APASL慢乙肝指南更新解讀-P-PGS--+Valid+Until+

1、專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考2015年APASL慢乙肝指南全面修訂2015年3月12日，更新版APASL慢乙肝指南的推薦意見在APASL大會(huì)上公布2015年版 APASL指南修訂小組擁有最大規(guī)模的亞洲專家團(tuán)隊(duì)，由33位權(quán)威專家組成指南修訂涉及術(shù)語名詞、治療目標(biāo)、HBV診斷、治療等多個(gè)方面干擾素治療慢乙肝的價(jià)值與應(yīng)用策略是更新版指南的重要討論主題之一APASL 2015.國際肝病報(bào)道.Addressed from:http:/:8088/pc/detail/13

2、722.P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考新版指南推薦意見內(nèi)容概覽慢性HBV感染的篩查HBV傳播的阻斷HBV感染的評(píng)估治療目標(biāo)和治療終點(diǎn)抗病毒治療指征治療方案、應(yīng)答預(yù)測(cè)、停藥原則肝硬化前CHB的一線治療策略CHB治療失敗的治療和管理嚴(yán)重肝臟疾病的CHB患者的治療CHB再活動(dòng)、ACLF的治療HCC篩查肝移植后乙肝復(fù)發(fā)的預(yù)防和治療特殊人群的治療急性乙肝的治療免疫抑制/化療前的抗病毒治療HBV的公眾健康問題隱匿性HBV感染APASL 2015.國際肝病報(bào)道.Addressed from:http:/:8088/pc/detail/

3、13722.P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考CHB治療的目標(biāo)與終點(diǎn)CHB的抗病毒治療抗病毒治療的適應(yīng)癥NAs治療PEG-IFN治療聯(lián)合治療2015年APASL慢乙肝指南更新要點(diǎn)Whats P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考亞太肝病學(xué)會(huì)乙型肝炎臨床實(shí)踐指南：2015 修訂版治療目標(biāo)與終點(diǎn) 通過接種疫苗、藥物治療和阻斷傳播，在全球范圍內(nèi)消除HBV感染 通過阻止疾病進(jìn)展向肝硬化、肝硬化失代償、ESLD、肝癌和死亡，來提高生命質(zhì)量和生存率（與2012年EASL指

4、南相同） 2012版指南：最終目標(biāo)是防止肝功能失代償，減少或阻斷疾病向肝硬化、肝癌的進(jìn)展，延長生命APASL 2015.國際肝病報(bào)道.Addressed from:http:/:8088/pc/detail/13722.P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考理想終點(diǎn)：停藥后持久的HBsAg消失，伴或不伴HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換滿意終點(diǎn)： HBeAg陽性：停藥后持久的病毒學(xué)應(yīng)答與HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換 HBeAg陰性：停藥后持久的病毒學(xué)應(yīng)答如無法獲得停藥后持久應(yīng)答，抗病毒治療期間持續(xù)的病毒學(xué)緩解（HBV DNA檢測(cè)不到）是下一個(gè)可接受的

5、終點(diǎn)APASL 2015.國際肝病報(bào)道.Addressed from:http:/:8088/pc/detail/13722.P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04亞太肝病學(xué)會(huì)乙型肝炎臨床實(shí)踐指南：2015 修訂版治療目標(biāo)與終點(diǎn)專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考新版指南推薦追求更高治療目標(biāo)：停藥后持久應(yīng)答Yun-Fan Liaw et.al Hepatol Int (2012) 6:531561APASL Guideline 2015.http:/:8088/pc/detail/13722.2015版APASL指南將治療終點(diǎn)分為三個(gè)層次，重視停藥后持久應(yīng)答在CH

6、B治療中的價(jià)值，強(qiáng)調(diào)治療應(yīng)追求停藥后持久應(yīng)答退而求其次為實(shí)現(xiàn)治療期間的HBV DNA抑制2012版APASL指南主要目標(biāo)：持久抑制HBV病毒復(fù)制；短期治療目標(biāo)：實(shí)現(xiàn)HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換和或HBV DNA抑制，ALT復(fù)常，防止肝功能失代償，確?！俺志脩?yīng)答”以減少治療期間及停藥后的肝臟炎癥壞死及肝纖維化。P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考免疫耐受免疫清除免疫控制HBeAg(+), HBeAb(-)HBeAg(-), HBeAb(+)HBsAg+HBsAg-ALT HBsAgHBV DNA檢測(cè)不到HBeAg/HBeAbHBV D

7、NA 109 copies/mLHBV DNA 水平下降: HBeAg清除/血清學(xué)轉(zhuǎn)換HBV DNA 低于檢測(cè)下限HBsAg清除Low HBV DNA (2,000 IU/mL) 無需治療，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)小CHB自然史帶來的啟示：自發(fā)性免疫控制帶來疾病長期緩解Chen CJ, Yang HI. J Gastroenterol Hepatol 2011;26:62838;NICE Guideline 2013.P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考抗病毒治療獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答者HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍高于自發(fā)性免疫控制者*平均38個(gè)月，73

8、.1%為恩替卡韋，5%拉米夫定，3.5%clevudine，聯(lián)合治療18.7%CR：完全應(yīng)答，隨訪期間始終維持HBV DNA2000IU/ml非活動(dòng)性攜帶: 即HBeAg陰性，ALT40U/L，HBV DNA2000IU/ml；1378例接受NA治療*的CHB初治患者與1014例HBeAg陰性的非活動(dòng)性攜帶者(免疫控制期患者)平均隨訪至42個(gè)月Cho JY,et al.Gut 2014. Epub ahead of printNIUC CR非活動(dòng)性攜帶（免疫控制）P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考EASL guideline

9、 J Hepatol .2012.Chen CJ et al. JAMA 2006;295(1):65-73.Occup a tional Medicin e 2011;61:531540.Liaw ,et al.Lancet 2009免疫控制即停藥后持久應(yīng)答是CHB實(shí)現(xiàn)疾病緩解的關(guān)鍵治療期間HBV DNA 抑制停藥后持久HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換停藥后持久HBsAg清除臨床治愈CHB完全緩解，長期結(jié)局改善疾病長期緩解HBsAg清除率高需長期治療理想的治療終點(diǎn)可接受的治療終點(diǎn)滿意的治療終點(diǎn)*歐洲肝病研究學(xué)會(huì)（EASL）慢性乙型肝炎治療指南指出，滿意的治療終點(diǎn)為停藥后持久的病毒學(xué)和生化學(xué)應(yīng)答以及HBe

10、Ag血清學(xué)轉(zhuǎn)換;肝硬化、失代償性肝病與肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)降低HCC發(fā)生率持久免疫控制0.02%/年0.1/年%0.1%/年P(guān)-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考CHB治療的目標(biāo)與終點(diǎn)CHB的抗病毒治療抗病毒治療的適應(yīng)癥NAs治療PEG-IFN治療聯(lián)合治療2015年APASL慢乙肝指南更新要點(diǎn)Whats P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考HBeAg-陽性HBV DNA20,000IU/mLALTULNALT 1-2x ULNALT2x ULNMonitor每3-6個(gè)

11、月監(jiān)測(cè)1次*評(píng)估纖維化程度治療：發(fā)現(xiàn)肝纖維化評(píng)分2，中-重度炎癥每3-6個(gè)月監(jiān)測(cè)1次*評(píng)估肝纖維化程度/Bx治療：ALT持續(xù)為 1-2ULN年齡25歲有HCC或肝硬化家族史治療肝纖維化評(píng)分2中-重度炎癥: Ishak活動(dòng)評(píng)分3/18或METAVIR活動(dòng)評(píng)分A2或A3；明顯肝纖維化指METAVIR肝纖維化評(píng)分F 2分或Ishak F 3分 無創(chuàng)檢測(cè): LSM評(píng)分 8*, APRI治療適應(yīng)證APASL 2015.國際肝病報(bào)道.Addressed from:http:/:8088/pc/detail/13722.P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供

12、醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考亞太肝病學(xué)會(huì)乙型肝炎臨床實(shí)踐指南：2015 修訂版專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考HBeAg陰性HBV DNA20,000IU/mLALT2xULNALTULNALT 1-2x ULNALT2x ULN監(jiān)測(cè)每1-3個(gè)月監(jiān)測(cè) ALT, HBV DN如果年齡30 評(píng)估肝纖維化程度如肝纖維化評(píng)分2開始治療治療可行肝活檢肝纖維化評(píng)估間隔3個(gè)月，連續(xù)監(jiān)測(cè)2次.以下情況給予抗病毒治療-年齡 30歲-年齡 2分/Ishak 3分ALT 1-2x ULN治療肝纖維化2治療ALT60IU/ml時(shí)間（月）時(shí)間（月）時(shí)間（月）P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專

13、業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考NA治療HBsAg清除者應(yīng)答持久但獲得這一應(yīng)答者少Kim GA,et al. Gut. 2014;63(8):1325-32. 5409例接受拉米夫定或恩替卡韋治療的慢乙肝患者被納入研究，中位隨訪時(shí)間6年其中110例HBsAg清除（HBsAg年清除率為0.33%），研究旨在評(píng)估NUCs治療HBsAg清除的長期結(jié)果與持久性HBsAg清除者肝癌發(fā)生率顯著降低17例患者HBV DNA復(fù)陽但無一患者HBV DNA2000IU/ml8例患者HBsAg復(fù)現(xiàn)HBsAg陰性：陰性：0.05IU/ml0.72%P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04

14、專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考NA停藥易復(fù)發(fā)是缺乏免疫調(diào)節(jié)作用的結(jié)果NA治療HBV DNA免疫負(fù)調(diào)控免疫功能短暫恢復(fù)PD-1,Lag3,Tim3,CTLA4.IL-10,TGF,CD8NUC作用靶點(diǎn)單一，通過對(duì)HBV DNA的抑制實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫負(fù)調(diào)節(jié)的改善，使免疫功能短暫恢復(fù)停藥治療期間HBsAg免疫功能短暫恢復(fù)NA治療無法實(shí)現(xiàn)對(duì)宿主免疫的持續(xù)改善G Li. Y. Yu, S. Chen, P. Fan, W. Zhang. EASL 2014. O117.Ishikawa T.Nagoya J Med Sci.2012.NA能降低HBV病毒載量，這有助恢復(fù)耗竭的T細(xì)胞功能，改善免疫應(yīng)答,但這僅是

15、部分的和暫時(shí)性P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考CHB治療的目標(biāo)與終點(diǎn)CHB的抗病毒治療抗病毒治療的適應(yīng)癥NAs治療PEG-IFN治療聯(lián)合治療2015年APASL慢乙肝指南更新要點(diǎn)Whats P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考當(dāng)治療旨在通過有限療程實(shí)現(xiàn)停藥后持久應(yīng)答時(shí)，相比NA需長期治療，Peg-IFN更適合作為一線治療 B2HBeAg陽性患者：48周Peg-IFN治療被推薦作為實(shí)現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的最佳機(jī)會(huì) B1HBeAg陰性患者，48周Peg-IF

16、N治療為實(shí)現(xiàn)停藥后持久應(yīng)答提供機(jī)會(huì) B2一線治療策略APASL 2015.國際肝病報(bào)道.Addressed from:http:/:8088/pc/detail/13722.P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考亞太肝病學(xué)會(huì)乙型肝炎臨床實(shí)踐指南：2015 修訂版專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考Brunetto MR,et al.Intervirology 2014,57:163-170.PEG-IFN具有雙重作用機(jī)制通過有效的免疫應(yīng)答實(shí)現(xiàn)HBV控制“具有停藥后數(shù)年隨訪數(shù)據(jù)的證據(jù)顯示，干擾素具有使CHB患者成為非活動(dòng)性HBsAg攜帶

17、者(HBsAg清除/血清學(xué)轉(zhuǎn)換)的療效”作用靶點(diǎn)機(jī)制療效結(jié)果抗病毒病毒阻斷核心顆粒形成加速核心顆粒和前基因組RNA的降解cccDNA的表現(xiàn)遺傳學(xué)調(diào)節(jié)已感染及非感染細(xì)胞中ISG介導(dǎo)的抗病毒免疫降低HBV DNA降低HBV抗原的表達(dá)(HBsAg, HBc/eAg)減少受HBV感染的細(xì)胞通過有效的獲得性免疫應(yīng)答控制HBV感染；給HBsAg攜帶者提供有活性的治療結(jié)束后多特異性CD8 T細(xì)胞應(yīng)答，控制HBV感染免疫調(diào)節(jié)宿主天然免疫應(yīng)答提高NK細(xì)胞TRAIL表達(dá)；CD56bright NK細(xì)胞的活化通過直接抗病毒作用和T細(xì)胞應(yīng)答刺激IFN-r的產(chǎn)生宿主獲得性免疫應(yīng)答最小的，至少，提高CD8 T細(xì)胞應(yīng)答；調(diào)

18、節(jié)CD4 T細(xì)胞應(yīng)答P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考PEG-IFN治療的免疫機(jī)制與結(jié)果停藥DNA免疫正調(diào)控治療期間PEG-IFN治療免疫負(fù)調(diào)控HBsAgIL-21,IL-2,CD4輔助,B細(xì)胞,抗體真正的免疫功能恢復(fù)PD-1,Lag3,Tim3,CTLA4.IL-10,TGF干擾素作用于復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)，對(duì)免疫正調(diào)控和負(fù)調(diào)控均具有調(diào)節(jié)作用，可實(shí)現(xiàn)持久免疫控制除抗病毒作用外，PEG-IFN可以通過免疫介導(dǎo)控制HBV感染，使患者獲得HBsAg清除的機(jī)會(huì) EASL 慢乙肝指南EASL Guideline 2012.Chen J,

19、et al.World J Gastroenterol. 2010. P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考PEG-IFN治療可實(shí)現(xiàn)持久免疫控制：HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較高而持久1.Lau GKK, et al. N Engl J Med 2005; 352:268295.2.Lau GKKet al.EASL 2006. 3.Chang TT, et al. J Viral Hepat 2009;16:784 9.EOT = 治療末 HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者比例(%)Peg-IFN-2a (40 KD) : 48周1,2恩替

20、卡韋: 至少52周370/354EOT20%54/35415%27%EOT32%停藥后(6 個(gè)月)42%停藥后(1 年)50403020100停藥后(6 個(gè)月) HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者比例(%)50403020100PEG-IFN-2a治療HBeAg陽性慢乙肝期臨床研究271例HBeAg陽性慢乙肝患者接受PEG-IFN-2a180g/周)治療48周，其中172例接受為期1年的停藥后長期隨訪1,2354例HBeAg陽性慢乙肝患者接受恩替卡韋治療52周，停藥后隨訪至96周3P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考HBsAg清除率(

21、%)EOT6%7%11%151050停藥后6個(gè)月停藥后3年30%停藥后半年HBeAg清除者，在停藥后3年HBsAg清除(19/64)PEG-IFN -2b治療HBeAg陽性慢乙肝的長期隨訪研究172例HBeAg陽性慢乙肝患者接受PEG-IFN 拉米夫定治療52周，停藥后長期隨訪(平均3年)Buster,et al. Gastroenterology 2008.PEG-IFN治療結(jié)束后HBsAg清除率持續(xù)增加P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考CHB治療的目標(biāo)與終點(diǎn)CHB的抗病毒治療抗病毒治療的適應(yīng)癥NAs治療PEG-IFN治療

22、聯(lián)合治療2015年APASL慢乙肝指南更新要點(diǎn)Whats P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考3.7.4 Simultaneous combinations of PEG-IFN with NAs have been shown to be sage with promising resultsA1同步聯(lián)合 PEG-IFN與NAs的治療方案已被證實(shí)安全性良好, 且治療結(jié)果具有前景核苷類治療/干擾素治療或聯(lián)合治療APASL 2015.國際肝病報(bào)道.Addressed from:http:/:8088/pc/detail/1372

23、2.P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04亞太肝病學(xué)會(huì)乙型肝炎臨床實(shí)踐指南：2015 修訂版專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考聯(lián)合治療方案：從爭(zhēng)議到肯定研究研究/時(shí)間時(shí)間治療方案治療方案nHBV DNA抑制率抑制率HBeAg血清學(xué)血清學(xué)轉(zhuǎn)換率轉(zhuǎn)換率Lau/2005PEG-IFN治療CHB 期臨床研究1PEG-IFN+LAM治療48周271第24周HBV DNA54且400 U/L或女性ALT 36且300 U/LTDF0 16 48 72 120周TDF + PegIFN -2aPegIFN -2a*TDF + PegIFNTDF CHB無肝硬化（n=770）n

24、=186n=184n=185n=185根據(jù)HBeAg狀態(tài)、HBV基因型進(jìn)行分層隨機(jī)* 隨訪期間滿足指定的安全性條件，可接受TDF治療主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：HBsAg清除清除Marcellin P. et al, AASLD 2014 Abstract 193 Oral presentationP-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考聯(lián)合治療48周HBsAg下降更多研究時(shí)間（周）自基線HBsAg水平下降（均數(shù)，log10 IU/mL）Marcellin P. et al, AASLD 2014 Abstract 193 Oral pr

25、esentationP-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考聯(lián)合治療提高48周HBsAg累計(jì)清除率HBsAg清除累計(jì)發(fā)生率（%）周Marcellin P. et al, AASLD 2014 Abstract 193 Oral presentationP-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考聯(lián)合治療提高72周HBsAg累計(jì)清除率HBsAg清除累計(jì)發(fā)生率（%）Marcellin P. et al, AASLD 2014 Abstract 193 Oral present

26、ationP-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考 Sequential combinations using viral load reduction followed by addition of Peg IFN are promising and need to be further evaluated 序貫聯(lián)合 在降低病毒載量后加用PEG-IFN治療具有前景，同時(shí)需更深入的評(píng)估權(quán)威指南首次明確對(duì)NUC經(jīng)治患者的治療指導(dǎo)APASL 2015.國際肝病報(bào)道.Addressed from:http:/:8088/pc/detai

27、l/13722.P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考亞太肝病學(xué)會(huì)乙型肝炎臨床實(shí)踐指南：2015 修訂版核苷類治療/干擾素治療或聯(lián)合治療專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考PEG-IFN治療NA經(jīng)治患者是臨床研究的熱點(diǎn)發(fā)表信息研究設(shè)計(jì)主要結(jié)果Truong Ba Trung & Pham Hoang Phiet. At al AASLD 2011. Poster P1403.隊(duì)列研究，23例長期NUC治療獲得病毒學(xué)應(yīng)答者換用PEG-IFN -2a治療48周停藥后48周，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率46%，HBeAg陽性慢乙肝患者HBs

28、Ag清除率23%，HBeAg陰性慢乙肝患者HBsAg清除率40%Ning Q et al, AASLD 2012.Ning Q. et al. APASL;2013.Abstract 1871. Qin N et al.J Hepatol.2014多中心、隨機(jī)、開放性研究，200例ETV治療9-36個(gè)月HBV DNA低于檢測(cè)下限的HBeAg陽性慢乙肝患者換用PEG-IFN -2a治療48周治療48周，恩替卡韋治療后HBV DNA低于檢測(cè)下限，HBeAg清除且HBsAg定量1500IU/ml者HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率37.5%，HBsAg清除率25%，恩替卡韋組為6.9%和0Chen XP, et

29、 al.EASL 2013.單中心、前瞻性、隨機(jī)、開放、對(duì)照研究，57例ETV治療HBV-DNA500copies/ml同時(shí) 0.227PEIU/mlHBeAg100PEIU/ml 患者隨機(jī)接受ETV繼續(xù)治療或換用PEG-IFN -2a治療48周治療24周、48周，換用PEG-IFN -2a組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率顯著高于繼續(xù)ETV組（37% vs 18.5%）Yu J,et al.EASL 2014.前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照研究，61例長期NUC治療患者，按1：2的比例隨機(jī)給予換用PEG-IFN治療(n=21)或繼續(xù)NUC治療(n=40)?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)：HBV DNA 500copies/ml，H

30、BeAg50S/CO或HBeAg清除但HBeAb均為陰性治療48周，換用PEG-IFN -2a組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率顯著高于繼續(xù)NUC組(66.67% vs 2.5%)Nishino K,et al.AASLD 2014隊(duì)列研究，13例NA治療2年以上HBV DNA 2.1log IU/ml，ALT復(fù)常且HBeAg陰性患者接受PEG-IFN序貫治療48周較PEG-IFN治療前，序貫PEG-IFN降低HBsAg水平，HBsAg清除率18%Chi H,et al.Hepatology.2014.1106A.多中心、隨訪、對(duì)照研究。74例HBeAg陽性接受，接受NUC治療至少12個(gè)月HBV DNA

31、1lgIU/ml者的比例分別為19%和0G Li. Y. Yu, S. Chen, P. Fan, W. Zhang. EASL 2014. O117回顧性研究，192例NA治療2年以上的慢乙肝患者分別接受NA單藥或NA聯(lián)合PEG-INF治療48周治療48周，PEG-IFN聯(lián)合治療組HBeAg清除且HBV DNA2000IU/ml的患者比例為60.2%，HBsAg清除率為27.7%，NA治療組分別為13.8%和0P-PGS-2015.04-036 Valid Until 2017.04專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考兩項(xiàng)主要的臨床研究OSST研究New switch 研究Ning Q et al

32、, AASLD 2012 Oral presentaion;Han M et al, Ning Q. et al. APASL 2013.Abstract 1871.Hu Peng,et al.AASLD 2005.NA分類分類 ETV : LAM : ADV = 1 : 1 : 1PEG-IFN -2a180 g 48周或周或96周周NA HBeAg陽性陽性CHBNA治療治療1-3年年HBeAg清除清除且且HBV DNA 200 IU/mLN = 300隨機(jī)、多中心、開放性研究主要終點(diǎn)：48周HBsAg清除率（中期分析）換用 Peg-IFN-2a 180 g/周，48周(n=100)ETV 0.5 mg QD，48周(n=100)ETV 0.5 mg QD 8周ETV 0.5 mg QD(N=200) 936個(gè)月 HBV DNA 103 copies/mL HBeAg 100 PEIU/mL隨機(jī)、多中心、