執(zhí)業(yè)西藥師藥劑學(xué)講義

1、藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)(二)沖刺班第1講講義 第一章序論1劑型、制劑和藥劑學(xué)的概念（1）劑型：為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式，稱(chēng)為藥物劑型，簡(jiǎn)稱(chēng)劑型。如片劑、丸劑等。(2) 制劑：根據(jù)藥典或藥政管理部門(mén)批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式的具體品種，稱(chēng)為藥物制劑，簡(jiǎn)稱(chēng)制劑。如阿司匹林片、維生素C注射液等。(3) 藥劑學(xué)：研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。例：A.藥物劑型 B.藥物制劑C.藥劑學(xué) D.調(diào)劑學(xué)E.方劑1.根據(jù)藥典等標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式的具體品種稱(chēng)為【B】2.為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式

2、稱(chēng)為【A】2.劑型的重要性與分類(lèi)1. 劑型的重要性（X）（1） 劑型可改變藥物的作用性質(zhì) （2）劑型能改變藥物的作用速度 （3）改變劑型可降低（或消除）藥物的毒副作用 （4）劑型可產(chǎn)生靶向作用 （5） 劑型可影響療效 2.劑型的分類(lèi)（1）按給藥途徑分類(lèi)：與臨床使用密切結(jié)合a 經(jīng)胃腸道給藥的劑型。有肝臟首過(guò)效應(yīng)，如：口服給藥。b 不經(jīng)胃腸道給藥的劑型。無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，如：注射給藥劑型、呼吸道給藥劑型、皮膚給藥劑型和黏膜給藥劑型、腔道給藥劑型。（2）按分散系統(tǒng)分類(lèi)：便于應(yīng)用物理化學(xué)原理闡明制劑特征溶液型：芳香水劑、溶液劑、糖漿劑、甘油劑、醑劑、注射劑等膠體溶液型：膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑等乳劑型：

3、口服乳劑、靜脈注射乳劑、部分搽劑等混懸型：合劑、洗劑、混懸劑等氣體分散型：氣霧劑微粒分散型：微球劑、微囊劑、納米囊等固體分散型：片劑、散劑、顆粒劑、丸劑等按照分散系統(tǒng)進(jìn)行分類(lèi)，藥物劑型可分為 A溶液型 B膠體溶液型 C固體分散型 D乳劑型 E混懸型 答案：ABCDE 2007（3）按制法分類(lèi)：不能包含全部劑型，不常用（4）按形態(tài)分類(lèi)：液體劑型：芳香水劑、溶液劑、注射劑、合劑、洗劑、搽劑等固體劑型：散劑、片劑、丸劑、膜劑半固體劑型：軟膏劑、糊劑等氣體劑型：氣霧劑、噴霧劑等藥劑學(xué)的任務(wù)（X）：基本理論的研究、新劑型的研究與開(kāi)發(fā)、新輔料的研究與開(kāi)發(fā)、制劑新機(jī)械和新設(shè)備的研究與開(kāi)發(fā)、中藥新劑型的研究與

4、開(kāi)發(fā)、生物技術(shù)藥物制劑的研究與開(kāi)發(fā)、醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開(kāi)發(fā)藥劑學(xué)的分支學(xué)科(1) 工業(yè)藥劑學(xué)：是研究制劑工業(yè)生產(chǎn)的基本理論、工藝技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理的科學(xué)。(2) 物理藥劑學(xué)：是應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理、方法和手段研究有關(guān)藥物劑型的設(shè)計(jì)、制備、質(zhì)量控制等內(nèi)容的科學(xué)。 (3 ) 生物藥劑學(xué)：是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄機(jī)制與過(guò)程，闡明藥物、劑型和生理因素與藥效間關(guān)系的科學(xué)。(4) 藥物動(dòng)力學(xué)：采用數(shù)學(xué)方法，研究藥物吸收、分布、代謝與排泄的體內(nèi)經(jīng)時(shí)過(guò)程與藥理強(qiáng)度之間關(guān)系的科學(xué)。(5) 臨床藥劑學(xué)：以患者為對(duì)象，研究合理、有效、安全用藥的科學(xué)。第二章散劑和顆粒劑（一） 粉體學(xué)簡(jiǎn)介1.粉

5、體學(xué)概念粉體學(xué)是研究固體粒子集合體的表面性質(zhì)、力學(xué)性質(zhì)、電學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容的應(yīng)用科學(xué)。2.粉體的性質(zhì)1粉體的粒子大小、粒度分布和粒徑的測(cè)定方法 粒子大小與粒度分布定方向徑：在顯微鏡下按同一方向測(cè)得的粒子徑等價(jià)徑：粒子外接圓的直徑體積等價(jià)徑：與粒子的體積相同球體的直徑。用庫(kù)爾特記數(shù)法測(cè)有效徑：根據(jù)沉降公式（Stocks方程）計(jì)算所得的直徑，又稱(chēng)Stocks徑篩分徑：用篩分法測(cè)得的直徑A定方向徑 B等價(jià)徑C體積等價(jià)徑 D有效徑E篩分徑 1粉體粒子的外接圓的直徑稱(chēng)為 2根據(jù)沉降公式(stocks方程)計(jì)算所得的直徑稱(chēng)為 答案：B、D 07粉體粒徑的測(cè)定方法：顯微鏡法：測(cè)定0.5100um級(jí)粒徑，一般需測(cè)

6、定200 500 個(gè)粒子庫(kù)爾特記數(shù)法：粒度分布沉降法：測(cè)定有效徑，100 um以下粒子的測(cè)定篩分法：測(cè)定范圍 45um 以上有關(guān)粉體粒徑測(cè)定的不正確表述是【D】A.用顯微鏡法測(cè)定時(shí)，一般需測(cè)定200 500 個(gè)粒子B.沉降法適用于100um以下粒子的測(cè)定C.篩分法常用于45um 以上粒子的測(cè)定D.中國(guó)藥典中的九號(hào)篩的孔徑大于一號(hào)篩的孔徑E.工業(yè)篩用每一英寸長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目表示2.粉體的比表面積 粉體的比表面積常用單位重量的表面積表示。粉體的比表面積是其重要的基本性質(zhì)，對(duì)粉體的吸附作用，溶解速率等都有重要影響。 粉體的比表面積測(cè)定方法：直接測(cè)定常用方法：氣體吸附法。另外還有氣體透過(guò)法：

7、只能測(cè)粒子外部比表面積粉體的密度 真密度 M/Vt 、粒密度M/V內(nèi)、松密度 M/V 真密度粒密度松密度 粉體的孔隙率 粉體層中孔隙所占的比例測(cè)定方法：壓汞法、氣體吸附法 粉體的流動(dòng)性 評(píng)價(jià)參數(shù)：休止角。休止角是粉體堆積層的自由斜面與水平面形成的最大夾角。休止角越小，流動(dòng)性越好。 粉體的吸濕性 水溶性藥物粉末在相對(duì)較低濕度環(huán)境時(shí)一般吸濕量較小，但當(dāng)相對(duì)濕度提高到某一定值時(shí)，吸濕量急劇增加，此時(shí)的相對(duì)濕度稱(chēng)為臨界相對(duì)濕度（CRH）。藥物吸濕性大小的衡量指標(biāo)混合水溶性藥物臨界相對(duì)濕度約等于各水溶性藥物臨界相對(duì)濕度的乘積。水不溶性藥物沒(méi)有臨界點(diǎn)，混合水不溶性藥物吸濕性具有加和性。

8、粉體的潤(rùn)濕性 固體的潤(rùn)濕性由接觸角表示。 接觸角越小，潤(rùn)濕性越好例：有關(guān)粉體性質(zhì)的錯(cuò)誤表述是 A休止角是粉體堆積成的自由斜面與水平面形成的最大角 B休止角越小，粉體的流動(dòng)性越好 c松密度是粉體質(zhì)量除以該粉體所占容器體積所求得的密度 D接觸角越小，則粉體的潤(rùn)濕性越好 E氣體透過(guò)法可以測(cè)得粒子內(nèi)部的比表面積 答案：E 05 3.粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 并非所有情況都是粒子越小越好：有刺激性的藥物穩(wěn)定性差的藥物某些長(zhǎng)效制劑吸收不受溶解速率限制的藥物。緩釋制劑控制粒子大小可以控制表面積大小，粒子大，表面積小，藥物吸收減慢，藥效可以延長(zhǎng)。 粉體的理化特性對(duì)制劑穩(wěn)定性的影響： 混懸液粒子控制在1

9、0m以下粉體的理化特性對(duì)制劑安全性的影響： 靜脈注射混懸液粒子應(yīng)在1m以下，； 肌肉注射混懸液粒子應(yīng)在 10m以下； 混懸型滴眼劑粒子應(yīng)在 10m以下； 治療指數(shù)低的藥物粒徑減小后，藥物的毒副作用也將增大。散利（一） 散劑1.散劑的概念和特點(diǎn)散劑系指一種或多種藥物混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服也可外用。散劑的分類(lèi)：（1）按組成藥味多少分為單散劑和多散劑（2）按劑量情況分為分劑量散與不分劑量散（3）按用途分為吹散、內(nèi)服散劑、煮散劑和外用散劑等。特點(diǎn) 粉碎程度大，比表面積大、易分散、起效快；外用覆蓋面積大，具保護(hù)、收斂等作用；制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于小兒服用；儲(chǔ)存、運(yùn)輸、攜帶比較方便。&#

10、160;2.散劑的制備散劑的制備工藝流程是：物料前處理粉碎篩分混合分劑量質(zhì)量檢查包裝與儲(chǔ)存（1）   物料前處理（2）   粉碎（1） 粉碎概念與意義粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆粒或粉末的操作過(guò)程，其主要目的是減少粒徑、增加比表面積。目的：減少粒徑、增加比表面積粉碎的意義在于：細(xì)粉有利于固體藥物的溶解和吸收，可以提高難溶性藥物的生物利用度；細(xì)粉有利于固體制劑中各成分的混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)；有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散性，提高制劑質(zhì)量與藥效；有助于從天然藥物中提取有效成分等。例：有關(guān)粉碎的不正確表述是【D】A 粉

11、碎是將大塊物料破碎成較小顆粒或粉末的操作過(guò)程B 粉碎的主要目的是減小粒徑，增加比表面積C .粉碎的意義在于：有利于固體藥物的溶解和吸收D .粉碎的意義在于：有利于減少固體藥物的密度E. 粉碎的意義在于：有利于提高固體藥物在液體、半固體中的分散性（2） 粉碎機(jī)理、方法及設(shè)備 粉碎機(jī)理       粉碎過(guò)程主要依靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來(lái)實(shí)現(xiàn)。 粉碎方法A、閉塞粉碎與自由粉碎  閉塞粉碎是在粉碎過(guò)程中，已達(dá)到粉碎要求的粉末不能及時(shí)排出而繼續(xù)和粗粒一起重復(fù)粉碎的操作。常用于小規(guī)模的間歇

12、操作。自由粉碎是在粉碎過(guò)程中已達(dá)到粉碎粒度要求的粉末能及時(shí)排出而不影響粗粒的繼續(xù)粉碎的操作。常用于連續(xù)操作。B、開(kāi)路粉碎與循環(huán)粉碎  開(kāi)路粉碎是連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機(jī)的同時(shí)不斷地從粉碎機(jī)中把已粉碎的細(xì)物料取出的操作。適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循環(huán)粉碎是使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作。適合于粒度要求比較高的粉碎。C、干法粉碎與濕法粉碎  干法粉碎是使物料處于干燥狀態(tài)下進(jìn)行粉碎的操作。在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。濕法粉碎是指在藥物中加入適量的水或其它液體進(jìn)行研磨的方法。D、低溫粉碎  是利用物料在低溫時(shí)脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果的方

13、法。蜂蠟的粉碎過(guò)程中加入干冰。E 、混合粉碎  兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。 A已達(dá)到粉碎要求的粉末能及時(shí)排出B已達(dá)到粉碎要求的粉末不能及時(shí)排出C物料在低溫時(shí)脆性增加D粉碎的物料通過(guò)篩子或分級(jí)設(shè)備使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)E兩種以上的物料同時(shí)粉碎 1自由 2閉塞粉碎 3混合粉碎 4低溫粉碎 5循環(huán)粉碎 (答案ABECD)（3） 篩分      篩分是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分離的方法。（1） 影響篩分的因素 &#

14、160;   歸納如下：     粒徑范圍適宜，物料的粒度越接近于分界直徑時(shí)越不易分離；     物料中含濕量增加，黏性增加，易成團(tuán)或堵塞篩孔；     粒子的形狀、表面狀態(tài)不規(guī)則，密度小等物料不易過(guò)篩；     篩分裝置的參數(shù)。為了便于區(qū)別固體粒子的大小，中國(guó)藥典2005年版把固體粉末分為六級(jí)。最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉 最粗粉指能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混

15、有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20%的粉末； 粗 粉指能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40%的粉末； 中 粉指能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60%的粉末； 細(xì) 粉指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末； 最細(xì)粉指能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95%的粉末；極細(xì)粉指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95%的粉末。A.最粗粉 B.粗粉C.細(xì)粉 D.最細(xì)粉E.極細(xì)粉1.能全部通過(guò)六號(hào)篩，但混有能通過(guò)七號(hào)篩不少于95的粉末是【D】2.能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40的粉末是【B】 （4） 混合與分劑量（1） 把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混

16、合的操作統(tǒng)稱(chēng)為混合，固一固、固一液、液一液等組分混合。        混合過(guò)程三種運(yùn)動(dòng)方式。對(duì)流混合剪切混合擴(kuò)散混合。（2） 混合方法       常用的混合方法有攪拌混合、研磨混合、過(guò)篩混合。對(duì)于含有劇毒藥品、貴重藥品或各組分混合比例相差懸殊的情況應(yīng)采用“等量遞增”的原則進(jìn)行混合。固體的混合設(shè)備大致分為兩大類(lèi)，即容器旋轉(zhuǎn)型和容器固定型。影響混合效果的因素及防止混合不勻的措施組分的比例組分的密度組分的吸附性與帶電性含液體或易吸濕性的組分含可形成低共熔混合物

17、的組分（3）   分劑量方法：目測(cè)、重量、容量3.散劑的質(zhì)量檢查與散劑的吸濕性及實(shí)例（1）   質(zhì)量檢查：主要檢查項(xiàng)目有粒度、外觀均勻度、干燥失重、裝量差異、衛(wèi)生學(xué)檢查。（2）   散劑的吸濕性及防范措施重點(diǎn)在于防潮。 測(cè)定CRH的意義:值越大，越不易吸濕；生產(chǎn)及貯藏環(huán)境的相對(duì)濕度控制在藥物的CRH值以下；一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料.倍散 是在小劑量的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散，以利于下一步配制。稀釋倍數(shù)由劑量而定：劑量0.10.01g可配成10倍散，劑量0.010.001g可配成100倍散，劑量0.001g以下可配

18、成1000倍散。配制1000倍散時(shí)應(yīng)采用逐級(jí)稀釋法。某藥師欲制備含有毒劇藥物的散劑，但藥物的劑量?jī)H為O0005g，故應(yīng)先制成 A10倍散 B50倍散 C100倍散 D500倍散 E1000倍散 答案：E 07（二） 顆粒劑1.顆粒劑的概念、分類(lèi)與特點(diǎn)顆粒劑系指將藥物與適宜的輔料制成的顆粒狀制劑，分為可溶性、混懸型、泡騰性、腸溶性、緩釋性、控釋性制劑。主要特點(diǎn) 可直接吞服，也可沖入水中飲人，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度比較快。2.顆粒劑的制備工藝與片劑相似，但不需壓片而是直接將顆粒裝袋。制軟材制濕顆粒 濕顆粒干燥 整粒與分級(jí) 裝袋3.顆粒劑的質(zhì)量檢查主要檢查項(xiàng)目外觀粒度干燥失重溶化性裝量差

19、異A±15 B±10C±8 D±7E±527平均裝置1Og及1Og以下顆粒劑的裝量差異限度是28平均裝量6Og以上顆粒劑的裝量差異限度是 答案：B、E 第三章片劑第一節(jié) 概述一、片劑的概念和特點(diǎn)         特點(diǎn)：         固體制劑 生產(chǎn)的機(jī)械化、自動(dòng)化程度較高 劑量準(zhǔn)確體積小，攜帶便利，服用方便也可以滿(mǎn)足臨床醫(yī)療或預(yù)防的不同需要 片劑的種類(lèi)和質(zhì)量要求 &

20、#160;       種類(lèi)：1.普通壓制片：指藥物與輔料混合經(jīng)壓制而成的未包衣常釋片劑。其片重一般為0.10.5g。2.含片： 是指含在口腔或頰膜內(nèi)緩緩溶解產(chǎn)生持久局部作用的片劑。多用于口腔及咽喉疾患，藥效發(fā)揮迅速。3.舌下片：指置于舌下使用的片劑。藥物經(jīng)粘膜吸收，可避免肝臟首過(guò)作用。4.口腔貼片：指粘貼于口腔，經(jīng)粘膜吸收后起局部或全身作用的速釋或緩釋制劑。5.咀嚼片：指在口中嚼碎后咽下的片劑，這類(lèi)片劑較適合兒童或吞咽困難的患者。6.分散片：系遇水可迅速崩解均勻分散的片劑。7.可溶片：為臨用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片劑。8.

21、泡騰片：指含有泡騰崩解劑的片劑，由有機(jī)酸和NaHCO3組成，遇水產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w使片劑迅速崩解。多用于可溶性藥物的片劑。9.陰道片與陰道泡騰片：供放在陰道內(nèi)產(chǎn)生局部作用的片劑。10.緩釋片：在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。11.控釋片：在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的片劑12.腸溶片：用腸溶材料包衣。能夠避免肝臟對(duì)藥物的破壞作用(首關(guān)效應(yīng))的片劑是 A舌下片 B咀嚼片 C分散片 D泡騰片 E腸溶片 答案：A 07A糖衣片 B植入片 C薄膜衣片 D泡騰片 E口含片 以丙烯酸樹(shù)脂、羥丙甲纖維素包衣制成的片劑是 以碳酸氫鈉和枸櫞酸為崩解劑的片劑是 答案：c、

22、D 05有關(guān)片劑的正確表述是【E】A.咀嚼片是指含有碳酸氫鈉和拘椽酸作為崩解劑的片劑B.多層片是指含有碳酸氫鈉和構(gòu)椽酸作為崩解劑的片劑C.薄膜衣片是以丙烯酸樹(shù)脂或蔗糖為主要包衣材料的片劑D.口含片是專(zhuān)用于舌下的片劑E.緩釋片是指能夠延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間的片劑片劑的質(zhì)量要求：硬度適中；色澤均勻，外觀光潔；符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確；符合崩解度或溶出度的要求；小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符合含量均勻度的要求；符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。 第二節(jié) 片劑的常用輔料 常用輔料分成四大類(lèi)：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑。1. 填充劑   

23、0;   填充劑的主要作用是用來(lái)填充片劑的重量或體積，從而便于壓片。常用的填充劑有淀粉類(lèi)、糖類(lèi)、纖維素類(lèi)和無(wú)機(jī)鹽類(lèi)等。 淀粉  質(zhì)優(yōu)價(jià)廉，比較常用的是玉米淀粉?？蓧盒暂^差，若單獨(dú)作用，會(huì)使壓出的藥片過(guò)于松散。淀粉、糖粉、糊精混合使用。另作崩解劑，淀粉漿作黏合劑。 糖粉 粘和力強(qiáng)，吸濕性強(qiáng)，片劑硬度大，口含片和可溶性片劑中多用（矯味作用）。 糊精 淀粉的水解產(chǎn)物,黏附力強(qiáng)，硬度大，吸附性強(qiáng)。用量要少，并與糖粉合用為宜（易造成片劑的麻點(diǎn)和水印）。 乳糖  是一種優(yōu)良的片劑填充劑。無(wú)引濕性，適用于具有

24、引濕性的藥物。其流動(dòng)性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。價(jià)格昂貴，很少單獨(dú)使用。 可壓性淀粉  亦稱(chēng)為預(yù)膠化淀粉，具有良好的流動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。 微晶纖維素（MCC） 具有良好的可壓性，有較強(qiáng)的結(jié)合力，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。 無(wú)機(jī)鹽類(lèi)  主要是無(wú)機(jī)鈣鹽，常用的為硫酸鈣，在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)某些主藥（四環(huán)素類(lèi)藥物）的吸收有干擾，此時(shí)不宜使用。 甘露醇 流動(dòng)性差，價(jià)格貴。較適于制備咀嚼片。 2. 濕潤(rùn)劑和粘合劑 

25、60;    濕潤(rùn)劑系指賦形劑本身無(wú)粘性，但能誘發(fā)待制軟材藥物的粘性，從而達(dá)到制粒、壓片的目的。 粘合劑系指使無(wú)粘性或粘性不足的藥物粉末聚結(jié)成顆粒，或壓縮成型時(shí)具有粘性的賦形劑。 選用濕潤(rùn)劑和粘合劑一定要合適，粘度要適當(dāng)，不但能使藥物制成顆粒，壓成片劑；還要使片劑外觀光滑、崩解度合格才行。 蒸餾水  蒸餾水是一種濕潤(rùn)劑。不易混合均勻，制成的顆粒硬度不一致，片劑易出現(xiàn)麻點(diǎn)、不易崩解。最好采用低濃度的淀粉或乙醇代替。 乙醇  乙醇也是一種濕潤(rùn)劑?？捎糜谟鏊子诜纸獾乃幬?，也可用于遇水黏性太大的藥物。一般為30%-70%

26、。 淀粉漿  淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%-15%，并以10%最為常用。 羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）  用作粘合劑，濃度一般為1%-2%，常用于可壓性較差的藥物。 羥丙基纖維素（HpC）  既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。 甲基纖維素和乙基纖維素（MC；EC）  甲基纖維素具有良好的水溶性，作為粘合劑使用。乙基纖維素不溶于水，在胃腸液中不溶解，常利用乙基纖維素的這一特性，將其用于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。 羥丙基甲基纖維素（HpMC）  這是一種最為

27、常用的薄膜衣材料。 其它粘合劑  明膠溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮（pVp）的水溶液或醇溶液。 3. 崩解劑      崩解劑系指能使片劑在胃腸液中吸濕膨脹，達(dá)到迅速崩解作用的賦形劑。除了緩（控）釋片以及某些特殊作用的片劑(口含片、長(zhǎng)效片、舌下片、植入片)等可不加崩解劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。 干淀粉  是一種最為經(jīng)典的崩解劑，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過(guò)溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀

28、粉的吸水膨脹。先干燥，含水量<8%.用量一般為干顆粒的5%-20% 羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）  吸水膨脹作用非常顯著，是一種性能優(yōu)良的崩解劑。用量1%-6%. 低取代羥丙基纖維素（L-HpC）  它有很好的吸水速度和吸水量。用量2%-5%. 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（亦稱(chēng)交聯(lián)pVp） 在水中迅速膨脹。   交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）  與水而膨脹。 泡騰崩解劑 利用酸堿中和原理，產(chǎn)生CO2 氣，使片劑崩解。崩解劑的加入方法：1.內(nèi)加法：崩解劑在制粒時(shí)加入，存在于顆粒內(nèi)部，一經(jīng)崩解便成細(xì)粒

29、。2.外加法：崩解劑加于顆粒之間壓片，崩解迅速。3.內(nèi)外加法：既有內(nèi)加，又有外加。4.崩解速度：外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法。5.溶出速率：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法。 4. 潤(rùn)滑劑        潤(rùn)滑劑是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤(rùn)滑劑的總稱(chēng)。助流劑：降低顆粒之間摩擦力，改善粉末流動(dòng)性?？桂悍乐乖o料粘于沖頭表面。（狹義）潤(rùn)滑劑：降低藥片與沖?？妆陂g的摩擦力。 硬脂酸鎂 用量0.1%-1%.為疏水性物質(zhì)，用量過(guò)大片劑不易崩解或溶出，造成片劑的崩解遲緩。不宜用于乙酰

30、水楊酸、某些抗生素及多數(shù)有機(jī)堿鹽類(lèi)的片劑。 微粉硅膠  為片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。用量0.1%-0.3% 滑石粉  主要作為助流劑使用。用量0.1%-3%。 氫化植物油  是一種潤(rùn)滑性能良好的潤(rùn)滑劑。 聚乙二醇類(lèi)與月桂醇硫酸鎂  為水溶性潤(rùn)滑劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000，后者為目前正在開(kāi)發(fā)的水溶性潤(rùn)滑劑。 例：既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑A淀粉漿 B羥丙基纖維素 C甲基纖維素 D羧甲基纖維素鈉 E乙醇答案：BA 滑石粉 B 硬脂酸鎂C 氫化植

31、物油 D 聚乙二醇類(lèi)E 微粉硅膠1 可用作粉末直接壓片的助流劑，但價(jià)格較貴的輔料是【E】2 主要作為助流劑使用，可將顆粒表面的凹陷填滿(mǎn)補(bǔ)平改善顆粒流動(dòng)性的輸料是【A】A羥丙基甲基纖維索 B硫酸鈣 C微晶纖維素 D淀粉 E糖粉黏合力強(qiáng)，可用來(lái)增加片劑硬度，但吸濕性較強(qiáng)的輔料是可作為粉末直接壓片的“干黏合劑”使用的輔料是可作為黏合劑使用和胃溶型薄膜包衣的輔料是 答案：E、C、A 07 第三節(jié) 片劑的制備工藝 制粒是將粉末狀、塊狀、熔融塊狀或溶液狀的物料制成具有一定形狀與大小的粒狀物的操作過(guò)程。流動(dòng)性和可壓性是制備片劑的兩個(gè)重要前提條件。制粒的目的：改善細(xì)粉的流動(dòng)性防止多組分藥物

32、的離析防止生產(chǎn)中粉塵飛揚(yáng)生產(chǎn)片劑有利于壓片壓力的均勻傳遞 1.濕法制粒壓片（1）制軟材 將已混合均勻的原輔材料，用濕潤(rùn)劑或粘合劑濕潤(rùn)或粘合，攪拌均勻，制成軟材。好軟材的標(biāo)準(zhǔn)：捏之成團(tuán)，壓之易散。（2）制粒將制好的軟材，通過(guò)適宜的篩網(wǎng)即得所需顆粒流化沸騰制粒：固體物料的一步制粒噴霧干燥制粒：液體物料的一步制粒（3）濕顆粒干燥干燥的概念和方法干燥是利用熱能去除濕物料中水分或其他溶劑的操作過(guò)程。 干燥的方法按操作方式 連續(xù)式和間歇式按操作壓力 真空干燥和常壓干燥 按熱量傳遞方式 傳導(dǎo)干燥：將熱能通過(guò)與物料接觸的壁面以傳導(dǎo)方式傳給物料，使物料中的濕分氣化并由周?chē)諝鈿饬鲙?/p>

33、走而達(dá)到干燥對(duì)流干燥：將熱能以對(duì)流方式由熱氣體傳給與其接觸的濕物料，物料中的濕分受熱氣化并由氣流帶走而達(dá)到干燥。熱空氣既是載熱體，又是載濕體輻射干燥：熱能以電磁波的形式發(fā)射，入射至濕物料表面被吸收而轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮?，將物料中的濕分加熱氣化介電加熱干燥：將濕物料置于高頻電場(chǎng)內(nèi)，由于高頻電場(chǎng)的交變作用使物料中的水分加熱、濕分氣化其中對(duì)流是最常用的干燥方式。A.真空干燥 B對(duì)流干燥C.輻射干燥 D.介電加熱干燥E.傳導(dǎo)干燥1.將電磁波發(fā)射至物料表面被吸收而轉(zhuǎn)化為熱能，將物料中的水分加熱氣化而達(dá)到干燥目的的方法是【C】2.以熱氣體傳導(dǎo)熱能，使物料中的水分氣化并被氣流帶走的干燥方法使【E】A、常壓箱式干燥&#

34、160;  適用于小批量的生產(chǎn)或用于干燥時(shí)間要求比較長(zhǎng)的物料以及易生碎屑或有爆炸危險(xiǎn)的物料。B、流化床干燥   對(duì)某些熱敏感物料亦可采用。C、噴霧干燥   對(duì)熱敏物料及無(wú)菌操作時(shí)較適合，噴霧干燥器內(nèi)送入的料液及熱空氣經(jīng)過(guò)除菌高效濾過(guò)器濾過(guò)可獲得無(wú)菌干品，如抗生素粉針的制備。D、紅外干燥E、微波干燥干燥的基本原理及影響因素 干燥過(guò)程得以進(jìn)行的必要條件是被干物料表面所產(chǎn)生的水蒸氣分壓大于干燥介質(zhì)的水蒸氣分壓。物料中水分的性質(zhì)：平衡水與自由水平衡水：干燥除不去的水分自由水：干燥能除去的水分結(jié)合水與非結(jié)合水干燥速率及影響因素干燥分恒速干燥階段

35、和降速干燥階段。恒速干燥階段 干燥速率主要受物料外部條件的影響，取決于水分在物料表面的汽化速率，其強(qiáng)化途徑有提高空氣溫度或降低空氣中濕度；改善物料與空氣的接觸情況。降速干燥階段 干燥速率主要由物料內(nèi)部水分向表面的擴(kuò)散速率所決定。其強(qiáng)化途徑有提高物料溫度；改善物料的分散程度。關(guān)于物料恒速干燥的錯(cuò)誤表述是 A降低空氣溫度可以加快干燥速率 B提高空氣流速可以加快干燥速率 C物料內(nèi)部的水分可以及時(shí)補(bǔ)充到物料表面 D物料表面的水分氣化過(guò)程完全與純水的氣化情況相同 E干燥速率主要受物料外部條件的影響答案：A 07在物料的降速干燥階段，不正確的表述是【A】A.物料內(nèi)部的水份及時(shí)補(bǔ)充到物料的表面B.改變空氣狀

36、態(tài)及流速對(duì)干燥速度的影響不大C.干燥速率主要由受物料內(nèi)部水份向表面的擴(kuò)散速率所決定D.提高物料的溫度可以加快干燥速率E.改善物料的分散程度可以加快干燥速率整粒與混合顆粒在干燥的過(guò)程中，由于疊壓的原因，部分粘聯(lián)成塊，因而在干燥后，必須重新過(guò)1遍篩，未通過(guò)篩網(wǎng)的硬塊或粗粒，應(yīng)加以適當(dāng)?shù)膿v碎，再過(guò)一次篩網(wǎng)。整好后的顆粒，加入適宜的潤(rùn)滑劑和其他賦形劑。總體混合均勻后，方可壓片。 壓片 根據(jù)片重，選擇沖模的大小。根據(jù)包不包衣，選擇平?jīng)_模還是深凹沖模。片重的計(jì)算：在壓片前應(yīng)該計(jì)算片重干法壓片2干法壓片干法直接壓片包括結(jié)晶壓片、干法制粒壓片、粉末直接壓片a.結(jié)晶壓片b.干法制粒壓片 對(duì)于對(duì)濕熱較敏感，可壓性

37、及流動(dòng)性皆不好的藥物采用干法制粒壓片，即將藥物粉末及必要的敷料混合均勻后，用適宜的設(shè)備壓成固體，然后粉碎，最后壓成片劑。c.粉末直接壓片 避開(kāi)制粒過(guò)程將藥物粉末直接壓片。這種方法要求敷料具有相當(dāng)好的可壓性和流動(dòng)性，并與一定量的藥物混合后仍保持這種較好性能，這種敷料有微晶纖維素、可壓性淀粉、微粉硅膠、噴霧干燥乳糖等。 3.影響片劑成型的因素藥物的可壓性 若藥物可塑性大則可壓性好，若藥物彈性較強(qiáng)則可壓性差。藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài) 藥物的熔點(diǎn)低，片劑的硬度大，但熔點(diǎn)過(guò)低，容易粘沖。立方晶系易于成型；鱗片狀或針狀結(jié)晶容易分層裂片；樹(shù)枝狀可壓性好但流動(dòng)性極差。黏合劑和潤(rùn)滑劑 黏合劑用量愈大，愈易

38、成型，但太大會(huì)造成片劑硬度過(guò)大。 潤(rùn)滑劑在常用量對(duì)成型影響不大，但量繼續(xù)增大會(huì)造成片劑硬度降低。水分 顆粒中含有適量的水分，在壓縮時(shí)起到一定潤(rùn)滑作用，易于片劑成型，但水分含量太大會(huì)造成粘沖。壓力 一般情況壓力愈大，片劑愈易成型，硬度增大，但壓力超過(guò)一定范圍對(duì)硬度影響不大。加壓時(shí)間延長(zhǎng)有利于成型，并使硬度增大。下列因素中不是影響片劑成型因素的是 A藥物的可壓性 B藥物的顏色 C藥物的熔點(diǎn) D水分 E壓力 答案：B 05 4.片劑制備中可能出現(xiàn)的問(wèn)題及解決辦法 裂片 常見(jiàn)的形式是頂裂。造成的原因：壓力分布的不均勻以及由此而帶來(lái)的彈性復(fù)原率的不同，是造成裂片的主要原因。解決裂片問(wèn)題的關(guān)鍵是

39、換用彈性小、塑性大的敷料，從整體上降低物料的彈性復(fù)原率。另外，顆粒中細(xì)粉太多、顆粒過(guò)干、黏合劑粘性較弱或用量不足、片劑過(guò)厚以及加壓過(guò)快也可造成裂片。 松片 所謂松片，一是片劑成型后不結(jié)實(shí)，稍加外力片劑便松散了，另是基本上不成型。前面討論的影響片劑成型的因素都決定了片劑是否會(huì)松片。粘沖 出現(xiàn)粘沖的主要原因： 顆粒不夠干燥或物料易于吸濕、潤(rùn)滑劑選用不當(dāng)或用量不足以及沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況確定原因加以解決。 片重差異超限 產(chǎn)生的原因及解決的辦法是顆粒流動(dòng)性不好，應(yīng)重新制?；蚣尤胼^好的助流劑顆粒內(nèi)的細(xì)粉太多或顆粒的大小相差懸殊，應(yīng)除去過(guò)多的細(xì)粉或重新制粒加料斗內(nèi)的顆粒時(shí)多時(shí)少，造

40、成加料斗的重量波動(dòng)，應(yīng)保持加料斗內(nèi)始終有1/3量以上顆粒沖頭與?？孜呛闲圆缓茫瑧?yīng)更換沖頭、模圈。崩解遲緩 崩解機(jī)理簡(jiǎn)介影響崩解的因素原敷料的可壓性，可壓性強(qiáng)的原敷料被壓縮時(shí)易發(fā)生塑性變形，片劑崩解較慢顆粒的硬度，硬度較小時(shí)，易因受壓而破碎，片劑的崩解較慢壓片力，壓片力適中，否則片劑過(guò)硬，難以崩解表面活性劑，加入表面活性劑可改善濕潤(rùn)性，但對(duì)于易被水濕潤(rùn)的藥物如果加入表面活性劑，不必要地降低了液體的表面張力，不利于水分透入，不易崩解潤(rùn)滑劑，片劑中常用的疏水性潤(rùn)滑劑，可能?chē)?yán)重影響片劑的濕潤(rùn)性，造成崩解遲緩。在實(shí)際應(yīng)用中，應(yīng)對(duì)潤(rùn)滑劑的品種、用量、混合強(qiáng)度、混合時(shí)間嚴(yán)格控制。黏合劑，粘合力越大，崩解時(shí)間

41、越長(zhǎng)崩解劑，品種、用量、加入方法等不同，崩解效果不同片劑的貯存條件，貯存后，崩解時(shí)間延長(zhǎng) 溶出超限Noyes-Whitney方程（溶出理論）可說(shuō)明劑型中藥物溶出的規(guī)律。Noyes-Whitney方程的形式是：dC/dt=kSCs                          式中: dC/dt為溶出速度；k為溶出速度常數(shù)；S為溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)

42、的表面積；Cs為藥物的溶解度。此式表明，藥物從固體劑型中的溶出速度與溶出速度常數(shù) k、藥物粒子的表面積S、藥物的溶解度Cs成正比。上述能夠促使崩解加快的因素，一般也能加快溶出。造成的主要原因是：片劑不易崩解和藥物難溶改善的辦法：用適宜的崩解劑； 藥物微粉化，增加表面積； 制備研磨混合物疏水性藥物與大量水溶性敷料共同研磨，防止疏水性藥物粒子聚集； 制成固體分散物使難溶性藥物以分子或離子形式分散在易溶性的高分子載體中。 吸附于載體后壓片含量不準(zhǔn) 每片含量不準(zhǔn)，高低波動(dòng)較大，而片重差異又合乎要求，這主要是在制軟材前混料時(shí)間不足而使混料不夠均勻或由于部分藥品相對(duì)密度（比重）較大造成的。克服的辦法：可適

43、當(dāng)延長(zhǎng)混料時(shí)間；用量小相對(duì)密度（比重）大的藥物，事先粉碎成極細(xì)粉末，混合時(shí)按等量遞加稀釋法混合?？扇苄猿煞衷陬w粒之間的遷移?？朔霓k法：在干燥時(shí)經(jīng)常翻動(dòng)顆粒。 例：壓片時(shí)造成粘沖的原因的錯(cuò)誤表述是A、壓力過(guò)大 B、顆粒含水量過(guò)多 C、沖表面粗糙 D、顆粒吸濕 E、潤(rùn)滑劑用量不當(dāng)答案：AA、裂片   B、粘沖 C、片重差異超限 D、均勻度不符合要求 E、崩解超限或溶出速度降低以下各題所述的原因在片劑制備中可能產(chǎn)生的問(wèn)題分別是1、潤(rùn)滑劑用量不足 B 2、混合不均勻或可溶性成分的遷移 D3、片劑的彈性復(fù)原及壓力分布不均勻 A 4、壓力過(guò)大 E 5、顆粒向膜孔中填充不均勻

44、 C 第四節(jié) 包衣 1. 包衣的目的和種類(lèi)在片劑表面包以適宜材料的過(guò)程稱(chēng)包衣目的 控制藥物在胃腸道的釋放部位 控制藥物在胃腸道的釋放速度 掩蓋苦味或不良?xì)馕?防潮避光隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性 防止藥物的配伍變化 改善片劑的外觀種類(lèi) 糖衣和薄膜衣，薄膜衣又分為胃溶型、腸溶型和水不溶型 2. 包衣的方法 滾轉(zhuǎn)包衣法又稱(chēng)鍋包衣法，其主要構(gòu)造包括：蓮蓬形或荸薺形的包衣鍋、動(dòng)力部分和加熱鼓風(fēng)及吸粉裝置等三大部分，包衣鍋的中軸與水平面一般呈30°45°。加熱鼓風(fēng)及吸粉裝置中的加熱方式有兩種，一種是空氣經(jīng)過(guò)電熱絲預(yù)熱后吹入鍋內(nèi)；另一種是采用電熱絲直接對(duì)鍋體

45、加熱。懸浮包衣法又稱(chēng)流化或沸騰包衣法。優(yōu)點(diǎn)：A自動(dòng)化程度高B包衣速度快、時(shí)間短、工序少C 整個(gè)包衣過(guò)程在密閉的容器中進(jìn)行，無(wú)粉塵，環(huán)境污染小。壓制包衣法 可避免水分、高溫對(duì)藥物的不良影響 3.包衣的材料和工序 糖衣包隔離層 目的是形成一層不透水的屏障，防止糖漿中的水分浸入片芯。所用材料有：玉米朊液、蟲(chóng)膠液、鄰苯二甲醋酸纖維素（CAP）液、明膠漿或阿拉伯膠漿。明膠漿或阿拉伯膠漿不防潮，鄰苯二甲醋酸纖維素是腸溶性的要控制好隔離層厚度，否則影響在胃中崩解，最好選用玉米朊。包粉衣層 交替加糖漿和滑石粉，目的是盡快消除片劑的棱角包糖衣層 在粉衣層表面再包糖衣層，使其表面光滑平整。所用

46、材料為稀糖漿。包有色糖衣層 目的是使片劑美觀和便于識(shí)別。所用材料為稀糖漿和食用色素。打光 目的是增加片劑的光澤和表面疏水性。所用材料為川蠟。A包隔離層 B包粉衣層 c包糖衣層 D包有色糖衣層 E打光 交替加入高濃度糖漿、滑石粉的操作過(guò)程是 加入稍稀的糖漿并逐次減少用量的操作過(guò)程是 答案：B、c 06薄膜衣薄膜衣片是指在片芯之外包一層比較穩(wěn)定的高分子材料,以防止水分,空氣,潮氣的侵入,掩蓋藥物的不良臭味.但其外觀不如糖衣片.A.胃溶型薄膜衣 所用材料為羥丙基甲基纖維素（HPMC），是最為常用的薄膜包衣材料，膜性能好。羥基丙基纖維素（HPC） 可避免用有機(jī)媒，但有一定吸濕性，干燥時(shí)黏度大影響外觀。

47、丙烯酸樹(shù)脂VI號(hào) 目前國(guó)內(nèi)較為常用聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 有黏結(jié)和吸濕現(xiàn)象。B.腸溶型薄膜衣 腸溶衣在胃酸中（pH1.53.5）不溶解，在腸液中（pH 4.76.7）可溶解，這樣就保證了藥物在胃酸中不被破壞，不對(duì)胃產(chǎn)生刺激作用，而在腸液中崩解釋放出藥物，被腸道吸收，發(fā)揮療效。 腸溶衣所用包衣材料有鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素（HPMCP）、鄰苯二甲酸聚乙醇酯、丙烯酸樹(shù)脂等。C.水不溶型薄膜衣 所用包衣材料有乙基纖維素和醋酸纖維素第五節(jié) 片劑的質(zhì)量檢查、處方設(shè)計(jì)及舉例1. 片劑的質(zhì)量檢查外觀性狀 應(yīng)完整光潔、色澤均勻、無(wú)雜斑、無(wú)異物片重差異 應(yīng)符合藥典規(guī)定。具體檢

48、查方法：取20片，精密稱(chēng)定每片的片重并求得平均片重，然后以每片片重與平均片重比較，超出差異限度的藥片不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。平均片重0.30克以下，重量差異限度+-7.5%；平均片重0.30克及以上，重量差異限度+-5%脆碎度 崩解時(shí)限 凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時(shí)限的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。 方法：中國(guó)藥典采用升降式崩解儀。除另有規(guī)定外，取6片，啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查，各片均應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部崩解，如有一片不完全，應(yīng)另取6片重復(fù)，均應(yīng)符合規(guī)定。中國(guó)藥典規(guī)定壓制片、糖衣片、薄膜衣片的崩解時(shí)限為15min、60min、30minA普通片 B舌下片 C糖衣片 D可溶片 E腸溶衣

49、片要求在3分鐘內(nèi)崩解或溶化的片劑是要求在5分鐘內(nèi)崩解或溶化的片劑是 要求在15分鐘內(nèi)崩解或溶化的片劑是 答案：D、B、A 07溶出度或釋放度 溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑溶出度的判斷標(biāo)準(zhǔn)：6片中，每片的溶出量按標(biāo)示量計(jì)算，均不低于規(guī)定限度6片中，如有12片低于規(guī)定限度，但不低于規(guī)定限度10，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度，仍可判斷符合規(guī)定6片中，如有12片低于規(guī)定限度，其中僅有1片低于規(guī)定限度10，但不低于規(guī)定限度20，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時(shí)，應(yīng)另取6片復(fù)試；初、復(fù)試的12片中有13片低于規(guī)定限度，其中僅有1片低于規(guī)定限度10，但不低于規(guī)定限度20，且其平均溶出量

50、不低于規(guī)定限度，也可判斷符合規(guī)定含量均勻度 指小劑量藥物在每個(gè)片劑中的含量是否偏離標(biāo)識(shí)量以及偏離的程度。主要原因是混合不勻和可溶性成分的遷移。檢查含量均勻度：片劑、膠囊劑或注射劑無(wú)菌粉末，每片（個(gè)）標(biāo)示量小于10mg或主藥含量小于每片（個(gè)）5者；其他制劑，每個(gè)標(biāo)示量小于2mg或主藥含量小于每個(gè)重量2者，以及透皮貼劑藥物的有效濃度與毒副反應(yīng)濃度比較接近的品種或混勻工藝較困難的品種，每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于25mg凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查重（裝）量差異結(jié)果判斷：A+1.80S15.0，符合規(guī)定A+S15.0，不符合規(guī)定A+1.80S15.0，且A+S15.0，取20片復(fù)試。計(jì)算30片如A+1.

51、45S15.0，符合規(guī)定A+1.45S15.0，不符合規(guī)定A.片重差異檢查 B.硬度檢查 C.崩解度檢查 D.含量檢查 E.脆碎度檢查1.凡已規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，不必進(jìn)行【A】2.凡已規(guī)定檢查溶出度的片劑，不必進(jìn)行【C】2、 片劑的處方設(shè)計(jì)與舉例例：復(fù)方乙酰水楊酸片 本品中加入乙酰水楊酸量1%的酒石酸，有效地減少乙酰水楊酸水解，避免水楊酸對(duì)胃黏膜的刺激； 本品中三種主藥（乙酰水楊酸、對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因）混合易產(chǎn)生低共熔現(xiàn)象，所以采用分別制粒的方法； 乙酰水楊酸的水解受金屬離子的催化，不得使用硬脂酸鎂，因而采用5%滑石粉作為潤(rùn)滑劑。用尼龍篩網(wǎng)制粒。

52、例：有關(guān)復(fù)方乙酰水楊酸片的不正確表述是【D】A 加入1的酒石酸可以有效地減少乙酰水揚(yáng)酸的水解B.三種主藥混合制粒及干燥時(shí)易產(chǎn)生低共熔現(xiàn)象，所以采用分別制粒法C.應(yīng)采用尼龍篩制粒，以防乙酰水楊酸的分解D.應(yīng)采用5的淀粉漿作為粘合劑E.應(yīng)采用滑石粉作為潤(rùn)滑劑第四章膠囊劑、滴丸劑和小丸一 膠囊劑1.膠囊劑的概念、特點(diǎn)膠囊劑系指藥物裝于空膠囊中制成的制劑?？漳z囊一般均以明膠為主要原料，但近年來(lái)也曾試用甲基纖維素、海藻酸鈣、PVA、變性明膠以及其他高分子材料制成，以改變其溶解性或達(dá)到腸溶的目的。膠囊劑具有下列特點(diǎn)： 掩蓋藥物不適的苦味及臭味藥物的生物利用度高。提高藥物穩(wěn)定性。能彌補(bǔ)其他固體劑型的不足。可

53、延緩藥物的釋放和定位釋放藥物。但是，必需注意，凡藥物的水溶液或稀乙醇溶液，均不宜填充于膠囊中，因易使膠囊溶化；易溶性藥物和刺激性較強(qiáng)的藥物，均不宜制成膠囊劑，因膠囊劑在胃中溶化時(shí)，由于局部濃度過(guò)高而刺激胃粘膜。風(fēng)化藥物可使膠囊軟化，潮解藥物可使膠囊過(guò)分干燥而變脆，都不宜作膠囊劑。 2.膠囊劑的分類(lèi)硬膠囊劑：系將固體藥物填充于空硬膠囊中制成。硬膠囊呈圓筒形，由上下配套的兩節(jié)緊密套合而成，其大小用號(hào)碼表示，可根據(jù)藥物劑量的大小而選用。軟膠囊劑：是將一定的藥物溶于適當(dāng)敷料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球型或橄欖型的軟質(zhì)膠囊中。緩釋膠囊：在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的膠

54、囊劑控釋膠囊：在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的膠囊劑腸溶膠囊：在胃液中不溶，僅在腸液中溶化、吸收的膠囊，稱(chēng)為腸溶膠囊。膠囊劑主要供口服，但近年來(lái)也有用于直腸等腔道給藥的，用法類(lèi)似于栓劑。 3.膠囊劑的制備A. 硬膠囊劑的制備 空膠囊的制備空膠囊的組成 空膠囊的主要成囊材料是明膠；為增加韌性與可塑性，一般加入增塑劑如甘油、山梨醇、CMCNa、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；為減小流動(dòng)性、增加膠凍力，可加入增稠劑瓊脂等；對(duì)光敏感的藥物，可加遮光劑二氧化鈦；此外還加入著色劑和防腐劑等?？漳z囊的制備工藝 溶膠蘸膠干燥拔殼切割整理，生產(chǎn)環(huán)境潔凈度應(yīng)達(dá)10000級(jí)，溫度10-25

55、，相對(duì)濕度35%-45%。空膠囊的規(guī)格 空膠囊共有8種規(guī)格，但常用的為05號(hào)，隨號(hào)數(shù)由小到大，容積由大到小。填充物料的制備、填充與封口 大多數(shù)藥物由于流動(dòng)性差等方面的原因，均需加一定量的稀釋劑、潤(rùn)滑劑等敷料才能形成滿(mǎn)足填充的要求。 膠囊規(guī)格的選擇 一般宜先測(cè)定待填充物料的堆密度，然后根據(jù)應(yīng)裝劑量計(jì)算該物料容積，以決定應(yīng)選膠囊的號(hào)數(shù)。號(hào)數(shù)越大，容積越小。 B.軟膠囊劑的制備影響軟膠囊成型的因素 軟膠囊是軟質(zhì)囊材包裹液態(tài)物料A.囊壁組成的影響 囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊劑的特點(diǎn)，它由明膠、增塑劑、水組成，其重量比例通常是干明膠干增塑劑：水=10.40.61。增塑劑用量過(guò)低，囊壁會(huì)過(guò)硬。

56、B.所包藥物與附加劑的影響 液體藥物若含水5%或?yàn)樗苄?、揮發(fā)性、小分子有機(jī)物能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性，均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥物PH以2.57.5為宜，否則明膠水解或變性。C.所包含藥物為混懸液時(shí)對(duì)膠囊大小的影響 為便于成型一般要求盡可能小一些。為求得適宜的軟膠囊大小，可用“基質(zhì)吸附率”來(lái)計(jì)算，即1克固體藥物制成混懸液時(shí)所需液體基質(zhì)的克數(shù)。根據(jù)基質(zhì)吸附率，稱(chēng)取基質(zhì)與固體藥物，混合均勻，測(cè)定其堆密度，便可決定制備一定量的混懸液所需模具的大小。軟膠囊的制備方法 滴制法和壓制法 4.膠囊劑的質(zhì)量檢查與舉例A 質(zhì)量檢查外觀 膠囊外觀應(yīng)整潔，不得有黏結(jié)或破裂、變形現(xiàn)象，并應(yīng)無(wú)異臭。

57、裝量差異 裝量差異限度：平均重量在0.30g以下，裝量差異限度為+-10%，0.30g及以上，+-7.5%。方法：取供試品20粒，分別精密稱(chēng)定重量，傾出內(nèi)容物，再分別精密稱(chēng)定囊殼重量，求出每粒膠囊內(nèi)容物的裝量與20粒的平均裝量。每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的一倍。崩解時(shí)限硬膠囊劑：30分鐘軟膠囊劑：60分鐘腸溶膠囊劑：60分鐘 凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊不再檢查崩解度。 二、滴丸劑概念與特點(diǎn)概念 滴丸劑系指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服。特點(diǎn) 設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方

58、便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性；基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，可使液態(tài)藥物固化；用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)；發(fā)展了耳、眼科用藥新劑型常用基質(zhì) 水溶性基質(zhì)如PEG類(lèi)及泊洛沙姆、明膠；脂溶性基質(zhì)如硬脂酸等。 制備方法用滴制法冷凝液：液狀石蠟、植物油、甲基硅油和水等制備要點(diǎn)： 例：對(duì)滴丸敘述錯(cuò)誤的是A.生產(chǎn)車(chē)間簡(jiǎn)單、生產(chǎn)車(chē)間內(nèi)無(wú)粉塵，有利于勞動(dòng)保護(hù)B.增加藥物的穩(wěn)定性C.液體藥物可制成固體滴丸，便于攜帶和服用D.滴丸劑均起速效作用E.滴丸劑中常用的基質(zhì)

59、有水溶性和非水溶性?xún)深?lèi)答案D滴丸劑可起到延效的作用 三、小丸概念：球狀或類(lèi)球狀固體制劑 粒徑0.53.5mm特點(diǎn)：由于在胃腸道的分布面積較大，吸收較快，可以制成速釋小丸制劑；可以對(duì)小丸進(jìn)行包衣處理或加入適當(dāng)?shù)淖铚牧?，制成緩釋微丸。制備方法較多如沸騰制粒法、滾圓法、包衣鍋法等第五章栓劑一、概述1栓劑的概念栓劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀的供人體腔道內(nèi)給藥的固體制劑。2栓劑的種類(lèi)直腸栓、陰道拴、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等3. 栓劑的質(zhì)量要求：藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，外形應(yīng)完整光潔，無(wú)刺激性；塞入腔道后應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；有適宜的硬度，以免在包裝、儲(chǔ)存或使用時(shí)變形。二、栓劑基質(zhì)（一）理想基質(zhì)的要求（二）油脂性基質(zhì)A可可豆脂 熔點(diǎn)為3035 ，是天然產(chǎn)物，有，四種晶型，晶型穩(wěn)定。有些藥物如揮發(fā)油等可使可使其熔點(diǎn)顯著降低，可加入3%-6%的蜂蠟或20%的鯨蠟提高其熔點(diǎn)。B半合成脂肪酸甘油酯 椰油酯、棕櫚酸酯、山蒼子油脂C合成脂肪酸酯 硬脂酸丙二醇酯(三）  水溶性基質(zhì) 甘油明膠 聚乙二醇類(lèi)（PEG） 非離子型表面活性劑類(lèi)非離子