生長激素缺乏癥

1、生長激素缺乏癥（Growth hormorne deficiency GHD侏儒癥Dwarfism一、定義 垂體前葉合成和分泌生長激素（GH）不足或缺乏，或由于結(jié)構(gòu)異常，受體缺陷 條件： 身高低于同齡、同性別健康兒兩個標(biāo)準(zhǔn)差（-2SDS）， 生長曲線第三百分位數(shù)以下發(fā)病率在2025/10萬二、生長生理生長為復(fù)雜過程維持正常生長需要條件 良好宮內(nèi)生長 足夠營養(yǎng) 急慢性疾病 正常情緒 足夠有關(guān)激素 遺傳因素三、人類生長激素 HGH由前葉細(xì)胞合成和分泌（一）性質(zhì)：1.單鏈多肽191AA 2.二個雙硫鏈 3.分子量2200 4. 半衰期1530 5.氨基端2/3有活性 6.高度種族特殊性（二）HGH生

2、理作用可直接作用于細(xì)胞發(fā)揮生物效應(yīng)大部分功能通過胰島素樣生長因子介導(dǎo)分二種： IGF-（7.5KD單鏈多肽）分泌細(xì)胞存在肝、 腎、肺、心、腦等 IGF-作用未闡明血中HGH、 IGF-可反饋調(diào)節(jié)垂體GH的分泌 刺激下丘腦GRIH 抑制GHRH分泌（三）影響HGH分泌調(diào)節(jié)的因素HGH受下丘腦分泌兩種神經(jīng)激素調(diào)節(jié) GHRH（44AA）促進(jìn) GH（垂體）分泌GH GRIH（14AA）抑制 GH分泌以脈沖方式釋放HGH1、抑制生長激素分泌有 血葡萄糖 血清游離FA 糖激素應(yīng)用2、增加分泌因素有 低血糖 情緒激動 劇烈運(yùn)動 深度睡眠 藥物：胰島素、精氨酸 左旋多巴、血管加壓素3、分泌的發(fā)育 胎兒810周

3、已有嗜酸細(xì)胞 2024周高峰 母子不交通 2個月內(nèi)無晝夜區(qū)別 2個月不斷合成、脈沖分泌 新生兒期HG兒童成人三、HGH功能促進(jìn)生長、調(diào)節(jié)體內(nèi)物質(zhì)代謝（一）促進(jìn)生長效應(yīng)：增加身高基本作用，使骨骼、肌肉、各系統(tǒng)器官生長發(fā)育 通過肝臟產(chǎn)生胰島素生長因子刺激軟骨細(xì)胞增生骨骼生長（二）促進(jìn)代謝效應(yīng)動員各種能量，供應(yīng)原料1、蛋白質(zhì)合成 氨基酸吸收2、碳水化合物（CHO）促進(jìn)肝糖原分解，使周圍GS利用，血糖3、脂肪：分解氧化FA酮體4、電介質(zhì)： Ca、P、Na、CI、Q潴留 腸道對Ca吸收5、促進(jìn)骨骼軟骨細(xì)胞增殖，膠原合成四、病因（一）原發(fā)性：占大多數(shù)，下丘腦，垂體無病灶，GH分泌不足1、下丘腦功能缺陷造成

4、GHD占大多數(shù) 其中因神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)激素功能途徑的缺陷致GHRH分泌不足 稱生長激素神經(jīng)分泌功能障礙2、垂體功能不足為少（二）后天性繼發(fā)下丘腦、垂體或顱內(nèi)病變1、創(chuàng)傷：（腦外傷、顱底骨折）2、浸潤性病變（顱咽管瘤、下丘腦腫瘤）3、自身免疫性疾?。ㄗ陨砻庖叽贵w炎）4、血管病變（血管病、動靜脈畸形）5、放射線影響（頭顱放射治療）6、其他：18號、1號染色體缺伴GH缺（三）其他：暫時性：消除不良因素可恢復(fù)1、體質(zhì)性青春期生長延遲2、社會心理性3、甲狀腺功能減退五、臨床要點(diǎn)（一）出生身長、體重正常（二）速度慢，比例正常（三）囟門、牙、骨齡延遲（四）身高落后于體重，身高低于正常兒第三 百分位數(shù)（五）原發(fā)性

5、 男：女=3：1典型病例幼稚面容 脂肪豐富 皮膚細(xì)嫩比例勻稱 音調(diào)尖高 小生殖器低血糖占15% 青春發(fā)育遲 智力正常最后身長130cm 身高年增長速率4cm六、診斷（一）臨床（二）X線： 骨齡片：骨齡數(shù)落后2年者（左手腕掌 指骨片）骨骺融合晚 頭顱片：蝶鞍面積10WG/L可排除 GH峰值10WG/L為分泌不正常 GH峰值3歲，刺激后20抽血，病兒不增高 睡眠試驗(yàn)： 醒后4560抽血，邊做EEG2、藥物刺激GH釋放試驗(yàn)（為確診試驗(yàn)）（1）胰島素低血糖試驗(yàn) 0.050.1u/kg 靜脈 于0、15、30、60、90、120測血糖、GH。 正常人，病兒無變化（2）精氨酸試驗(yàn)： 0.5g/kg，稀釋為

6、510%， 30靜脈滴完，于0、30、60、90、120測GH 正常人，病兒無變化（3）可樂定刺激：空腹0.004mg/kg p.o（4）左旋多巴試驗(yàn)，空腹10mg/kg p.o3、其他內(nèi)分泌檢查（1）胰島素樣生長因子測定，作為5歲青春 期篩查檢測、指標(biāo)有局限性，受營養(yǎng)、性 發(fā)育、甲狀腺功能等影響（2）Tsh、T4、TRH（3）促黃體生成素釋放激素（CHRH）七、鑒別診斷（一）外表異常1、骨骼發(fā)育障礙：肢短、智力正常、遺傳性2、克汀?。荷舷虏苛坎痪鶆?，特殊面容 智力低下，T3 T4 T5h3、Tornor癥：女性，撲頸，核型45X04、糖元代謝?。旱脱?、肝大、家族史5、其他內(nèi)分泌疾?。?先天

7、性腎上腺皮質(zhì)增生、性早熟、皮質(zhì)醇增 多癥、粘多糖?。ǘ┩獗硇误w勻稱1、正常生長速度（1）體質(zhì)性青春發(fā)育延遲 青春期前生長緩慢：骨齡落后12年 青春期推遲，男性18歲，女性16歲（2）家族性身材矮?。号c父母高度有關(guān)（3）低出生體重兒生長緩慢 生長緩慢，發(fā)育基本正常2、生長速度減慢（1）全身性疾?。郝愿篂a、先心、代謝病（2）精神-社會因素（感情或環(huán)境傷害癥） 生長緩慢、情緒障礙、智力落后（3）內(nèi)分泌疾?。和戆l(fā)甲退、性早熟（4）缺鋅八、治療（一）HGH代替療法1、劑量0.1u/kg（0.03ml/kg）臨睡前皮下注射/日，持續(xù)至骨骺愈合止2、效果1015cm /第一年，年齡越小，效果越好3、注意事項及副作用 注射局部紅腫 少數(shù)多次用后產(chǎn)生抗體而失效 多種缺乏者用其他激素 暫時性視乳頭水腫，顱高壓（二）GHRH 對GHND有效，830ug/kg/日 分早晚二次皮下注射（三）蛋白質(zhì)同化劑蛋白同化類固醇激