膽堿受體阻滯劑

1、11Chapter 8 Cholinoceptor blocking drugs M-R blocking drugs22膽堿受體阻斷劑膽堿受體阻斷劑 第八章第八章M-RM-R阻斷劑阻斷劑33Teaching goals1 1、闡述阿托品的作用、用途、不良、闡述阿托品的作用、用途、不良 反應(yīng)、禁忌癥；反應(yīng)、禁忌癥；2 2、比較山莨菪堿和東莨菪堿的作用、比較山莨菪堿和東莨菪堿的作用 特點(diǎn)及用途；特點(diǎn)及用途；3 3、列舉阿托品的合成代用品、列舉阿托品的合成代用品4 4、列舉肌松藥的分類及代表藥、列舉肌松藥的分類及代表藥44divided into Anticholinergic drugs can

2、 combine with cholinergic receptors and inhibit ACh or cholinergic drugs to combine with the receptorsM-cholinoceptor blocking drugsN-cholinoceptor blocking drugs.55 1 Atropine atropine-like alkaloid Atropine顛茄顛茄Atropa belladonna曼陀羅曼陀羅阿托品阿托品66【 Mechanism of action】1、（、（-）M-R2、large dose:（-）N1-R , 【

3、Pharmacological actions 】 gland eye smooth muscle heart CNS 77 1、glands：（- -）腺體分泌）腺體分泌（decrease the secretion）汗腺汗腺(sweat gland) 、唾液腺、唾液腺(salivary gland ) 淚腺淚腺(lachrymal) 、呼吸道腺體、呼吸道腺體 胃的壁細(xì)胃的壁細(xì)胞胞 ( gastric parietal cells ) 882 2、eyeeye1) 1) 擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳（mydriasis） atropinePlease compare atropinewith pilocarpi

4、ne(-) 瞳孔括約肌瞳孔括約肌M-RM-R開大肌功能占優(yōu)勢開大肌功能占優(yōu)勢瞳孔擴(kuò)大瞳孔擴(kuò)大( dilate the pupil )992) increase intraocular pressure( (升高眼壓升高眼壓 ) )Atropine 擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳虹膜退向四周邊緣虹膜退向四周邊緣根部變厚根部變厚前房角間隙前房角間隙 房水回房水回流流 眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓。3）paralyze accommodation （調(diào)節(jié)麻痹）（調(diào)節(jié)麻痹） Atropine (-) 睫狀肌睫狀肌M MRR睫狀肌松馳睫狀肌松馳懸韌帶拉緊懸韌帶拉緊晶狀體扁平晶狀體扁平視遠(yuǎn)物清楚，視遠(yuǎn)物清楚，近物模糊。近物模糊。1010111

5、13 3、smooth musclesmooth muscleRelaxes visceral smooth muscle 松弛內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌.Characteristics:1) 作用強(qiáng)度與平滑肌的功能狀態(tài)有關(guān)作用強(qiáng)度與平滑肌的功能狀態(tài)有關(guān)2) 作用強(qiáng)度順序：作用強(qiáng)度順序：gastrointestinal tract urinary bladder ureter ( (輸尿管輸尿管) ) Biliary tract (膽管膽管)、bronchia、 uterus 子宮子宮12124 4、HeartHeart1）heart rate, HRtherapeutic dose：HR （）

6、突觸前膜（）突觸前膜M M1 1-R -R 負(fù)反饋負(fù)反饋 larger dose：HR（- -）竇房結(jié)）竇房結(jié)M M2 2-R -R 解除了迷走神經(jīng)對解除了迷走神經(jīng)對心臟的抑制。心臟的抑制。13132 2）房室傳導(dǎo)）房室傳導(dǎo) A ( atria ) V ( ventricle ) conduction：Atropine facilitate (促進(jìn)促進(jìn)) AV conduction.5、Vessels blood pressure Therapeutic dose -no significant effect Larger dose- dilate cutaneous (皮膚的皮膚的) ves

7、sel warm(溫?zé)釡責(zé)? and flush(潮紅潮紅)The mechanism is not known.14146 6、CNS CNS excitation depressionrestlessness(不安不安) 、 hallucination ( 幻覺幻覺) 、 delirium (譫妄譫妄) 、 convulsion (驚厥驚厥) 、 stimulation (興奮興奮) 、 depression (抑制抑制) , circulatory、 respiratory failure.atropine may cause :1515【Clinical Uses 】1 1、 緩解內(nèi)臟

8、絞痛緩解內(nèi)臟絞痛（ treats visceral colic pain ）Relieves smooth muscle spasm ( (痙攣痙攣).).解痙藥解痙藥antispasmodic胃腸絞痛胃腸絞痛(gastric and intestinal colic pain)膀胱刺激癥狀膀胱刺激癥狀(bladder irritating symptoms) 膽絞痛膽絞痛(gallbladder colic pain ) 腎絞痛腎絞痛(renal colic pain)合用哌替啶合用哌替啶16162、 （-） secretion of the glands1) Premedication (

9、 (麻醉前給藥）麻醉前給藥）2) severe night sweat （盜汗盜汗）3） salivation ( (流涎流涎 ) )17173、眼科眼科(ophthalmologic disorders)1) 1) 虹膜睫狀體炎虹膜睫狀體炎 (Iridocyclitis)與縮瞳藥交替使用，防止粘連與縮瞳藥交替使用，防止粘連2) 2) 驗(yàn)光配鏡驗(yàn)光配鏡（Optical examination）4 4、緩慢型心律失常、緩慢型心律失常1) 1) 心動(dòng)過緩心動(dòng)過緩 ( Bradycardia )2) 2) 迷走迷走N N過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯1818 S-A b

10、lockade and A-V blockade caused by hyperfunction of vagal nerves. HR 、oxygen consumption ventricular fibrillation ( (心室纖維顫動(dòng)）心室纖維顫動(dòng)）. .NoteToo large dose Too large dose ：19195 5、AntishockAntishock暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎 infectious shock Large dose Large dose of atropine -abolish the vessel

11、 spasm, improve microcirculation.電鏡下的腦膜炎雙球菌，電鏡下的腦膜炎雙球菌，外周為含有多個(gè)氣泡的外周為含有多個(gè)氣泡的外膜外膜 患兒患兒, ,男，男，2 2歲，因歲，因“發(fā)熱發(fā)熱1 1天，皮膚淤斑天，皮膚淤斑8 8小時(shí)，伴抽小時(shí)，伴抽搐搐3 3次次”入院。入院。2020Atropine can not be used to the shock patient accompany with fever and tachycardia.6. 6. 有機(jī)磷酸酯中毒有機(jī)磷酸酯中毒Organophosphate intoxicationNote:Note:伴有發(fā)熱和心動(dòng)過

12、速者不用伴有發(fā)熱和心動(dòng)過速者不用2121【 Adverse reaction 】 口干口干(dry mouth) 、 皮膚干燥、潮紅、皮膚干燥、潮紅、體溫體溫（body temperature ）心動(dòng)過速心動(dòng)過速(tachycardia)眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓、視力模糊、視力模糊(blurred vision)便秘便秘(constipation)、排尿困難、排尿困難(dysuria) )腺腺眼眼平平心心【 Contraindication 】CNSGlaucoma ， prostatic hyperplasia 前列腺肥大前列腺肥大2222SummarySummaryAtropine腺腺眼眼平平心血管心

13、血管CNS作用作用(-)(-)分泌分泌用途用途麻醉前麻醉前給藥給藥盜汗盜汗流涎流涎不良不良反應(yīng)反應(yīng)口干口干體溫體溫禁忌癥禁忌癥發(fā)熱發(fā)熱擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹虹膜炎虹膜炎驗(yàn)光驗(yàn)光眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓視力模糊視力模糊青光眼青光眼松弛松弛內(nèi)臟內(nèi)臟絞痛絞痛便秘便秘尿潴留尿潴留前列腺前列腺肥大肥大HR血管血管擴(kuò)張擴(kuò)張心動(dòng)過緩心動(dòng)過緩傳導(dǎo)阻滯傳導(dǎo)阻滯心動(dòng)過速心動(dòng)過速心動(dòng)過速心動(dòng)過速先興奮先興奮后抑制后抑制有機(jī)有機(jī)磷中磷中毒毒感染性休克感染性休克2323山莨菪堿山莨菪堿 ( anisodamine , 654-2 )1 1、解痙、擴(kuò)血管作用強(qiáng)；、解痙、擴(kuò)血管作用強(qiáng)；2 2、抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳作用弱；、

14、抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳作用弱；3 3、主要用于、主要用于感染性休克、內(nèi)臟平感染性休克、內(nèi)臟平 滑肌絞痛；滑肌絞痛；4 4、不良反應(yīng)、禁忌癥同、不良反應(yīng)、禁忌癥同 atropine2424scopolamine （東莨菪堿）東莨菪堿）1 1、外周抗膽堿作用、外周抗膽堿作用gland atropinecardiovascular system atropineeye25253、Clinical Uses1) premedication （麻醉前給藥麻醉前給藥）2) motion sickness ( (暈動(dòng)病暈動(dòng)病 ) )3) Parkinsonism （帕金森氏病帕金森氏?。?626 2 2 阿托品

15、的合成代用品阿托品的合成代用品synthetic mydriatics ( (合成擴(kuò)瞳藥合成擴(kuò)瞳藥 ) ) homatropine 后馬托品后馬托品 tropicamide 托吡卡胺托吡卡胺synthetic spasmolytics ( (合成解痙藥合成解痙藥) ) propantheline bromide （溴丙胺太林、普魯本辛）（溴丙胺太林、普魯本辛） Selective (-) M1-R pirenzepine 哌侖西平哌侖西平2727Chapter 9 Chapter 9 cholinoceptor blocking drugs N-R blocking drugs膽堿受體阻斷膽堿

16、受體阻斷劑劑N-RN-R阻斷劑阻斷劑第九章第九章2828 1 ganglion blockers (-) N1-R (-) postganglial fibres of sympathetic and parasympathetic nerves【 Mechanism 】【 Clinical Uses 】controlled hypotension ( (控制性降壓控制性降壓) )【 adverse effect 】多、重多、重美加明美加明 樟磺咪芬樟磺咪芬( (神經(jīng)節(jié)阻滯藥神經(jīng)節(jié)阻滯藥 )2929除極化型肌松藥除極化型肌松藥 Depolarizing muscular relaxants 【

17、 Classification 】 2 Skeletal muscular relaxants骨骼肌松馳藥骨骼肌松馳藥( (肌松藥肌松藥) )非除極化型肌松藥非除極化型肌松藥 Non-depolarizing muscular relaxants琥珀膽堿琥珀膽堿筒箭毒堿筒箭毒堿3030 一、除極化型肌松藥一、除極化型肌松藥 （非競爭性肌松藥（非競爭性肌松藥）琥珀膽堿琥珀膽堿 suxamethonium【 Mechanism 】Depolarizing muscular relaxantsScoline 司可林司可林 suxamethonium （）（）N N2 2-R-R后膜持久去極化后膜持久

18、去極化 N N2 2-R -R 不能對不能對AChACh起反應(yīng)起反應(yīng) 肌松肌松親和力較強(qiáng)，不易被親和力較強(qiáng)，不易被CHECHE分解分解31311 1、作用快、強(qiáng)、短；、作用快、強(qiáng)、短；2 2、肌松前有短時(shí)肌震顫；、肌松前有短時(shí)肌震顫；3 3、過量中毒時(shí)不可用新斯的明解救；、過量中毒時(shí)不可用新斯的明解救；4 4、反復(fù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性、反復(fù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性5 5、用于氣管鏡、食管鏡檢查；、用于氣管鏡、食管鏡檢查；6 6、青光眼、高鉀血癥禁用；、青光眼、高鉀血癥禁用；【Characteristics】眼外骨骼肌收縮，眼外骨骼肌收縮，升高眼內(nèi)壓升高眼內(nèi)壓肌肉持久去極化，肌肉持久去極化，K K+

19、 +釋放增加釋放增加3232 d-tubocurarine ( (- -) ) N N2 2- -R R 競爭性對抗競爭性對抗AChACh的作用的作用 肌松肌松二、非除化型肌松藥二、非除化型肌松藥（競爭性肌松藥）（競爭性肌松藥）筒箭毒堿筒箭毒堿 d-tubocurarineNon-depolarizing muscular relaxants【 Mechanism 】3333【Characteristics】1 1、作用時(shí)間長，連用蓄積；、作用時(shí)間長，連用蓄積；2 2、過量可用新斯的明解救；過量可用新斯的明解救；3 3、阻斷、阻斷N N節(jié)，釋放組胺節(jié)，釋放組胺 4 4、禁用于重癥肌無力、支氣管哮喘、禁用于重癥肌無力、支氣管哮喘、 嚴(yán)重休克。嚴(yán)重休克。3434 阿托品藥理作用有阿托品藥理作用有 A.松弛內(nèi)臟平滑松弛內(nèi)臟平滑 B.抑制腺體分泌抑制腺體