等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn) 行設(shè)計。(2)對設(shè)備的選擇,應(yīng)考慮其是否能夠完成生產(chǎn)任務(wù),且具有節(jié)能高效,經(jīng)濟(jì)方便，實用 可行，符合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點。(3)為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。(4)遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動保護(hù)等相關(guān)規(guī)范制度。(5)嚴(yán)格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責(zé)任制，嚴(yán)格工藝設(shè)計質(zhì)量Mi。3.2 工藝流程介紹制劑的工藝流程是以保證實現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥 物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質(zhì)量的優(yōu)劣，也決定著該制 劑大

20、生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟(jì)效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質(zhì)、制劑劑型以及藥物的類 別要求、生產(chǎn)可行性、生產(chǎn)成本等因素來決定。片劑的制備方式有三種：粉末直接壓片、干顆粒壓片和濕顆粒壓片。粉末直接壓片法具有省時節(jié)能，工藝簡單，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu) 點，但也存在粉末的流動性差,片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點,致使該工藝的 應(yīng)用受到了一定限制。濕法制粒的顆粒具有外形美觀，流動性好，耐磨性較強(qiáng)，壓縮成形性好等優(yōu)點，但對于 熱敏性，濕敏性，極易溶性等無了物料可采用其他方法。干法制粒壓片法常用于熱敏性物料，遇水易分解的藥物,方法簡單，省時省工，但采用 干法制粒時，應(yīng)注意由于高壓引起的晶

21、型轉(zhuǎn)變及活性降氐等問題。本次設(shè)計中，撲熱息痛片制備的工藝條件是淀粉糊精制成軟材,與羥丙基纖維素混合，12目尼 龍篩制濕粒,60 65烘干,12目整粒，然后與竣甲基淀粉鈉、微粉硅膠混勻后壓片片采用濕 顆粒壓片，質(zhì)檢,包裝。根據(jù)以上原則，在符合GMP要求的條件下，本次設(shè)計中,控制工藝條4牛為全封閉的空 調(diào)控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為300000級，工藝流程圖附后。各主要工段的選擇與設(shè) 計如下：3.2.1 粉碎粉碎主要是借助機(jī)械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機(jī)械力有沖擊力 (impact)壓縮力 pression )，研磨以 attrition 或 rubbing K口剪切力 cutti

22、ng 或 shear 在藥品的生產(chǎn)過程中，原輔料一般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產(chǎn)的需 要。粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義，粉碎 是藥物制劑工程的一個重要單元操作，它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生 物利用度，從而提高療效。有助于改善藥物的流動性，促進(jìn)制劑中各成分的混合均勻，便 于加工制成多種分計量劑型。有助于提高制劑質(zhì)量。有利于藥材中有效成分的提取。粉碎的方法有單獨粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由 粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之份。本次設(shè)計中采用混合粉碎，可幽邠卒與混合操作同時進(jìn)行，混合粉碎還可提高粉碎

23、效果。粉碎器械類型很多，依據(jù)粉碎原理，有機(jī)械式和氣流式粉碎機(jī)之分，可根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機(jī)。3.22篩分篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn) 行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟(jì)而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分 級操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都 有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不 大，設(shè)計中選擇編織篩。3.2.3 混合混合就是把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康?。混 合過程是以細(xì)微粉體為

24、主要對象，具有粒度小，密度小，附著性、凝聚性、飛散性強(qiáng)等特點。 混合結(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。合理的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施 之一?；旌系臋C(jī)理有三種：對流混合在機(jī)械轉(zhuǎn)動下固體粒子群體產(chǎn)生大幅度位移時進(jìn)行的總體混合。剪切混合由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產(chǎn)生滑動 面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合。擴(kuò)散混合相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運動時相互交換位置而進(jìn)行的局部混合?；旌系挠绊懸蛩赜校篴）物料的粉體性質(zhì)的影響。b）設(shè)備類型的影響。C）操作條件的影響。324制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物 的操作，它

25、片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑 有關(guān)。壓片前一般應(yīng)將原輔料混合均勻并制成顆粒，目的是保證片劑各組分處于均勻混合 狀態(tài)；制成密度均一的顆粒，使有良好的流動性，以保證片劑的重量差異符合要求；合 理組方，使顆粒具有良好的壓縮成型性，可以壓成有足夠強(qiáng)度的片劑等。3.2.5 干燥干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分 而獲得干燥產(chǎn)品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于 物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)，對流，熱輻射，介電等，而對流加熱干燥是制藥過程中應(yīng) 用最普遍的一種，簡稱對流干燥。326整粒,總

26、混制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中發(fā)生粘結(jié)成團(tuán)，造成 干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動性，從而影響壓片的質(zhì)量，因此要通過整粒設(shè)備使干顆 粒形成粗細(xì)匕瞰均勻且易于流動的藥物顆粒。整粒要求顆粒過20目鋼絲篩。3.2.7 壓片般干燥過的顆粒需經(jīng)過處理，顆粒在箱式干燥器干燥過程中有相互粘接而接塊現(xiàn)象 時，需經(jīng)搖擺式制粒機(jī)用適宜的篩網(wǎng)過篩；用流化床干燥的顆粒一般無粘連成塊的現(xiàn)象。根 據(jù)需要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤滑劑、助流劑等混合均勻，可用V型混合設(shè)備。計 算片重即可壓片。片重計算方法多采用測定并求得顆粒與有關(guān)輔料混合物中的主要含量后， 再求的片劑的理論片重，即片重=每片

27、主藥含量/顆粒混合物中主藥的百分含量壓片是用壓片機(jī)將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過程。壓片機(jī)直接影響到制品的質(zhì) 和量,其結(jié)構(gòu)類型很多，但其工藝過程及原理都近似。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直 接壓片兩種。片劑的形狀由沖模決定。上，下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圉孔的大小即為藥片 的大小。按沖模的結(jié)構(gòu)形狀可劃分為圓形，異形(包括多邊形和曲線形I3.2.8 包裝包裝是片劑生產(chǎn)中最后一道工序，是產(chǎn)品的重要組成部分，包括內(nèi)包裝、中包裝、外包 裝、說明書等。片劑一般均應(yīng)密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質(zhì)和保證衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)合 格；某些對光敏感的藥片,應(yīng)采用避光容器。一般分為多劑量包裝和單劑量

28、包裝。本設(shè)計采 用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設(shè)計采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料, 背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙熔制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。單劑量 包裝方式較好，它不因在應(yīng)用時啟開包裝而對剩余藥片產(chǎn)生影響，并可防止片與片之間的摩 擦與碰撞等。(1)內(nèi)包裝、外包裝內(nèi)包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。(2 )標(biāo)簽、說明書根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標(biāo)簽并附有說明書。標(biāo)簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號、產(chǎn)品批號、主要成分、適應(yīng)癥、用 法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項。標(biāo)簽應(yīng)色調(diào)鮮明，字跡清晰，易于辨別，防止混淆。說

29、明書應(yīng)印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應(yīng)等。(3)包裝設(shè)計 藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢主要是指標(biāo)簽和說 明書的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。根據(jù)撲熱息痛片的用法和用量，決定本次設(shè)計采用單劑量包裝容器，選用泡罩式包裝。是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。12片/板，2板/小盒，每盒中含說明書一份；外包裝為名嘴z 1000盒/箱，每箱中含出廠合格證一張。3.2.9儲存撲熱息痛片應(yīng)遮光，密封,在干燥處保存。第四章物料衡算物料衡算是所有工藝計算的基礎(chǔ)，通過物料衡算可以確定選用設(shè)備的容積、臺數(shù)、主

30、要 尺寸，同時可以進(jìn)行熱量衡算、管路尺寸計算等。4.1 物料衡算的基礎(chǔ)物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律是物料衡算的基礎(chǔ)，即進(jìn)入一個系統(tǒng)的全部物料必、等于離開系統(tǒng)的 全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。2Gi=G2 + EG3 + 2G4式中：EG1一輸入物料量總和；EG2一輸出物料量總和；EG3物料損失量總和； G4物料積累量總和。當(dāng)系統(tǒng)內(nèi)部積累量為零時，上式可以寫為:1G1=1G2+IG34.2 物料衡算的基準(zhǔn)(1)對于間歇式操作過程常采用一批原料進(jìn)行計算；(2 )對于連續(xù)式操作過程，可以采用單位時間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)進(jìn)行計算。物料 消耗的結(jié)果應(yīng)列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應(yīng)把

31、原料、輔料及主要包裝材料一 起算入口叫43物料衡算條件年產(chǎn)量：16億片一年按300個工作日計算，每天三個班次，每班實際工作7小時。處方：1000片撲熱息痛250g淀粉56.6g糊精56.6g羥丙基纖維素20g竣甲基淀粉鈉16g 微粉硅膠0.8g4.4 物料衡算的范圍在進(jìn)行物料衡算時，經(jīng)常會遇到匕眼復(fù)雜的計算。為了計算方便，一般要劃定物料衡算 范圍。根據(jù)衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設(shè)備、一套裝置、一個工段、一 個車間、一個工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個獨立的體系。凡進(jìn)入體系的物料均 為輸入項。離開體系的物料均為輸出項。本設(shè)計以一個工段為單位進(jìn)行計算。4.5 原輔料的物料衡算

32、阿司匹林腸溶片產(chǎn)量：16億片/年日產(chǎn)量:000300=片班產(chǎn)量：3=片損耗：原輔料2%鋁塑包裝材料1%紙盒包裝材料0.5%紙箱包裝材料0.05%設(shè)所有原輔料的純度為99.5%顆粒收得率98%產(chǎn)品總收得率98%根據(jù)撲熱息痛片的處方和損耗率確定車間所需物料如下:每年的原輔料需求量:每年原輔料需求量=總年量片數(shù)x每片含量+收率每年原輔料需求量：撲熱息痛的量:16*108*25098%/99.5%=4.102*108g=410200kg 糊精的量:16*108*56.698%/99.5%=9.287*107g=92870kg 淀粉的量：16*108*56.698%/99.5%=9.278*107g=9

33、2870kg羥丙基纖維素的量：16*108*2098%/99.5%=3.282*107g=32820kg竣甲基淀粉鈉的量：16*108*1698%/99.5%=2.625*107g=26250kg微粉期的量：16*108*0.898%/99.5%=1.313*105g = 1313kg每年損耗量：撲熱息痛的量：16*108*25098%/99.5%*2%=8.204*106g=8204kg糊精的量:16*108*56.698%/99.5%*2%=1.857*106g = 1857kg淀粉的量:16*108*56.698%/99.5%*2%=1.857*106g = 1857kg羥丙基纖維素的量

34、：16*108*2098%/99.5%*2%=6.564*105g=656.4kg竣甲基淀粉鈉的量:16*108*1698%/99.5%*2%=5.25*105g = 525kg微粉期的量：16*108*0.898%/99.5%*2%=2.626*103g=2.626kg每班次需求量、損耗量見物料一覽表（表4-1 1表4-1物料消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量撲熱息痛（kg ）4102008204455.789.12湖精（kg ）928703672103.194.08淀粉（kg）928703672103.194.08羥丙基纖維素（kg ）32820656.436.470.73

35、竣甲基淀粉鈉（kg ）2625052529.170.58微粉硅膠（kg ）13132.6261.460.003每班次都應(yīng)嚴(yán)格按照該班次所需達(dá)到的產(chǎn)量生產(chǎn)，以保證后一班次的工作能夠順利進(jìn)行。4.6 包裝材料的消耗單劑量包裝主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個包裝， 使每個藥片均處于密封狀態(tài)，提高對產(chǎn)品的保護(hù)作用，也可杜絕交叉污染。 本次設(shè)計采用泡罩式包裝。泡罩式包裝的底層材料（背襯材料）為無毒鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜，形成水泡眼的材料 為硬質(zhì)PVC經(jīng)紅外加熱器后在成形滾筒上形成水泡眼，片劑進(jìn)入水泡眼后，即可熱封成泡罩 式的包裝。包裝規(guī)格為12片/板，2板/小盒,10

36、00盒/箱4.6.1 鋁塑包裝用量鋁塑包裝涉及到的包裝材料包括：鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜、PVC塑料硬片。沖裁后 藥板尺寸為55mmx76mm。鋁箔與聚氯乙烯的復(fù)合薄膜及PVC塑料硬片年用量：16*108/12*55*76/99%/106=5.63*105m2年損耗量：16*108/12*55*76/99%*l%/106=5.63*103m24.62中包裝及外包裝用量a）中包裝為小紙盒，則：年用量：16*108299.5%=6.70*107年損耗:6.70*107x0.5%=3.35*105b ）外包裝為紙箱,1000小盒/箱,貝I）:紙箱年用量：6.70*107/99.95%/1000 =6

37、.703*104年損耗：6.70*107/99.95%/1000x0.05%=33.52 個每班次包材的用量與損耗量見包材消耗一覽表（表4-2 1表4-2包材消耗一覽表名稱年用量年損耗量每班次用量每班次損耗量PVC、鋁箔（m2）5.63*1055.63*103625.566.2556小紙盒（個）6.70*1073.35*1057.44*1(H372.222紙箱（個）6.703*10433.5274.4780.0372第五章設(shè)備的選型5.1 .工藝設(shè)備的設(shè)計與選型工藝設(shè)備設(shè)計與選型分兩個階段，第一階段包括以下內(nèi)容：定型機(jī)械設(shè)備和制藥機(jī)械設(shè)備 的選型；計量貯存容器的計算：定型化工設(shè)備的選型；確定非

38、定型設(shè)備的形式、工藝 要求、臺數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過程中的技術(shù)問題，例如過濾面積、傳熱面積、 干燥面積以及各種設(shè)備的主要規(guī)格等。設(shè)備選型應(yīng)該以下步驟：首先了解所需設(shè)備的大致情況.國產(chǎn)還是引進(jìn)，使用廠家的使 用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很 多，技術(shù)水平和先進(jìn)程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實與本設(shè)計所要求的是否一 致；最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務(wù)等?？傊?，首先要考慮設(shè)備 的適用性，使用能達(dá)到藥品生產(chǎn)質(zhì)量的預(yù)期要求。先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)氤設(shè)備是根據(jù)我們的

39、生產(chǎn)認(rèn)為和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備 的生產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)彳壬務(wù)。但是不能超過很大，以免造成浪費。各工段設(shè)備選型分述如下: 先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求使用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。設(shè)備是根據(jù)我們的生產(chǎn)彳壬務(wù)和設(shè)備的生產(chǎn)能力的對比而選定的。一般情況下，所選設(shè)備的生 產(chǎn)能力應(yīng)大于生產(chǎn)任務(wù)。但是不要相差很大，以免造成浪費。本設(shè)計所選設(shè)備大部分是從網(wǎng) 上搜索、比較得出的，沒有把所有參數(shù)都列出，以免增加篇幅。主要設(shè)備選擇如下：5.2 粉碎、篩分設(shè)備5.2.1 粉碎（1）粉碎的目的、意義目的主要在于減小粒度，增加比表面積，其意義如下：a）有利于提高難溶性藥物的

40、溶出度和生物利用度。b）有利于提高制劑質(zhì)量,如提高藥物穩(wěn)定性。c）有利于制劑中各成分的混合均勻等。（2）粉碎方式粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品粒度的要求、粉碎設(shè)備的形式等不同條件有多 種粉碎方式，即a）自由粉碎與閉塞粉碎；b）循環(huán)粉碎與開路粉碎；c）干法粉碎與濕法粉碎；d）低溫粉碎；e）混合粉碎。在鹽酸度洛西汀分散片的生產(chǎn)中，根據(jù)上述粉碎的原則，原輔料的粉碎采用連續(xù)、開路、干法粉碎。(3)粉碎機(jī)粉碎機(jī)類型很多,根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機(jī)。常用的典 型粉碎機(jī)有球磨機(jī)、沖擊式粉碎機(jī)、流能磨。其中的沖擊式粉碎機(jī)對物料的作用力以沖擊力 為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、

41、細(xì)碎、超細(xì)碎等應(yīng)用廣泛，具有“萬能粉碎機(jī)之 稱。本設(shè)計采用的即為萬能粉碎機(jī)。先進(jìn)的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證，GMP也要求應(yīng)用符合其標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備。 綜合考慮生產(chǎn)能力，功率消耗，參考設(shè)備價格及主要材質(zhì)，粉碎設(shè)備我們選用江蘇常州市強(qiáng) 生藥機(jī)廠生產(chǎn)的WF30型萬能粉碎機(jī)(圖5-1)，主要簡介如下：主要用途：本機(jī)適用于制藥、化工、食品等行業(yè)的物料粉碎之用。工作原理：本機(jī)利用活動齒盤和固定齒盤間的相對運動，使被粉碎物經(jīng)齒沖擊、摩擦及物料彼此間沖擊而獲得粉碎。且按GMP標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計，整機(jī)全部用不銹鋼材料制 造,該機(jī)已達(dá)到國際先進(jìn)水平。技術(shù)參數(shù):(見表5-1)表5 - 1WF-30型萬能粉碎機(jī)技術(shù)參數(shù)主

42、軸轉(zhuǎn) 生產(chǎn)能力型號速(kg/h)(r/min)進(jìn)料粒粉碎細(xì)度度(目) (mm)外形尺電機(jī)功寸(長X率(kw) 寬x局mm )重量(kg)450x12-12030 型 30-300580065.5450x320目1000圖5 - 1WF-30型萬能粉碎機(jī)因為粉碎機(jī)的粉碎細(xì)度可通過篩網(wǎng)調(diào)節(jié)，所以，沒有必要使用專門的篩分設(shè)備，如使用， 可選用該廠生產(chǎn)的XZS-800型振動篩。工作原理:利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動將物料進(jìn)行分離技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)能力250-350kg/h ,功率1.5kw ,外形尺寸900x900xl200mmo5.2.2篩分【a】篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。篩

43、分法是借助篩網(wǎng)將物料進(jìn) 行分離的方法。篩分法操作簡單，經(jīng)濟(jì)而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分 級操作之一。篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都 有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不 大，設(shè)計中選擇編織篩。(1)篩孔藥篩的徑孔大小用篩號表示，篩子的孑嗜規(guī)格有藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。藥典選用國家標(biāo) 準(zhǔn)的R40/3系列。見表5-2 :表5 - 2我國藥典標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格表A-A- czq 師123456789平均篩20008503552501801501259075孔內(nèi)徑7029139.97.66.65.84.64

44、.1(Mm)我國工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩常用目數(shù)表示篩號，即以每一英寸(25.4mm )長度上的篩孔 數(shù)目表示,表5-3列出了部分工業(yè)篩的規(guī)格。表5 - 3工業(yè)篩規(guī)格錦綸納綸鍍金鐵絲目數(shù)(Mm)(Mm)銅絲3m)鋼絲(pm)141300143013751611701211127018106010961096209209549559604038044146280210210100150172170根據(jù)分散片劑的生產(chǎn)要求，規(guī)定原輔料粉碎后通過80目鋼絲篩。(2 )篩分設(shè)備篩分設(shè)備有許多種，如：搖動篩、振動篩、旋動篩、滾動篩、多用振動篩等。振動篩是利用機(jī)械或電磁作用使篩產(chǎn)生振動將物料進(jìn)行分離的設(shè)備。本設(shè)計選用X

45、ZS-800型振動篩。53混合，制粒設(shè)備混合與制粒是生產(chǎn)重要工序之一。大批量生產(chǎn)中的混合過程多采用攪拌或容器的旋轉(zhuǎn)使物料進(jìn)行整體和局部移動而達(dá)到混 合的目的。固體的混合設(shè)備大致分為兩大類，即容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)包括 水平圓筒型混合機(jī)、v型混合機(jī)、雙錐型混合機(jī)，容器固定型混合機(jī)包括物半槽型混合機(jī)、 錐型垂直粵旋混合機(jī)。本設(shè)計中采用v型混合機(jī)?；旌显O(shè)備選用江蘇無錫市湖山制藥機(jī)械廠生產(chǎn)的HV-V型V200型混合機(jī)(圖3 I簡介 如下： 主要用途：本機(jī)用于可顆粒狀物料的混合；由二個不對稱筒體組成，物料可作縱橫方向流動，混合 均勻度達(dá)99%以上;本機(jī)利用真空吸料，空閉狀態(tài)下作業(yè)，內(nèi)部

46、無傳動機(jī)構(gòu)，潔凈、衛(wèi)生無 死角，符合GMP要求。技術(shù)參數(shù)：(見表5-4 )表5 - 4V型混合機(jī)技術(shù)參數(shù)全中心進(jìn)料出料回轉(zhuǎn)回轉(zhuǎn)電動 真空抽最大裝長寬裝機(jī)容高口直口直 高度 直徑簡體轉(zhuǎn)速 機(jī)功 料配用型號 料容積(mm (mm重量積(mm徑 徑(mm (mm (r/min) 率 真空泵(L)(kg)M3) (mm) (mm) )(kw) 型號201144223 148V200 0.2 708500300 010081.1 250 W20000圖5 - 2HV-V型V200型混合機(jī)口團(tuán)制粒的目的：a）改善流動性b）防止各成分出現(xiàn)離析c）防止粉塵飛揚及器壁上的粘附在醫(yī)藥中廣泛應(yīng)用的制粒方法可分為三大

47、類，即濕法制粒、干法制粒、一步制粒。其 中濕法制粒應(yīng)用最廣泛。濕法制粒是在原料粉末中加入粘合液,靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而 制備顆粒的方法。由于濕法制成的顆粒經(jīng)過表面潤濕，具有表面改質(zhì)較好、外形美觀、耐磨 性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點，因此，被廣泛應(yīng)用。流化床制粒是廣為使用的一種濕法制粒方法，在流化床中，藥物粉末在自下而上的氣流 的作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒。流化床制粒的 特點是：在一臺設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥等操作，簡化工藝、節(jié)約時間、勞動強(qiáng)度低； 制得的顆粒粒密度小、粒子強(qiáng)度小，但顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好?？?制粒選用江蘇常州市華星干燥設(shè)備廠生產(chǎn)的FL-30型沸騰制粒機(jī)（圖5-3 ）,簡介如下：適用范圍：本設(shè)備適用粉狀物料的混合、制粒和干燥。產(chǎn)品特點：本裝置是以一臺機(jī)械進(jìn)行混合-造粒-干燥的密閉結(jié)構(gòu)裝置。產(chǎn)品的粒度能只有地 改變，造粒速度極快，不損失效力及香味，形成穩(wěn)定的多孔型顆粒。而且崩介度、釋放度好。 流動性出色。容易溶化，能夠收獲率極好地獲得投飛性小的造粒物。a）所有與物料接接部件全部采用不銹鋼制作。b）采用硅橡膠充氣密封圉封。c）采用二流式噴槍可控制顆粒大小。d）混合、造粒、干燥集中在同一密閉容器內(nèi)完成，運作快速、高效，并避免粉塵飛揚、 泄漏和污染。e）本設(shè)備上頂、