C2抗微生物藥

1、抗微生物藥抗微生物藥 抗微生物藥抗微生物藥是一類(lèi)能抑制或殺滅病原微生是一類(lèi)能抑制或殺滅病原微生物用于防治感染性疾病的藥物。物用于防治感染性疾病的藥物。用于體內(nèi)抗微生物、寄生蟲(chóng)感染及惡性腫用于體內(nèi)抗微生物、寄生蟲(chóng)感染及惡性腫瘤的藥物稱(chēng)為瘤的藥物稱(chēng)為化學(xué)治療藥化學(xué)治療藥，其治療方法稱(chēng)，其治療方法稱(chēng)為為化學(xué)治療化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱(chēng)化療）。（簡(jiǎn)稱(chēng)化療）。化療指數(shù)化療指數(shù)：CI= LDCI= LD5050/ED/ED5050或或 LDLD5 5/ED/ED9595是評(píng)價(jià)化學(xué)治療藥有效性與安全性的指標(biāo)是評(píng)價(jià)化學(xué)治療藥有效性與安全性的指標(biāo)第一節(jié)第一節(jié) 概述概述藥物藥物-病原體病原體-機(jī)體三者之間的關(guān)系機(jī)體三者之間

2、的關(guān)系抗菌作用抗菌作用耐藥性耐藥性防治作用與不良反應(yīng)防治作用與不良反應(yīng)體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程抗病能力抗病能力致病作用致病作用化療藥物化療藥物病原體病原體機(jī)機(jī) 體體抗生素（抗生素（antibiotics）是由）是由微生物微生物（包括（包括細(xì)菌細(xì)菌、真菌真菌、放線菌放線菌屬）或高等動(dòng)植物在生活過(guò)程中屬）或高等動(dòng)植物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類(lèi)所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類(lèi)次級(jí)次級(jí)代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活，能干擾其他生活細(xì)胞細(xì)胞發(fā)育功能的發(fā)育功能的化化學(xué)物質(zhì)學(xué)物質(zhì)。通俗地講，抗生素就是用于治療各種細(xì)菌感染通俗地講，抗生素就是用于治療各種細(xì)菌感染或抑制致病微生物感染的藥物。

3、或抑制致病微生物感染的藥物。 一、常用術(shù)語(yǔ)一、常用術(shù)語(yǔ)抗菌譜抗菌譜是指抗菌藥物的抗菌作用范圍。根據(jù)抗是指抗菌藥物的抗菌作用范圍。根據(jù)抗菌譜的大小，將抗菌藥分為窄譜抗菌藥（如菌譜的大小，將抗菌藥分為窄譜抗菌藥（如異煙肼）和廣譜抗菌藥（如第三、四代喹諾異煙肼）和廣譜抗菌藥（如第三、四代喹諾酮類(lèi)藥）。酮類(lèi)藥）?？咕钚钥咕钚灾杆幬镆种坪蜌绮≡⑸锏哪芰?。指藥物抑制和殺滅病原微生物的能力。抑菌藥抑菌藥是僅能抑制微生物生長(zhǎng)繁殖而無(wú)殺滅作用的抗是僅能抑制微生物生長(zhǎng)繁殖而無(wú)殺滅作用的抗微生物藥（如四環(huán)素類(lèi)）。微生物藥（如四環(huán)素類(lèi)）。殺菌藥殺菌藥是不僅能抑制微生物生長(zhǎng)繁殖且具有殺滅作用是不僅能抑制微生物

4、生長(zhǎng)繁殖且具有殺滅作用的抗微生物藥（如青霉素）。的抗微生物藥（如青霉素）。耐藥性耐藥性又稱(chēng)抗藥性。少數(shù)是天然耐藥性。多數(shù)為獲得又稱(chēng)抗藥性。少數(shù)是天然耐藥性。多數(shù)為獲得性耐藥性，指長(zhǎng)期或反復(fù)用藥，特別是濫用藥物后，性耐藥性，指長(zhǎng)期或反復(fù)用藥，特別是濫用藥物后，使化療藥物的抗菌作用減弱或消失。使化療藥物的抗菌作用減弱或消失?？咕笮?yīng)抗菌后效應(yīng)（PAE）指抗生素發(fā)揮抗菌作用后，血藥）指抗生素發(fā)揮抗菌作用后，血藥濃度低于最低抑菌濃度或被消除之后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍濃度低于最低抑菌濃度或被消除之后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。后效應(yīng)長(zhǎng)的藥物可延長(zhǎng)用藥受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。后效應(yīng)長(zhǎng)的藥物可延長(zhǎng)用藥間隔時(shí)間，且療

5、效不減。間隔時(shí)間，且療效不減。使用歷史使用歷史1、1928年，弗萊明爵士發(fā)現(xiàn)了能殺死致命年，弗萊明爵士發(fā)現(xiàn)了能殺死致命的細(xì)菌的青霉菌。青霉素治愈了的細(xì)菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒梅毒和和淋淋病病，而且在當(dāng)時(shí)沒(méi)有任何明顯的副作用。，而且在當(dāng)時(shí)沒(méi)有任何明顯的副作用。 2、1936年，磺胺的臨床應(yīng)用開(kāi)創(chuàng)了現(xiàn)代抗年，磺胺的臨床應(yīng)用開(kāi)創(chuàng)了現(xiàn)代抗微生物化療的新紀(jì)元。微生物化療的新紀(jì)元。 3、1944年在新澤西大學(xué)分離出來(lái)第二種抗年在新澤西大學(xué)分離出來(lái)第二種抗生素鏈霉素，它有效治愈了另一種可怕的生素鏈霉素，它有效治愈了另一種可怕的傳染?。航Y(jié)核。傳染?。航Y(jié)核。 4、1947年出現(xiàn)氯霉素，它主要針對(duì)痢疾、年出現(xiàn)

6、氯霉素，它主要針對(duì)痢疾、炭疽病菌，治療輕度感染。炭疽病菌，治療輕度感染。 5、1948年四環(huán)素出現(xiàn)，這是最早的廣譜抗年四環(huán)素出現(xiàn)，這是最早的廣譜抗生素。在當(dāng)時(shí)看來(lái)，它能夠在還未確診的生素。在當(dāng)時(shí)看來(lái)，它能夠在還未確診的情況下有效地使用。今天四環(huán)素基本上只情況下有效地使用。今天四環(huán)素基本上只被用于家畜飼養(yǎng)。被用于家畜飼養(yǎng)。 6、1956年禮來(lái)公司發(fā)明了萬(wàn)古霉素被稱(chēng)為年禮來(lái)公司發(fā)明了萬(wàn)古霉素被稱(chēng)為抗生素的最后武器。因?yàn)樗鼘?duì)抗生素的最后武器。因?yàn)樗鼘?duì)G+細(xì)菌細(xì)胞細(xì)菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和壁、細(xì)胞膜和RNA有三重殺菌機(jī)制，不易有三重殺菌機(jī)制，不易誘導(dǎo)細(xì)菌對(duì)其產(chǎn)生耐藥。誘導(dǎo)細(xì)菌對(duì)其產(chǎn)生耐藥。 7、1980年代

7、喹諾酮類(lèi)藥物出現(xiàn)。和其他抗年代喹諾酮類(lèi)藥物出現(xiàn)。和其他抗菌藥不同，它們破壞細(xì)菌染色體，不受基菌藥不同，它們破壞細(xì)菌染色體，不受基因交換耐藥性的影響。因交換耐藥性的影響。 二、抗菌作用機(jī)制二、抗菌作用機(jī)制1.1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成（抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成（- -內(nèi)酰胺類(lèi)、萬(wàn)古霉素）內(nèi)酰胺類(lèi)、萬(wàn)古霉素） 2.2.影響胞漿膜通透性（多粘菌素、兩性霉素影響胞漿膜通透性（多粘菌素、兩性霉素B B）3.3.影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成 影響葉酸代謝（磺胺類(lèi)、甲氧芐啶）影響葉酸代謝（磺胺類(lèi)、甲氧芐啶） 抑制核酸合成抑制核酸合成 （喹諾酮類(lèi)、利福平）（喹諾酮類(lèi)、利福平） 抑制蛋白質(zhì)合成（氨

8、基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、抑制蛋白質(zhì)合成（氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)）大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)）1.1.細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶（水解酶、鈍化酶）細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶（水解酶、鈍化酶） 2.2.細(xì)菌改變藥物作用靶位細(xì)菌改變藥物作用靶位3.3.細(xì)菌降低了與藥物的親和力細(xì)菌降低了與藥物的親和力4.4.細(xì)菌改變胞漿膜的通透性細(xì)菌改變胞漿膜的通透性5.5.細(xì)菌改變代謝途徑細(xì)菌改變代謝途徑1.1.嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選藥嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選藥(1)(1)根據(jù)病原體對(duì)藥物的敏感性選藥。根據(jù)病原體對(duì)藥物的敏感性選藥。(2)(2)根據(jù)感染部位選藥。根據(jù)感染部位選藥。(3)(3)根據(jù)用藥群體生理、病理特點(diǎn)選藥。根據(jù)用藥群體生理、病理特點(diǎn)選藥。2.2

9、.抗菌藥的給藥途徑應(yīng)正確、劑量與療程應(yīng)適當(dāng)抗菌藥的給藥途徑應(yīng)正確、劑量與療程應(yīng)適當(dāng)3.3.抗菌藥的預(yù)防應(yīng)用須掌握適應(yīng)證，以防濫用抗菌藥的預(yù)防應(yīng)用須掌握適應(yīng)證，以防濫用4.4.抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用目的：延緩耐藥性形成；擴(kuò)大抗菌譜；獲得協(xié)同作用；減目的：延緩耐藥性形成；擴(kuò)大抗菌譜；獲得協(xié)同作用；減少不良反應(yīng)。少不良反應(yīng)。聯(lián)合用藥的指征：聯(lián)合用藥的指征：(1)(1)單一藥物不易控制的混合感染；單一藥物不易控制的混合感染；(2)(2)病因未明的嚴(yán)重感染；病因未明的嚴(yán)重感染；(3)(3)單一藥物不能有效控制的心內(nèi)膜炎或敗血癥；單一藥物不能有效控制的心內(nèi)膜炎或敗血癥；(4)(4)長(zhǎng)期用藥細(xì)菌可

10、能產(chǎn)生耐藥性的慢性感染（如結(jié)核、慢長(zhǎng)期用藥細(xì)菌可能產(chǎn)生耐藥性的慢性感染（如結(jié)核、慢性骨髓炎等）；性骨髓炎等）；(5)(5)為減少不良反應(yīng)和增強(qiáng)療效等情況的聯(lián)合。為減少不良反應(yīng)和增強(qiáng)療效等情況的聯(lián)合?？股氐姆N類(lèi)抗生素的種類(lèi) l (一)-內(nèi)酰胺類(lèi)：內(nèi)酰胺類(lèi)：青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)的分子結(jié)構(gòu)中含有-內(nèi)酰胺環(huán)。近年來(lái)又有較大發(fā)展，如硫酶素類(lèi)、單內(nèi)酰環(huán)類(lèi)，-內(nèi)酰酶抑制劑、甲氧青霉素類(lèi)等。 l (二)氨基糖甙類(lèi)：氨基糖甙類(lèi)：包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。 l (三)四環(huán)素類(lèi)：四環(huán)素類(lèi)：包括四環(huán)素、土霉素、金霉素及強(qiáng)力霉素等。 l (四)氯霉

11、素類(lèi)：氯霉素類(lèi)：包括氯霉素、甲砜霉素等。 l (五)大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)：大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)：臨床常用的有紅霉素、白霉素、無(wú)味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。 l (六)作用于作用于G+細(xì)菌的其它抗生素細(xì)菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、萬(wàn)古霉素、桿菌肽等。 l (七)作用于作用于G菌的其它抗生素菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。 l (八)抗真菌抗生素：抗真菌抗生素：如灰黃霉素。 l (九)抗腫瘤抗生素：抗腫瘤抗生素：如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。 l (十)具有免疫抑制作用的抗生素如環(huán)孢霉素。具有免疫抑制作用的抗生素如環(huán)孢霉素。我國(guó)現(xiàn)狀

12、我國(guó)現(xiàn)狀 l中國(guó)是抗生素使用大國(guó)，也是抗生素生產(chǎn)大國(guó)：年產(chǎn)抗生素原料大約21萬(wàn)噸，出口3萬(wàn)噸，其余自用（包括醫(yī)療與農(nóng)業(yè)使用)，人均年消費(fèi)量138克左右(美國(guó)僅13克)。l據(jù)20062007年度衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，全國(guó)醫(yī)院抗菌藥物年使用率高達(dá)74%。在美英等發(fā)達(dá)國(guó)家，醫(yī)院的抗生素使用率僅為22%25%。 l中國(guó)的婦產(chǎn)科長(zhǎng)期以來(lái)都是抗生素濫用的重災(zāi)區(qū)，上海市長(zhǎng)寧區(qū)中心醫(yī)院婦產(chǎn)科多年的統(tǒng)計(jì)顯示，目前青霉素的耐藥性幾乎達(dá)到100%。而中國(guó)的住院患者中，抗生素的使用率則高達(dá)70%，其中外科患者幾乎人人都用抗生素，比例高達(dá)97%。 規(guī)范使用規(guī)范使用 l2011年4月衛(wèi)生部發(fā)布了以規(guī)范抗菌藥物臨

13、床應(yīng)用、限制不合理使用、制止濫用的2011年全國(guó)抗菌藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)方案，后又發(fā)布了抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法征求意見(jiàn)稿。 l這一系列對(duì)抗生素的限用令必將對(duì)醫(yī)院抗生素制劑需求造成明顯抑制。業(yè)內(nèi)人士普遍預(yù)計(jì)，限制級(jí)和特殊級(jí)抗生素使用量可能下降30%50%，銷(xiāo)售額下降20%，其中，臨床濫用較多、替代性較強(qiáng)的三代和四代頭孢類(lèi)、抗耐藥復(fù)方制劑和喹諾酮類(lèi)抗菌藥物所受的影響將是最大的。 第二節(jié)第二節(jié) 抗生素抗生素一、一、-內(nèi)酰胺類(lèi)內(nèi)酰胺類(lèi)是一類(lèi)結(jié)構(gòu)中含有是一類(lèi)結(jié)構(gòu)中含有-內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素。的抗生素。包括：包括：l青霉素類(lèi)抗生素青霉素類(lèi)抗生素l頭孢菌素類(lèi)抗生素頭孢菌素類(lèi)抗生素青霉素（青霉素（p

14、enicillin G，芐青霉素），芐青霉素）不穩(wěn)定的有機(jī)酸，難溶于水。其鉀、不穩(wěn)定的有機(jī)酸，難溶于水。其鉀、鈉鹽性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于水。水溶液性質(zhì)鈉鹽性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于水。水溶液性質(zhì)不穩(wěn)定、不耐熱不穩(wěn)定、不耐熱l 在室溫中放置可逐漸分解青霉烯酸、青在室溫中放置可逐漸分解青霉烯酸、青霉噻唑失效，易引起過(guò)敏反應(yīng)。霉噻唑失效，易引起過(guò)敏反應(yīng)。臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：臨配臨用臨配臨用抗菌作用：抗菌作用：l 抗菌譜窄。抗菌譜窄。l G+球菌球菌化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、 葡萄球菌葡萄球菌 l G+桿菌桿菌白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌 厭氧桿菌等厭氧桿菌等l G-

15、球菌球菌腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌l 螺旋體螺旋體梅毒螺旋體、鉤端螺旋體梅毒螺旋體、鉤端螺旋體l 放線菌放線菌抗菌機(jī)制與青霉素結(jié)合蛋白與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，抑制粘肽結(jié)合，抑制粘肽合成酶，阻礙細(xì)胞壁粘肽合成合成酶，阻礙細(xì)胞壁粘肽合成l 特點(diǎn)；特點(diǎn)；1. 對(duì)對(duì)菌作用強(qiáng)，對(duì)菌作用強(qiáng)，對(duì)菌作用弱菌作用弱2. 對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期細(xì)菌作對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期細(xì)菌作用弱用弱3. 對(duì)人體毒性小對(duì)人體毒性小菌粘肽含量高，且菌體內(nèi)滲透壓高，使水分不斷內(nèi)滲,以致菌體腫脹、變形。用途：用途：l革蘭氏陽(yáng)性球菌感染：革蘭氏陽(yáng)性球菌感染： 化膿性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、

16、猩化膿性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、心內(nèi)膜炎；紅熱、心內(nèi)膜炎；首選首選 葡萄球菌敏感菌感染：葡萄球菌敏感菌感染： 肺炎鏈球菌感染所致的大葉肺炎、敗血癥肺炎鏈球菌感染所致的大葉肺炎、敗血癥等；等；（萬(wàn)古霉素、利福平）（萬(wàn)古霉素、利福平）l革蘭陰性球菌感染革蘭陰性球菌感染 如腦膜炎奈瑟菌感如腦膜炎奈瑟菌感染的腦膜炎，染的腦膜炎，青霉素與磺胺嘧啶并列為青霉素與磺胺嘧啶并列為首選藥首選藥l革蘭陽(yáng)性桿菌革蘭陽(yáng)性桿菌 如破傷風(fēng)、白喉、氣性如破傷風(fēng)、白喉、氣性壞疽等，需同時(shí)合用相應(yīng)的抗毒素壞疽等，需同時(shí)合用相應(yīng)的抗毒素l螺旋菌感染螺旋菌感染l放線菌感染放線菌感染【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】l 毒性低毒性低l

17、 過(guò)敏反應(yīng)（藥疹、皮炎、血清病、過(guò)敏性休克）過(guò)敏反應(yīng)（藥疹、皮炎、血清病、過(guò)敏性休克）l 預(yù)防措施預(yù)防措施 詢(xún)問(wèn)病史詢(xún)問(wèn)病史（用藥史、過(guò)敏史）（用藥史、過(guò)敏史） 皮試皮試 溶液現(xiàn)配溶液現(xiàn)配（過(guò)敏原（過(guò)敏原: 青霉噻唑、青霉烯酸）；青霉噻唑、青霉烯酸）； 避免在饑餓時(shí)用藥，注射后觀察避免在饑餓時(shí)用藥，注射后觀察30分鐘分鐘準(zhǔn)備搶救藥物準(zhǔn)備搶救藥物（腎上腺素、激素、抗（腎上腺素、激素、抗H1-受體受體藥等）。藥等）。 處理：處理：腎上腺素，維持呼吸和循環(huán)功能腎上腺素，維持呼吸和循環(huán)功能l其他不良反應(yīng)：其他不良反應(yīng)： 局部出現(xiàn)紅腫、疼痛、硬結(jié)局部出現(xiàn)紅腫、疼痛、硬結(jié) 椎管內(nèi)注射或大劑量靜脈給藥可引起

18、抽椎管內(nèi)注射或大劑量靜脈給藥可引起抽搐或精神癥狀。搐或精神癥狀。部分合成青霉素分類(lèi)分類(lèi)常用藥物常用藥物特點(diǎn)及應(yīng)用特點(diǎn)及應(yīng)用耐酸不耐酶耐酸不耐酶青霉素類(lèi)青霉素類(lèi)青霉素青霉素V非奈西林非奈西林口服吸收好，在胃酸中不被破壞，但不口服吸收好，在胃酸中不被破壞，但不耐酶。用于輕度和中度感染。耐酶。用于輕度和中度感染。耐酸耐酶青耐酸耐酶青霉素類(lèi)霉素類(lèi)苯唑西林苯唑西林氯唑西林氯唑西林口服易吸收，主要用于耐青霉素的金葡口服易吸收，主要用于耐青霉素的金葡菌感染。菌感染。廣譜青霉素廣譜青霉素氨芐西林氨芐西林阿莫西林阿莫西林對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌均具有殺菌對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌均具有殺菌作用，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)

19、效，且耐酸作用，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效，且耐酸不耐酶。主用于傷寒、副傷寒、呼吸道、不耐酶。主用于傷寒、副傷寒、呼吸道、泌尿道和膽道感染。泌尿道和膽道感染。抗銅綠假單抗銅綠假單胞菌廣譜青胞菌廣譜青霉素類(lèi)霉素類(lèi)羧芐西林羧芐西林磺芐西林磺芐西林替卡西林替卡西林不耐酸不耐酶，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰不耐酸不耐酶，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌均有作用，對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)。性菌均有作用，對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)。主用于革蘭陰性桿菌引起的感染，特別主用于革蘭陰性桿菌引起的感染，特別是銅綠假單胞菌引起的嚴(yán)重感染。是銅綠假單胞菌引起的嚴(yán)重感染。主要作用于主要作用于革蘭陰性菌革蘭陰性菌的青霉素類(lèi)的青霉素類(lèi)美西林美西林替莫西林

20、替莫西林主要用于敏感的革蘭陰性菌感染的治療。主要用于敏感的革蘭陰性菌感染的治療。如大腸埃希菌、肺炎桿菌、變性桿菌引如大腸埃希菌、肺炎桿菌、變性桿菌引起的泌尿道、軟組織感染。起的泌尿道、軟組織感染。l與青霉素相比它有如下特點(diǎn)：與青霉素相比它有如下特點(diǎn)：抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)耐酸、耐酶耐酸、耐酶過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低分類(lèi)及代表藥分類(lèi)及代表藥抗抗 菌菌 譜譜 對(duì)對(duì) - -內(nèi)酰胺內(nèi)酰胺酶酶穩(wěn)定性穩(wěn)定性腎毒性腎毒性臨床用途臨床用途第一代第一代 氨芐、氨芐、 唑啉唑啉 噻吩、噻吩、 拉啶拉啶G G+ +菌菌部分穩(wěn)定部分穩(wěn)定較大較大耐藥耐藥金葡菌感染金葡菌感染第二代第二代 呋辛、呋辛

21、、 孟多孟多 克洛克洛G G+ +菌菌、G G- -菌菌部分厭氧菌部分厭氧菌較穩(wěn)定較穩(wěn)定低低G G- -菌感染菌感染第三代第三代 噻肟、噻肟、 他定他定 曲松、曲松、 哌酮哌酮G G+ +菌菌、G G- -菌菌厭氧菌厭氧菌銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌較高穩(wěn)定較高穩(wěn)定無(wú)無(wú)尿路感染尿路感染嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染第四代第四代 吡肟、吡肟、 匹羅匹羅 G G+ +菌、菌、 G G- -桿菌桿菌更穩(wěn)定更穩(wěn)定無(wú)無(wú)替代第三代替代第三代用于用于G G- -菌感染菌感染本類(lèi)藥是以本類(lèi)藥是以7-7-氨基頭孢烷酸聯(lián)接不同側(cè)鏈而成的部分合成抗生素。氨基頭孢烷酸聯(lián)接不同側(cè)鏈而成的部分合成抗生素。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)、腎損害

22、、胃腸反應(yīng)、二重感染等。：過(guò)敏反應(yīng)、腎損害、胃腸反應(yīng)、二重感染等。l在口服頭孢菌素類(lèi)抗生素中，頭孢氨芐在臨床上應(yīng)用最廣，頭孢拉定的抗菌作用同頭孢氨芐大體相同，頭孢羥氨芐比頭孢氨芐稍強(qiáng)。據(jù)最新統(tǒng)計(jì)資料顯示，在全國(guó)十大城市醫(yī)院用藥中，頭孢氨芐的使用量排在頭孢類(lèi)抗生素用藥的前三名。 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程l本類(lèi)藥物大多數(shù)不耐酸，需注射給藥，但本類(lèi)藥物大多數(shù)不耐酸，需注射給藥，但頭孢氨芐、頭孢羥氨芐等耐酸可口服，且頭孢氨芐、頭孢羥氨芐等耐酸可口服，且吸收良好。吸收良好。l吸收后分布較廣，尤其第三代頭孢菌素類(lèi)。吸收后分布較廣，尤其第三代頭孢菌素類(lèi)。不良反應(yīng)和用藥注意不良反應(yīng)和用藥注意l毒副作用較小毒副作用較小

23、l過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)：l腎損害：腎損害：腎功能不全者，可在體內(nèi)蓄積腎功能不全者，可在體內(nèi)蓄積l胃腸反應(yīng)及二重感染：胃腸反應(yīng)及二重感染：口服可引起惡心口服可引起惡心嘔吐及腹瀉；第嘔吐及腹瀉；第3、4代容易引起二重感代容易引起二重感染。染。l頭孢哌酮、頭孢孟多可引起低凝血酶原頭孢哌酮、頭孢孟多可引起低凝血酶原血癥，可補(bǔ)充維生素血癥，可補(bǔ)充維生素K。避免與抗凝血藥。避免與抗凝血藥合用。合用。l與氨基甙類(lèi)、四環(huán)素等抗生素及去甲腎與氨基甙類(lèi)、四環(huán)素等抗生素及去甲腎上腺素、氨茶堿等有配伍禁忌，不宜混上腺素、氨茶堿等有配伍禁忌，不宜混合注射。合注射。青霉素與頭孢菌素有部分交叉過(guò)敏反應(yīng)青霉素與頭孢菌素有部分交

24、叉過(guò)敏反應(yīng) l有青霉素過(guò)敏性休克病史者禁用頭孢菌素；青霉素皮試陽(yáng)性或僅有皮疹者，可用頭孢唑林或所用品種的頭孢菌素，加生理鹽水配制成500g/ml濃度的皮試液，取0.1ml作皮試，皮試陰性者可在臨床監(jiān)護(hù)下使用頭孢菌素。 l由于細(xì)菌屬于原核細(xì)胞型微生物，在細(xì)胞膜的外層有細(xì)胞壁，而人的細(xì)胞屬于真核細(xì)胞，細(xì)胞膜外層沒(méi)有細(xì)胞壁，困此頭孢菌素對(duì)人體的毒性極低，引起的過(guò)敏反應(yīng)亦較青霉素類(lèi)藥物明顯少見(jiàn)。由于上述優(yōu)點(diǎn)，在臨床上出現(xiàn)了擴(kuò)大使用范圍和濫用現(xiàn)象，導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)頭孢菌素的耐藥率明顯升高。 二、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)l影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。窄譜抗生素。影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。窄譜抗生素。l紅霉素紅霉素l作用與用途作用與用途

25、對(duì)對(duì)G+菌作用強(qiáng)菌作用強(qiáng) 金葡菌、鏈球菌、金葡菌、鏈球菌、對(duì)對(duì)G-菌如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百菌如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌及軍團(tuán)菌等高度敏感日咳桿菌、布氏桿菌及軍團(tuán)菌等高度敏感對(duì)螺旋體、肺炎支原體、立克次體及螺桿菌有對(duì)螺旋體、肺炎支原體、立克次體及螺桿菌有抑制作用抑制作用l臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：主要用于治療耐青霉素主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染和對(duì)青霉素過(guò)敏患者。的金葡菌感染和對(duì)青霉素過(guò)敏患者。還是還是白喉帶菌者、支原體肺炎、衣白喉帶菌者、支原體肺炎、衣原體原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、軍團(tuán)軍團(tuán)菌病菌病的首選藥。的首選藥。體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 易被

26、胃酸破壞，常用腸溶片或與碳酸氫易被胃酸破壞，常用腸溶片或與碳酸氫鈉同服。大部分經(jīng)肝破壞，腎功能不全鈉同服。大部分經(jīng)肝破壞，腎功能不全可使用?？墒褂谩２涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)靜脈給藥引起靜脈炎靜脈給藥引起靜脈炎肝損害肝損害 轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大、轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大、黃疸等，不與四環(huán)素合用。黃疸等，不與四環(huán)素合用。三、氨基甙類(lèi)三、氨基甙類(lèi)l特點(diǎn)：特點(diǎn)：l抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。 堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)，治療泌尿道堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)，治療泌尿道感染時(shí)可加服碳酸氫鈉。感染時(shí)可加服碳酸氫鈉。l部分或完全交叉耐藥性部分或完全交叉耐藥性l口服給藥僅限于腸道感染，泌尿系統(tǒng)感口

27、服給藥僅限于腸道感染，泌尿系統(tǒng)感染可選用。染可選用。l第八對(duì)腦神經(jīng)的損害和腎毒性第八對(duì)腦神經(jīng)的損害和腎毒性鏈霉素鏈霉素l體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 口服難吸收，肌內(nèi)注射吸收快，不易透入口服難吸收，肌內(nèi)注射吸收快，不易透入血腦屏障，可透過(guò)胎盤(pán)。血腦屏障，可透過(guò)胎盤(pán)。l作用和用途作用和用途鼠疫，兔熱病鼠疫，兔熱病-首選首選結(jié)核?。航Y(jié)核?。? + 其他抗結(jié)核藥其他抗結(jié)核藥細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：+ + 青霉素青霉素布魯菌病布魯菌病 ： + +四環(huán)素四環(huán)素不良反應(yīng)不良反應(yīng)l 耳毒性：耳毒性：避免與呋塞米和依他尼酸同用。避免與呋塞米和依他尼酸同用。l 變態(tài)反應(yīng)：變態(tài)反應(yīng)：使用前應(yīng)作皮試，發(fā)生過(guò)敏性休克，應(yīng)

28、使用前應(yīng)作皮試，發(fā)生過(guò)敏性休克，應(yīng)立即注射葡萄糖酸鈣、腎上腺素。立即注射葡萄糖酸鈣、腎上腺素。l 急性毒性反應(yīng)：急性毒性反應(yīng)：口唇、面部及四肢麻木感，停藥可口唇、面部及四肢麻木感，停藥可消失，嚴(yán)重可靜注葡萄糖酸鈣。消失，嚴(yán)重可靜注葡萄糖酸鈣。l 腎損害腎損害四、四環(huán)素類(lèi)和氯霉素四、四環(huán)素類(lèi)和氯霉素l為廣譜抗生素：為廣譜抗生素：1、革蘭氏陽(yáng)性革蘭氏陽(yáng)性2、革蘭氏陰性菌革蘭氏陰性菌3、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體立克次體、衣原體、支原體、螺旋體l四環(huán)素類(lèi)四環(huán)素類(lèi) 可分為天然品與半合成品兩類(lèi)。可分為天然品與半合成品兩類(lèi)。天然品：天然品：四環(huán)素、土霉素四環(huán)素、土霉素半合成品：半合成品：多西環(huán)素（強(qiáng)

29、力霉素）、米諾環(huán)素多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）、米諾環(huán)素 本類(lèi)藥物為酸、堿兩性物質(zhì)，可與堿或酸結(jié)本類(lèi)藥物為酸、堿兩性物質(zhì)，可與堿或酸結(jié)合成鹽，在堿性水溶液中易降解，在酸性水合成鹽，在堿性水溶液中易降解，在酸性水溶液中則較穩(wěn)定，故臨床一般用其鹽酸鹽。溶液中則較穩(wěn)定，故臨床一般用其鹽酸鹽?！倔w內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】l四環(huán)素四環(huán)素和和土霉素土霉素口服易吸收、但有限度。與口服易吸收、但有限度。與食物同服可減少藥物的吸收，可與多價(jià)陽(yáng)離食物同服可減少藥物的吸收，可與多價(jià)陽(yáng)離子子Mg2、Ca2、Al3、Fe2形成絡(luò)合物而形成絡(luò)合物而妨礙吸收。可廣泛分布于體內(nèi)各組織，易沉妨礙吸收。可廣泛分布于體內(nèi)各組織，易沉積于骨和牙組織

30、內(nèi)。多數(shù)經(jīng)腎臟排泄，少數(shù)積于骨和牙組織內(nèi)。多數(shù)經(jīng)腎臟排泄，少數(shù)經(jīng)膽汁排泄。經(jīng)膽汁排泄。l多西環(huán)素多西環(huán)素脂溶性較大，因此口服吸收快而完脂溶性較大，因此口服吸收快而完全且不受食物影響，吸收率達(dá)全且不受食物影響，吸收率達(dá)90%。分布廣。分布廣泛，腦脊液中濃度也較高。泛，腦脊液中濃度也較高。 作用與用途作用與用途l立克次體感染（斑疹傷寒、恙蟲(chóng)病）、支立克次體感染（斑疹傷寒、恙蟲(chóng)病）、支原體肺炎，原體肺炎，首選首選l革蘭陰性菌：革蘭陰性菌：百曰咳、痢疾百曰咳、痢疾. .肺炎桿菌所肺炎桿菌所 致的尿道、呼吸道、膽道感染，致的尿道、呼吸道、膽道感染，半合成半合成四環(huán)素為道選，天然類(lèi)為次選。四環(huán)素為道選，天

31、然類(lèi)為次選。l青霉素過(guò)敏的各種革蘭陽(yáng)性菌的輕癥感染青霉素過(guò)敏的各種革蘭陽(yáng)性菌的輕癥感染l阿米巴痢疾和腸道細(xì)菌感染，阿米巴痢疾和腸道細(xì)菌感染，以土霉素為以土霉素為好好不良反應(yīng)不良反應(yīng)l 局部刺激局部刺激l 二重感染和維生素缺乏癥二重感染和維生素缺乏癥l 對(duì)骨骼和牙齒的影響對(duì)骨骼和牙齒的影響沉積到胎兒或幼兒的骨骼中，抑制骨質(zhì)生成沉積到胎兒或幼兒的骨骼中，抑制骨質(zhì)生成長(zhǎng)期服用四環(huán)素可抑制嬰、幼兒的骨骼發(fā)育。長(zhǎng)期服用四環(huán)素可抑制嬰、幼兒的骨骼發(fā)育。 孕婦、哺乳期婦女及孕婦、哺乳期婦女及8 8歲以下兒童禁用四環(huán)素歲以下兒童禁用四環(huán)素 類(lèi)藥物。類(lèi)藥物。l肝損害和其他反應(yīng)：肝損害和其他反應(yīng)：長(zhǎng)期口服，尤其劑量靜滴要嚴(yán)重?fù)p害肝長(zhǎng)期口服，尤其劑量靜滴要嚴(yán)重?fù)p害肝少數(shù)可出現(xiàn)藥熱、皮疹和過(guò)敏性皮炎少數(shù)可出現(xiàn)藥熱、皮疹和過(guò)敏