臨床研究方案設(shè)計(jì)

1、臨床研究方案設(shè)計(jì)臨床研究分類臨床研究是以患者為主要研究對象，以疾病的診斷、治療、預(yù)后、病因?yàn)橹饕芯績?nèi)容，以醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)為主要研究基地，由多學(xué)科人員共同參與組織實(shí)施的科學(xué)研究活動。2病因診斷治療預(yù)后常見的研究設(shè)計(jì)類型 橫斷面研究 (cross-sectional study) 病例對照研究( case-control study) 隊(duì)列研究(cohort study) 臨床試驗(yàn)(clinical trial)34臨床研究觀察性研究 試驗(yàn)性研究 按是否干預(yù) 分類5臨床研究觀察性研究橫斷面研究調(diào)查、篩查、生態(tài)學(xué)等病例對照 研究隊(duì)列研究回顧性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列雙向隊(duì)列研究時暴露是否已發(fā)生按暴露/結(jié)局的先

2、后分類試驗(yàn)性研究真試驗(yàn)(RCT)類試驗(yàn)隨機(jī)、對照是否完整按是否干預(yù) 分類6臨床研究觀察性研究橫斷面研究調(diào)查、篩查、生態(tài)學(xué)等病例對照 研究隊(duì)列研究回顧性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列雙向隊(duì)列研究時暴露是否已發(fā)生按暴露/結(jié)局的先后分類試驗(yàn)性研究 按是否干預(yù) 分類7臨床研究觀察性研究橫斷面研究調(diào)查、篩查、生態(tài)學(xué)等病例對照 研究隊(duì)列研究回顧性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列雙向隊(duì)列研究時暴露是否已發(fā)生按暴露/結(jié)局的先后分類試驗(yàn)性研究真試驗(yàn)(RCT)類試驗(yàn)隨機(jī)、對照是否完整按是否干預(yù) 分類也稱現(xiàn)況研究和現(xiàn)患調(diào)查，是在某一時點(diǎn)或相當(dāng)短的時間內(nèi)對特定人群中某疾病或健康狀況及其有關(guān)因素的情況進(jìn)行調(diào)查，從而描述該病或健康狀況的分布及其相關(guān)因素的

3、關(guān)系。橫斷面研究（橫斷面研究（cross-sectional studycross-sectional study）橫斷面研究的設(shè)計(jì)圖解了解三間分布，探索病因。是選擇一組欲研究疾病的病例作為病例組，一組未患此疾病對象作為對照組，回顧兩組疾病發(fā)生前可能可疑的危險因素暴露情況，檢驗(yàn)可疑危險因素暴露與疾病的關(guān)系。病例-對照研究( case-control study)病例-對照研究設(shè)計(jì)圖解最常見，最易做，但偏倚較多是將一群研究對象按是否暴露于某因素分為兩組，或不同暴露因素水平分為幾個亞組，隨訪各組的發(fā)病或死亡結(jié)局，從而驗(yàn)證暴露因素與發(fā)病或死亡的關(guān)聯(lián)。隊(duì)列研究(cohort study)隊(duì)列研究圖解現(xiàn)

4、在有危險因素暴露有危險因素暴露發(fā)病無病無病發(fā)病將來由因到果，論證力強(qiáng)隨機(jī)對照試驗(yàn)(randomized controlled trial, RCT)最為常見。是指通過隨機(jī)化分配，將研究對象分成試驗(yàn)組和對照組，然后接受相應(yīng)的試驗(yàn)措施，使非試驗(yàn)因素在組間盡可能一致，以便客觀地評價試驗(yàn)措施效應(yīng)。臨床試驗(yàn)(clinical trial)隨機(jī)分組隨機(jī)對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)圖示受試者實(shí)驗(yàn)組對照組發(fā)病無病發(fā)病無病論證程度高，證據(jù)等級高，但較難實(shí)施?？蒲姓n題設(shè)計(jì)與實(shí)施201416還原研究假設(shè)研究問題研究問題急性冠脈綜合征患者單用他汀治療效果不好研究假設(shè)研究假設(shè)他汀聯(lián)合苯扎貝特能較好控制急性冠脈綜合征患者的血脂水平技術(shù)技

5、術(shù)路線路線急性冠脈綜合征患者隨機(jī)分成兩組分別給予他汀和他汀聯(lián)合苯扎貝特，比較兩組療效安全性17假如是橫斷面研究設(shè)計(jì)假設(shè)調(diào)查冠脈綜合征患者目前的治療信息和治療效果。18假如是病例-對照研究設(shè)計(jì)19 假設(shè)回顧了某醫(yī)院近10年的冠脈綜合征患者的治療信息和治療效果。假如是隊(duì)列研究設(shè)計(jì)前瞻性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列：從當(dāng)前時間點(diǎn)開始當(dāng)前時間點(diǎn)開始收集急性冠脈綜合征患者治療和療效信息，根據(jù)自然形成自然形成的單用他汀和兩藥聯(lián)用進(jìn)行分組，隨訪隨訪若干時間后療效、安全性差異。202122 回顧性隊(duì)列回顧性隊(duì)列：回顧回顧某醫(yī)院若干年急性冠脈綜合征患者的治療方案，按單用他汀和兩藥聯(lián)用進(jìn)行分組，比較比較目前（或目前（或以前的記

6、錄）以前的記錄）這些患者的療效、安全性差異。假如是類試驗(yàn)設(shè)計(jì) 非隨機(jī)試驗(yàn)非隨機(jī)試驗(yàn)同一個醫(yī)院兩名醫(yī)生同時開展急性冠脈綜合征的研究，其中一個醫(yī)生的患者單用他汀，另一個醫(yī)生的患者用兩藥聯(lián)合治療，比較這兩位醫(yī)生患者的療效、安全性。23試驗(yàn)性研究示意圖24非非隨隨機(jī)機(jī)分分組組因果關(guān)系模型原因 他汀聯(lián)合苯扎貝特結(jié)果 急性冠脈綜合征患者調(diào)脂療效、安全性建立關(guān)聯(lián)建立關(guān)聯(lián)2627原因 高密度脂蛋白膽固醇結(jié)果 缺血性腦卒中復(fù)發(fā)經(jīng)典的流行病學(xué)研究設(shè)計(jì)類型觀察性研究描述性研究橫斷面研究病例報告生態(tài)學(xué)研究分析性研究病例-對照研究隊(duì)列研究實(shí)驗(yàn)研究隨機(jī)對照試驗(yàn)類試驗(yàn)28 病因?qū)W研究病因?qū)W研究 橫斷面研究、病例對照研究、隊(duì)

7、列研究 診斷研究診斷研究 橫斷面研究、病例對照研究、隊(duì)列研究 治療研究治療研究 隊(duì)列研究、臨床試驗(yàn) 預(yù)后研究預(yù)后研究 病例對照研究、隊(duì)列研究臨床研究的類型與研究設(shè)計(jì)類型各研究設(shè)計(jì)方案在不同臨床問題中的應(yīng)用研究設(shè)計(jì)方案沒有高下，只有合適與否楊祖耀等.中華內(nèi)科學(xué)雜志2010年12月第49卷12期30科學(xué)性可行性31內(nèi)內(nèi)部部真真實(shí)實(shí)性性外推性32臨床研究觀察性研究橫斷面研究調(diào)查、篩查、生態(tài)學(xué)等病例對照 研究隊(duì)列研究回顧性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列雙向隊(duì)列研究時暴露是否已發(fā)生按暴露/結(jié)局的先后分類試驗(yàn)性研究真試驗(yàn)(RCT)類試驗(yàn)隨機(jī)、對照是否完整按是否干預(yù) 分類微信公眾號：BYSYRCCE臨床試驗(yàn) 顯示優(yōu)效性的設(shè)

8、計(jì)：從科學(xué)上講，通過安慰劑對照試驗(yàn)顯示優(yōu)于安慰劑，或通過顯示優(yōu)于陽性對照，或由劑量反應(yīng)關(guān)系證實(shí)效果是最可信的。這類試驗(yàn)稱為優(yōu)效性試驗(yàn)（superiority trial） 顯示等效或非劣性的設(shè)計(jì)：陽性藥物對照試驗(yàn)的目標(biāo)是顯示試驗(yàn)藥物的作用與某種已知的有效藥物一樣(等于或不劣于)時的設(shè)計(jì)有兩種：1、“等效性”試驗(yàn)（equivalence trial）2、“非劣效性”試驗(yàn)（non-inferiority trial）33臨床試驗(yàn) I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗(yàn)。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。 II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評價階段。其目的是初步評

9、價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)。34臨床試驗(yàn) III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)。 IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。35臨床試驗(yàn)0 期臨床前動物實(shí)

10、驗(yàn)探尋劑量反應(yīng)關(guān)系I 期探尋最大耐受劑量（Maximum Tolerated Dose, MTD）參與的患者（受試者）一般無其他有效的治療方式II 期估計(jì)藥物活性決定藥物是否有需要做進(jìn)一步研究（III 期試驗(yàn)）估計(jì)嚴(yán)重的毒性反應(yīng)36臨床試驗(yàn)III 期提供藥物/治療方法有效性的證據(jù)多種設(shè)計(jì)方式 無對照 歷史對照 非隨機(jī)同期對照 隨機(jī)對照驗(yàn)證療效IV 期III 期試驗(yàn)完成后的長期隨訪主要關(guān)注安全性37研究設(shè)計(jì)的原則隨機(jī)隨機(jī)隨機(jī)抽樣與隨機(jī)分組對照對照安慰劑對照、陽性藥物對照盲盲法法單盲、雙盲、三盲、雙盲雙模擬、破盲重復(fù)重復(fù)結(jié)果經(jīng)得起重復(fù)驗(yàn)證，要求在研究設(shè)計(jì)時要注意排除偏性38對照的設(shè)計(jì) 當(dāng)兩種或多種不同藥物的治療效果進(jìn)行比較時，可分別給予病人其中一種藥物，也可以在不同的時間分別給予兩種或多種藥。故可分為平行分組設(shè)計(jì)和交叉對照設(shè)計(jì)：平行分組設(shè)計(jì)39對照的設(shè)計(jì)交叉對照設(shè)計(jì)40對照的設(shè)計(jì)交叉對照設(shè)計(jì)41雙盲雙模擬 采用藥物編盲的方法進(jìn)行隨機(jī)對照研究經(jīng)常面臨的一個困難是對照藥物與試驗(yàn)藥物在大小、外形、顏色、氣味等特征方面無法做到完全一致。