中藥制劑的檢查(2)ppt課件

1、 第四章第四章 中藥制劑的檢查中藥制劑的檢查06 藥事管理藥事管理| 制劑通那么檢查制劑通那么檢查| 雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查| 平安性檢查平安性檢查| 有效性檢查有效性檢查中藥制劑的檢查包括：中藥制劑的檢查包括：第一節(jié)第一節(jié) 制劑通那么檢查制劑通那么檢查根據(jù)不同劑型的不同存在方式、不根據(jù)不同劑型的不同存在方式、不同給藥途徑、不同運(yùn)用方法、不同同給藥途徑、不同運(yùn)用方法、不同釋藥方式，為保證藥物的平安、有釋藥方式，為保證藥物的平安、有效、穩(wěn)定，按照現(xiàn)行版中國藥典的效、穩(wěn)定，按照現(xiàn)行版中國藥典的規(guī)定與要求，對(duì)中藥制劑進(jìn)展的理規(guī)定與要求，對(duì)中藥制劑進(jìn)展的理化檢查和微生物學(xué)檢查化檢查和微生物學(xué)檢查第二節(jié)第二節(jié)

2、 雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查雜質(zhì)雜質(zhì) 藥物中除了具有治療作用的活性成藥物中除了具有治療作用的活性成分和參與的各種輔料外的其他物質(zhì)。分和參與的各種輔料外的其他物質(zhì)。|一、藥物的純度一、藥物的純度藥物的純真程度，由質(zhì)量規(guī)范藥物的純真程度，由質(zhì)量規(guī)范“檢查檢查項(xiàng)下項(xiàng)下的雜質(zhì)檢查來控制。的雜質(zhì)檢查來控制。|藥用規(guī)格和化學(xué)試劑規(guī)格藥用規(guī)格和化學(xué)試劑規(guī)格| 只需符合藥物純度要求的藥物、輔只需符合藥物純度要求的藥物、輔料、試劑，才屬藥用規(guī)格。料、試劑，才屬藥用規(guī)格。| 化學(xué)試劑的純度化學(xué)試劑的純度是從雜質(zhì)能夠是從雜質(zhì)能夠引起的化學(xué)變化對(duì)運(yùn)用的影響以及試劑的引起的化學(xué)變化對(duì)運(yùn)用的影響以及試劑的運(yùn)用范圍和運(yùn)用目的加以規(guī)定

3、運(yùn)用范圍和運(yùn)用目的加以規(guī)定,它不思索雜它不思索雜質(zhì)對(duì)生物體的生理作用及毒副作用質(zhì)對(duì)生物體的生理作用及毒副作用.| 化學(xué)試劑不能替代藥品運(yùn)用化學(xué)試劑不能替代藥品運(yùn)用|中藥材原料中帶入中藥材原料中帶入|消費(fèi)制備過程中引入消費(fèi)制備過程中引入|儲(chǔ)存過程中受外界條件的影響使中藥制儲(chǔ)存過程中受外界條件的影響使中藥制劑的理化性質(zhì)改動(dòng)而產(chǎn)生劑的理化性質(zhì)改動(dòng)而產(chǎn)生二、來源二、來源三、分類三、分類|普通雜質(zhì)是指自然界中分布廣泛，在多種普通雜質(zhì)是指自然界中分布廣泛，在多種藥材的采集、收買、加工以及制劑的消費(fèi)藥材的采集、收買、加工以及制劑的消費(fèi)或儲(chǔ)存過程中容易引入的雜質(zhì)?；騼?chǔ)存過程中容易引入的雜質(zhì)。| 如酸、堿、水分

4、、氯化物、硫酸鹽、如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽等。鐵鹽、重金屬、砷鹽等。|特殊雜質(zhì)是指在特定制劑的消費(fèi)和儲(chǔ)存過特殊雜質(zhì)是指在特定制劑的消費(fèi)和儲(chǔ)存過程中，根據(jù)其來源、消費(fèi)工藝及藥品的性程中，根據(jù)其來源、消費(fèi)工藝及藥品的性質(zhì)有能夠引入的雜質(zhì)。質(zhì)有能夠引入的雜質(zhì)。| 如附子理中丸中的烏頭堿。如附子理中丸中的烏頭堿。四、雜質(zhì)的限量檢查四、雜質(zhì)的限量檢查|雜質(zhì)的限量雜質(zhì)的限量 藥物中雜質(zhì)的最大允許量；藥物中雜質(zhì)的最大允許量；在不影響療效、不發(fā)生毒性的前提下，在不影響療效、不發(fā)生毒性的前提下，允許藥物中存在有一定量的雜質(zhì)，這一允許藥物中存在有一定量的雜質(zhì)，這一允許量被稱為雜質(zhì)的限量。

5、允許量被稱為雜質(zhì)的限量。|限量檢查限量檢查 不要求測定含量，只需求指出不要求測定含量，只需求指出雜質(zhì)的含量能否超越限量。雜質(zhì)的含量能否超越限量。|限量表示限量表示| 百分限量百分限量 % %；百萬分之幾；百萬分之幾 ppmppm三種檢查方法比較法靈敏度法規(guī)范對(duì)照法雜質(zhì)檢查方法雜質(zhì)檢查方法(限量檢查法限量檢查法)|對(duì)照法納氏比色法對(duì)照法納氏比色法供試藥物溶液供試藥物溶液規(guī)范溶液規(guī)范溶液一樣條件下一樣條件下比較反響結(jié)果比較反響結(jié)果規(guī)范溶液：一定量與被檢雜質(zhì)一樣的規(guī)范溶液：一定量與被檢雜質(zhì)一樣的純物質(zhì)或其他對(duì)照品配制成的溶液純物質(zhì)或其他對(duì)照品配制成的溶液景象：顏色、沉淀景象：顏色、沉淀合格：色樣合格

6、：色樣 色對(duì)色對(duì)|比較法比較法 將雜質(zhì)的測得量或信號(hào)相應(yīng)值與將雜質(zhì)的測得量或信號(hào)相應(yīng)值與一規(guī)范數(shù)值比較，從而判別含量能否合一規(guī)范數(shù)值比較，從而判別含量能否合格。格。|靈敏度法靈敏度法 在供試品溶液中參與試劑，在在供試品溶液中參與試劑，在一定反響條件下，察看有無正反響出現(xiàn)，一定反響條件下，察看有無正反響出現(xiàn)，即從該測定條件下的反響靈敏度來控制即從該測定條件下的反響靈敏度來控制雜質(zhì)限量。雜質(zhì)限量。雜質(zhì)限量計(jì)算方法雜質(zhì)限量計(jì)算方法|L=雜質(zhì)最大允許量雜質(zhì)最大允許量樣品量樣品量 100%|雜質(zhì)限量=V CS 100%L 雜質(zhì)限量雜質(zhì)限量V 規(guī)范溶液的體積規(guī)范溶液的體積C 規(guī)范溶液的濃度規(guī)范溶液的濃度S

7、 樣品量樣品量|阿膠砷鹽的檢查阿膠砷鹽的檢查| 取本品取本品2.0g2.0g，加氫氧化鈣，加氫氧化鈣1g1g，混合，加少量，混合，加少量水，攪勻，枯燥后先用小火燒灼使炭化，再在水，攪勻，枯燥后先用小火燒灼使炭化，再在500500600600熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸3mL3mL與與適量水使溶解成適量水使溶解成30mL30mL，分取溶液，分取溶液10mL10mL，加鹽酸，加鹽酸4mL4mL與水與水14mL14mL，依法檢查其砷鹽中國藥典，依法檢查其砷鹽中國藥典20052005版附錄版附錄F)F)。假設(shè)規(guī)范砷溶液每。假設(shè)規(guī)范砷溶液每1mL1mL相當(dāng)于相當(dāng)于1g1g的的

8、AsAs取用量為取用量為2mL2mL，雜質(zhì)限量的計(jì)算方法如下，雜質(zhì)限量的計(jì)算方法如下，|L=V CS 100%=2mL1.010-6g/mL2.0g 100%1030=3 ppm|黃連上清丸中重金屬檢查黃連上清丸中重金屬檢查| 取本品取本品5 5丸，切碎，過丸，切碎，過2 2號(hào)篩，取適量，稱定號(hào)篩，取適量，稱定分量，照熾灼殘?jiān)鼨z查法中國藥典分量，照熾灼殘?jiān)鼨z查法中國藥典20052005版附錄版附錄JJ熾灼至完全灰化。取遺留的殘?jiān)?，依法檢熾灼至完全灰化。取遺留的殘?jiān)?，依法檢查中國藥典查中國藥典20052005版附錄版附錄FF第二法，含量金第二法，含量金屬不得過百萬分之二十五。假設(shè)規(guī)范鉛溶液每屬不

9、得過百萬分之二十五。假設(shè)規(guī)范鉛溶液每1mL1mL相當(dāng)于相當(dāng)于10g10g的的PbPb取用量為取用量為2mL2mL，供試品取，供試品取樣量為樣量為|S=V CL=2mL1010-6g/mL0.000025=0.8 g第三節(jié)第三節(jié) 普通雜質(zhì)檢查方法普通雜質(zhì)檢查方法一、氯化物檢查法一、氯化物檢查法1.1.原理：利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀原理：利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，生成氯化銀渾濁液，與一定量規(guī)范試液作用，生成氯化銀渾濁液，與一定量規(guī)范氯化鈉在一樣條件下生成的渾濁比較，不得更氯化鈉在一樣條件下生成的渾濁比較，不得更大。大。供試品溶液供試品溶液規(guī)范溶液規(guī)范溶液NaCl稀硝酸稀

10、硝酸10mL水水定容至定容至40mL硝酸銀試液硝酸銀試液1mL水水定容至定容至50mL5 min暗處暗處比較比較2. 方法方法 對(duì)照法對(duì)照法3.本卷須知本卷須知規(guī)范規(guī)范NaCl溶液溶液 10gCl-/mL5080gCl-/mL58 mL規(guī)范溶液規(guī)范溶液渾濁梯度明顯渾濁梯度明顯|硝酸硝酸 用量用量10mL10mL目的：目的：1. 防止弱酸銀鹽防止弱酸銀鹽的構(gòu)成而干擾檢查的構(gòu)成而干擾檢查 2. 加速加速AgCl 的生成并產(chǎn)生較好的乳濁的生成并產(chǎn)生較好的乳濁|察看察看 暗處放置暗處放置5min5min| 黑色背景，從黑色背景，從上向下察看上向下察看二、重金屬檢查法二、重金屬檢查法1. 定義：實(shí)驗(yàn)條件

11、下，能與定義：實(shí)驗(yàn)條件下，能與S2-作用顯色的作用顯色的金屬雜質(zhì)。金屬雜質(zhì)。Ag+、Hg2+、Cu2+等等 以以Pb2+為代表，出現(xiàn)機(jī)率大，體內(nèi)積存為代表，出現(xiàn)機(jī)率大，體內(nèi)積存中毒。中毒。2. 檢查法檢查法|第一法第一法 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法1 1原理：原理：CH3CSNH2+H2OpH 3.5水解水解CH3CONH2+H2SH2S+Pb2+PbS+2H+黃色黃色棕黃色棕黃色2 2適用：適用：溶于水、稀酸及乙醇的藥物，供試品不經(jīng)有機(jī)破壞。溶于水、稀酸及乙醇的藥物，供試品不經(jīng)有機(jī)破壞。3 3方法方法對(duì)照法對(duì)照法供試品溶液供試品溶液規(guī)范溶液規(guī)范溶液Pb(NO3)2醋酸鹽緩沖液醋酸鹽緩沖液2mL

12、水水定容至定容至25mLCH3CSNH2試液試液2mL2min比較顏色比較顏色pH3.54 4本卷須知：本卷須知：規(guī)范規(guī)范Pb(NO3)2溶液：溶液：10gPb2+ /mL1020 gPb2+/27mL，取，取12mLpH 3.5置白色背景上，自上向下透視察看置白色背景上，自上向下透視察看樣品溶液有色，以稀焦糖或指示劑調(diào)規(guī)范溶液顏色樣品溶液有色，以稀焦糖或指示劑調(diào)規(guī)范溶液顏色|第二法第二法1) 1) 原理原理 同第一法同第一法2) 2) 適用適用在水、乙醇中難溶，或能與重金屬構(gòu)成配位化在水、乙醇中難溶，或能與重金屬構(gòu)成配位化合物的有機(jī)藥物。合物的有機(jī)藥物。 3) 3) 方法方法前處置前處置 +

13、 + 第一法第一法樣品樣品瓷坩堝瓷坩堝dH2SO4炭化炭化500600灰化灰化3 h殘?jiān)鼩堅(jiān)黡HNO3蒸干蒸干HClM+Cl-水水NH3試液試液中和中和醋酸鹽緩沖液醋酸鹽緩沖液2mL按一法操作按一法操作|第三法第三法原理原理 2) 適用適用 難溶于稀酸而溶于堿性水溶液的藥物。難溶于稀酸而溶于堿性水溶液的藥物。 3) 3) 方法方法對(duì)照法對(duì)照法Pb2+ +Na2SPbS+2Na+OH-供試品溶液供試品溶液規(guī)范溶液規(guī)范溶液Pb(NO3)2NaOH試液試液5mL水水定容至定容至25mLNa2S試液試液5d搖勻搖勻比較顏色比較顏色|第四法第四法(微孔濾膜法微孔濾膜法)原理原理 2) 2) 適用適用 有

14、色溶液或重金屬限量低的藥物有色溶液或重金屬限量低的藥物 3) 3) 方法方法對(duì)照法對(duì)照法同第一法同第一法供試品溶液供試品溶液規(guī)范溶液規(guī)范溶液Pb(NO3)2醋酸鹽緩沖液醋酸鹽緩沖液2mL水水稀釋至稀釋至10mLCH3CSNH2試液試液1mL10min鉛斑比較鉛斑比較pH3.5儀器安裝濾器由具有螺紋絲扣并能密封的上下二儀器安裝濾器由具有螺紋絲扣并能密封的上下二部，以及墊圈、濾膜和尼龍墊網(wǎng)所組成。如下頁部，以及墊圈、濾膜和尼龍墊網(wǎng)所組成。如下頁圖。圖。濾器表示圖濾器表示圖A為濾器上蓋部分。入口處應(yīng)能與為濾器上蓋部分。入口處應(yīng)能與50ml注射器嚴(yán)密銜接；注射器嚴(yán)密銜接；B為銜接頭；為銜接頭；C為墊圈

15、外徑為墊圈外徑10mm，內(nèi)徑，內(nèi)徑6mm；D為濾膜。直徑為濾膜。直徑10mm，孔徑，孔徑3.0m，用前經(jīng)在水中浸泡，用前經(jīng)在水中浸泡24小時(shí)以小時(shí)以上；上；E為尼龍墊網(wǎng)孔徑不限，直為尼龍墊網(wǎng)孔徑不限，直徑徑10mm；F為濾器下部，出口處套為濾器下部，出口處套上一適宜橡皮管。上一適宜橡皮管。(一一) 古蔡氏法古蔡氏法Gutzeit三、砷鹽檢查法：三、砷鹽檢查法： 藥品中微量砷以藥品中微量砷以As計(jì)算的限量計(jì)算的限量檢查檢查(二二) 二乙基二硫代氨基甲酸銀法二乙基二硫代氨基甲酸銀法Ag-DDC法法(三三) 白田道夫法白田道夫法(四四) 次磷酸法次磷酸法(一一) 古蔡氏法古蔡氏法Gutzeit1.

16、原原 理金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫理金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫與藥物中微量砷鹽反響生成具揮發(fā)性的砷化與藥物中微量砷鹽反響生成具揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑氫，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑,與同條件下一定量規(guī)范砷溶液所生成的砷斑與同條件下一定量規(guī)范砷溶液所生成的砷斑比較，判別砷鹽的含量比較，判別砷鹽的含量.OH3Zn3AsHH9Zn3AsO22333棕色（量大）323As(HgBr)3HBr3HgBrAsH黃色（量少）223)HgBr(AsHHBr2HgBr2AsH黃色黃色棕色棕色 古蔡氏法檢查砷安裝古蔡氏法檢查砷安裝A: 100mlA: 100ml規(guī)范磨口錐形瓶規(guī)范

17、磨口錐形瓶B: B: 中空的規(guī)范磨口塞中空的規(guī)范磨口塞C: C: 導(dǎo)氣管導(dǎo)氣管( (外徑外徑8.0mm8.0mm，內(nèi)徑，內(nèi)徑 6.0mm)6.0mm)，全長約，全長約180mm180mmD/E :D/E :具孔孔徑具孔孔徑6.0mm6.0mm的的有機(jī)玻璃旋塞有機(jī)玻璃旋塞HgBr2試紙?jiān)嚰埓姿徙U棉醋酸鉛棉60mg(裝管高度裝管高度6-8cm)2操作操作加鋅粒加鋅粒2g, 2g, 立刻將裝妥的導(dǎo)氣管立刻將裝妥的導(dǎo)氣管 B B 密塞于密塞于 A A 瓶瓶, , 置置25-40 25-40 水浴中水浴中, , 反響反響4545分鐘分鐘, , 取出溴化汞試紙取出溴化汞試紙, , 比較比較砷斑砷斑. .供

18、試品標(biāo)準(zhǔn)液KI T.S.酸性SnCl2T.S.As3+ZnHClAsH3過Pb(AC)2棉花遇HgBr2試紙砷斑 比較 導(dǎo)氣管導(dǎo)氣管B B中裝入醋酸鉛棉球中裝入醋酸鉛棉球再于旋塞再于旋塞C C的平面上放一片溴化汞試紙的平面上放一片溴化汞試紙樣品、對(duì)照品分別置于檢砷瓶中樣品、對(duì)照品分別置于檢砷瓶中, , 加鹽酸加鹽酸5ml5ml與水與水21ml, 21ml, 再加再加2.5%2.5%碘化鉀試液碘化鉀試液5ml 5ml 與與0.3%0.3%酸性酸性氯化亞錫試液氯化亞錫試液5 5滴滴, , 在室溫放置在室溫放置1010分鐘分鐘四、枯燥失重：四、枯燥失重：藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)枯燥后所減藥品在規(guī)定的條

19、件下，經(jīng)枯燥后所減失失 的分量，包括水分及其他揮發(fā)性成分。的分量，包括水分及其他揮發(fā)性成分。|檢查方法檢查方法|常壓恒溫枯燥烘干法常壓恒溫枯燥烘干法-受熱較穩(wěn)定的中受熱較穩(wěn)定的中藥制劑藥制劑|恒重：延續(xù)恒重：延續(xù)2 2次枯燥后的分量差別不超越次枯燥后的分量差別不超越0.3mg0.3mg|枯燥劑枯燥枯燥劑枯燥 受熱易分解或揮發(fā)的供試品受熱易分解或揮發(fā)的供試品|硅膠，五氧化二磷，硫酸等枯燥劑硅膠，五氧化二磷，硫酸等枯燥劑|減壓枯燥減壓枯燥熔點(diǎn)低、受熱不穩(wěn)定及較難趕除熔點(diǎn)低、受熱不穩(wěn)定及較難趕除水分的供試品水分的供試品 五、水分測定法五、水分測定法烘干法烘干法不含或含少量揮不含或含少量揮發(fā)性成分的供

20、試品發(fā)性成分的供試品甲苯法甲苯法-含揮發(fā)性成分的供含揮發(fā)性成分的供試品試品減壓枯燥減壓枯燥-含揮發(fā)性成分的含揮發(fā)性成分的貴重藥品貴重藥品 枯燥劑：枯燥劑：P2O5 氣相色譜法氣相色譜法-散劑、顆粒劑、散劑、顆粒劑、丸劑、丸劑、六、熾灼殘?jiān)鼨z查法六、熾灼殘?jiān)鼨z查法 (硫酸灰分硫酸灰分) 700800 +硫酸硫酸 取樣量由熾灼殘?jiān)蘖繘Q議取樣量由熾灼殘?jiān)蘖繘Q議,普通普通12 g 緩慢灼燒緩慢灼燒 將殘?jiān)糇髦亟饘贆z查時(shí)將殘?jiān)糇髦亟饘贆z查時(shí), 500600七、灰分測定七、灰分測定總灰分總灰分 500600 灰燼灰燼 +鹽酸溶解鹽酸溶解 過濾過濾 濾渣濾渣 灼燒灼燒酸不溶性灰分酸不溶性灰分第四節(jié)第

21、四節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查|大黃中土大黃苷的檢查大黃中土大黃苷的檢查|阿膠中揮發(fā)性堿性物質(zhì)檢查阿膠中揮發(fā)性堿性物質(zhì)檢查|烏頭中烏頭酯型生物堿檢查烏頭中烏頭酯型生物堿檢查|馬兜鈴中馬兜鈴酸檢查馬兜鈴中馬兜鈴酸檢查 大黃流浸膏中土大黃苷的檢查大黃流浸膏中土大黃苷的檢查 取本品適量，加甲醇取本品適量，加甲醇2 ml2 ml，溫浸，溫浸1010分鐘，分鐘，放冷，取上清液放冷，取上清液1010l l，點(diǎn)于濾紙上，以，點(diǎn)于濾紙上，以45%45%乙醇展開，取出，晾干，放置乙醇展開，取出，晾干，放置1010分鐘，分鐘，置紫外燈置紫外燈365nm365nm下檢視，不得顯耐久下檢視，不得顯耐久的亮紫色熒光。的亮紫色熒光。 |有機(jī)溶劑殘留量檢查有機(jī)溶劑殘留量檢查|大孔吸附樹脂有機(jī)殘留物檢查大孔吸附樹脂有機(jī)殘留物檢查檢查方法中國藥典普通采用氣相色譜法檢查方法中國藥典普通采用氣相色譜法第五節(jié)第五節(jié) 農(nóng)藥殘留量檢查農(nóng)藥殘留量檢查|常用農(nóng)藥常用農(nóng)藥 |有機(jī)氯類：艾氏劑、六六六、氯丹、有機(jī)氯類：艾氏劑、六六六、氯