臨床藥師文獻閱讀報告：藥源性雙硫侖樣反應

1、藥源性雙硫侖樣反應雙硫侖(disulfiram)為戒灑硫類藥物的通名.乂稱戒灑硫、雙硫醒，是一種治療慢性乙醇中蠹和乙醇中蠹性精神病的藥物，作為一種戒灑藥物已在很多國家使用。應用本藥后飲灑會出現(xiàn)惡心、嘔吐、恐懼等嚴重反應.而使酗灑者懼怕飲灑，從而起到戒灑作用。但目前臨床上使用的某些藥物，其化學結(jié)構(gòu)或作用機理與雙硫侖相似，也可產(chǎn)生雙硫侖樣反應。1. 1、雙硫侖樣反應特點1雙硫侖樣反應的臨床特點使用可引起雙硫侖樣反應的藥物后一周內(nèi)飲灑，可出現(xiàn)顏面部及全身皮膚潮紅、結(jié)膜發(fā)紅、發(fā)熱感、口十、頭暈、頭癰、目眩、心慌、胸悶、氣急、出汗、呼吸困難、惡心嘔吐、言語混亂、話語多、視物模糊、步態(tài)不穩(wěn)、狂爆、澹妄、意

2、識障礙、暈厥、腹癰、腹瀉、咽喉刺癰、震頷感、口中有大蒜氣味，還可出現(xiàn)心動過速、血壓下降、煩躁不安、驚慌恐懼、瀕死感，有的可出現(xiàn)精神錯亂、四肢麻木、大小便失禁，嚴重者可出現(xiàn)休克、驚厥、急性心衰、急性肝損害、心絞癰、心肌梗死甚至死亡。此表現(xiàn)與雙硫侖抑制了體內(nèi)乙醛脫氫酶和多巴胺6醛化酶等有關(guān)，這一組臨床綜合征的表現(xiàn)稱為雙硫侖樣反應。1.2雙硫侖樣反應的時間特點：25使用有雙硫侖樣反應的藥物后飲灑，可早在5min即出現(xiàn)癥狀，一般多在30min。少數(shù)在1h內(nèi)，很少在1h后才出現(xiàn)雙硫侖樣反應。小兒應用可引起雙硫侖樣反應藥物后，應在停藥后2周3周，避免飲灑或進食含乙醇的食物，因為小兒肝臟代謝乙醇的功能較差，

3、即使較低的乙醇濃度即可出現(xiàn)此類反應。雙硫侖樣反應存在個體差異性。謝芳報道用藥前3d有飲灑史亦可出現(xiàn)雙硫侖樣反應。陳苓報道2歲患兒服10m崖香正氣水后0.5h出現(xiàn)雙硫侖樣反應。1. 3雙硫侖樣反應與飲灑種類和量的特點逐雙硫侖樣反應與使用藥物的劑量、停藥后的間隔時間和飲灑的量成正比，與飲灑種類關(guān)系不明確。有報道飲50mlW灑出現(xiàn)雙硫侖樣反應。白灑、紅灑、黃灑、啤灑和含有乙醇的飲料均可引起雙硫侖樣反應。當出現(xiàn)雙硫侖樣反應時，常持續(xù)2h左右可逐漸緩解，重者可持續(xù)24h或數(shù)天才能完全緩解。2. 2、引起雙硫侖樣反應的常見藥物1頭抱類抗生素”，2,4,6：如頭抱哌酮、頭抱匹胺、頭抱哌酮舒巴坦鈉、頭抱盂多、

4、拉氧頭抱、頭抱美口坐、頭抱米諾、頭抱甲腭、頭抱尼西、頭抱替安、頭抱Jf、頭抱他噬、頭抱磺噬、頭抱口坐腭、頭抱口坐咻、頭抱克腭等。頭抱哌酮分子結(jié)構(gòu)中母核7氨基頭抱烷酸（7A-CA）環(huán)的3位上存在與雙硫侖分子結(jié)構(gòu)類似的甲硫四氫口坐（硫代甲基四口坐）活性基，可引起雙硫侖樣反應。頭抱曲松等不具有甲硫氫哇側(cè)鏈，但有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類反應?；瘜W結(jié)構(gòu)中沒有甲硫四氫哇側(cè)鏈的頭抱菌素則無此作用。2.2硝咪哇類R如甲硝哇、替硝哇，不論是口服或靜脈給藥，不論是何種灑，也不論是飲灑量多少，都會直接與吸收入血的乙醇發(fā)生反應，而出現(xiàn)雙硫侖樣癥狀。飲灑后要使用甲硝哇，必須禁灑5d,在使用甲硝哇時也應提醒患者應禁灑7d

5、以上，以免引起雙硫侖樣反應。此類藥物化學結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮哇基團。2.3其他藥物和食物9-12味喃類如財制坐酮（痢特靈）、氯霉素、酮康口坐、灰黃霉素、磺脈類降糖藥如氯磺丙脈、達美康、甲苯磺丁脈、優(yōu)降糖、苯乙雙呱、華法林、三氟拉嚷、妥拉蘇林、胰島素等。使用上述藥物后7d內(nèi)飲灑（如白灑、紅灑、黃灑、啤灑）、服用含有乙醇的藥物如糖漿類（棕色合劑、蕾香正氣水、氫化可的松等）或酊劑、食用某些食物（如灑心巧克力、乳酪、動物肝臟、沙丁魚等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的飲料）、乙醇外用（如乙醇擦浴、消蠹）和做光量子治療等可引起雙硫侖樣反應。3、雙硫侖樣反應的診斷及嚴重程度雙硫侖樣反應的診斷：病史中

6、有明確的使用可引起雙硫侖樣反應的藥物史；在用藥后O47d使用了乙醇及其產(chǎn)品，或在飲灑后使用可引起雙硫侖反應的藥物；乙醇類藥物與可引起雙硫侖樣反應的藥物同時應用；有典型的雙硫侖樣反應的臨床表現(xiàn)；所飲灑量或灑的度數(shù)均明顯小于或低于平時的飲灑量或度數(shù)，但與平時醉灑明顯不同；無乙醇和使用該類藥物的過敏史；雙硫侖樣反應時.若無相關(guān)疾病.血常規(guī)、血糖、腎功能、電解質(zhì)、心酶譜、胸片多無異常。雙硫侖樣反應的嚴重程度：輕度：顏面或全身皮膚潮紅.輕度頭昏，心慌，無惡心、嘔吐、發(fā)熱、頭癰等；中度：頭昏、頭癰、心慌、惡心、嘔吐、發(fā)熱.但無胸癰、呼吸困難、休克；重度：胸癰、呼吸困難、休克，甚至意識障礙，大小便失禁。參考

7、文獻【1】潘景偉，劉偉榮，劉群.頭抱哌酮致雙硫侖樣反應60例J.中華全科醫(yī)師雜志,2006,5（2）:128.【2】韓鳴，慈書平.頭抱匹胺鈉靜滴后飲灑致心肌缺血1例J.實用心電學雜志,2006,15(1):43.【3】朱禮鑫.頭抱哌酮鈉致雙硫侖樣反應36例臨床分析J.浙江實用醫(yī)學,2005,10(1):19.【4】宋泓敏，李棟友，王淑敏.用藥后出現(xiàn)戒灑硫樣反應17例臨床分析J.臨床誤診誤治,2006,19(1):83.【5】張濤，史秀忠，趙玉紅等.頭抱哌酮鈉致雙硫侖樣反應20例臨床分折J.中國交通醫(yī)學雜志,2006,20(1):75.【6】喬石，李活紅.使用頭抱菌素后飲灑引起雙硫侖樣反應的急救與護理J.中國醫(yī)師雜志,2005,增刊:357.【7】陳家斌，夏銀穩(wěn)，鄒行斌等.雙硫侖樣反應56例臨床分折J.醫(yī)藥世界,2006,5:138.【8】鄒榆紅，鄒榆平,7工啟蓉.甲硝哇引起雙硫侖樣反應的討論J.哈爾濱醫(yī)藥,2006,26(3):63.【9】陳志橋，許善泳，余追等.戒灑硫樣反應27例臨床分析J.中華醫(yī)學叢刊,2003,3(8):30.【10】陳苓.小兒雙硫倉樣反應二例J.中華急診醫(yī)學雜志,200