抗腫瘤藥物的II期臨床ppt課件

1、抗腫瘤藥物的II期臨床 腫瘤科 王雅杰抗腫瘤藥物臨床實驗總那么目的：驗證該藥在人體所起的生物學(xué)效應(yīng)，特別是對腫瘤的療效及對人體的毒副作用，從而評價該藥有無臨床運用價值受試人群：因大部分抗腫瘤藥物具有致畸、致癌和致突變作用，不宜在正常人群進展驗證。擔(dān)任臨床驗證的中心應(yīng)對腫瘤藥物治療有豐富的閱歷具有評價療效的設(shè)備和搶救儀器抗腫瘤新藥臨床實驗II期： 根據(jù)I期實驗確立的人體對新藥的耐受程度，制定平安 而有效的給藥方案，來評價新藥療效、平安性療效：ORR、TTPTime to progression、CBRClinical benefit response平安性：不良事件ADRS、SAE腫瘤病人的伴隨

2、用藥見多，應(yīng)正確判別不良事件與實驗用藥的關(guān)系 II期臨床實驗的主要內(nèi)容病例的選擇：入組規(guī)范、剔出規(guī)范實驗設(shè)計：如隨機、盲法、多中心給藥劑量、途徑、療程、劑量調(diào)整與停藥目的察看目的療效、不良事件判別規(guī)范統(tǒng)計方法總結(jié)II期臨床實驗要求由有閱歷的藥理基地擔(dān)任設(shè)計、主持該項臨床實驗的進展、并擔(dān)任技術(shù)指點、協(xié)調(diào)和情報交流等由三個以上中心參與，以保證實驗的一致性和代表性要有足夠的病例來源每個中心所做的病例數(shù)根本一致，減少偏向方案制定為準(zhǔn)確察看新藥療效，原那么上應(yīng)單藥方案給藥。但往往抗腫瘤單一藥物治療的有效性不高，故經(jīng)常選用結(jié)合方案方案要維護受試者權(quán)益Helsinki Declaration對比方案合理思索

3、各中心的實踐情況察看目的盡量客觀化II期臨床實驗的主要條件SDA批文藥檢部門鑒定書，證明符合臨床運用的質(zhì)量規(guī)范對臨床前、I期臨床研討的結(jié)果有初步了解制定縝密的II期臨床實驗方案已經(jīng)過擔(dān)任單位的倫理委員會審查贊同IEC實驗必需在能細致察看并能對緊急情況采取及時和必要的醫(yī)療措施的環(huán)境和條件下進展擔(dān)任臨床實驗的醫(yī)師須經(jīng)過ICHGCP培訓(xùn) Local regulation、investigators Brochure、ptotocol 病例的選擇成人只適用于兒童的藥物除外非妊娠婦女月經(jīng)超越10天以上者做妊娠實驗?zāi)茏≡航o藥，以確保按時用藥和察看有明確的診斷符合該藥的入選和排除規(guī)范配合實驗并贊同簽定知情贊

4、同書察看目的客觀療效、客觀病癥變化、緩解繼續(xù)時間、病變進展時間、療后生存期、無病生存期。作為申報只需察看客觀療效和不良事件制定一致的察看記錄表CRF 數(shù)碼少用文字 藥理作用目的 不良事件CRF填寫留意筆全面、準(zhǔn)確、明晰修正要求單位一致前后一致與原始資料一致平安性Safety了解臨床前藥理和毒理情況有豐富的臨床閱歷了解AE 主要是 SAE 的報告程序并分析預(yù)期性Expected or unexpected緊急揭盲？補充文件？藥物保管標(biāo)本保管監(jiān)察、稽查和視察Monitor、Audit、Inspections文件和數(shù)據(jù)資料Document and data簽署知情贊同書原始資料完好數(shù)據(jù)記錄明晰、準(zhǔn)確

5、抗腫瘤療效判別規(guī)范可丈量病灶 CR：可見病灶完全消逝，繼續(xù)4周 PR：腫塊減少50，繼續(xù) 4周 單病灶兩最大垂直徑乘積減少50 多病灶多個腫塊兩最大垂直徑乘積之和 減少 50 SDNC：減少50或增大25或出現(xiàn)新病灶 ORR有效率：CRPR/總評價病人數(shù)CBR受害率：CRPRSD/總評價病人數(shù)抗腫瘤藥物驗證的特點抗腫瘤藥物大多為細胞毒類藥物，在治療劑量下毒副反響在所難免。應(yīng)由研討者向受試者闡明有關(guān)實驗藥物的詳細情況，包括預(yù)期收益和能夠發(fā)生的風(fēng)險，在征得受試者或法定代理人贊同的情況下進展。思索到藥物對惡性腫瘤的客觀療效，不設(shè)撫慰對照組為對比新藥的療效，常與抗腫瘤藥物對比。毒副反響的評定按WHO規(guī)范一定有關(guān)、能夠有關(guān)、一定無關(guān)、能夠無關(guān)、不確定總結(jié)全部受試者資料：